專利名稱：一種制備含硫和含羥基杯[4]芳烴衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種制備含硫和含羥基杯[4]芳烴衍生物的制備方法，涉及一種 5， 11,17， 23-四巰基甲基-25， 26, 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備方法。
背景技術(shù)：
杯芳烴(Calixarene )是由苯酚單元通過亞甲基在酚羥基鄰位連接而構(gòu)成的一 類大環(huán)化合物，它的出現(xiàn)是與酚醛樹脂的研究密切相關(guān)的。1942年，奧地利化 學(xué)家Alois Zinke發(fā)現(xiàn)叔丁基苯酚與甲醛水溶液在氫氧化鈉存在下的反應(yīng)產(chǎn)物不 是他預(yù)期的線型酚醛樹脂，而是一個(gè)高熔點(diǎn)的晶狀化合物，經(jīng)鑒定為環(huán)狀的四聚 體(如下式)，這是杯芳烴發(fā)現(xiàn)的淵源。
OH OH OH HO
20世紀(jì)70年代末，隨著冠醚、環(huán)糊精等大環(huán)化合物研究工作的深入，發(fā)現(xiàn)它 們有作為模擬酶的可能性，于是這類大環(huán)化合物引起了科學(xué)界的廣泛重視，并將 這類化合物命名為"杯芳烴"(Calixarene,calix源于希臘文酒杯，arene為芳香烴 類)。
作為第三代超分子主體化合物，杯芳烴具有獨(dú)特的空穴結(jié)構(gòu)，與冠醚和環(huán)糊 精相比具有如下特點(diǎn):(I)它是一類合成的低聚物，它的空穴結(jié)構(gòu)大小的調(diào)節(jié)具有
較大的自由度；(2)通過控制不同的反應(yīng)條件及引入適當(dāng)?shù)娜〈?，可固定所?要的構(gòu)象；(3)不但可以在杯芳烴下緣的酚輕基和上緣的苯環(huán)對(duì)位發(fā)生衍生化反 應(yīng)，而且連接苯環(huán)單元的亞甲基都能進(jìn)行各種選擇性功能化，這不僅能改善杯芳 烴自身水溶性差的不足，而且還可以改善其分子絡(luò)合能力和模擬酶活力；(4)它 的熱穩(wěn)定性及化學(xué)穩(wěn)定性很好，可溶性雖較差，但這各有利弊的一面，通過衍生 化之后，某些衍生物具有很好的溶解性；(5)杯芳烴不但能與離子，且能與中性 分子形成主客體包合物，這是容冠醚和環(huán)糊精兩者之長；(6)杯芳烴的合成較為 簡單，可望獲得較為廉價(jià)的產(chǎn)品。
4基于杯芳烴上述的一些特點(diǎn)，自70年代末至整個(gè)80年代，杯芳烴的研究工作 發(fā)展非常迅速，到現(xiàn)在己有多本專著和多篇綜述性文章報(bào)道杯芳烴在液膜傳輸、 絡(luò)合萃取分子探針、分子器件、傳感器、液晶、非線性光學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。
上世紀(jì)70年代，美、日、德、英等國化學(xué)家先后就衍生物的合成及其性能開 展了系列研究，并在配合物、分析化學(xué)、分子識(shí)別、分子催化等領(lǐng)域的應(yīng)用中取 得了突破性進(jìn)展。國內(nèi)的研究起步于90年代初期，中國科學(xué)院北京化學(xué)研究所、 南開大學(xué)、同濟(jì)大學(xué)、武漢大學(xué)等單位開展了系列研究并取得了一些有價(jià)值的研 究成果。杯芳烴研究熱點(diǎn)之一是新型杯芳烴衍生物的合成，合成熱點(diǎn)主要表現(xiàn)在 新型杯芳烴基體的采用、上沿取代基的多位功能化、下沿取代基的橋聯(lián)、醚化、 酯化和多穴化及在分子中導(dǎo)入含有O,N, S及兩性金屬的基團(tuán)等方面。另一個(gè)熱點(diǎn) 是在應(yīng)用功能及性能上向電學(xué)、光學(xué)、手性識(shí)別、催化反應(yīng)等方向發(fā)展。
本發(fā)明的目的在于公丌一種制備5， 11, 17, 23-四巰基甲基-25， 26， 27， 28-四 羥基-杯[4]芳烴的方法。該化合物結(jié)構(gòu)上既有巰基，又在其對(duì)位有羥基，兩種官 能團(tuán)使得該類化合物的從結(jié)構(gòu)上具有更大的活性，較現(xiàn)有杯[4]芳烴類化合物有 更好的絡(luò)合作用，應(yīng)用范圍及其作用強(qiáng)度都有較大程度的提高。
為達(dá)上述目的，我們進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，得到了一條易于規(guī)模化生產(chǎn)，成 本低廉的合成路線。以式(IV)表示的5,11, 17,23-四巰基甲基-25， 26， 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴按照如下步驟獲得

發(fā)明內(nèi)容
OH
OH OH OH HO
CH2SH
5A. 5,11, 17,23-四氯甲基-25, 26， 27,28-四羥基-杯[4]芳烴(II)的制備 先量取25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(I ):多聚甲醛=1: 0. 29-0. 36重
量比，然后加入乙酸，乙酸的加入量為25,26,27,28-四羥基-杯[4]芳烴(I) 重量的3倍，攪拌均勻后用冰鹽浴冷卻到l(TC，然后通入干燥的氯化氫氣體， 氯化氫氣體的通入量為25, 26， 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴(I )重量的0. 36-0. 44 倍，控制氣體的通入速度，保持反應(yīng)混合物溫度不超過2CTC，通入完畢后將反 應(yīng)混合物倒入冰水中，過濾收集固體，水洗后干燥，得到產(chǎn)物5，11，17，23-四氯 甲基-25, 26, 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴(II )。
B. 5， 11, 17, 23-四硫代乙酰氧基甲基-25， 26， 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴(IH) 的制備
先量取5， 11， 17,23-四氯甲基-25,26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(II):硫代 乙酸鉀=1: 0.74-2.21重量比，將他們加入反應(yīng)器中，再加入無水乙腈，無水乙 腈的加入量為5,11,17,23-四氯甲基-25, 26, 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴(II)重 量的15—35倍；氮?dú)獗Ｗo(hù)下邊攪拌邊加熱至8(TC進(jìn)行取代反應(yīng)4個(gè)小時(shí)后，停 止加熱，冷卻至室溫，然后再升溫至9(TC蒸餾除去乙腈得紅褐色固體，在固體 中加水溶解，水的加入量是乙腈重量的2倍，再在溶液中加入二氯甲垸進(jìn)行萃取， 得有機(jī)相，二氯甲垸加入量是乙腈重量的6倍，在有機(jī)相中加入無水硫酸鈉，過 夜，濾去無水硫酸鈉后剩余液體再升溫至55°C，蒸餾除去二氯甲烷得到固體， 最后在固體中加入異丙醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到淡紅色晶體為產(chǎn)物5,11, 17， 23-四硫 代乙酰氧基甲基-25,26,27,28-四羥基-杯[4]芳烴(III);異丙醇的加入量是固體 重量的4倍；
C. 5， 11， 17， 23-四巰基甲基-25， 26, 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴(IV)的制備 先按5, 11，17,23-四硫代乙酰氧基甲基-25,26,27,28-四羥基-杯[4]芳烴
(III):甲醇鈉或者乙醇鈉=1: 1-15摩爾比量取，然后將他們加入反應(yīng)器中，冷 卻至0。C后加入無水甲醇或無水乙醇，無水甲醇或無水乙醇的加入量為 5， 11,17， 23-四硫代乙酰氧基甲基-25， 26, 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴(III)重量的 15倍，加畢后升至室溫反應(yīng)2小時(shí)，再冷卻至O'C后加入濃度為2mol/L的稀鹽 酸酸化，過濾收集固體，用無水甲醇對(duì)固體經(jīng)過重結(jié)晶后得到5， 11,17， 23-四巰基甲基-25,26,27,28-四羥基-杯[4]芳烴(IV);甲醇的加入量是固體重量的4 倍。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)
1. 本發(fā)明生產(chǎn)的化合物5， 11， 17， 23-四巰基甲基-25, 26， 27, 28-四羥基-杯 [4]芳烴在保留了原有羥基的基礎(chǔ)上，引入了一個(gè)新的巰基官能團(tuán)，利用巰基中 硫原子的特有活性，在金屬絡(luò)合和識(shí)別方面，特別是在金屬離子的識(shí)別方面會(huì)有 更加明顯的增強(qiáng)作用。
2. 本發(fā)明采用的各步原料均為市售，來源廣泛，供應(yīng)充足。便于規(guī)模量制 備，成本相對(duì)較低；反應(yīng)條件較為成熟，可操作性大為提高，并且具有接近70% 或以上的高產(chǎn)率，以及產(chǎn)品質(zhì)量好的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面通過具體的實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明是如何實(shí)現(xiàn)的 實(shí)施例1
A. 5, 11， 17， 23-四氯甲基-25， 26， 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備
在250mL三頸瓶中加入42.4g(0. lmol)25， 26, 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴 (I )和14.6g(0.49mol)多聚甲醛和125ml乙酸，攪拌均勻后用冰鹽浴冷卻到 l(TC，然后通入17.9g(0.49mol)干燥的氯化氫氣體，通入過程中保持反應(yīng)混合 物溫度在2(TC以下，通入完畢后將反應(yīng)混合物倒入到冰水中，過濾收集析出的 固體，固體用水洗滌后干燥，得到類白色固體55.6g，為產(chǎn)物5， 11,17，23-四氯 甲基-25,26，27,28-四羥基-杯[4]芳烴(11)，產(chǎn)率90.0%。
B. 5,11， 17, 23-四硫代乙酰氧基甲基-25， 26， 27, 28_四羥基-杯[4]芳烴的制
備
在2L三頸瓶中加入61.8g(0.1mo1) 5， 11,17， 23-四氯甲基-25, 26， 27， 28-四 羥基-杯[4]芳烴(II)和91.4g(0.8mol)硫代乙酸鉀及360mL無水乙腈，氮?dú)獗?護(hù)下回流4個(gè)小時(shí)，溶液為紅褐色，停止加熱冷卻室溫，然^再升—溫至—9—0H蒸 餾除去乙腈得紅褐色固體，固體用700mL水溶解，然后用二氯甲烷萃取(350ml X3)，合并有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鈉50g干燥過夜，濾去無水硫酸鈉后剩余 液體再升溫至55'C，蒸餾除去二氯甲垸得到固體，固體用250ml異丙醇重結(jié)晶，得到淡紅色晶體64.5g，為產(chǎn)物5, 11， 17， 23-四硫代乙酰氧基甲基-25， 26， 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴(m)。產(chǎn)率83.0%。
C. 5,11， 17， 23-四巰基甲基-25， 26, 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備 在2L三頸瓶中加入77.7g(0.1mmo1) 25, 26， 27， 28-四硫代乙酰氧基乙氧基-杯[4]芳烴(III)和54g(1.0mol)甲醇鈉，在冰浴下加入1200mL甲醇溶解。反應(yīng) 開始為紅褐色混濁液，慢慢升至室溫，溶液逐漸變澄清。在室溫下反應(yīng)2h，在 冰浴下逐滴加入2mol/L的稀鹽酸至沉淀完全析出。過濾收集，得到褐色固體。 用250ml甲醇對(duì)褐色固體重結(jié)晶得到褐色晶體55.9g，為產(chǎn)物5, 11， 17， 23-四巰 基甲基-25,26,27,28-四羥基-杯[4]芳烴(IV)。產(chǎn)率91.9%。 實(shí)施例2
其他步驟與實(shí)施例1相同，只是A步驟的5，11,17，23-四氯甲基 -25, 26， 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備方法如下
在250mL三頸瓶中加入42.4g(0. lmo1)25， 26， 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴(I ) 和12.3g(0.41mol)多聚甲醛和125ml乙酸，攪拌均勻后用冰鹽浴冷卻到10°C， 然后通入15.3g(0.42mol)干燥的氯化氫氣體，通入過程中保持反應(yīng)混合物溫度 在2(TC以下，通入完畢后將反應(yīng)混合物倒入到冰水中，過濾收集析出的固體， 固體用水洗漆后干燥，得到類白色固體53.2g，為產(chǎn)物5,11,17，23-四氯甲基 -25, 26， 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴(II )，產(chǎn)率86.1%。 實(shí)施例3
其他步驟與實(shí)施例1相同，只是A步驟的5,11,17,23-四氯甲基 -25, 26， 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備方法如下
在250mL三頸瓶中加入42.4g(0. lmo1)25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴 (I )和15.3g(0.51raol)多聚甲醛和125ml乙酸，攪拌均勻后用冰鹽浴冷卻到 l(TC，然后通入18.7g(0.51mol)干燥的氯化氫氣體，通入過程中保持反應(yīng)混合 度在2—0'C以王，—通入完里后旌反應(yīng)混t物倒入至i丄冰水中—，—過濾—收集析出的 固體，固體用水洗滌后干燥，得到類白色固體55. lg，為產(chǎn)物5， 11,17,23-四氯 甲基-25,26,27,28-四羥基-杯[4]芳烴(11)，產(chǎn)率89.2%。 實(shí)施例4其他步驟與實(shí)施例1相同，只是B步驟的5， 11， 17， 23-四硫代乙酰氧基甲基 -25， 26, 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備方法如下
在2L三頸瓶中加入61.8g(0.1mo1) 5， 11， 17, 23-四氯甲基-25, 26， 27, 28_四羥基-杯[4]芳烴(II)和136.6g(1.2mol)硫代乙酸鉀及650mL無水乙腈，氮?dú)獗Ｗo(hù)下 回流4個(gè)小時(shí)，溶液為紅褐色，停止加熱冷卻室溫，然后再升溫至9(TC蒸餾除 去乙腈得紅褐色固體，固體用1200mL水溶解，然后用二氯甲垸萃取(800mlX3)， 合并有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鈉150g干燥過夜，濾去無水硫酸鈉后剩余液體 再升溫至55'C，蒸餾除去二氯甲烷得到固體，固體用280ml異丙醇重結(jié)晶，得到 淡紅色晶體67.8g，為產(chǎn)物5, 11, 17, 23-四硫代乙酰氧基甲基-25, 26， 27， 28_四羥 基-杯[4]芳烴(III)。產(chǎn)率87.3%。 實(shí)施例5
其他步驟與實(shí)施例1相同，只是B步驟的5,11, 17， 23-四硫代乙酰氧基甲基 -25, 26, 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備方法如下
在2L三頸瓶中加入61.8g(0.1mo1) 5， 11， 17， 23-四氯甲基-25, 26, 27， 28-四 羥基-杯[4]芳烴(II)和45.7g(0.4mol)硫代乙酸鉀及420mL無水乙腈，氮?dú)獗?護(hù)下回流4個(gè)小時(shí)，溶液為紅褐色，停止加熱冷卻室溫，然后再升溫至卯'C蒸 餾除去乙腈得紅褐色固體，固體用650mL水溶解，然后用二氯甲烷萃取(500ml X3)，合并有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鈉100g干燥過夜，濾去無水硫酸鈉后剩 余液體再升溫至55'C，蒸餾除去二氯甲垸得到固體，固體用220ml異丙醇重結(jié) 晶，得到淡紅色晶體52.7g，為產(chǎn)物5,11,17,23-四硫代乙酰氧基甲基 -25,26,27,28-四羥基-杯[4]芳烴(III)。產(chǎn)率67.8%。
實(shí)施例6
其他步驟與實(shí)施例1相同，只是C步驟的5, 11, 17,23-四巰基甲基 -25， 26， 27， 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備方法如下
在2L三頸瓶中加入77.7e(UlmmoD 25, 26, 27, 28_四硫代乙酰氧基乙氧基-杯[4] 芳烴(III)和68g(l,0mol)乙醇鈉，在冰浴下加入1200mL乙醇溶解。反應(yīng)開始 為紅褐色混濁液，慢慢升至室溫，溶液逐漸變澄清。在室溫下反應(yīng)2h，在冰浴 下逐滴加入2mol/L的稀鹽酸至沉淀完全析出。過濾收集，得到褐色固體。用250ml甲醇對(duì)褐色固體重結(jié)晶得到褐色晶體56.3g，為產(chǎn)物5,11, 17,23-四巰基甲基-25,26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(IV)。產(chǎn)率92.6%。實(shí)施例7
其他步驟與實(shí)施例1相同，只是C步驟的5,11，17，23-四巰基甲基-25， 26, 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備方法如下
在2L三頸瓶中加入77.7g(0.1mmo1) 25， 26, 27， 28-四硫代乙酰氧基乙氧基-杯[4]芳烴(III)和5.4g(0.1mol)甲醇鈉，在冰浴下加入1200mL甲醇溶解。反應(yīng)開始為紅褐色混濁液，慢慢升至室溫，溶液逐漸變澄清。在室溫下反應(yīng)2h，在冰浴下逐滴加入2mol/L的稀鹽酸至沉淀完全析出。過濾收集，得到褐色固體。用250ml甲醇對(duì)褐色固體重結(jié)晶得到褐色晶體13.2g，為產(chǎn)物5,11, 17， 23_四巰基甲基-25,26,27,28-四羥基-杯[4]芳烴(IV)。產(chǎn)率21.7%。
實(shí)施例8
其他步驟與實(shí)施例1相同，只是C步驟的5，11，17，23-四巰基甲基-25, 26， 27, 28-四羥基-杯[4]芳烴的制備方法如下
在2L三頸瓶中加入77.7g(0.1mmo1) 25， 26, 27, 28-四硫代乙酰氧基乙氧基-杯[4]芳烴(III)和102g(1.5mol)乙醇鈉，在冰浴下加入1200mL乙醇溶解。反應(yīng)開始為紅褐色混濁液，慢慢升至室溫，溶液逐漸變澄清。在室溫下反應(yīng)2h，在冰浴下逐滴加入2mol/L的稀鹽酸至沉淀完全析出。過濾收集，得到褐色固體。用250ml甲醇對(duì)褐色固體重結(jié)晶得到褐色晶體56.5g，為產(chǎn)物5，11，17,23-四巰基甲基-25,26,27,28-四羥基-杯[4]芳烴(IV)。產(chǎn)率92.9%。
權(quán)利要求
1.一種制備含硫和含羥基杯[4]芳烴衍生物的方法，含硫和含羥基杯[4]芳烴衍生物是以式(IV)表示的5，11，17，23-四巰基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴，其特征在于該5，11，17，23-四巰基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(IV)按照如下步驟獲得A.5，11，17，23-四氯甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(II)的制備先量取25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(I)∶多聚甲醛＝1∶0.29-0.36重量比，然后加入乙酸，乙酸的加入量為25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(I)重量的3倍，攪拌均勻后用冰鹽浴冷卻到10℃，然后通入干燥的氯化氫氣體，氯化氫氣體的通入量為25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(I)重量的0.36-0.44倍，控制氣體的通入速度，保持反應(yīng)混合物溫度不超過20℃，通入完畢后將反應(yīng)混合物倒入冰水中，過濾收集固體，水洗后干燥，得到產(chǎn)物5，11，17，23-四氯甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(II)；B.5，11，17，23-四硫代乙酰氧基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(III)的制備先量取5，11，17，23-四氯甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(II)∶硫代乙酸鉀＝1∶0.74-2.21重量比，將他們加入反應(yīng)器中，再加入無水乙腈，無水乙腈的加入量為5，11，17，23-四氯甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(II)重量的15-35倍；氮?dú)獗Ｗo(hù)下邊攪拌邊加熱至80℃進(jìn)行取代反應(yīng)4個(gè)小時(shí)后，停止加熱，冷卻至室溫，然后再升溫至90℃蒸餾除去乙腈得紅褐色固體，在固體中加水溶解，水的加入量是乙腈重量的2倍，再在溶液中加入二氯甲烷進(jìn)行萃取，得有機(jī)相，二氯甲烷加入量是乙腈重量的6倍，在有機(jī)相中加入無水硫酸鈉，過夜，濾去無水硫酸鈉后剩余液體再升溫至55℃，蒸餾除去二氯甲烷得到固體，最后在固體中加入異丙醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到淡紅色晶體為產(chǎn)物5，11，17，23-四硫代乙酰氧基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(III)；異丙醇的加入量是固體重量的4倍；C.5，11，17，23-四巰基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(IV)的制備先按5，11，17，23-四硫代乙酰氧基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(III)∶甲醇鈉或者乙醇鈉＝1∶1-15摩爾比量取，然后將他們加入反應(yīng)器中，冷卻至0℃后加入無水甲醇或無水乙醇，無水甲醇或無水乙醇的加入量為5，11，17，23-四硫代乙酰氧基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(III)重量的15倍，加畢后升至室溫反應(yīng)2小時(shí)，再冷卻至0℃后加入濃度為2mol/L的稀鹽酸酸化，過濾收集固體，用無水甲醇對(duì)固體經(jīng)過重結(jié)晶后得到5，11，17，23-四巰基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴(IV)；甲醇的加入量是固體重量的4倍。
全文摘要
一種制備含硫和含羥基杯[4]芳烴衍生物的方法，涉及一種5，11，17，23-四巰基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴的制備方法。先以25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴作為起始原料，然后再在羥基的對(duì)位進(jìn)行氯甲基化，再對(duì)氯甲基進(jìn)行官能團(tuán)的修飾，通過三步反應(yīng)最后得到5，11，17，23-四巰基甲基-25，26，27，28-四羥基-杯[4]芳烴。本發(fā)明所用原料均為市售，且來源廣泛、充足，價(jià)格相對(duì)便宜，工藝簡單，收率高，各步反應(yīng)均為常壓操作，由于硫原子的電負(fù)性小，外層電子易激化，具有較強(qiáng)的化學(xué)活性并且對(duì)過渡金屬離子和重金屬離子有較強(qiáng)的識(shí)別能力，并且分子的另一端還含有羥基官能團(tuán)，使得整個(gè)分子的活性更強(qiáng)，因此該類化合物具有比傳統(tǒng)杯芳烴有更為廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07C323/16GK101555219SQ200910051419
公開日2009年10月14日 申請(qǐng)日期2009年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月18日
發(fā)明者麗 張, 徐丹丹, 輝 段, 蔣忠良 申請(qǐng)人:同濟(jì)大學(xué)