專(zhuān)利名稱(chēng)：一種2-硝基-1-芳基乙醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-硝基-1-芳基乙醇的合成方法。
背景技術(shù)：
2-硝基-1-芳基乙醇及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。 2-硝基-1-芳基乙醇硝基經(jīng)還原后得到相應(yīng)的2-硝基-1-芳基乙醇，其為許多藥物合成的 有用中間體或產(chǎn)品。目2-硝基-1-芳基乙醇主要通過(guò)硝基甲烷與相應(yīng)的醛反應(yīng)得到。在已有的合成 方法中，大多數(shù)通過(guò)NaOH或Na2C03作堿等等條件，但是這些方法一般由于會(huì)使所得的羥基 脫水，因而往往收率不高，難純化，反應(yīng)不易重復(fù)和放大，其反應(yīng)式如下(R = C5 C16的芳 環(huán)及其衍生物) 因此，需要開(kāi)發(fā)一個(gè)更加溫和，反應(yīng)條件穩(wěn)定，易純化的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題是開(kāi)發(fā)一種用于制備2-硝基-1-芳基乙醇較為溫和 和易于放大，收率高的合成工藝。避免目前合成工藝易消除，難純化，收率低，不易放大等缺
點(diǎn)o本發(fā)明的技術(shù)方案本發(fā)明以硝基甲烷與相應(yīng)的醛反應(yīng)以NaHC03做堿，相轉(zhuǎn)移催化下制備2_硝 基-1-芳基乙醇，反應(yīng)式如下(R = C5 C16的芳環(huán)及其衍生物)
R H NaHC03,相轉(zhuǎn)移催化劑上述工藝中，NaHC03濃度為飽和水溶液；溶劑為MeN02和AcOEt。反應(yīng)溫度為室相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基碘化銨(TBAI)。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明解決了目前既知的合成工藝中反映劇烈，收率低等缺點(diǎn)。以相應(yīng)的醛與硝 基甲烷反應(yīng)，以NaHC03做堿，相轉(zhuǎn)移催化下高收率的制備2-硝基-1-芳基乙醇，反應(yīng)后處 理簡(jiǎn)單，收率高，易于放大，可以實(shí)現(xiàn)2-硝基-1-芳基乙醇實(shí)驗(yàn)室快速制備及工業(yè)上的規(guī)?；a(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 將1. 36g(10mmol)的對(duì)甲氧基苯甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL飽和NaHC03 的混合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。將此混合液攪拌30分鐘后，再將15mL的硝 基甲烷加入其中。將此反應(yīng)液在室溫下攪拌過(guò)夜。再加入20mL的乙酸乙酯，分層，有機(jī)相 用20mLX 2飽和的NaHS03水溶液洗滌兩次，再用水，飽和鹽水各洗一邊，無(wú)水NaS04干燥，濃 縮得到1.4g，收率70%實(shí)施例2 將1. 12g (lOmmol)的對(duì)噻吩甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL飽和NaHC03的混 合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。將此混合液攪拌30分鐘后，再將15mL的硝基甲 烷加入其中。將此反應(yīng)液在室溫下攪拌過(guò)夜。將此反應(yīng)液在室溫下攪拌過(guò)夜。再加入20mL 的乙酸乙酯，分層，有機(jī)相用20mLX 2飽和的NaHS03水溶液洗滌兩次，再用水，飽和鹽水各 洗一邊，無(wú)水NaS04干燥，濃縮得到1. 4g，收率80%實(shí)施例3 將1. 24g(10mmol)的對(duì)氟苯甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL飽和NaHC03的 混合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。將此混合液攪拌30分鐘后，再將15mL的硝基 甲烷加入其中。將此反應(yīng)液在室溫下攪拌過(guò)夜。再加入20mL的乙酸乙酯，分層，有機(jī)相用 20mLX2飽和的NaHS03水溶液洗滌兩次，再用水，飽和鹽水各洗一邊，無(wú)水NaS04干燥，濃縮 得到1.4g，收率75%實(shí)施例4 將1. 31g(10mmol)的對(duì)腈基苯甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL飽和NaHC03的混合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。將此混合液攪拌30分鐘后，再將15mL的硝基 甲烷加入其中。將此反應(yīng)液在室溫下攪拌過(guò)夜。再加入20mL的乙酸乙酯，分層，有機(jī)相用 20mLX2飽和的NaHS03水溶液洗滌兩次，再用水，飽和鹽水各洗一邊，無(wú)水NaS04干燥，濃縮 得到1.5g，收率80%實(shí)施例5 將33. 6g(0. 4mol)碳酸氫鈉加入到500mL三口瓶中，然后再加入lOOmL水，在攪拌 下使碳酸氫鈉溶解，接著加入21. 4g(0. 2mol)4-吡啶甲醛，相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基碘化銨3g 及乙酸乙酯(200mL)，室溫?cái)嚢?0min，用冰水浴控制溫度在0 5°C，滴加24. 4g(0. 4mol) 硝基甲烷，滴加完畢，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，靜止分層，水相用50mLX 2乙酸乙酯提取，合并有機(jī) 相，水洗兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，得到白色固體。(26g，收率80% )。實(shí)施例6 將1. 56g(10mmol)的2-萘甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL飽和NaHC03的 混合液中，然后加入0.73g(2mmol)的TBAI。將此混合液攪拌30分鐘后，再將15mL的硝 基甲烷加入其中。將此反應(yīng)液在室溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)得到的混合物通過(guò)柱層析提純得 1. 4g(64. 5% )。實(shí)施例7 將 2. 30g(10mmol)的 1-Pyrenecarboxaldehyde 溶解于 8ml 的乙酸乙酯和 25ml 飽 和NaHC03的混合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。將此混合液攪拌30分鐘后，再將 15ml的硝基甲烷加入其中。將此反應(yīng)液在室溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)得到的混合物通過(guò)柱層析 提純得 1.7g(58.7% )
權(quán)利要求
一種2-硝基-1-芳基乙醇的制備方法，包括以下步驟以硝基甲烷與相應(yīng)的醛反應(yīng)得到2-硝基-1-芳基乙醇，其特征是以NaHCO3做堿，加入相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基碘化銨進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)式如下所述的R是C5～C16的芳環(huán)及其衍生物。F2009100570451C0000011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-硝基-1-芳基乙醇的制備方法，其特征是NaHC03為 飽和水溶液，反應(yīng)溫度為室溫。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2-硝基-1-芳基乙醇的制備方法，主要解決現(xiàn)有合成方法存在收率不高，難純化，反應(yīng)不易重復(fù)和放大的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明以硝基甲烷與相應(yīng)的醛反應(yīng)，以NaHCO3做堿，相轉(zhuǎn)移催化下高收率的制備2-硝基-1-芳基乙醇，反應(yīng)式如下(R為C5～C16的芳環(huán)及其衍生物)本發(fā)明獲得的2-硝基-1-芳基乙醇為許多藥物合成的有用中間體或產(chǎn)品。
文檔編號(hào)C07D213/30GK101857547SQ20091005704
公開(kāi)日2010年10月13日 申請(qǐng)日期2009年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月7日
發(fā)明者于蕾, 周雄山, 張春輝, 楊亞迅, 羅云富, 董徑超, 陳曙輝, 馬建義, 馬汝建 申請(qǐng)人:上海藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司;上海合全藥業(yè)有限公司