專利名稱：葡甲胺銻酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及葡甲胺銻酸鹽，具體涉及葡甲胺銻酸鹽的制備方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
葡甲胺銻酸鹽是安萬特制藥公司1946年開發(fā)的，是葡甲胺上的羥基和五價銻組成的絡(luò)合物的混合物，絡(luò)合物的分子結(jié)構(gòu)為SbmPJAn (其中PJA是葡甲胺的簡寫)，當(dāng)m-l、 11=1時，情況如下結(jié)構(gòu)式-
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名稱葡甲胺銻酸鹽
英文名Methylglucamine antimonite
分子式C7H2。N09Sb
分子量383.99
葡甲胺銻酸鹽主要作為治療杜氏利什曼(黑熱病原蟲)病藥物的原料藥，其藥效基團(tuán)是五價銻。安萬特公司制備葡甲胺銻酸鹽的方法中用到五氯化銻在氯仿溶液里與葡甲胺低溫反應(yīng)，用二乙胺做縛酸劑。從安全環(huán)保角度看，五氯化銻是劇毒品，使用受到嚴(yán)格限制；反應(yīng)過程大量發(fā)熱，不利于生產(chǎn)控制；氯仿和二乙胺為有毒物料，在藥物制備過程中是限制使用的。
文獻(xiàn)Appl. Organometal. Chem. 2003;17:226 231提到兩條合成路線， 一條用到六水銻酸鉀KSb(OH)6，與葡甲胺在中性條件下反應(yīng)，制備葡甲胺銻酸鹽。由于六水銻酸鉀含有鉀鹽，在產(chǎn)品中會有殘留，對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響；另一條也提到采用五氯化銻做原料，用氫氧化鉀來控制和調(diào)節(jié)反應(yīng)pH，同樣存在上面提到的缺點，在批量生產(chǎn)中不易克服。
因此，需要尋找一條安全環(huán)保的工藝路線來制備葡甲胺銻酸鹽。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服葡甲胺銻酸鹽現(xiàn)有制備技術(shù)的不足，提供一種安全環(huán)保的制備葡甲胺銻酸鹽的方法。
為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，葡甲胺銻酸鹽的制備方法，以葡甲胺水溶液滴加到五氧化二銻膠體溶液當(dāng)中，葡甲胺和五氧化二銻的質(zhì)量比為(1:0.5) (1:3)，水相反應(yīng)，pH通過增減葡甲胺的量進(jìn)行調(diào)節(jié)并控制在4.0 9.0，反應(yīng)溫度30 120°C，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過精制處理，獲得葡甲胺銻酸鹽。
進(jìn)一步地，上述的葡甲胺銻酸鹽的制備方法，其中葡甲胺和五氧化二銻的質(zhì)量比為(1:1) (1:2)， pH控制在5.0 8.0，反應(yīng)溫度50 100 。c。
更進(jìn)一步地，上述的葡甲胺銻酸鹽的制備方法，其中所述五氧化
二銻膠體當(dāng)中五氧化二銻的重量濃度為10 50%，更優(yōu)選15 40%;該膠體系由三氧化二銻與雙氧水經(jīng)氧化反應(yīng)制得，氧化過程中以葡甲胺做穩(wěn)定劑。
再進(jìn)一步地，上述的葡甲胺銻酸鹽的制備方法，其中所述精制處理過程采用有機(jī)溶劑析晶法，結(jié)晶及洗滌所用溶劑為甲醇、乙醇或丙酮，優(yōu)選丙酮。
本發(fā)明技術(shù)方案突出的實質(zhì)性特點和顯著的進(jìn)步主要體現(xiàn)在(1) 從三氧化二銻經(jīng)雙氧水氧化制備五氧化二銻膠體溶液，穩(wěn)定劑采用葡甲胺，葡甲胺是后步反應(yīng)的原料，因此，不產(chǎn)生有機(jī)廢液。
(2) 五氧化二銻膠體水溶液與葡甲胺水溶液反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在30 120。C，溫度比較溫和；通過葡甲胺的加入量來控制反應(yīng)pH，不添加第三種組分，因此反應(yīng)過程不會引入其它雜質(zhì)，也不產(chǎn)生額外的廢水和有機(jī)廢液。
具體實施例方式
本發(fā)明公開了一種制備葡甲胺銻酸鹽的方法，以葡甲胺水溶液滴加
到五氧化二銻膠體溶液反應(yīng)，水相反應(yīng)，pH控制在4.0 9.0，反應(yīng)溫度在30 120°C，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過精制處理，獲得本發(fā)明所指的化合物——葡甲胺銻酸鹽。
具體地，本發(fā)明所述制備方法主要包括以下三個過程
(1) 用常規(guī)的阻燃劑"銻白"(三氧化二銻)通過雙氧水氧化制備五氧化二銻膠體溶液，氧化過程中用葡甲胺做穩(wěn)定劑，五氧化二銻膠體溶液中五氧化二銻的濃度在10 50%，較適宜在15 40%;水相反應(yīng)，不產(chǎn)生有機(jī)廢液。
(2) 將生成的五氧化二銻膠體溶液與葡甲胺反應(yīng)，合成葡甲胺銻酸鹽。五氧化二銻與葡甲胺的投料質(zhì)量比為1:0.5 1:3，較適宜在1 l 1:2;反應(yīng)溫度在30 120°C，較適宜在50 100°C;反應(yīng)pH通過適量增減葡甲胺的量進(jìn)行調(diào)整，pH值控制在4.0 9.0，較適宜在5.0 8.0。反應(yīng)介質(zhì)為水相介質(zhì)，不產(chǎn)生有機(jī)廢液。
(3) 反應(yīng)完畢，在反應(yīng)介質(zhì)中加入一定量的溶劑，使成品結(jié)晶析出，并用該溶劑對產(chǎn)品晶體進(jìn)行洗滌。所用溶劑為甲醇、乙醇或丙酮，優(yōu)選丙酮。
下面以一典型實例對本發(fā)明技術(shù)方案進(jìn)行非限制性詳細(xì)說明。本領(lǐng)域普遍技術(shù)人員據(jù)此可以輕易推知類似的技術(shù)方案，因此，凡操作條件的等同變換或等效替換，均落在本發(fā)明的權(quán)利要求保護(hù)范圍之內(nèi)。
1、 五氧化二銻膠體溶液的制備
三氧化二銻47.3kg，加水300kg，加葡甲胺21.2kg作為穩(wěn)定劑，加 熱到70 75°C，滴加35%的雙氧水20kg，滴加結(jié)束后在80'C保溫反應(yīng) 5小時；反應(yīng)結(jié)束后，常壓蒸出178kg水，得到含量為35%的五氧化二 銻膠體溶液，呈略帶黃色的膠體狀。
2、 葡甲胺銻酸鹽的制備
制得的五氧化二銻膠體溶液里，滴加90kg葡甲胺和150kg純水配 成的葡甲胺水溶液，滴加溫度控制在70 75"C，反應(yīng)溶液的pH控制在 5.5 6.0，再滴加0.4kg葡甲胺水溶液，使反應(yīng)液pH穩(wěn)定在6.0 8.0達(dá) l小時。然后降溫到3(TC，通過微孔過濾器，過濾除去不溶性雜質(zhì)，濾 液加丙酮840L，攪拌降溫到0°C，析晶2小時；過濾，濾餅用冷丙酮160L 洗滌，在4(TC條件下真空干燥，得葡甲胺銻酸鹽145kg。
產(chǎn)品實測數(shù)據(jù)白色結(jié)晶粉末、pH6.5,銻含量32.4%，氮含量3.8%， 與標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)相符。
權(quán)利要求
1.葡甲胺銻酸鹽的制備方法，其特征在于以葡甲胺水溶液滴加到五氧化二銻膠體溶液當(dāng)中，葡甲胺和五氧化二銻的質(zhì)量比為(1∶0.5)～(1∶3)，水相反應(yīng)，pH通過增減葡甲胺的量進(jìn)行調(diào)節(jié)并控制在4.0～9.0，反應(yīng)溫度30～120℃，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過精制處理，獲得葡甲胺銻酸鹽。2根據(jù)權(quán)利要求1所述的葡甲胺銻酸鹽的制備方法，其特征在于葡甲胺和五氧化二銻的質(zhì)量比為(1∶1)～(1∶2)，pH控制在5.0～8.0，反應(yīng)溫度50～100℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葡甲胺銻酸鹽的制備方法，其特征在于 葡甲胺和五氧化二銻的質(zhì)量比為(1:1) (1:2)， pH控制在5.0 8.0， 反應(yīng)溫度50 100°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的葡甲胺銻酸鹽的制備方法，其特征 在于所述五氧化二銻膠體當(dāng)中五氧化二銻的重量濃度為10 50%，該 膠體系由三氧化二銻與雙氧水經(jīng)氧化反應(yīng)制得，氧化過程中以葡甲胺做 穩(wěn)定劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的葡甲胺銻酸鹽的制備方法，其特征在于: 所述五氧化二銻膠體當(dāng)中五氧化二銻的重量濃度為15 40%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的葡甲胺銻酸鹽的制備方法，其特征 在于所述精制處理過程采用有機(jī)溶劑析晶法，結(jié)晶及洗滌所用溶劑為 甲醇、乙醇或丙酮。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種葡甲胺銻酸鹽的制備方法，以葡甲胺水溶液滴加到五氧化二銻膠體溶液當(dāng)中，葡甲胺和五氧化二銻的質(zhì)量比為(1∶0.5)～(1∶3)，水相反應(yīng)，pH通過增減葡甲胺的量進(jìn)行調(diào)節(jié)并控制在4.0～9.0，反應(yīng)溫度30～120℃，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過精制處理，獲得葡甲胺銻酸鹽。該方法所用五氧化二銻膠體溶液系由三氧化二銻與雙氧水氧化反應(yīng)制得，穩(wěn)定劑采用葡甲胺，葡甲胺是后步反應(yīng)的原料，因此，不產(chǎn)生有機(jī)廢液；膠體水溶液與葡甲胺水溶液的反應(yīng)溫度控制在30～120℃，比較溫和，pH值通過葡甲胺的加入量來控制，無需添加第三種組分，因而反應(yīng)過程不會引入其它雜質(zhì)，也不產(chǎn)生額外的廢水和有機(jī)廢液。
文檔編號C07C213/00GK101671258SQ20091018475
公開日2010年3月17日 申請日期2009年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月21日
發(fā)明者吳朝陽, 勇 蔣 申請人:蘇州天馬精細(xì)化學(xué)品股份有限公司