專利名稱：一種制備含二氟甲基化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含氟醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體的合成方法，是首次利用一鹵二氟甲基三 烷基硅垸(RaRbReSiCF2X)來合成含二氟甲基化合物的方法。
背景技術(shù)：
分子中引入二氟甲基往往能夠有效提高有機(jī)分子的生理活性，所以在醫(yī)藥，
農(nóng)藥和材料等領(lǐng)域內(nèi)越來越受到重視。((a) Kirsch, P. Mo&m F^orowgam'c C7 e/w/s/ 7: Sy"^/e扭i eac"'v外'々/7//cWora; Wiley-VCH: Weinheim, 2004. (b) Ogfl"< /7ww/"e Co附/7ow"血'c/ze附/s^y ^4pWcariows; Hiyama， T" Ed.; Springer: New York, 2000.)將二氟卡賓作為一種二氟甲基或二氟亞甲基砌塊是達(dá)到上述目 的的一種較好的途徑。
目前為止最為經(jīng)濟(jì)有效的二氟卡賓前體是Freon22氣體(HCF2C1) ((a) Miller, T. G; Thanassi， J. W. / Og. Ozem. 1960， 25， 2009. (b) Shen， T. Y.; Lucas, S.; Sarett, L. H. re/ratefifrwi1961， 2， 43, (c) Langlois, B. / Mwo〃we Oje/n, 1988， W， 247. (d) Morimota， K.; Makino， K.; Sakata, G J F/woW"e O e附，1992， 59， 417.)，但是 Freon氣體對大氣臭氧層有破壞作用。而且其反應(yīng)活性一般，所需要的量較大。 除此之外ClF2CCOONa和ClF2CCOOMe也是相對有效應(yīng)用較廣的方法((a) Christensen, S. B., IV; Dabbs， H. E.; Karpinski, J. M. PCT International Application, WO 96/23754,1996. (b) Ho, J. Z.; Elmore， C. S.; ^Vallace, M. A.; Yao， D.; Braun， M. P.; Dean， D. C.; Melillo, D. G.; Chen, C.-Y. /fe/v"/o CW附.^cto 2005，朋，1040. (c) O，shea, R D.; Chen, C.-Y.; Chen, W.; Dagneau, P.; Frey, L. F.; Grabowski， E. J. J.; Marcantonio, K. M.; Reamer, R. A.; Tan, L.; Tillyer, R. D.; Roy, A.; Wang, X.; Zhao, D.乂 Og. C/^m. 2005， 70，3021.)。三氟甲基的金屬化合物如Me3SnCF3、PhHgCF3、 BrZnCF3、 BrCdCF3也能作為卡賓試劑，但是其合成相對復(fù)雜，毒性高，從而大 大限制了其應(yīng)用((a) Seyferth， D.; Hoppe， S. R， 《/ Ogamw". Oje肌，1971， 26， 64.(b) Seyferth, D.; Hoppe， S. P; Darragh. K. V.， /爿附.CAew. Soc.1969， W, 6536.)。其 它如CF2Br2((a) Dolbier, W. R.; Burkholder, Jr. C R,CAew" 1990, 55; 589; (b) Dolbier, W.R.; Wojtowicz, J. H.; Burkholder, C. R., / Og. CAe附.，1990; 55, 5420; (c) Crabbe, P.; Cervantes, A.; Cruz A.; Galeazzi, E.; Iriarte， J.; Velarde, E.， / Xm. CTje/w, &c， 1973， 95, 6655)、 FS02CF2COOH (Chen, Q,Y.; Wu， S,W. /. F/國"e C/ 綴 1989， "， 433.)、 FS02CF2COOSiMe3 (Tian， F.; Virginie, B.; Duan， J. X., Dolbier, W. R. Jr.; Chen， Q. Y., Org ￡eW.， 2000， 2， 563.)等也有一定的應(yīng)用，但一般不具備較高 的普適性和選擇性。
1997年P(guān)rakash等人報道了一鹵二氟甲基三甲基硅垸((Me)3SiCF2X)的合成 方法，并且報道了該試劑的親核反應(yīng)(Yudin， A. K.; Prakash, G. K. S.; Deffieux， D.; Bradley, M.; Bau, R.; Olah， G.A.， J肌Soc, 1997， 779， 1572.)。
本專利中利用一鹵二氟甲基三烷基硅垸(RaRbReSiCF2X， Ra、 Rb、 Re為Cl-C6 的垸基，或者苯基，X為鹵素)作為一種十分有效的二氟卡賓試劑，可以將它運用 與對一些雜原子(O、 S、 Se、 N)的二氟甲基化反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供合成含有二氟甲基化合物的方法，具體的說就是合成二 氟甲基醚、硫醚、硒醚類化合物以及二氟甲基胺類型的化合物。是一種高效且普 適性好的制得雜原子(氧、硫、硒、氮)上氫被二氟甲基取代的方法。
本發(fā)明的方法采用一鹵二氟甲基三垸硅垸(RaRbRCSiCF2X，Ra、Rb、RC為Cl-C6 的垸基，或者苯基，x為鹵素)作為二氟卡賓試劑，它可以將二氟甲基引入有機(jī)分
子中，是一種條件溫和、產(chǎn)率高、普適性高的試劑。
本發(fā)明的合成方法如下
有機(jī)溶劑中和室溫 80'C下，含有羥基、巰基、硒原子或氮原子上氫的R'ZH 化合物、 一價金屬氫氧化合物水溶液和一鹵二氟甲基垸基硅烷反應(yīng)1 5小時， 制得含有氧、硫、硒、氮雜原子的雜原子上氫被二氟甲基取代的化合物；
所述的Z是S、 0、 Se或N;
W為C1-C18的垸基、芳基、乙烯基、芳基取代的CI-C4烷基、W或和R3取代的芳基、至少含有一到四個N、 S、 Se、 0的雜環(huán)化合物或結(jié)構(gòu)式為
0 6 的化合物；W為H、鹵素、Cl-C4的垸基、Cl-C4的烷氧基、硝
基、芳基、或W或R"取代的芳基；W為鹵素、烯丙基或二氟環(huán)丙基乙基；R4 為H、鹵素或甲氧基、氫；
所述的芳基為苯基或萘基；
所述的溶劑為乙腈、甲苯、四氫呋喃、乙二醇二甲醚等。 所述的一價金屬氫氧化物水溶液可以是氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀的5 30%的水溶液。
所述的雜原子(氧、硫、硒、氮)上氫的化合物、 一價金屬氫氧化l/水溶液 和一氯二氟甲基三垸基硅垸的摩爾比為1 : 4 20 : 1 4，推薦摩爾比為1 : 5 10 :
2 3。
典型反應(yīng)如下:
<formula>formula see original document page 5</formula>
傳統(tǒng)方法一般用到對臭氧有破壞的Freon氣體，其他方法一般收率較低，普 適性差。本發(fā)明的方法采用一類二氟卡賓試劑，該類試劑可以不通過Freon氣體
<formula>formula see original document page 5</formula>制得，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高，具有普適性好，選擇性強等優(yōu)點。
具體實施例方式
利用下述實施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實施例1
<formula>formula see original document page 6</formula>
將對苯基苯酚 \=/ (170mg, l.Ommol)， KOH的水溶液(0.8ml，
25%wt %, ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將一氯二氟甲基三甲基硅烷 ((Me)3SiCF2Cl， 395mg， 2.5rnrno1)，以及2ml甲苯由滴管滴入上述封管中。旋緊 封管，將封管放入50°C的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物
-OCF2H
189mg，產(chǎn)率86%。
實施例2
<formula>formula see original document page 6</formula>
將對苯酚C^(94mg, l.Ommol) ， KOH的水溶液(0.8ml, 25%wt%， ca.
4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmol),以及2ml甲苯由滴
管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入50。C的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。 0.CF2H
得產(chǎn)物6 氟譜產(chǎn)率72%。
實施例3
(150mg， l.Ommol)， KOH的水溶液C0.8ml， 25%wt%， a . 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1)，以及2ml甲
苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物
OCF2H
146mg，產(chǎn)率73%。
OH
實施例4
將v N02 (139mg, l.Ommol)， KOH的水溶液(0.8ml, 25%wt%， ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲苯由
滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入50'C的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。 ,OCF2H
得產(chǎn)物
NO
'2183mg，產(chǎn)率97%￡
實施例
將02Nv (139mg， l.Ommol)， KOH的水溶液C0.8ml， 25%wt%，
ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1)，以及2ml甲
苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4
小時。得產(chǎn)物"W
OCF,H
176mg，產(chǎn)率93%。
實施例6
將MeCT ^ (124mg, l.Ommol)， KOH的水溶液C0.8ml， 25%wt%，
4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲
苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4
<^OCF2H
小時。得產(chǎn)物MeO
144mg，產(chǎn)率83%。
實施例7將廣^ (220mg, l.Ommol)， KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%，
4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲
苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4
,OCF2H
小時。得產(chǎn)物l 248mg，產(chǎn)率92%。
實施例8
將CI^^^ (129mg， l.Ommol)， KOH的水溶液C0.8ml， 25%wt%，
4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲
苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4 ^^OCF2H
小時。得產(chǎn)物CI^^ 131mg，產(chǎn)率73%。
實施例9
將C廣v C| (163mg， l.Ommol)， KOH的水溶液C0.8ml， 25%wt%， ca. 4.5mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲 苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4
小時。得產(chǎn)物CI^^、CI 196mg，產(chǎn)率92%。
實施例10
將,w o (164mg， l.Ommol)， KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%， ca. 4.5謹(jǐn)ol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲
苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物
OCF2H
175mg，產(chǎn)率82%。
實施例11
將^^v^ (223mg， l.Ommol)， KOH的水溶液(0.8ml, 25%wt%，
ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲
苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4 Br
小時。得產(chǎn)物
OCF2H
227mg，產(chǎn)率83%。
實施例12
將^ v Br (266mg，1.0mmol),KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%， ca 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5腿o1)，以及2ml甲苯由
滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。
得產(chǎn)物
215mg，產(chǎn)率68%。
實施例13
將^^\^(144mg, l.Ommol)， KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%， ca. 4.5
mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmol)，以及2ml甲苯由滴
管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。 OCF2H
得產(chǎn)物
151mg，產(chǎn)率78%。實施例14
將^^^(144mg， l.Ommol)， KOH的水溶液C0.8ml， 25%wt%， ca. 4.5
mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmol)，以及2ml甲苯由滴
管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。 OCF2H
得產(chǎn)物OC^151mg，產(chǎn)率78%。
實施例15
將 O (214mg， 1.0mmol)，KOH的水溶液(0.8ml，25^wt0/0，
ai. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲 苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4
LF ^^OCF2H
小時。得產(chǎn)物^^^"^QZ222mg，產(chǎn)率84%。
實施例16
將^^^"""^^^^^"^^^^OH (228mg， l.Ommol) ， KOH的水
溶液(0.8ml, 25%wt%，ca 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmol)，以及2ml甲苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的
油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物^^^^^^^^GGF2H
245mg，產(chǎn)率88%。
實施例17<formula>formula see original document page 11</formula>
將/ (60mg， l.Ommol)， KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%， ca 4.5 mmol)
加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1)，以及2ml甲苯由滴管滴入上 述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物
-OCF2H
，氟譜產(chǎn)率44%。
實施例18
將,OH (44mg, l.Ommol), KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%， 4.5 mmol) 加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1),以及2ml甲苯由滴管滴入上 述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物
,OCF2H，氟譜產(chǎn)率44%。
實施例19
將^^s-^x^^^oH (130mg, i.Ommol) , KOH的水溶液(0.8ml， 25% wt%, ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmol),以及2ml
甲苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4
小時。得產(chǎn)物^^^^^^GC""2H，氟譜產(chǎn)率44%。
實施例20 OH
將^^^^^^^^^^\ (130mg, l.Ommol) , KOH的水溶液
(0.8ml， 25 % wt%， 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1)，以及2ml甲苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入50°C
OCF2H
的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物^^^^^^^/^^ 60mg， 產(chǎn)率35%。
實施例21將^^ (122mg, l.Ommol) ， KOH的水溶液C0.8ml， 25%wt%，
ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1),以及2ml甲
苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4
小時。得產(chǎn)物U 52mg，產(chǎn)率33%。
實施例22
將^Jx^ (158mg， l.Ommol) ， KOH的水溶液(0.8ml ， 25%wt%, ca 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5腿o1)，以及2ml甲苯由
滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。 <OCF2H
得產(chǎn)物^^v^ 106mg，產(chǎn)率51%。
實施例23
將P(v^^ (184mg, 1 .Ommol), KOH的水溶液(0.8ml, 25 % wt%，
ca. 4.5腿ol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1),以及2ml甲苯
由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小
時。得產(chǎn)物Ph^^ 122mg，產(chǎn)率52%。
實施例24
將Ph^^ (184mg, l.Ommol) ， KOH的水溶液(0.8ml ，25%wt%,
ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1),以及2ml甲苯
由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物Ph'
OCF2H
122mg，產(chǎn)率52%。
實施例25
SH
將CI (179mg, l.Ommol) ， KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%， ca. 4.5
mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmol),以及2ml甲苯由滴管 滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得
Cl
產(chǎn)物Cl 220mg，產(chǎn)率96%。
實施例26
將<formula>formula see original document page 13</formula> (140mg, l.Ommol) , KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%，
ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1)，以及2ml甲苯
由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小 ^^SCF2H
時。得產(chǎn)物Me0^^ 179mg,產(chǎn)率94%。
實施例27
<formula>formula see original document page 13</formula>將v OMe (140mg, l.Ommol), KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%, ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmol)，以及2ml甲苯由滴管
滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得 ,SCF2H
產(chǎn)物v 0Me i82mg，產(chǎn)率96o/()。實施例28
N-N
將卜h (178mg, l.Ommol) ， KOH的水溶液(0.8ml, 25%wt%, ca. 4.5
mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1)，以及2ml甲苯由滴管 滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得
N一N、
>~SCF2H N，
產(chǎn)物 卜h 226mg，產(chǎn)率99%。
實施例29
/>~SH
將^^N (167mg, l.Ommol)， KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%,
4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1),以及2ml甲苯由
滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。
aS/>~SCF2H ,、".w N 215mg，產(chǎn)率99%。
實施例30
將^^ (124mg, l.Ommol) ， KOH的水溶液(0.8ml, 25%wt%， ca.
4.5讓ol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲苯由
滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。
得產(chǎn)物、一 125mg，產(chǎn)率72%。
實施例31
將^SH (62mg， l.Ommol) ，KOH的水溶液(0.8ml, 25%wt%, ca. 4.5
mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl(395mg，2.5mrno1),以及2ml甲苯由滴管 滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物^SG「2H，氟譜產(chǎn)率7n
實施例32
將"^^^^^^^^^^^SH (202mg， l.Ommol) ， KOH的水溶液 C0.8ml， 25%wt%, ca 4.5腿ol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲苯由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入50°C
的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物^^^^^^^^^^Se^H 239mg， 產(chǎn)率85%。
實施例33
(114mg， l.Ommol) , KOH的水溶液C0.8ml， 25%wt%, ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1)，以及2ml甲苯由
滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。
得產(chǎn)物O^S"2H67mg，產(chǎn)率41%。
實施例34
，\ /廣
將 N-N (114mg, l.Ommol) ， KOH的水溶液(1.6.ml ，25%wt%,
ca 9.0 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (793mg, 5.0mmo1)，以及2ml甲苯
由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小
HF2CS、SySCF2H 時。得產(chǎn)物 N-N 228mg，產(chǎn)率91%。
實施例35
H
/〉
PJ N (118mg, l.Ommol) ， KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%， ca. 4.5mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1)，以及2ml甲苯由滴 管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。
得產(chǎn)物
pF2H N'
/〉 N
84mg，產(chǎn)率50%￡
實施例36
將^^-^N (119mg, l.Ommol), KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%, c". 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmo1),以及2ml甲苯由滴
管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入50'C的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。
得產(chǎn)物
PF2H N
N
115mg，產(chǎn)率68%。
實施例37
將(144mg, l.Ommol) ， KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%, ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg， 2.5mmo1)，以及2ml甲苯由
滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。
得產(chǎn)物
N〃122mg，產(chǎn)率63%。
實施例38
將 /閱 (278mg， l.Ommol) ， KOH的水溶液(0.8ml, 25%wt%,
ca 4.5腿ol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5讓o1),以及2ml甲苯
由滴管滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得產(chǎn)物
CF2H 161mg，產(chǎn)率49%。
實施例39
SeH
將(157mg, l.O腿ol), KOH的水溶液(0.8ml， 25%wt%, ca. 4.5 mmol)加入封管中，迅速將(Me)3SiCF2Cl (395mg, 2.5mmol)，以及2ml甲苯由滴管
滴入上述封管中。旋緊封管，將封管放入5(TC的油浴中，攪拌反應(yīng)4小時。得
aSeCF2H , 104mg，產(chǎn)率50%。
權(quán)利要求
1.一種合成含有二氟甲基基團(tuán)化合物的方法，其特征是在有機(jī)溶劑中和室溫～80℃下，含有羥基、巰基、氮原子上氫的R1ZH化合物、一價金屬氫氧化合物水溶液和一鹵二氟甲基三烷基硅烷反應(yīng)1～5小時，制得含有氧、硫、硒、氮雜原子的雜原子上氫被二氟甲基取代的化合物；所述的Z是S、O、Se或N；R1為C1-C18的烷基、芳基、乙烯基、芳基取代的C1-C4烷基、R2或和R3取代的芳基、至少含有一到三個N、S、O的雜環(huán)化合物或結(jié)構(gòu)式為 id="icf0001" file="A2009100499280002C1.tif" wi="28" he="17" top= "80" left = "142" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>的化合物；R2為H、鹵素、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、硝基、芳基、或R3或R4取代的芳基；R3為鹵素、烯丙基或二氟環(huán)丙基乙基；R4為H、鹵素或甲氧基、氫；所述的芳基為苯基或萘基；所述的含有羥基、巰基、硒原子、氮原子上氫的R1ZH化合物、一價金屬氫氧化物水溶液和一鹵二氟甲基三烷基硅烷的摩爾比為1∶4～20∶1～4。
2. —種合成含有二氟甲基化合物的方法，其特征是在所述的含氮雜環(huán)化合 物是苯并咪唑、聯(lián)苯咪唑或苯并三氮唑。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的一鹵二氟甲基三垸基硅垸是 RaRbReSiCF2X，其中R3、 Rb、 Re為Cl-C6的烷基，或者苯基，X為卣素。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的一價金屬氫氧化物水溶液可以 是氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀的5 30%的水溶液。
5. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的含有羥基、巰基、硒原子、氮 原子上氫的WZH化合物、 一價金屬氫氧化物水溶液和一鹵二氟甲基三烷基硅烷 的摩爾比為1 :5 10:2 3。
6. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑為乙腈、甲苯、四氫 呋喃或乙二醇二甲醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成含有二氟甲基基團(tuán)化合物的方法，具體地說就是合成二氟甲基醚、硫醚、硒醚、以及二氟甲基胺類化合物。本發(fā)明采用一鹵二氟甲基三烷基硅烷((R^aR^bRcSiCF₂X)作為二氟卡賓試劑，它與含有羥基、巰基、硒原子或氮原子上氫的化合物為原料，足量或過量的一價金屬氫氧化合物水溶液反應(yīng)1～5小時，制得雜原子(氧、硫、硒、氨)上氫被二氟甲基取代的化合物。本發(fā)明中用到的一鹵二氟甲基三烷基硅烷可以方便的制得，它是一種非常高效且普適性良好的新型二氟卡賓試劑。
文檔編號C07D257/04GK101538193SQ200910049928
公開日2009年9月23日 申請日期2009年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月24日
發(fā)明者偉 張, 飛 王, 胡金波 申請人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所