專利名稱：一種溴代四乙酰葡萄糖及其合成方法與它的用途的制作方法
一種溴代四乙酰葡萄糖及其合成方法與它的用途技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及一種溴 代四乙酰葡萄糖的合成方法，涉及所述的溴代四乙酰葡萄糖及其用途。背景技術(shù)：
葡萄糖在自然界中是與生命息息相關(guān)的一種重要的單糖，它在人體內(nèi) 能直接參與新陳代謝過程。在消化道中，葡萄糖比任何其他單糖都容易被 吸收，而且吸收后能直接為人體組織所利用。能補(bǔ)充體內(nèi)水分和糖分，具 有補(bǔ)充體液，供給能量，補(bǔ)充血糖，強(qiáng)心利尿，解毒等作用。除對糖尿病 人外，葡萄糖是沒有什么副作用的。在食品，醫(yī)藥工業(yè)上可直接使用。糖
生物學(xué)，化學(xué)和生物化學(xué)的發(fā)展以及測試手段的不斷提高，已證實，葡萄
的重要中間體，使用該物質(zhì)可以方便地制備糖酯類衍生物，并且溴代四乙 酰葡萄糖很容易脫去對羥基的保護(hù)，常被用于藥物的結(jié)構(gòu)修飾，可以增加 藥物的極性，降低毒性作用，提高藥物的活性，而且用來修飾藥物時，藥 物代謝時釋放出的糖基對有機(jī)體不會造成危害。因此，研究溴代四乙酰葡 萄糖作為合成糖酯類化合物的重要中間體，已成為生命科學(xué)研究領(lǐng)域的又 一熱點話題。
通過溴代四乙酰葡萄糖合成的糖酯類化合物作為前體藥物具有以下幾
點作用
l.增加藥物的水溶性
由于溴代四乙酰葡萄糖有很強(qiáng)的極性，所以被用來增加藥物的水溶性， 李慶勇，張瑩等(《藥物學(xué)報》，2005， 40(12), 1116-1121)為了增加水 溶性和降低毒性，利用喜樹堿IO位羥基氫的反應(yīng)活性，在堿性條件下與乙 ?；宕咸烟欠磻?yīng)，合成了四乙酰葡萄糖基化喜樹堿；劉惠英和楊振海等(《化學(xué)試劑》，1994, 16 (3 ), 151 ~ 155)將苯氧乙酸類化合物中的羧基 連接上葡萄糖基形成糖酯，藥物可以更好地通過植物體表皮的蠟層進(jìn)入植 物體內(nèi)；劉惠英和楊振海等(《武漢大學(xué)學(xué)報》(自然科學(xué)版)，1997, 43(4), 417-421)還試圖開辟這一類新型糖苷類植物生長調(diào)節(jié)劑，以芳香羧酸為 先導(dǎo)母體進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造、修飾，引入糖苷鍵并對它們的生物活性進(jìn)行研究。
2. 抗菌，抗腫瘤等生物活性
葡萄糖酯類化合物也具有抗菌，抗腫瘤等生物活性。王俊嶺(《化學(xué)試 劑》，2005， 27 ( 10 ), 629 630)設(shè)計并合成了 3種香豆素類葡萄糖酯化合 物，希望從中能發(fā)現(xiàn)出具有抗病毒活性的新型化合物；苗長慶，劉錦貴(《化 學(xué)試劑》，2006， 28(7)， 435 ~436 )也為了尋找具有抗菌，抗病毒和抗癌 生物活性的糖苷，他們合成了一系列含&嗪酮結(jié)構(gòu)的糖苷類化合物。
3. 提高藥物的抗病毒活性
糖酯具有生理活性，其活性和藥理性質(zhì)都比同系物非糖酯好。陳洪， 黃思慶(《武漢大學(xué)學(xué)報》(理學(xué)版)，2001, 47 (6), 693 ~696)用溴代四 乙酰糖合成新的糖酯化合物，以期提高它們的抗病毒活性而又無藥害，且 內(nèi)吸性好，實驗結(jié)果表明，新化合物具有較好的內(nèi)吸性和脂溶性。
在煙草應(yīng)用方面，徐若飛，劉志華等(《卷煙降焦技術(shù)國際研討會論文 集》，1999, 210 - 212 )為了提高巻煙的質(zhì)量和改善煙草的側(cè)流煙氣，也利 用溴代四乙酰葡萄糖合成了乙基香蘭素四乙酰葡萄糖苷。
由于溴代四乙酰葡萄糖的不穩(wěn)定性，它的應(yīng)用受到一定的限制。研究 出更快速，更簡便，更有效的合成方法，提高溴代四乙酰葡萄糖的得率， 是我們研究的一個方向。
迄今為止，有關(guān)溴代四乙酰葡萄糖的合成方法主要以下幾種
徐春艷等(《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》，2006, 37 ( 5 ), 299 ~ 300 )把五乙
酰葡萄糖溶于氯仿溶液中，再滴加到30%溴化氫的乙酸溶液中，反應(yīng)后倒 入冰水中，用二氯甲烷萃取，有機(jī)層依次用飽和碳酸溶液和水洗，無水硫 酸鈉干燥，過濾，濾液減壓蒸干，剩余白色粘稠物用乙醚和二氯甲烷1:1(V:V)重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶即是溴代四乙酰葡萄糖。
2. 三溴化磷-水作溴化試劑
徐若飛等(《卷煙降焦技術(shù)國際研討會論文集》，1999, 210~212)的
制備方法是用乙酸酐和催化劑高氯酸，室溫下攪拌，分批的加入葡萄糖， 控制溫度不超過4(TC，半小時內(nèi)完成，加完后繼續(xù)撹拌，至乙?；瓿伞?再往上述瓶內(nèi)加三溴化磷，在30min內(nèi)加完，緩緩加水15ml，水浴加熱， 繼續(xù)攪拌2 3h。薄層檢測，溴代完成后，將反應(yīng)液倒入冰水中，過濾，洗
滌，干燥得到白色固體。
3. 溴化氫氣體作溴化試劑
郭燦城(《高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報》，2000， 21 (2 ), 227 ~ 232 )的合成方 法是在圓底燒瓶中加入66g水合d-葡萄糖，280ml 95 %的醋酸酐和3滴濃硫 酸，反應(yīng)定量生成五乙酰葡萄糖。當(dāng)混合物溫度不再升高時，繼續(xù)在蒸氣 洛上回流加熱2h,然后減壓蒸餾，蒸出約200ml溶劑，在所得淡黃色漿狀 物中加65g醋酸酐，冰浴冷卻下通入干燥溴化氫至增重140~ 160g為止，5。C
放置過夜，在6crc的水洛溫度下將溴化氫、乙酸酐和乙酸從黃色溶液中減
壓蒸出，加250 300ml無水異丙醚重結(jié)晶，抽濾，真空干燥得產(chǎn)物。
液作溴化試劑，原料溴化氫乙酸溶液的用量大，價格高，而且反應(yīng)所用溶 劑必須作干燥處理，否則直接影響產(chǎn)品的收率。
徐若飛等用三溴化磷作溴化試劑，然后緩緩加水并水浴加熱，這樣做 直接影響產(chǎn)品的收率，因為三溴化磷遇到水產(chǎn)生的溴化氫氣體在加熱情況 下會溢出而不易溶到反應(yīng)溶劑中參與反應(yīng)，并且產(chǎn)品在有水并加熱的情況 下很快發(fā)黑分解。
郭燦城在冰浴冷卻下通入千燥溴化氫氣體，該步驟不僅操作麻煩，而 且反應(yīng)溶劑必須干燥，并且無法精確稱量溴化氫氣體的加入量。
因此，還需要一種新的溴代四乙酰葡萄糖的合成方法，以克服現(xiàn)有技 術(shù)中存在的諸多缺陷，為此，本發(fā)明人經(jīng)過大量試驗終于完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容[要解決的技術(shù)問題]
本發(fā)明的目的是提供溴代四乙酰葡萄糖的合成方法。 本發(fā)明的另一個目的是提供所述的溴代四乙酰葡萄糖。 本發(fā)明的另一個目的是提供所述的溴代四乙酰葡萄糖的用途。 [技術(shù)方案]
本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。
本發(fā)明以葡萄糖為原料，用醋酸酐作酰化劑經(jīng)過乙?；?，再以三溴化 磷和氫溴酸作溴化劑，用乙醚重結(jié)晶得到片狀溴代四乙酰葡萄糖純品。
具體地，溴代四乙酰葡萄糖的合成方法的步驟如下
A、 五乙酰葡萄糖的合成
2-6重量份一水合葡萄糖與10-20重量份醋酸酐在冰水洛中進(jìn)行攪拌混 合，然后向該混合液滴加O.OOl-0.01重量份濃硫酸2-5次，待反應(yīng)不再發(fā)熱 時，釆用水浴加熱回流1-3小時使反應(yīng)完全，得到五乙酰葡萄糖溶液。
B、 四乙酰溴代葡萄糖的合成
在氮氣保護(hù)與攪拌下，往按照五乙酰葡萄糖重量計20-30重量份上述步 驟得到的五乙酰葡萄糖溶液、50-70重量份冰醋酸、50-70重量份二氯甲烷 的混合物中，加入5-10重量份三溴化磷，繼續(xù)攪拌5-15分鐘使反應(yīng)物混合 均勻，然后滴加2-8重量份氫溴酸，同時保持反應(yīng)物的溫度不超過20°C, 然后在室溫下攪拌1.0-3.0小時使反應(yīng)完全，再向其中加入40-60重量份二 氯甲烷稀釋，繼續(xù)攪拌，然后將反應(yīng)液倒入冰水中，有機(jī)相與水相分離， 水相再用40-60重量份二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，洗滌，干燥，再在40。C 下減壓蒸去二氯甲烷，得到白色固體產(chǎn)品。
根據(jù)本發(fā)明的 一種優(yōu)選實施方式， 一水合葡萄糖與醋酸酐的重量份比 是3-5: 14-16。
根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，所述的五乙酰葡萄糖溶液在減壓 條件下蒸發(fā)除去殘留醋酸酐和生成的乙酸，把得到的殘留液倒入冰水中， 再倒入該殘留液重量的l-2倍的乙醚，攪拌，減壓抽濾，真空干燥得到五乙 酰葡萄糖白色固體。根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，五乙酰葡萄糖與三溴化磷的重量
份比是22-28: 4-6。
根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，三溴化磷與氫溴酸的重量份比是 6-8: 3-6。
根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，合并有機(jī)相分別用冰水，飽和碳 酸氫鈉溶液，飽和食鹽水進(jìn)行洗滌。
根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，使用無水硫酸鈉、氯化鈣或無水
硫酸鎂進(jìn)行干燥。
根據(jù)本發(fā)明的另 一種優(yōu)選實施方式，將所述的白色固體產(chǎn)品用無水乙 醚溶解，然后在冰箱中過夜冷凍結(jié)晶，得到白色片狀四乙酰溴代葡萄糖。
本發(fā)明還涉及所述的四乙酰溴代葡萄糖作為合成糖酯類化合物重要中 間體的用途。
下面將更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
本發(fā)明涉及一種溴代四乙酰葡萄糖的合成方法。
該方法的步驟如下
A、五乙酰葡萄糖的合成
2-6重量份一水合葡萄糖與10-20重量份醋酸酐在冰水浴中進(jìn)行攪拌混 合，然后向該混合液滴加0.001-0.01重量份濃硫酸2-5次，待反應(yīng)不再發(fā)熱 時，釆用水浴加熱回流1-3小時使反應(yīng)完全，得到五乙酰葡萄糖溶液。
一水合葡萄糖也稱之A-D-葡萄吡喃糖-水合物、D-吡喃葡糖一水合物 等，是目前在巿場上可獲得的產(chǎn)品。醋酸酐也稱之乙酸酐，也是目前在巿 場上可獲得的產(chǎn)品。
優(yōu)選地， 一水合葡萄糖與與醋酸酐的重量份比是3-5: 14-16。 更優(yōu)選地， 一水合葡萄糖與與醋酸酐的重量份比是4: 15。 該步驟得到的五乙酰葡萄糖溶液可以采用高效液相色譜分析方法觀'j定 其中五乙酰葡萄糖的含量。
該步驟得到的五乙酰葡萄糖溶液可以不經(jīng)處理直接用于后續(xù)步驟的反應(yīng)。
如果期望得到五乙酰葡萄糖純品，可以使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在減壓條件下 除去在所述反應(yīng)后剩余的醋酸酐和生成的乙酸。所述的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器是化工 技術(shù)領(lǐng)域中通常使用的任何旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器。如此減壓蒸發(fā)得到的殘留液倒入
大量的冰水中，并在攪拌下再倒入乙醚，繼續(xù)攪拌0.4-0.6小時，然后減壓 抽濾，得到白色固體用水洗滌4-6次，再真空干燥得到五乙酰葡萄糖的白色 粉末狀固體。所述的減壓或真空一般是指壓力為0.1-0.5巴。 B、四乙酰溴代葡萄糖的合成
在氮氣保護(hù)與攪拌下，往按照五乙酰葡萄糖重量計20-30重量份上述步 驟得到的五乙酰葡萄糖溶液、50-70重量份冰醋酸、50-70重量份二氯甲烷 的混合物中，加入5-10重量份三溴化磷，繼續(xù)攪拌5-15分鐘使反應(yīng)物混合 均勻，然后滴加2-8重量份氫溴酸，同時保持反應(yīng)物的溫度不超過2(TC, 然后在室溫下攪拌1.0-3.0小時使反應(yīng)完全，釆用本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員熟 知的薄板TLC法進(jìn)行跟蹤反應(yīng)。
確認(rèn)該反應(yīng)結(jié)束后，再向其中加入40-60重量份二氯甲烷稀釋，繼續(xù)攪 拌，然后將反應(yīng)液倒入冰水中，有機(jī)相與水相分離，水相再用40-60重量份 二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，洗滌，干燥，再在4(TC下減壓蒸去二氯甲烷， 得到白色固體產(chǎn)品。
在本發(fā)明中，優(yōu)選地步驟A)得到的五乙酰葡萄糖溶液、冰醋酸與二氯 甲烷的重量份比是22-28: 54-66: 54-66。
更優(yōu)選地，步驟A)得到的五乙酰葡萄糖溶液、冰醋酸與二氯甲烷的重 量份比是24-26: 58-62: 58-62。
非常優(yōu)選地，步驟A)得到的五乙酰葡萄糖溶液、冰醋酸與二氯甲烷的 重量份比是25: 60: 60。
在本發(fā)明中，優(yōu)選地五乙酰葡萄糖與三溴化磷的重量份比是22-28:4-6。 更優(yōu)選地，五乙酰葡萄糖與三溴化磷的重量份比是25: 5。 在本發(fā)明中，優(yōu)選地三溴化磷與氫溴酸的重量份比是6-8: 3-6。 更優(yōu)選地，三溴化磷與氫溴酸的重量份比是6.5: 4.5。溴化反應(yīng)結(jié)束后，合并的有機(jī)相分別用冰水，飽和碳酸氫鈉溶液，飽 和食鹽水進(jìn)行洗滌，每次洗滌時需要釆用機(jī)械攪拌充分進(jìn)行混合，然后讓 混合物靜置，待有機(jī)相與洗滌液完全分離，再進(jìn)行下一次洗滌。
在洗滌完成后，使用無水硫酸鈉、氯化鈣或無水硫酸鎂進(jìn)行干燥，除 去有機(jī)相中夾帶的水，得到白色的固體產(chǎn)品。
干燥后，得到的白色固體產(chǎn)品用無水乙醚溶解，然后在冰箱中過夜冷 凍結(jié)晶，于是得到白色片狀產(chǎn)物。
釆用X-射線衍射法，使用D/max2550V X-射線衍射儀在常規(guī)條件下對 該產(chǎn)物進(jìn)行了測定，確定得到的白色片狀產(chǎn)物為四乙酰溴代葡萄糖。
釆用高效液相色譜方法分析測定得到的白色片狀四乙酰溴代葡萄糖， 確定其四乙酰溴代葡萄糖含量為98.9%。
可以利用下述公式由上述四乙酰溴代葡萄糖測定結(jié)果計算出本方法的
公式(得到的四乙酰溴代葡萄糖重量/四乙酰葡萄糖的分子量)/ (投 入的葡萄糖重量/葡萄糖分子量)
本發(fā)明還涉及所述的四乙酰溴代葡萄糖作為合成糖酯類化合物重要中 間體的用途。 [有益效果]
本發(fā)明合成四乙酰溴代葡萄糖的方法克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的一些技 術(shù)缺陷，本發(fā)明的方法簡便高效，產(chǎn)品收率高，純度可以達(dá)到98.9%以上。具體實施方式

實施例1
l.五乙酰葡萄糖的合成
2L的三口瓶中加入400g —水合葡萄糖與1500g醋酸酐，在冰水洛中攪 拌混合。向混合液中分次滴加0.001g濃硫酸2次，等到反應(yīng)瓶不再發(fā)熱時 移去冰水浴，水浴加熱回流2小時使反應(yīng)完全，此反應(yīng)液釆用高效液相色 譜方法分析含有273g五乙酰葡萄糖，該溶液無需處理可以直接用于下步反應(yīng)。
2.四乙酰溴代葡萄糖的合成
在氮氣保護(hù)與攪拌下，往2L的三口瓶中加入上述步驟中得到的含有 273g五乙酰葡萄糖的溶液、600g冰醋酸，600g二氯甲烷，加入67g三溴化 磷，攪拌IO分鐘使反應(yīng)液混合均勻，然后滴加40g氫溴酸，控制滴加速率 使反應(yīng)液的溫度不要超過20°C,必要時用冰水浴冷卻。滴加完后在室溫下 攪拌2小時使反應(yīng)完全，采用薄板TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后向瓶中加入 500g二氯甲烷稀釋并繼續(xù)攪拌IO分鐘，然后將反應(yīng)液倒入冰水中，分出有 機(jī)層，水層再用500g二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層分別用冰水、飽 和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，在不超過4(TC與0.1 巴壓力下蒸去二氯甲烷，得到238g白色四乙酰溴代葡萄糖固體產(chǎn)品。
如說明書中所述，得到的白色固體產(chǎn)物采用X-射線衍射法測定確定為 四乙酰溴代葡萄糖。
釆用高效液相色譜分析方法測定其四乙酰溴代葡萄糖含量為99.0%。
實施例2
該實施例是按照與實施例1同樣方式進(jìn)行的，只是在實施例1制備的 五乙酰葡萄糖溶液在0.02巴壓力下用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去剩余的醋酸酐和生成 的乙酸，然后將殘留液倒入大量的冰水中，并在攪拌下倒入1000g乙醚， 繼續(xù)攪拌0.5小時，然后在0.02巴壓力下進(jìn)行抽濾，用水洗滌5次得到白 色固體，真空干燥得到538g五乙酰葡萄糖的白色粉末狀固體。再使用這種 固體產(chǎn)物制備得到235g四乙酰溴代葡萄糖。
釆用高效液相色譜分析方法測定其四乙酰溴代葡萄糖含量為99.5 % 。
實施例3
該實施例是按照與實施例1同樣方式進(jìn)行的，只是使用410g—水合葡 萄糖與3800g醋酸酐，制備得到240g四乙酰溴代葡萄糖。 實施例4
該實施例是按照與實施例1同樣方式進(jìn)行的，只是使用405g—水合葡 萄糖與2640g醋酸酐，制備得到239g四乙酰溴代葡萄糖。實施例5
該實施例是按照與實施例1同樣方式進(jìn)行的，只是使用273g五乙酰葡萄糖、卯Og冰醋酸、880g二氯甲烷、122g三溴化磷、19.6g氫溴酸，制備得到252.4g四乙酰溴代葡萄糖。
應(yīng)用實施例1
香葉醇葡萄糖苷的合成
在裝有攪拌器的250mL三口瓶中，加入4.11g在實施例1制備的四乙酰溴代糖(10mo1)， 1.85g香葉醇(12mmo1)， 100mL二氯甲烷，在室溫下攪拌10min后，加入銀鹽催化劑5.00g(12mmo1)，加熱回流，HPLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度。4h后，反應(yīng)物濃度不再增加，冷卻至室溫，濾去不溶物，減壓蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色糖漿，然后加入100mL甲醇，控制體系溫度在-5 (TC，通入經(jīng)粒狀NaOH干燥的氨氣，約30min后，溶液澄清，繼續(xù)通氨氣30min，置于冰箱中過夜。硅膠柱層析分離，得香葉醇葡萄糖苷。
應(yīng)用實施例2
薄荷醇葡萄糖苷的合成
在裝有攪拌器的250mL三口瓶中，加入4.11g在實施例l制備的四乙酰溴代糖(10mmo1)， 1.85g薄荷醇(12mmo1)， 100mL 二氯甲烷，在室溫下攪拌10min后，加入實驗室新制備銀鹽催化劑(如碳酸銀)，加熱回流，HPLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度。4h后，冷卻至室溫，濾去不溶物，減壓蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色糖漿，然后加入100mL甲醇，控制體系溫度在-5 0。C，通人經(jīng)粒狀NaOH干燥的氨氣，約30min后，溶液澄清，繼續(xù)通氨氣30min,置于冰箱中過夜后，硅膠柱層析分離，得薄荷醇葡萄糖苷。
應(yīng)用實施例3
香豆素類葡萄糖酯的合成
在lOOmL圓底燒瓶中加入1.9g(10mmol)香豆素-3 _羧酸，4.11g(10mmo1)在實施例2制備的四乙酰溴代葡萄糖，20mLDMF, 1.5mL
三乙胺，在室溫下反應(yīng)5h,將反應(yīng)液傾入40mL水中，劇烈攪拌，有固體析出，過濾，所得固體用無水乙醇重結(jié)晶，真空干燥得3.1g香豆素-3-羧酸葡萄糖酯白色針狀結(jié)晶，產(chǎn)率60%， m.p. 141~142°C。應(yīng)用實施例4
乙基香蘭素葡萄糖苷的合成
在500mL圓底燒瓶中加入14.9g(90mmol)乙基香蘭素，12.5g(30mmo1)
在實施例5制備的四乙酰溴代葡萄糖，250mL丙酮，25g碳酸鉀，在40-50°C反應(yīng)一夜，將反應(yīng)液冷去至室溫，減壓過濾，濾液真空濃縮后用甲醇重結(jié)晶得到2.5g乙基香蘭素葡萄糖苷白色晶體。應(yīng)用實例5
四乙酰葡萄糖酯化合物的合成
在100ml燒瓶中加入6mmo1 5-芳基-2-p夫喃甲酸，12mmol碳酸鉀，水10ml,加熱攪拌至溶，加入用0.23g十六烷基三甲基溴化銨與20ml 1,2-二氯乙烷配成的溶液，攪拌0.5h后，緩慢滴加用5mmol溴代四乙酰葡萄糖與10ml 1,2-二氯乙烷配制成的溶液，控制油洛溫度在55-60°C,繼續(xù)攪拌5h,分離有機(jī)相。水相用1,2—二氯乙烷萃取(2x5ml)，合并有機(jī)相，經(jīng)水洗，干燥后蒸除溶劑，殘余物以無水乙醇重結(jié)晶，得四乙酰葡萄糖酯化合物。
權(quán)利要求
1、一種溴代四乙酰葡萄糖的合成方法，其特征在于該方法步驟如下A、五乙酰葡萄糖的合成2-6重量份一水合葡萄糖與10-20重量份醋酸酐在冰水浴中進(jìn)行攪拌混合，然后向該混合液滴加0.001-0.01重量份濃硫酸2-5次，待反應(yīng)不再發(fā)熱時，采用水浴加熱回流1-3小時使反應(yīng)完全，得到五乙酰葡萄糖溶液；B、四乙酰溴代葡萄糖的合成在氮氣保護(hù)與攪拌下，往按照五乙酰葡萄糖重量計20-30重量份上述步驟得到的五乙酰葡萄糖溶液、50-70重量份冰醋酸、50-70重量份二氯甲烷的混合物中，加入5-10重量份三溴化磷，繼續(xù)攪拌5-15分鐘使反應(yīng)物混合均勻，然后滴加2-8重量份氫溴酸，同時保持反應(yīng)物的溫度不超過20℃，然后在室溫下攪拌1.0-3.0小時使反應(yīng)完全，再向其中加入40-60重量份二氯甲烷稀釋，繼續(xù)攪拌，然后將反應(yīng)液倒入冰水中，有機(jī)相與水相分離，水相再用40-60重量份二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，洗滌，干燥，再在40℃下減壓蒸去二氯甲烷，得到白色溴代四乙酰葡萄糖固體產(chǎn)品。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于一水合葡萄糖與醋酸酐的 重量份比是3-5: 14-16。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的五乙酰葡萄糖溶液 在減壓條件下蒸發(fā)除去殘留醋酸酐和生成的乙酸，把得到的殘留液倒入冰 水中，再倒入該殘留液重量的l-2倍的乙醚，攪拌，減壓抽濾，真空干燥得 到五乙酰葡萄糖白色固體。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于五乙酰葡萄糖與三溴化磷 的重量份比是22-28: 4-6。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于三溴化磷與氫溴酸的重量 份比是6-8: 3-6。
6.飽和碳酸氫鈉溶液，飽和食鹽水進(jìn)行洗滌。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于使用無水硫酸鈉、氯化鈣 或無水硫酸鎂進(jìn)行干燥。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于將所述的白色固體產(chǎn)品用無水乙醚溶解，然后在冰箱中過夜冷凍結(jié)晶，得到白色片狀四乙酰溴代葡 萄糖。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項權(quán)利要求所述方法得到的四乙酰溴代葡萄糖。
10、 根據(jù)權(quán)利要求9所述的四乙酰溴代葡萄糖作為合成糖酯類化合物 重要中間體的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種溴代四乙酰葡萄糖的合成方法，所述的溴代四乙酰葡萄糖及其用途。本發(fā)明合成溴代四乙酰葡萄糖的方法在于以葡萄糖為原料，用醋酸酐作?；瘎┻M(jìn)行乙?；磻?yīng)，再以三溴化磷和氫溴酸作溴化劑進(jìn)行溴化反應(yīng)，然后用乙醚重結(jié)晶，這樣得到所述的溴代四乙酰葡萄糖。本發(fā)明的方法簡便高效，產(chǎn)品收率高，純度可以達(dá)到98.9％以上。
文檔編號C07H13/00GK101671375SQ20091019616
公開日2010年3月17日 申請日期2009年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月23日
發(fā)明者陽 伍, 何林美, 羅昌榮, 蔣思翠 申請人:華寶食用香精香料(上海)有限公司;無錫華海香料有限公司