專(zhuān)利名稱(chēng)：：6-甲基-3-(3,4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪的制備及其除草活性的制作方法6"甲基3-(3，4-二氯苯胺基M-(3-三氟甲基苯基)噠嗪的制備及其除草活性
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及除草劑及其制備的
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種新化合物6-甲基_3-(3,4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯萄噠嗪的制備及在除草中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：除草劑與植物激素作用影響或阻斷植物普通的新陳代謝作用，包括光合作用，糖類(lèi)、脂類(lèi)或氨基酸的形成及特殊細(xì)胞組成部分的生物合成。白化除草劑能夠抑制類(lèi)胡蘿卜素的合成，它們對(duì)植物的毒害作用與類(lèi)胡蘿卜素的功能有關(guān)。葉綠體中的類(lèi)胡蘿卜素具有雙重作用，一方面在光合作用中作為光吸收體；另一方面作為光合作用中的保護(hù)性物質(zhì)。它們?cè)谕ㄟ^(guò)光激發(fā)葉綠素的過(guò)程中，獲得了若干活性狀態(tài)。三線(xiàn)態(tài)葉綠素和氧分子作用將能量轉(zhuǎn)化為單線(xiàn)態(tài)氧。單線(xiàn)態(tài)氧具有很高的活性，會(huì)鎮(zhèn)化它附近的任何分子。類(lèi)胡蘿卜素能保護(hù)葉綠體，但是當(dāng)有色類(lèi)胡蘿卜素濃度降低時(shí)，例如在白化除草劑的存在下時(shí)，它們就不能發(fā)揮保護(hù)作用。直接的結(jié)果就是光褪色，也就是說(shuō)，降解葉綠素并破壞光合作用的膜。大多數(shù)商業(yè)上的白化除草劑均是抑制含氧光合作用中的八氫番茄紅素脫氫酶。在專(zhuān)利公開(kāi)文件CN1962642和CN101058563中，我們研究小組報(bào)道了系列具有除草活性的三氟甲基苯基噠衍生物。本發(fā)明在專(zhuān)利公開(kāi)文件CN1962642和CN101058563的基礎(chǔ)匕進(jìn)行取代基的優(yōu)化研究，尋找活性更高或選捧性史好的這，化合物，設(shè)計(jì)合成了系列新型三氟甲基苯基噠1衍生物，尤其是化合物6-甲基-3_(3，4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪具有比專(zhuān)利文件CN1962642和CN101058563公開(kāi)的化合物史卨的除草活
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是解決在白化除草劑的存在下，葉綠體中的類(lèi)胡蘿卜素不能發(fā)揮保護(hù)作用而存在降解葉綠素并破壞光合作用的膜的問(wèn)題，提供一種具有高效除草活性的6-甲基3-(3,4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯萄噠嗪及制備方法。本發(fā)明化合物的結(jié)構(gòu)試為本發(fā)明化合物的合成路線(xiàn)如下:具體制備方法，經(jīng)過(guò)以下步驟完成(1)將3-三氟甲基苯乙酸與無(wú)水乙醇按摩爾比為l:1-4混合均勻，在苯、甲苯或烷烴為溶劑下進(jìn)行酯化反應(yīng)，每摩爾3-三氟甲基苯乙酸反應(yīng)物中加入50-500毫升溶劑，并加入O.5-2倍量的濃硫酸做催化劑，加熱回流脫水反應(yīng)，直到無(wú)水分出；反應(yīng)完畢，降溫到室溫，加入水洗，分出有機(jī)相，有機(jī)相脫水脫溶劑，然后進(jìn)行減壓蒸餾，收集116-120°C/18mmHg餾分，得到3-三氟甲基苯乙酸乙酯；(2)在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的3-三氟甲基苯乙酸乙酯，用無(wú)水四氯化碳或氯仿做溶劑，用N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)做溴代試劑，滴加2-4滴氫溴酸溶液(48%)引發(fā)反應(yīng)，或用其它常用的自由基引發(fā)試劑，加熱回流反應(yīng)，回流10-24h。停止加熱，將反應(yīng)液中的固體過(guò)濾除去，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑，得到無(wú)色透明液體。其中每摩爾3-三氟甲基苯乙酸乙酯，用l-2摩爾N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)，2-4滴氫溴酸溶液(48%)，100-500毫升溶劑；(3)在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的溴代-(3-三氟甲基苯勘乙酸乙酯，乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯，溶劑，如丙酮、丁酮、四氫呋喃等，碳酸鉀，攪拌下加熱回流3-lOh至原料反應(yīng)完全。反應(yīng)完畢后，脫去溶劑，加水洗滌，并用二氯甲烷萃取，再用飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相后直接旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑，得到黃褐色粘稠液體2-乙?；?3-(3-三氟甲基苯基)-丁二酸二乙酯的粗品，可直接用于下一步反應(yīng)。其中每摩爾溴代-3-三氟甲基苯乙酸乙酯，用1-1.5摩爾乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯，1-1.5摩爾碳酸鉀，100-500毫升溶劑；(4)在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的2-乙?；?3-(3-三氟甲基苯基)-丁二酸二乙酯的粗品，10-30%氫氧化鈉溶液，20-8(TC攪拌反應(yīng)2-5小時(shí)，然后用鹽酸或硫酸酸化至pH為12。用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相后，分出有機(jī)相，MJ1蒸除溶劑，得到黃褐色粘稠液#4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基>戊酸的粗品，可直接用于下一步反應(yīng)。其中每摩爾2-乙?；?-(3-三氟甲基苯基)-丁二酸二乙酯，用1-2摩爾10-30%氫氧化鈉溶液；(5)在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)-戊酸的粗品，加入醇，甲醇或乙醇，混合攪拌均勻，緩慢滴加85。/。的水合月井溶液，滴加完畢后加熱攪拌回流l-5小時(shí)。反應(yīng)完畢后。減壓除去溶劑，將反應(yīng)液加入到冰水中，析出淺黃色固體，過(guò)濾干燥得至U6-甲基4-(3-三氟甲基苯基)-4,5-二氫-3(2H)噠嗪酮。其中每摩爾4-氧代-2-(3-三氟甲基苯萄-戊酸，用1-1.2摩爾85%的水合肼溶液，100-500毫升的溶劑；(6)在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-4,5-二氫-3(2H)噠嗪酮，無(wú)水碳酸鉀粉末，無(wú)水二甲基亞砜(DMSO)，加熱攪拌反應(yīng)，控制溫度在20-80"C，攪拌10-24h。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)物倒入水中，用酸中和至PH為6-7，過(guò)濾干燥得白色固體6-甲基4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)噠嗪酮。其中每摩爾6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-4，5-二氫-3(2H)噠嗪酮，用1-1.2摩爾碳酸鉀，100-500毫升的溶劑二甲基亞砜(DMSO);(7)在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)噠嗪亂用三氯氧磷做氯化i式劑和溶劑，攪拌下加熱反應(yīng)，反應(yīng)溫度在20-10(TC。反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去三氯氧磷，殘余物倒入冰水中，攪拌析出白色固體，用氫氧化鈉中和至pH為7，過(guò)濾干燥得到白色固體3-氯-6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-噠嗪。其中每摩爾6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-4，5-二氫-3(2H)噠嗪酮，用1-1.2摩爾碳酸鉀，100-500毫升的溶劑二甲基亞砜(DMSO);(8)在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的3-氯-6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-噠嗪，3，4-二氯苯胺和碳酸鉀，攪拌下加熱升溫反應(yīng)，溫度在50-15(TC，反應(yīng)3-12h，冷卻至室溫，用二氯甲烷或其它溶劑溶解，水洗，分出有機(jī)相，加壓除去溶劑的粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析得到6-甲基-3-(3,4-二氯苯胺萄-4-(3-三氟甲基苯萄噠嗪純品。其中每摩爾3-氯-6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-噠嗪，用1-1.2摩爾碳酸鉀，1-3摩爾3，4-二氯苯胺。所述的化合物的應(yīng)用，作為白化除草劑，可防除一年生禾本科雜草及闊葉雜草。尤其是闊葉雜草。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及效果本專(zhuān)利中涉及的6-甲基-3-(3,4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪的除草活性及白化活性方面有了較大的提高，尤其在對(duì)作物的選擇性上表現(xiàn)更為突出。本發(fā)明的化合物對(duì)雙子葉雜草有很高的除草活性，而且對(duì)作物表現(xiàn)出優(yōu)良的選擇性，在30克/公頃齊U量下對(duì)闊葉雜草的防效在80%以上。具體實(shí)船式實(shí)施例1:6-甲基3-(3，4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪的制備1、溴代-(3-三氟甲基苯基)乙酸乙酯的制備在250ml圓底瓶中，加A23,2g(lOOmmol)的3-三氟甲基苯乙酸乙酉旨，100mL無(wú)水四氯化碳溶液和18.7g(105mmo1)的N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)，滴加2-4滴氫漠酸溶液(48%)引發(fā)反應(yīng)，此時(shí)反應(yīng)液為橙紅色，加熱回流使溶液顏色逐漸褪去，大約需要24h。停止加熱，將反應(yīng)液中的固體過(guò)濾除去，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑，得到無(wú)色透明液體30.6g，收率98.4%。rfNMR(CDC13):S1.27-1.32(t,3JHH=7.2Hz，3H,CH)，34.24-4.28(m，2H,CH2),5.35(s,1H,CH),7.48-7.53(t,3JHH=7.6Hz,1H,ArH)，7.60-7.63(d,3Jhh=7.8Hz,1H,ArH)，7.75-7.78(d,3JHH=7.8Hz,1H，緒)，7.81(s,lH,ArH)。2、2-乙"3-(3-三氟甲基苯基)-丁二酸二乙酯的制備[在250mL圓底瓶?jī)?nèi)加入15.6g(5Ornrno1)溴代-(3-三氟甲基苯基)乙酸乙酯，6.5g(50mrno1)乙酰乙酸乙酯，100mL無(wú)水丙酮和7.6g(55mmo1)無(wú)水碳酸鉀粉末，攪拌下加熱回涼u3h至原料反應(yīng)完全。反應(yīng)完畢后，脫去溶劑，加入100mL7jC，用二氯甲垸(3X75ml)萃取，飽和氯化鈉溶液(2X50ml)洗滌有機(jī)相后直接旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑，得到黃褐色粘稠液體2-乙酰基-3-(3-三氟甲基苯萄-丁二酸二乙酯的粗品，可直接用于下一步反應(yīng)。3、4-氧代-2-(3-三氟甲基^^)-戊酸的制備在上一步中制備的2-乙?；?3-(3-三氟甲基苯基)-丁二酸二乙酯的粗品中，加入100mLlmol/L的NaOH溶液，攪拌2h，緩漫加入濃鹽酸酸化使反應(yīng)液pH為12，酸化后的反應(yīng)液在室溫?cái)嚢鑜h。反應(yīng)完畢后，用二氯甲垸(3X75mL)萃取反應(yīng)液，飽和氯化鈉溶液(2X50ml)洗滌有機(jī)相后，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂千燥，過(guò)濾，減壓蒸除溶劑，得到黃褐色粘稠液併4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)-戊酸的粗品，可直接用于下一步反應(yīng)。4、6-甲基4-(3-三氟甲基苯基)-4，5-二氫-3(2H)噠嗪酮的制備在上一步中制備的4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)-戊酸的粗品中，加入乙醇70mL，混合攪拌均勻，緩慢滴加85%的水合肼溶液2.9g，滴加過(guò)程中反應(yīng)液放熱，滴加完畢后加熱攪拌回涼i3h。反應(yīng)完畢后將反應(yīng)液冷卻，將反應(yīng)液緩慢加入到250mL冰水中，在不斷攪拌下，有淺黃色固體析出，將黃色固體抽濾出來(lái)，干燥，得到6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-4,5-二氫-3(2H)噠嗪酮7.13g，三步總收率55.7%。m.p.175-176。C。H1NMR(CDC13):52.42(s,3IiCH3)，7.32(s，lH,pyridazinone)，7.57-7.60(t,3JHH=7.8Hz,ArH)，7.68-7.70(d,3JHH=7.6Hz,1H,ArH)，8.02(s,1H,ArH)，8.09-8.11(d,3JHH=7.6Hz,1H，ArH),11.77(s,1H,NH)。5、6-甲基4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)噠嗪酮的制備在250mL的圓底燒瓶中，加入7.13§(27.9醒01)6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-4,5-二氫-3(2H)噠嗪酮，3.85g(27.9mmo1)無(wú)水碳酸鉀粉末與100mL無(wú)水二甲基亞砜(DMSO)，控制i^Jt在8(TC左右，攪拌24h。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)物倒A200ml水中，用15%稀鹽酸中和，抽濾得白色固體，濾液用二氯甲垸(3X25mL)萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水(2X50ml)洗滌，無(wú)7jC硫酸鎂干燥，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，共得到6.73g白色固體6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)噠嗪酮，收率95.0%。m.p.127-129。C。H1NMR(CDC13):52.09(s，3JiCH3)，2.72-2.87(m，2H，CH2)，3.73-3.77(m,1H,CH)，7.42-7.44(d,3JHH=7.6Hz,1H，ArH)，7.48-7.51(m,2fi2ArH)，7.56-7.58(d，3JHH=8.0Hz,lH，ArH)，8.48(s，lH,NH)。6、6~甲基3-(3，4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪(NKH-003)的制備在100毫升反應(yīng)瓶中加入14克(0.05摩爾)3-氯-6-甲基4-(3-三氟甲基苯基)-噠嗪，16.2克(0.1摩爾)3,4-二氯苯胺和7.3克(0.06摩爾)碳酸鉀，攪拌下加熱升溫反應(yīng)，^jt在14(TC，反應(yīng)12h，冷卻至室溫，用50*2毫升二氯甲烷溶解產(chǎn)物，水洗，分出有機(jī)相，減壓除去溶劑得粗產(chǎn)品。重結(jié)晶得白色固體。mp139-1400C;1HNMR(300MHz)5:2.67(s,3H，CH3),6.31(s,IH,NH),6.95-7.41(m,4H,4ArH),7.68-7.79(m,3H,3ArH);Anal:calcforC18H12C12F3N3;C54.27,H3.02,N10.55;foundC54.50,H3.10,N10.59.實(shí)施例2:6"甲基3-(3，4"二氯苯J^S)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪(NKH-003)的室內(nèi)生物活性測(cè)試(1)室內(nèi)藥效(由南開(kāi)大學(xué)測(cè)試)1.1浮萍法活性浮萍法測(cè)試濃度10嗎ml"和l嗎ml"兩個(gè)濃度。活附旨標(biāo)浮萍生長(zhǎng)抑制率(％)和葉綠素含量的抑制率(％)。NKH-0003除草$媒(浮離)化^J編號(hào)鮮動(dòng)聯(lián)斷o)葉f繊聯(lián)斷o)IOiogmr11^igml—1NKH掘3吡氟草胺554564571009594901.2溫室盆栽法種植試材用土為未用藥地塊收集的試驗(yàn)專(zhuān)用土，根據(jù)需要取口徑7.0cm、深8.5cm纟氏杯或口徑9.5cm、深9cm花盆，將土裝至3/4高度。加7K待土壤完全濕潤(rùn)后，將各供試雜草種子分別播入各花盆內(nèi)，每種雜草保證1520粒種子，種子發(fā)芽率為70~90%。播種后，覆a51.0cm厚混沙細(xì)土后置于溫室內(nèi)土咅養(yǎng)生長(zhǎng)。待雜草出苗后間苗定株，在雜草長(zhǎng)至1~1.5葉期時(shí)進(jìn)行芽后莖葉噴霧處理。葉片表面藥液風(fēng)干后置溫室中生長(zhǎng)，定期補(bǔ)水以保持適宜土壤濕度。藥后30天測(cè)地上部鮮重。結(jié)果如下1.2.1普篩結(jié)果目標(biāo)化^t)的^^結(jié)果(ilLh部鮮重抑制百分?jǐn)?shù)(0/。)，50誠(chéng))油菜莧菜稗草馬唐化^)編號(hào)土壤莖葉處十壤處莖葉處十壤處莖葉處十壤處莖葉處處理理理理理理理理NKH-000318膨0靜0000吡敘草胺7198*90*94*67100*83**:藥劑處理后長(zhǎng)出的葉片頓為白色1.2.2復(fù)篩結(jié)果目標(biāo)化的織結(jié)果(肚部鮮逝鵬但一分?jǐn)?shù)(％))編號(hào)劑量illli:部鮮重糊軀分?jǐn)?shù)(％)油菜鵬馬唐土壤處理莖葉處理土艦理莖葉處理土壤處理莖葉處理土壤處理莖葉處理NKH-0003810010049085280751.2結(jié)論從以上室內(nèi)除草活性的研究可以看出，NKH-0003對(duì)闊葉雜草的活性很高，而對(duì)單子葉雜草基本沒(méi)有活性。用量在4-8彌畝，對(duì)多數(shù)雙子葉雜草的抑制活性在80以上。實(shí)施例3:6-甲基3-(3，4~二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪(NKH-003)的室內(nèi)生物活性測(cè)試(2)室內(nèi)藥效驗(yàn)證試驗(yàn)(由浙江化工研究院測(cè)試)2.1試驗(yàn)樣品樣品代碼為NKH-003，97%NKH-003原藥為黃色粉末。樣品量均約100mg。2.2試驗(yàn)耙標(biāo)反枝莧"w"raw//^re/ri^exwsO禾口鱧月湯(五c/z)topras/rato)。2.3試驗(yàn)設(shè)計(jì)供i式化合物NKH-003試驗(yàn)劑量均為3.75、7.5、15、30、60、120和150gai/ha共7個(gè)劑量，所有劑量均為藥劑有效成分用量。每處理3次重復(fù)，另設(shè)空白對(duì)照。2.4藥劑配制用分析天平(O.OOOlg)稱(chēng)取一定質(zhì)量的原藥，NKH-003用DMF溶解，配制成5.0%的小制劑。按設(shè)置的劑量用含0.1%吐溫-80的蒸餾7K稀釋后進(jìn)行試驗(yàn)處理。2.5施藥方法芽后莖葉噴霧處理，噴霧裝置為3WPSHZ-500全自動(dòng)噴霧塔(由南京農(nóng)業(yè)機(jī)械13研究所生產(chǎn))，噴藥面積0.097m2，藥液量10ml，工作壓力0.2MPa，著液量40%。2.6試驗(yàn)方法采用溫室盆栽法，種植試材用土為未用藥地塊收集的試驗(yàn)專(zhuān)用土，取口徑9,5cm、深6cm花盆，將土裝至3/4高度。加水待土壤完全濕潤(rùn)后，將各供試雜草種子分別播入各花盆內(nèi)，每種雜草保證1520粒種子，種子發(fā)芽率為70~90%。播種后，覆0.51.0cm厚混沙細(xì)土，從底部加水使土壤吸水飽和后置于溫室內(nèi)培養(yǎng)生長(zhǎng)。待雜草出苗后間苗定株，在雜草長(zhǎng)至11.5葉期時(shí)進(jìn)行芽后莖葉噴霧處理。葉片表面藥液風(fēng)干后置溫室中生長(zhǎng)，定期以底部灌溉方式補(bǔ)水，保持適宜土壤濕度。2.7結(jié)果調(diào)查處理后定時(shí)觀察植株反應(yīng)癥狀，并于藥效充分發(fā)揮時(shí)按0-100%分級(jí)法目領(lǐng),價(jià)綜合除草活性，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。同時(shí)測(cè)定地上部分鮮重，計(jì)算鮮重抑制率％，公式為鮮重防效(%)=空白對(duì)^m雜草鮮重x100。表l除草劑目測(cè)法刑介標(biāo)準(zhǔn)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>2.8結(jié)果分析與討論除草活性測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表2。由表內(nèi)數(shù)據(jù)可見(jiàn)，化合物NKH-003除草活性較高，在60gai/ha劑量處理下，對(duì)闊葉雜草反枝莧和鱧腸表現(xiàn)出80.00~91.10%的較高除草活性。表2NKH-003各劑量處理除草活性數(shù)據(jù)(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>施藥方法及用水量(升/公頃)莖葉噴霧處理，用水量750升/公頃,試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>適宜施藥時(shí)期和用量18%NKU-H0003可濕性粉劑在玉米苗后3-5葉期，田間一年生雜草2-4葉期莖葉噴霧處理，試驗(yàn)劑量下對(duì)反枝莧、灰菜等一年生闊葉雜草有較好的除草效果，對(duì)馬齒莧的防效略低于對(duì)其他一年生闊葉雜草的防效，對(duì)禾本科雜草防效差，建議對(duì)一年生闊葉雜草為主的玉米田應(yīng)用劑量以商品量lll.11毫升/畝(有效量20克/公頃)左右為宜。禾本科雜草為主的玉米田不宜使用本藥劑。使用方法莖葉噴霧處理。安全性試驗(yàn)劑量下接觸藥液玉米莖葉有白化癥狀，新生葉片無(wú)影響，應(yīng)盡量采取定向噴霧?？偨Y(jié)從上面田間藥效驗(yàn)證可以看出，該化合物對(duì)玉米田一年生闊葉雜草的防效較好，而且隨著用量的降低，而總體防效下降得很少(用藥量從20克/畝到5克/畝，防效從90.56%到82.34%)，這一結(jié)果和室內(nèi)的藥效試驗(yàn)結(jié)果一致。室內(nèi)用藥量下降到1克/畝，防效在72%以上。權(quán)利要求1、一種6-甲基-3-(3，4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪的制備及其除草活性，其特征在于它是具有如下結(jié)構(gòu)式(I)的化合物2、權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于它是通過(guò)如下的反應(yīng)步驟合成上述化合物可通過(guò)如下的反應(yīng)步驟合成具體制備方法，經(jīng)過(guò)以下步驟完成:(1)、將3-三氟甲基苯乙酸與無(wú)水乙醇按摩爾比為l:1-4混合均勻，在苯、甲苯或垸烴為溶劑下進(jìn)行酯化反應(yīng)，每摩爾3-三氟甲基苯乙酸反應(yīng)物中加入50-500毫升溶劑，并加入O.5-2倍量的濃硫酸做催化劑，加熱回流脫水反應(yīng)，直到無(wú)水分出；反應(yīng)完畢，降溫到室溫，加入水洗，分出有機(jī)相，有機(jī)相脫水脫溶劑，然后進(jìn)行減壓蒸餾，收集116-120。C/18腿Hg餾分，得到3-三氟甲基苯乙酸乙酯；(2)、在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的3-三氟甲基苯乙酸乙酯，用無(wú)水四氯化碳或氯仿做溶劑，用N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)做溴代試劑，滴加2-4滴氫溴酸溶液(48%)引發(fā)反應(yīng)，或用其它常用的自由基引發(fā)試劑，加熱回流反應(yīng)，回流10-24h。停止加熱，將反應(yīng)液中的固體過(guò)濾除去，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑，得到無(wú)色透明液體。其中每摩爾3-三氟甲基苯乙酸乙酯，用l-2摩爾N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)，2-4滴氫溴酸溶液(48%)，100-500毫升溶劑；(3)、在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的溴代-(3-三氟甲基苯基)乙酸乙酯，乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯，溶劑，如丙酮、丁酮、四氫呋喃等，碳酸鉀，攪拌下加熱回流3-lOh至原料反應(yīng)完全。反應(yīng)完畢后，脫去溶劑，加水洗滌，并用二氯甲垸萃取，再用飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相后直接旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑，得到黃褐色粘稠液體2-乙?；?3-(3-三氟甲基苯基)-丁二酸二乙酯的粗品，可直接用于下一步反應(yīng)。其中每摩爾溴代-3-三氟甲基苯乙酸乙酯，用1-1.5摩爾乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯，l-1.5摩爾碳酸鉀，100-500毫升溶劑；(4)、在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的2-乙酰基-3-(3-三氟甲基苯基)-丁二酸二乙酯的粗品，10-30%氫氧化鈉溶液，20-8(TC攪拌反應(yīng)2-5小時(shí)，然后用鹽酸或硫酸酸化至pH為12。用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相后，分出有機(jī)相，減壓蒸除溶劑，得到黃褐色粘稠液體4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)-戊酸的粗品，可直接用于下一步反應(yīng)。其中每摩爾2-乙?；?3-(3-三氟甲基苯基)-丁二酸二乙酯，用1-2摩爾10-30%氫氧化鈉溶液；(5)、在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)-戊酸的粗品，加入醇，甲醇或乙醇，混合攪拌均勻，緩慢滴加85%的水合肼溶液，滴加完畢后加熱攪拌回流l-5小時(shí)。反應(yīng)完畢后。減壓除去溶劑，將反應(yīng)液加入到冰水中，析出淺黃色固體，過(guò)濾干燥得到6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-4，5-二氫-3(2H)噠嗪酮。其中每摩爾4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)-戊酸，用1-1.2摩爾85%的水合肼溶液，100-500毫升的溶劑；(6)、在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-4，5-二氫-3(2印噠嗪酮，無(wú)水碳酸鉀粉末，無(wú)水二甲基亞砜(DMSO)，加熱攪拌反應(yīng)，控制溫度在20-80。C，攪拌10-24h。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)物倒入水中，用酸中和至PH為6-7，過(guò)濾干燥得白色固體6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)噠嗪酮。其中每摩爾6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-4,5-二氫-3(2H)噠嗪酮，用1-1.2摩爾碳酸鉀，100-500毫升的溶劑二甲基亞砜(DMSO);(7)、在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)噠嗪酮，用三氯氧磷做氯化試劑和溶劑，攪拌下加熱反應(yīng)，反應(yīng)溫度在20-10(TC。反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去三氯氧磷，殘余物倒入冰水中，攪拌析出白色固體，用氫氧化鈉中和至pH為7,過(guò)濾干燥得到白色固體3-氯-6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-噠嗪。其中每摩爾6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-4,5-二氫-3(2H)噠嗪酮，用1-1.2摩爾碳酸鉀，100-500毫升的溶劑二甲基亞砜(DMSO);(8)、在反應(yīng)瓶中加入上一步制得的3-氯-6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-噠嗪，3,4-二氯苯胺和碳酸鉀，攪拌下加熱升溫反應(yīng)，溫度在50-150°C，反應(yīng)3-12h，冷卻至室溫，用二氯甲烷或其它溶劑溶解，水洗，分出有機(jī)相，加壓除去溶劑的粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析得到6-甲基-3-(3,4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪純品。其中每摩爾3-氯-6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-噠嗪，用1-1.2摩爾碳酸鉀，1-3摩爾3,4-二氯苯胺。3、權(quán)利要求l所述的化合物的應(yīng)用，其特征在于它是用作農(nóng)用除草劑。全文摘要本發(fā)明涉及6-甲基-3-(3，4-二氯苯胺基)-4-(3-三氟甲基苯基)噠嗪化合物的制備方法及其除草活性。該化合物具有超高除草活性，尤其在對(duì)作物的選擇性上表現(xiàn)更為突出。本發(fā)明的化合物對(duì)雙子葉雜草有很高的除草活性，而且對(duì)作物表現(xiàn)出優(yōu)良的選擇性，在30克/公頃劑量下對(duì)闊葉雜草的防效在80％以上。文檔編號(hào)C07D237/00GK101648914SQ200910070368公開(kāi)日2010年2月17日申請(qǐng)日期2009年9月7日優(yōu)先權(quán)日2009年9月7日發(fā)明者傅翠蓉,敏劉,斌劉,朱有全,楊華錚,鑫王,王瑞花,肖玉虹,胡方中,寒許,許保友,鄒小毛,森陳申請(qǐng)人:南開(kāi)大學(xué)