專利名稱：：用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于磺胺類藥物中間體制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及磺胺類藥物的殺菌抑酶藥物中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
：目前，醫(yī)藥行業(yè)的主流支柱正在呈多元化方向發(fā)展。但是，磺胺類藥物的地位卻是不可動搖的。而作為磺胺類藥物重要中間體的對-乙酰氨基苯磺酰氯，可廣泛應(yīng)用于磺胺類殺菌抑霉藥物的制備，如磺胺噻唑、磺胺異噁唑、磺胺甲基異噁唑、磺胺吡啶、磺胺二甲異嘧啶等，其經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會效用是巨大的。另外，對-乙酰氨基苯磺酰氯還可應(yīng)用于涂料、塑料等領(lǐng)域。因此，合成對-乙酰氨基苯磺酰氯是制備磺胺類藥物的重要環(huán)節(jié)。為了對-乙酰氨基苯磺酰氯的生產(chǎn)利潤最大化，不但要考慮其生產(chǎn)成本，還要考慮后處理過程，兼顧經(jīng)濟(jì)效益、社會效益，以社會總體利益最佳化為目標(biāo)，使其綜合效益達(dá)到最優(yōu)化。現(xiàn)有合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法，如現(xiàn)行生產(chǎn)的工藝是以乙酰苯胺和氯磺酸為原料，通過"一鍋燴"的方法制得該產(chǎn)品，該方法的主要缺點(diǎn)是氯磺酸用量較大(為乙酰苯胺物質(zhì)的量的4.92倍)，又沒有回收氯磺酸工序，造成生產(chǎn)過程中氯磺酸利用率低，產(chǎn)品收率也隨之降低(僅72%74%);過量的酸對設(shè)備腐蝕極為嚴(yán)重，大大降低的設(shè)備壽命，縮短設(shè)備使用周期，從而增大設(shè)備投資成本；此外，對后處理采用水洗的方法，由于氯磺酸極大過量，需要用較多水來洗滌，從而產(chǎn)生較多的廢酸。隨著環(huán)境問題的日益加劇，在國內(nèi)外的共同要求下，對環(huán)境保護(hù)的重要性日益加深。尤其是在"三廢"的處理上，是環(huán)保的重中之重。因此，廢酸所帶來的環(huán)境問題不可忽視。又如《天津化工》1990年第2期的"乙酰苯胺氯磺化反應(yīng)的新方法"一文中，公開的方法2——氯化亞砜方法，即選擇氯化亞砜作為氯化劑對現(xiàn)有合成方法進(jìn)行改進(jìn)，盡管收率最高可到90%，但還不能從根本上解決生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢酸問題，此時(shí)在生產(chǎn)過程中，氯磺酸的用量還較高，增加了生產(chǎn)成本，并且反應(yīng)的尾氣中增加了二氧化硫，尾氣吸收時(shí)將氯化氫和二氧化硫一起吸收，二者很難分離，增加了廢酸的處理成本，從而進(jìn)一步增加了生產(chǎn)成本。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有對-乙酰氨基苯磺酰氯(P-ASC)合成方法的不足之處，提供一種用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法。用五氯化磷作為氯化劑，代替過量的氯磺酸合成P-ASC，具有氯磺酸用量少，生產(chǎn)成本低，廢酸大為減少，廢水負(fù)荷小，產(chǎn)品收率高等特點(diǎn)。本發(fā)明的反應(yīng)機(jī)理首先，乙酰苯胺中苯環(huán)上的對位氫被氯磺酸中的磺酸基團(tuán)取代；其次，磺酸基團(tuán)中的羥基被氯化劑中的氯取代。其中第一歩是快速步，故磺化反應(yīng)迅速徹底。由于乙酰氨基是第一類定位基，故絕大部分磺酸基進(jìn)攻乙酰氨基的對位，能夠得到比較純的P-ASC，產(chǎn)生的小分子氯化氫脫離體系。第二步是平衡反應(yīng)，為整個(gè)反應(yīng)的決速步驟。在氯化過程中，五氯化磷作為一種優(yōu)良的氯化劑，不僅可以將對-乙酰氨基苯磺酸生成P-ASC，而且還可以把第一步反應(yīng)中生成的硫酸轉(zhuǎn)化成氯磺酸，進(jìn)一步提高產(chǎn)品收率。此外，本發(fā)明加入適量助劑。一方面，助劑與硫酸作用促使平衡反應(yīng)朝著正向進(jìn)行；另一方面，還可以與過量的氯磺酸反應(yīng)，得到的氯磺酸鹽也可跟乙酰苯胺反應(yīng)生成P-ASC。與傳統(tǒng)工藝相比，本發(fā)明的產(chǎn)品收率有明顯提高。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法，以乙酰苯胺和氯磺酸為原料，用五氯化磷為氯化劑，以氯仿或四氯化碳為有機(jī)溶劑，在干燥助劑的作用下，經(jīng)磺化和氯化反應(yīng)及分離、洗滌后制得產(chǎn)品，具體的歩驟如下(1)磺化反應(yīng)以乙酰苯胺和氯磺酸為原料，先對氯磺酸進(jìn)行稀釋，即按氯磺酸:有機(jī)溶劑(如氯仿或四氯化碳)的體積比為1:1.0-1.2的比例，將氯磺酸和有機(jī)溶劑置于容器中，攪拌混合均勻，制備出氯磺酸稀釋液。然后按乙酰苯胺:氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1:2.00~2.95的比例，在氯磺酸稀釋液中，在12~18°。溫度下，分3~5批邊攪拌邊加入乙酰苯胺(99%純度)。待乙酰苯胺加入完畢后，繼續(xù)攪拌2535分鐘。再邊攪拌邊升溫至5459°C，保溫進(jìn)行磺化反應(yīng)60~75分鐘就制備出磺化液。對磺化反應(yīng)產(chǎn)生的尾氣用清水吸收，經(jīng)濃縮后可以得到副產(chǎn)品鹽酸溶液再利用。最后，按磺化液氯化銨干燥助劑的摩爾比為1:0.001-0.018的比例，在磺化液中加入氯化銨干燥助劑，攪拌510分鐘，用以消耗磺化反應(yīng)體系中產(chǎn)生的廢酸，促使磺化反應(yīng)的平衡朝正向進(jìn)行，制備出磺化油。(2)氯化反應(yīng)第(1)步完成后，先按第(1)步制備出的磺化油有機(jī)溶劑(如氯仿或四氯化碳)的體積比為l:0.50.8的比例，在磺化油中加入有機(jī)溶劑攪拌溶解，用以降低磺化油的粘稠度，制備出磺化油稀釋液。然后按磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺:五氯化磷氯化劑的摩爾比為1:0.92-1.39的比例，在磺化油稀釋液中加入五氯化磷氯化劑，攪拌升溫至597rC，保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)150-180分鐘制備出氯化反應(yīng)液。對氯化反應(yīng)產(chǎn)生的尾氣由清水吸收，經(jīng)濃縮后可以得到副產(chǎn)品鹽酸溶液。G)分離、洗滌第(2)步完成后，將第(2)步制備出的氯化反應(yīng)液泵入05'C的冰水中，攪拌至無氣體冒出為止，并在05'C的冰水中靜置812小時(shí)，再抽濾分離，分別收集濾液和濾渣。對洗滌液，經(jīng)濃縮后制得到含磷的無機(jī)酸溶液，直接賣給化肥加工廠再利用，以提高副產(chǎn)品的附加值；對濾渣用05'C的冰水進(jìn)行洗滌至用剛果紅試紙不變色為止，就制備出產(chǎn)率為72.6~90.1%的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)叫o本發(fā)明采用上這技術(shù)方案后，主要有以下效果(1)產(chǎn)品收得率高。本發(fā)明方法合成的P-ASC收率可高達(dá)90.1。/。，比現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)的最高收率74%有很大提高，也與文獻(xiàn)收率的最高值卯％略有提高。(2)大大減少氯磺酸的用量。目前工業(yè)生產(chǎn)的磺酸用量為1:4.92(與乙酰苯胺相比)，而本發(fā)明磺酸用量僅為1:2.002.95(與乙酰苯胺相比)，酸用量的減少可以降低后處理的成本，尤其是降低洗廢酸的用水量，節(jié)約寶貴的水資源，降低生產(chǎn)成本。從環(huán)境上說，廢酸的減少也是滿足環(huán)保要求、符合社會大趨勢的要去。(3)延長設(shè)備的使用周期，減小設(shè)備投資。由于本發(fā)明方法在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢酸減少，極大的降低了對設(shè)備的腐蝕，延長設(shè)備的使用壽命，從而進(jìn)一步降低生產(chǎn)成本。(4)尾氣用清水吸收。由于尾氣僅含有氯化氫，故將尾氣吸收液濃縮后可以增加副產(chǎn)品的附加值，而文獻(xiàn)的氯化亞砜尾氣中含有二氧化硫，使混酸的附加值大大降低。(5)由于氯化劑五氯化磷的引入，雖然會不可避免的產(chǎn)生含磷無機(jī)物。但是，含有磷無機(jī)酸可以直接賣給化肥加工廠再利用，并不造成對環(huán)境的影響。(6)本發(fā)明方法對原有工業(yè)生產(chǎn)的設(shè)備改變較小，從而節(jié)省重復(fù)建設(shè)投資，便于工業(yè)生產(chǎn)推廣應(yīng)用。采用本發(fā)明方法制備出的產(chǎn)品，可廣泛應(yīng)用于磺胺類殺菌抑霉藥物制備。如磺胺噻唑、磺胺異噁唑、磺胺甲基異噁唑、磺胺吡錠、磺胺二甲異噴啶等，另外，它也可作為合成染料的中間體，被廣泛應(yīng)用于涂料、塑料、農(nóng)藥等行業(yè)中。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式，進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例l一種用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法的具體步驟如下(1)磺化反應(yīng)以乙酰苯胺和氯磺酸為原料，先對氯磺酸進(jìn)行稀釋，即按氯磺酸:氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:1.1的比例，將氯磺酸和氯仿有機(jī)溶劑置于容器中，攪拌混合均勻，制備出氯磺酸稀釋液。然后按乙酰苯胺:氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1:2.95的比例，在氯磺酸稀釋液中，在14。C溫度下，分4批邊攪拌邊加入乙酰苯胺(99%純度)。待乙酰苯胺加入完畢后，低溫?cái)嚢?0分鐘。再邊攪拌邊升溫至59。C，保溫進(jìn)行磺化反應(yīng)60分鐘就制備出磺化液。對磺化反應(yīng)產(chǎn)生的尾氣用清水吸收，經(jīng)濃縮后制得到副產(chǎn)品鹽酸溶液再利用。最后，按磺化液氯化銨干燥助劑的摩爾比為1:0.001的比例，在磺化液中加入氯化鈸干燥助劑，攪拌5分鐘，用以消耗磺化反應(yīng)體系中產(chǎn)生的廢酸，促使磺化反應(yīng)的平衡朝正向進(jìn)行，制備出磺化油。(2)氯化反應(yīng)第(1)步完成后，先按第(1)步制備出的磺化油氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:0.7的比例，在磺化油中加入氯仿有機(jī)溶劑攪拌溶解，用以降低磺化油的粘稠度，制備出磺化油稀釋液。然后按磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺:五氯化磷氯化劑的摩爾比為1:1.38的比例，在磺化油稀釋液中加入五氯化磷氯化劑，攪拌升溫至59'C進(jìn)行氯化反應(yīng)，保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)180分鐘制備出氯化反應(yīng)液。對氯化反應(yīng)產(chǎn)生的尾氣由清水吸收，經(jīng)濃縮后可以得到副產(chǎn)品，溶液。(3)分離、洗滌第(2)步完成后，將第(2)歩制備出的氯化反應(yīng)液泵入O'C的冰水中，攪拌至無氣體冒出為止，并在0'C的冰水中靜置12小時(shí)，再抽濾分離，分別收集濾液和濾渣。對洗滌液，經(jīng)濃縮后制得到含磷的無機(jī)酸溶液，直接賣給化肥加工廠再利用，以提高副產(chǎn)品的附加值；對濾渣用0'C的冰水進(jìn)行、洗滌至用剛果紅試紙不變色為止，就制備出產(chǎn)率為90.1%的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)品。實(shí)施例2一種用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法的具體步驟如下第(1)步中，氯磺酸氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:1.0，乙酰苯胺氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1:2.50，在12'C下，分5批邊攪拌邊加入乙酰苯胺，繼續(xù)攪拌25分鐘，再邊攪拌邊升溫至59'C,并保溫60分鐘，按磺化液氯化銨干燥劑的摩爾比為1:0.018，攪拌10分鐘；第(2)步中，磺化油氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:0.8，磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺五氯化磷氯化劑的摩爾比為1:0.92，攪拌升溫至59'C，并保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)150分鐘；第(3)步中，在5。C的冰水中靜置8小時(shí)，就制備出產(chǎn)率為72.6%的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)品。實(shí)施例3一種用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法的具體步驟如下第(1)步中，氯磺酸四氯化碳有機(jī)溶劑的體積比為1:1.1，乙酰苯胺:氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1:2.00,在15。C下，分5批邊攪拌邊加入乙酰苯胺，繼續(xù)攪拌32分鐘，再邊攪拌邊升溫至54'C，并保溫65分鐘，按磺化液:氯化銨干燥劑的摩爾比為1:0.011，攪拌10分鐘；第(2)步中，磺化油氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:0.7，磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺:五氯化磷氯化劑的摩爾比為1:1.39，攪拌升溫至66。C，并保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)180分鐘；第(3)步中，在3。C的冰水中靜置9小時(shí)，就制備出產(chǎn)率為75.8%的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)品。實(shí)施例4一種用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法的具體步驟如下第(1)步中，氯磺酸四氯化碳有機(jī)溶劑的體積比為1:1.2，乙酰苯胺氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1:2.00，在18'C下，分3批邊攪拌邊加入乙酰苯胺，繼續(xù)攪拌35分鐘，再邊攪拌邊升溫至59'C，并保溫75分鐘，按磺化液:氯化銨干燥劑的摩爾比為1:0.011，攪拌9分鐘；第(2)步中，磺化油氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:0.5，磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺:五氯化磷氯化劑的摩爾比為1:1.39，攪拌升溫至7rC，并保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)180分鐘；第(3)步中，在2。C的冰水中靜置12小時(shí)，就制備出產(chǎn)率為80.3%的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、將實(shí)施例1~4制備的P-ASC，在不同溶劑和不同原料下，進(jìn)行收率檢測，結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2、將實(shí)施例3~4制備的P-ASC，在同一溶劑和原料配比下，在不同反應(yīng)溫度下，進(jìn)行收率檢測，結(jié)果如下實(shí)施例溶劑磺化溫度(。c)氯化溫度(。c)原料摩爾比(乙酰苯胺:氯磺酸:五氯化磷)產(chǎn)品收率四氯化碳54591:2.00:1.3975.8%4四氯化碳66711:2.00:1.3980.3%從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果知:(1)氯磺酸的用量對產(chǎn)品收率的影響。氯磺酸的用量越高，產(chǎn)品收率就越高。本發(fā)明方法制備P-ASC的收率高達(dá)90.iy。，高于現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)74%的最高收率，而氯磺酸的用量從工廠的4.92降低到2.95，從而使廢水負(fù)荷大大減少，生產(chǎn)成本大為降低。(2)反應(yīng)溫度對產(chǎn)品收率的影響。從實(shí)施例3、4看出，在同一溶劑和原料配比下，對實(shí)施例4的磺化和氯化溫度均提高5'C，減少氯磺酸用量卻達(dá)到相近的產(chǎn)品收率。說明溫度對產(chǎn)品收率有明顯的影響，適當(dāng)?shù)纳邷囟瓤梢越档突撬岬挠昧浚岣呋撬岬幕腔寐?，同時(shí)也減少過量磺酸的浪費(fèi)，進(jìn)一步降低生產(chǎn)成本。權(quán)利要求1.一種用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于具體步驟如下(1)磺化反應(yīng)以乙酰苯胺和氯磺酸為原料，先按氯磺酸∶氯仿或四氯化碳的有機(jī)溶劑的體積比為1∶1.0～1.2的比例，將氯磺酸和氯仿或四氯化碳的有機(jī)溶劑置于容器中，攪拌混合均勻，然后按乙酰苯胺∶氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1∶2.00～2.95的比例，在氯磺酸稀釋液中，在12～18℃溫度下，分3～5批邊攪拌邊加入乙酰苯胺，待乙酰苯胺加入完畢后，繼續(xù)攪拌25～35分鐘，再邊攪拌邊升溫至54～59℃，保溫進(jìn)行磺化反應(yīng)60～75分鐘，對磺化反應(yīng)產(chǎn)生的尾氣用清水吸收，最后，按磺化液∶氯化銨干燥助劑的摩爾比為1∶0.001～0.018的比例，在磺化液中加入氯化銨干燥助劑，攪拌5～10分鐘；(2)氯化反應(yīng)第(1)步完成后，先按第(1)步制備出的磺化油∶氯仿或四氯化碳的有機(jī)溶劑的體積比為1∶0.5～0.8的比例，在磺化油中加入氯仿或四氯化碳的有機(jī)溶劑攪拌溶解，然后按磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺∶五氯化磷氯化劑的摩爾比為1∶0.92～1.39的比例，在磺化油稀釋液中加入五氯化磷氯化劑，攪拌升溫至59～71℃，保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)150～180分鐘，對氯化反應(yīng)產(chǎn)生的尾氣用清水吸收；(3)分離、洗滌第(2)步完成后，將第(2)步制備出的氯化反應(yīng)液泵入0～5℃的冰水中，攪拌至無氣體冒出為止，并在0～5℃的冰水中靜置8～12小時(shí)，再抽濾分離，分別收集濾液和濾渣，對洗滌液，經(jīng)濃縮后制得到含磷的無機(jī)酸溶液，對濾渣用0～5℃的冰水進(jìn)行洗滌至用剛果紅試紙不變色為止，就制備出產(chǎn)率為72.6～90.1％的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)品。2.按照權(quán)利要求l所述的用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于具體方法步驟如下第(1)步中，氯磺酸:氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:1.1，乙酰苯胺:氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1:2.95，在14'C下，分4批邊攪拌邊加入乙酰苯胺，繼續(xù)攪拌30分鐘，再邊攪拌邊升溫至59'C，并保溫60分鐘，按磺化液:氯化銨干燥劑的摩爾比為1:0.001，攪拌5分鐘；第(2)步中，磺化油氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:0.7，磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺:五氯化磷氯化劑的摩爾比為1:1.38，攪拌升溫至59°C，并保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)180分鐘；第(3)步中，在0'C的冰水中靜置12小時(shí)，就制備出產(chǎn)率為90.1%的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)品。3.按照權(quán)利要求1所述的用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于具體方法步驟如下第(1)步中，氯磺酸:氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:1.0，乙酰苯胺:氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1:2.50，在12'C下，分5批邊攪拌邊加入乙酰苯胺，繼續(xù)攪拌25分鐘，再邊攪拌邊升溫至59i:，并保溫60分鐘，按磺化液:氯化銨干燥劑的摩爾比為1:0.018，攪拌10分鐘；第(2)步中，磺化油氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:0.8，磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺:五氯化磷氯化劑的摩爾比為1:0.92，攪拌升溫至59°C，并保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)150分鐘；第(3)步中，在5'C的冰水中靜置8小時(shí)，就制備出產(chǎn)率為72.6%的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)品。4.按照權(quán)利要求1所述的用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于具體方法步驟如下第(1)步中，氯磺酸四氯化碳有機(jī)溶劑的體積比為1:1.1，乙酰苯胺:氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1:2.00，在15。C下，分5批邊攪拌邊加入乙酰苯胺，繼續(xù)攪拌32分鐘，再邊攪拌邊升溫至54°C，并保溫65分鐘，按磺化液:氯化銨干燥劑的摩爾比為1:0.011，攪拌10分鐘；第(2)步中，磺化油氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:0.7，磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺:五氯化磷氯化劑的摩爾比為1:1.39，攪拌升溫至66°C，并保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)180分鐘；第(3)步中，在3'C的冰水中靜置9小時(shí)，就制備出產(chǎn)率為75.8%的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)品。5.按照權(quán)利要求1所述的用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于具體方法步驟如下-第(1)步中，氯磺酸四氯化碳有機(jī)溶劑的體積比為1:1.2，乙酰苯胺:氯磺酸稀釋液中的氯磺酸摩爾比為1:2.00，在18'C下，分3批邊攪拌邊加入乙酰苯胺，繼續(xù)攪拌35分鐘，再邊攪拌邊升溫至59°C，并保溫75分鐘，按磺化液:氯化銨干燥劑的摩爾比為1:0.011，攪拌9分鐘；第(2)步中，磺化油氯仿有機(jī)溶劑的體積比為1:0.5，磺化油稀釋液中所消耗的乙酰苯胺:五氯化磷氯化劑的摩爾比為1:1.39，攪拌升溫至71'C，并保溫進(jìn)行氯化反應(yīng)180分鐘；第(3)步中，在2'C的冰水中靜置12小時(shí)，就制備出產(chǎn)率為80.3%的對-乙酰氨基苯磺酰氯產(chǎn)品。全文摘要一種用五氯化磷合成對-乙酰氨基苯磺酰氯的方法，涉及磺胺類藥物的殺菌抑霉藥物中間體的制備方法。本發(fā)明以乙酰苯胺和氯磺酸為原料，用五氯化磷為氯化劑，在有機(jī)溶劑的作用下，經(jīng)磺化和氯化反應(yīng)及分離、洗滌后制得產(chǎn)品。本發(fā)明方法具有氯磺酸用量少，產(chǎn)品收率高，產(chǎn)生的廢酸少，副產(chǎn)物可再利用，生產(chǎn)成本低，便于推廣應(yīng)用等效果。采用本發(fā)明方法制備出的產(chǎn)品，可廣泛應(yīng)用于磺胺類抑霉藥物的制備，并可廣泛應(yīng)用于涂料、塑料、農(nóng)藥等行業(yè)中。文檔編號C07C309/88GK101613308SQ20091010442公開日2009年12月30日申請日期2009年7月24日優(yōu)先權(quán)日2009年7月24日發(fā)明者劉子林,張紅晶,羅自萍,董立春,譚世語,晶鄒,楊陽,魏順安申請人:重慶大學(xué)