專利名稱：焦谷氨酸薄荷酯制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及L-焦谷氨酸薄荷酯(PCA薄荷酯)和D，L—焦谷氨酸薄 荷酯(PCA薄荷酯Powder)的工業(yè)化制備方法。主要運(yùn)用于食品添加劑、 日化洗護(hù)品、煙草、護(hù)膚品，屬于化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
焦谷氨酸薄荷酯分為L-焦谷氨酸薄荷酯(PCA薄荷酯)和D， L—焦 谷氨酸薄荷酯(PCA薄荷酯Powder)。過去的三十年， 一系列的合成涼 味劑被合成出來，并表現(xiàn)出很好清涼效果。L-焦谷氨酸薄荷酯與皮膚中 的酶起作用，緩慢水解，釋放薄荷醇和吡咯烷酮羧酸，因此具有持久的 活性，薄荷醇產(chǎn)生清涼感，而吡咯垸酮羧酸則是保護(hù)皮膚的天然保濕因 子。L-焦谷氨酸薄荷酯是一種持久性的生理清涼劑，盡管薄荷醇能快速 產(chǎn)生清涼作用，但用量太高會引起灼傷或刺激過敏。由于人與人之間的 皮膚過敏性不同，很難確立規(guī)定的劑量。L-焦谷氨酸薄荷酯經(jīng)酶水解后 能保證在一定時間內(nèi)緩慢而穩(wěn)定地釋放薄荷醇，因此，幾乎不會超過灼 傷/刺激的極限。體內(nèi)測試顯示其清涼作用比乳酸薄荷酯更好，由于皮 膚的酶緩慢水解而釋放L-焦谷氨酸薄荷酯，從而獲得超過8小時的持久 清涼感。優(yōu)點(diǎn)如下1.無味2.由于PCA (天然保濕因子中最主要的成 分)的釋放而具有保濕作用，舒緩(抗炎癥功效)3.體內(nèi)測試證明其 防蟲(蚊)作用。
L-焦谷氨酸薄荷酯近年來已經(jīng)被用作驅(qū)蚊劑，與傳統(tǒng)的驅(qū)蚊劑比較，L-焦谷氨酸薄荷酯更加低毒無副作用(United States Patent 6， 451， 844， S印tember17， 2002);并且其驅(qū)蚊效果略低于Merck 3535.
COOLING SENSATION "清涼觸感"是英國CELESSENCE公司以微膠囊 緩釋技術(shù)最新研制的清涼觸感型紡織品后整理劑。適于加工褲襪、內(nèi)衣、 T恤、運(yùn)動衣等貼身紡織品，己在歐洲市場獲得成功的嘗試，深得當(dāng)?shù)?使用者青睞。這一新產(chǎn)品的特殊功效，都源于COOLING SENSATION "清 涼觸感"中包含了 L-焦谷氨酸薄荷酯天然精華的創(chuàng)新技術(shù)，通過緩慢持 久地釋放一種無味的薄荷醇，給肌膚帶來非常顯著的清涼感受。由于釋 放過程很長，清涼感可長久且溫和保持，并有較好的耐洗滌牢度。
由于COOLING SENSATION "清涼觸感"僅釋放清涼因子，并無任何 氣味，可與CELESSENCE傳統(tǒng)的健康香芬整理劑混合使用，不僅給使用 者帶來冰涼清爽的感覺，還可盡情享受各種健康愉悅的香味。如剛問世 的COOLING SENSATION/ROSEMARY/MINT清涼觸感/迷迭香/薄荷等復(fù)合功 能新品。
目前，己有的L-焦谷氨酸薄荷酯(PCA薄荷酯)、D，L-焦谷氨酸薄 荷酯(PCA薄荷酯Powder)的制備方法，工業(yè)化生產(chǎn)程度低，反應(yīng)時間長， 收率低、成本高，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，環(huán)境污染比較嚴(yán)重。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，適應(yīng)于工業(yè) 化生產(chǎn)路徑，反應(yīng)時間短、收率高、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好，不存在安全 隱患，減少環(huán)境污染。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，方案一L-焦谷氨酸 薄荷酯的制備方法，其特征是包括如下步驟
(l)先將重量百分比為5 8%的薄荷醇、8 14%的L-焦谷氨酸，1. 5~1. 9%的N,N-二甲-4-氨基基吡啶、40 47%的二氯甲烷加入到反應(yīng)釜中，攪拌 成均相，開啟制冷系統(tǒng)，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到2 8X:成均相低溫溶液； 后將12 19呢的N，N' -二環(huán)己基碳二亞胺與18 25%的二氯甲烷充分混合 溶解后，在2小時之內(nèi)滴加到均相低溫溶液中成混合溶液；
(2) 將混合溶液回流攪拌，至薄荷醇完全反應(yīng)后，離心除去不溶物的 反應(yīng)液依次用鹽酸洗滌兩次，清水洗滌一次，飽和氫氧化鈉溶液洗滌兩 次，飽和食鹽水洗滌一次；
(3) 將(2)獲得的最終洗滌物采用無水硫酸鈉干燥、過濾、脫溶后加入
乙醇、蛋白石，回流2 4小時，再過濾，脫溶后，采用高真空蒸餾設(shè)
備蒸餾制得焦谷氨酸薄荷酯。
所述的反應(yīng)液依次洗滌用的鹽酸、清水、飽和氫氧化鈉溶液、飽和
食鹽水的重量百分比分別為混合溶液的7 10%、 7 10%、 3 5%、 3 5°/0，
鹽酸的濃度為5%。
所述的乙醇的重量百分比為混合溶液的78 87%。
所述的蛋白石重量百分比為混合溶液的0. 4 0. 5%。
方案二: D， L—焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，其特征是包括如下步驟:
(1) 先將重量百分比為5 8%的薄荷醇、12 18的D， L-焦谷氨酸， 1.4 1.8G/。的N，N-二甲基吡啶、39 46%的二氯甲垸加入到反應(yīng)釜中，攪 拌成均相，開啟制冷系統(tǒng)，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到2 8i:成均相低溫溶液; 后將12 18G/o的N，N， -二環(huán)己基碳二亞胺與18 23%的二氯甲垸充分混 合溶解后，在2小時之內(nèi)滴加到均相低溫溶液中成混合溶液；
(2) 將混合溶液回流攪拌，至薄荷醇完全反應(yīng)后，離心除去不溶物的 反應(yīng)液依次用鹽酸洗滌兩次，清水洗滌一次，飽和氫氧化鈉溶液洗滌兩(3)將(2)獲得的最終洗滌物采用無水硫酸鈉干燥、過濾、脫溶后加入 乙醇、蛋白石，回流2 4小時，再過濾，脫溶后，零下30 50度攪拌 析晶，制得D， L—焦谷氨酸薄荷酯。
所述的反應(yīng)液依次洗滌用的鹽酸、清水、飽和氫氧化鈉溶液、飽和 食鹽水的重量百分比分別為混合溶液的14 19%、 14 19%、 7 10%、 7 10%，鹽酸的濃度為5%。
所述的乙醇的重量百分比為混合溶液的78 87%。 所述的蛋白石重量百分比為混合溶液的0. 7 1. 0%。 本發(fā)明選材科學(xué)，配比適當(dāng)，方法簡單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，反應(yīng) 時間短、收率高、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好，不存在安全隱患，減少環(huán)境污 染，從而有利于焦谷氨酸薄荷酯系列產(chǎn)品在更廣范圍內(nèi)推廣使用。
具體實施例方式
實施例l，制備L-焦谷氨酸薄荷酯(PCA薄荷酯)。往反應(yīng)釜中，加 入156公斤薄荷醇，250公斤L(fēng)-焦谷氨酸，39公斤N，N-二甲-4-氨基 基吡啶，1000公斤二氯甲烷，攪拌成均相，開啟制冷系統(tǒng)，使釜內(nèi)溫度 降到5度以后。將358公斤DCC (N,N' -二環(huán)己基碳二亞胺)溶于500 公斤二氯甲烷，2小時之內(nèi)滴加完畢。隨后，回流攪拌24小時，氣相 色譜監(jiān)測反應(yīng)，至薄荷醇檢測不到為止。離心除去不溶物。所得溶液依 次用5%鹽酸(200公斤)洗滌兩次、清水(200公斤)洗滌一次， 飽和氫氧化鈉溶液(100公斤)洗滌兩次，飽和食鹽水100公斤洗滌一 次。無水硫酸鈉干燥。過濾，脫溶。加入2噸乙醇，IO公斤蛋白石，回 流3小時。過濾，脫溶。采用高真空蒸餾設(shè)備蒸餾得到產(chǎn)品(242度/2 mm Hg)，得到270公斤L(fēng)-焦谷氨酸薄荷酯。
實施例2，制備D，L一焦谷氨酸薄荷酯(PCA薄荷酯Powder)。往500L反應(yīng)釜中，加入80公斤薄荷醇，180公斤D， L-焦谷氨酸，19 公斤N，N-二甲基吡啶，500公斤二氯甲垸，攪拌成均相，開啟制冷系統(tǒng)， 使釜內(nèi)溫度降到5度以后。將180公斤DCC (N， N' -二環(huán)己基碳二亞胺) 溶于250公斤二氯甲烷，2小時之內(nèi)滴加完畢。隨后，回流攪拌24小 時，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)，至薄荷醇檢測不到為止。離心除去不溶物。所 得溶液依次用5%鹽酸(200公斤)洗滌兩次、清水(200公斤)洗 滌一次，飽和氫氧化鈉溶液(100公斤)洗滌兩次，飽和食鹽水100公 斤洗滌一次。無水硫酸鈉干燥。過濾，脫溶。加入1噸乙醇，IO公斤蛋 白石，回流3小時，過濾，零下40度攪拌析晶，得到200公斤D， L一 焦谷氨酸薄荷酯(白色固體產(chǎn)品)。
權(quán)利要求
1、一種L-焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，其特征是包括如下步驟(1)先將重量百分比為5～8％的薄荷醇、8～14％的L-焦谷氨酸，1.5～1.9％的N，N-二甲-4-氨基基吡啶、40～47％的二氯甲烷加入到反應(yīng)釜中，攪拌成均相，開啟制冷系統(tǒng)，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到2～8℃成均相低溫溶液；后將12～19％的N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺與18～25％的二氯甲烷充分混合溶解后，在2小時之內(nèi)滴加到均相低溫溶液中成混合溶液；(2)將混合溶液回流攪拌，至薄荷醇完全反應(yīng)后，離心除去不溶物的反應(yīng)液依次用鹽酸洗滌兩次，清水洗滌一次，飽和氫氧化鈉溶液洗滌兩次，飽和食鹽水洗滌一次；(3)將(2)獲得的最終洗滌物采用無水硫酸鈉干燥、過濾、脫溶后加入乙醇、蛋白石，回流2～4小時，再過濾，脫溶后，采用高真空蒸餾設(shè)備蒸餾制得焦谷氨酸薄荷酯。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，其特征 是所述的反應(yīng)液依次洗滌用的鹽酸、清水、飽和氫氧化鈉溶液、飽和食 鹽水的重量百分比分別為混合溶液的7 10%、 7 10%、 3 5%、 3 5%， 鹽酸的濃度為5%。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，其特征 是所述的乙醇的重量百分比為混合溶液的78 87%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，其特征 是所述的蛋白石重量百分比為混合溶液的0. 4 0. 5%。
5、 一種D， L一焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，其特征是包括如下步驟: (l)先將重量百分比為5 8%的薄荷醇、12 18的D， L-焦谷氨酸，1.4 1.8%的N,N-二甲基吡啶、39 46%的二氯甲垸加入到反應(yīng)釜中，攪拌成均相，開啟制冷系統(tǒng)，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到2 8"C成均相低溫溶液；后將12 18%的N，N， -二環(huán)己基碳二亞胺與18 23%的二氯甲垸充分混合 溶解后，在2小時之內(nèi)滴加到均相低溫溶液中成混合溶液；(2) 將混合溶液回流攪拌，至薄荷醇完全反應(yīng)后，離心除去不溶物的 反應(yīng)液依次用鹽酸洗滌兩次，清水洗滌一次，飽和氫氧化鈉溶液洗滌兩 次，飽和食鹽水洗滌一次；(3) 將(2)獲得的最終洗滌物采用無水硫酸鈉干燥、過濾、脫溶后加入 乙醇、蛋白石，回流2 4小時，再過濾，脫溶后，零下30 50度攪拌 析晶，制得D， L一焦谷氨酸薄荷酯。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的D， L一焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，其特 征是所述的反應(yīng)液依次洗滌用的鹽酸、清水、飽和氫氧化鈉溶液、飽和 食鹽水的重量百分比分別為混合溶液的14 19%、 14 19%、 7 10%、 7 10%，鹽酸的濃度為5%。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的D，L—焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，其特 征是所述的乙醇的重量百分比為混合溶液的78 87%。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的D，L一焦谷氨酸薄荷酯的制備方法，其特 征是所述的蛋白石重量百分比為混合溶液的0. 7 1. 0%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種焦谷氨酸薄荷酯的制備方法。包括如下步驟(1)先將薄荷醇、L-焦谷氨酸，N，N-二甲-4-氨基基吡啶、二氯甲烷加入到反應(yīng)釜中，攪拌成均相，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到2～8℃，再將N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺與二氯甲烷混合溶解后加入成混合溶液。(2)將混合溶液回流攪拌，至薄荷醇完全反應(yīng)后，除去不溶物，依次用鹽酸、清水、飽和氫氧化鈉溶液、飽和食鹽水洗滌；(3)將最終洗滌物用無水硫酸鈉干燥、過濾、脫溶后加入乙醇、蛋白石，回流，再過濾，脫溶后，真空蒸餾制得焦谷氨酸薄荷酯。本發(fā)明選材科學(xué)，配比適當(dāng)，方法簡單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，反應(yīng)時間短、收率高、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好，減少環(huán)境污染。
文檔編號C07D207/00GK101475522SQ200910029048
公開日2009年7月8日 申請日期2009年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月16日
發(fā)明者蔡保理, 趙學(xué)飛 申請人:江蘇大康實業(yè)有限公司