專利名稱：鄰氨基磺酰基苯甲酰肼的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，特別涉及鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽?br> 方法，屬于有機(jī)合成的中間體制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鄰氨基磺?；郊柞ｋ率怯袡C(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體、有機(jī)合成、有機(jī)溶劑，也可用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。 在合成鄰氨基磺?；郊柞ｋ聲r(shí)，一般反應(yīng)步驟繁瑣，或者在合成的過程中直接接觸大量有毒有害的物質(zhì)，并對環(huán)境造成很大的污染。I960年，Calvert在二氧六環(huán)溶劑中利用水合肼和糖精合成出鄰氨基磺酰基苯甲酰肼，但所用溶劑價(jià)格昂貴(The Journal ofOrganic Chemistry, 1960， 25 (3) ， 413-416.) ;2005年，Wi皿mzai利用鄰甲氧羰基苯磺酰胺和水合肼在甲醇中合成了鄰氨基磺?；郊柞ｋ?，但是這種方法的缺點(diǎn)是鄰甲氧羰基苯磺酰胺不易獲得(Journal o預(yù)edicinal Chemistry,2005，48 (6) ， 2121-2125.) ;2007年，天津大學(xué)王淑艷先在甲醇和濃鹽酸的條件下合成鄰甲氧羰基苯磺酰胺，之后在乙醇和水合肼條件下合成出鄰氨基磺酰基苯甲酰肼(天津大學(xué)，王淑艷，2007年，博士論文)，其缺點(diǎn)是反應(yīng)步驟繁瑣。 目前，利用糖精在醇做溶劑與水合肼一步反應(yīng)來制取鄰氨基磺酰基苯甲酰肼在國內(nèi)外還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服已有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種成本相對低廉、操作簡便、無
毒無害的鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒?，并確定最佳的工藝條件。 本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。 鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒?，包括如下步驟 (1)投料比確定為鄰苯甲?；酋啺?糖精)為l摩爾，水合肼1 10摩爾；室溫下，將糖精加入到容器中后，加入0 1000毫升無水醇做溶劑，攪拌至充分混合；-5 5°C的冰浴條件下，攪拌下滴加水合肼，10 45分鐘內(nèi)滴加完，滴加的水合肼的量為糖精的1 10倍量； (2) 30分鐘內(nèi)升溫至回流后溶液變澄清，回流溫度為100 120°C ;回流溫度下繼續(xù)反應(yīng)1 15小時(shí)； (3)將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇洗、干燥，得到最終產(chǎn)品鄰氨基磺?；郊柞ｋ?。 合成得到的鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌脑胤治鰹镃:39.45%， N:19.31%， H:4. 25%。 測試熔點(diǎn)195。C. 使用本發(fā)明方法合成得到的鄰氨基磺酰基苯甲酰肼的紅外譜圖如圖1所示；X-射
3線單晶結(jié)構(gòu)圖如圖2所示。
有益效果 本發(fā)明與現(xiàn)有類似技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)
(1)操作簡單，易于控制，反應(yīng)一步完成。 (2)反應(yīng)中除使用醇類為溶劑外，不使用其它有機(jī)溶劑，如鹵代烴、芳烴等，而且 所用溶劑可回收。 (3)產(chǎn)品純制簡單，純度高，反應(yīng)完溶液在室溫下靜置即可析出粒狀晶體，不需要 特殊純化工藝。


附圖1是本發(fā)明鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌募t外譜圖； 附圖2是本發(fā)明鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌腦-射線單晶結(jié)構(gòu)圖。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例1 此實(shí)例是說明本發(fā)明鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒?。 (1)取1摩爾糖精懸浮于200毫升無水乙醇中，-5 5t:的冰浴條件下，攪拌下滴 加3摩爾30%的水合肼，10分鐘內(nèi)滴加完； (2) 30分鐘內(nèi)升溫至回流；回流溫度下繼續(xù)反應(yīng)5小時(shí)； (3)將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、干燥，得0. 65摩爾本發(fā)明的鄰氨基磺?；郊柞ｋ?。
測試熔點(diǎn)195。C.
實(shí)施例2 此實(shí)例是說明本發(fā)明鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒ā?br> (1)取1摩爾糖精懸浮于200毫升無水甲醇中，_5 0°C的冰浴條件下，攪拌下滴
加1摩爾80%的水合肼，10分鐘內(nèi)滴加完； (2) 30分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續(xù)反應(yīng)6小時(shí)； (3)將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、干燥，得0. 6摩爾本發(fā)明的鄰氨基磺?；郊柞ｋ隆?
實(shí)施例3 此實(shí)例是說明本發(fā)明鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒?。
(1)取1摩爾糖精懸浮于200毫升無水異丙醇中，O 5t:的冰浴條件下，攪拌下滴
加5摩爾50%的水合肼，氮?dú)獗Ｗo(hù)，10分鐘內(nèi)滴加完； (2) 10分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續(xù)反應(yīng)15小時(shí)； (3)將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、干燥，得0. 7摩爾本發(fā)明的鄰氨基磺?；郊柞ｋ?。
測試熔點(diǎn)195。C.
實(shí)施例4 此實(shí)例是說明本發(fā)明鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒?。
(1)取1摩爾糖精懸浮于250毫升無水甲醇中，-5 5t:的冰浴條件下，攪拌下滴
加5摩爾30 80%的水合肼，25分鐘內(nèi)滴加完； (2) 45分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)； (3)將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、干燥，得0. 75摩爾本發(fā)明的鄰氨基磺?；郊柞ｋ?。
測試熔點(diǎn)195。C.
實(shí)施例5 此實(shí)例是說明本發(fā)明鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒ā?br> (1)取1摩爾糖精懸浮于1000毫升無水乙醇中，_5 5t:的冰浴條件下，攪拌下
滴加10摩爾30 80%的水合肼，30分鐘內(nèi)滴加完； (2) 20分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續(xù)反應(yīng)1小時(shí)； (3)將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、干燥，得0. 7摩爾本發(fā)明的鄰氨基磺?；郊柞ｋ?。
測試熔點(diǎn)195。C.
實(shí)施例6 此實(shí)例是說明本發(fā)明鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒?。 (1)取1摩爾糖精放入容器中，-5 5°C的冰浴條件下，攪拌下滴加8摩爾30 80%的水合肼，30分鐘內(nèi)滴加完； (2) 30分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續(xù)反應(yīng)4小時(shí)； (3)將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、干燥，得0. 35摩爾本發(fā)明的鄰氨基磺?；郊柞ｋ隆?
測試熔點(diǎn)195。C.
權(quán)利要求
鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟诎ㄈ缦虏襟E(1)投料比確定為鄰苯甲?；酋啺窞?摩爾，水合肼1～10摩爾；室溫下，將鄰苯甲?；酋啺芳尤氲饺萜髦泻?，加入無水醇做溶劑，攪拌至充分混合；-5～5℃的冰浴條件下，攪拌下滴加水合肼；(2)30分鐘內(nèi)升溫至回流后溶液變澄清；回流溫度下繼續(xù)反應(yīng)1～15小時(shí)；(3)將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇洗、干燥，得到最終產(chǎn)品鄰氨基磺?；郊柞ｋ?。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒?，其特征在于所述加入醇的量為0 1000毫升。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鄰氨基磺酰基苯甲酰肼的制備方法，其特征在于所述的無水醇可以是甲醇、乙醇、異丙醇及其它醇類。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟谒龅牡渭拥乃想?，其濃度為30 80%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鄰氨基磺酰基苯甲酰肼的制備方法，其特征在于所述的滴加水合肼，在10 45分鐘內(nèi)滴加完。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鄰氨基磺酰基苯甲酰肼的制備方法，其特征在于所述的滴加水合肼的量為鄰苯甲?；酋啺返? 10倍量。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鄰氨基磺?；郊柞ｋ碌闹苽浞椒?，其特征在于所述的回流溫度為100 120°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，特別涉及鄰氨基磺酰基苯甲酰肼的制備方法，屬于有機(jī)合成的中間體制備領(lǐng)域。本發(fā)明的制備方法為(1)投料比確定為鄰苯甲酰磺酰亞胺為1摩爾，水合肼1～10摩爾；室溫下，將鄰苯甲?；酋啺芳尤氲饺萜髦泻?，加入無水醇做溶劑，攪拌至充分混合；-5～5℃的冰浴條件下，攪拌下滴加水合肼；(2)30分鐘內(nèi)升溫至回流后溶液變澄清；回流溫度下繼續(xù)反應(yīng)1～15小時(shí)；(3)將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇洗、干燥，得到最終產(chǎn)品鄰氨基磺?；郊柞ｋ?。本發(fā)明的制備方法具有操作簡單，易于控制，反應(yīng)一步完成，純度高，無毒無害等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C303/00GK101735117SQ20091009397
公開日2010年6月16日 申請日期2009年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月10日
發(fā)明者付占達(dá), 陳甫雪 申請人:北京理工大學(xué)