專利名稱：一種生產(chǎn)2-烷基-2h-(鹵代)異喹啉-1-酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化合物的生產(chǎn)方法，特別是異喹啉衍生物的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
異喹啉是重要的藥物化學(xué)中間體，其衍生物2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-1-酮也 是一種重要的藥物化學(xué)中間體，目前文獻(xiàn)報(bào)道生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-l-酮的方 法是采用兩步法生產(chǎn)，即首先分離中間產(chǎn)物，然后進(jìn)行酸化制得產(chǎn)品，該方法操作復(fù)雜，收 率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-l-酮的方法，條件溫 和，反應(yīng)迅速，工藝簡(jiǎn)單，易操作。 本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案是生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹 啉-l-酮的方法，采用苯甲酰烷基胺經(jīng)過正丁基理金屬化和關(guān)環(huán)、脫水，最后生成異喹啉衍 生物2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-l-酮。 所述生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-l-酮的方法，具體反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 3</formula> 苯甲酰烷基胺溶于3-5倍的(M/V)無(wú)水四氫呋喃中，降溫至0 2(TC，滴加2. 5M 正丁基鋰溶液，維持溫度在0 5°C ，攪拌1小時(shí)。在0 30°C ，開始滴加N， N- 二甲基甲酰 胺，維持溫度0 9°C ，滴加完畢后，加畢后允許逐漸升溫至室溫，攪拌1小時(shí)，在0 l(TC ， 滴加18X的鹽酸水溶液，維持溫度不超過3(TC，攪拌0. 5 1小時(shí)，分液，取有機(jī)相，硫酸鎂 干燥，濃縮，得粗品；采取石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶，得一白色固體。 所述正丁基鋰金屬化過程中原料正丁基鋰和酰胺按摩爾比例1 2. 5配制；原料 鄰苯甲酰胺和溶劑四氫呋喃按比例3-5倍的(M/V)配制。 所述關(guān)環(huán)、脫水過程中所加入的N， N- 二甲基甲酰胺是按照與酰胺1 4的比例； 所加入的鹽酸的量是按照1 10當(dāng)量。 本發(fā)明通過正丁基理金屬化、關(guān)環(huán)、脫水，最后生成異喹啉衍生物2-烷基 基-2H-異喹啉-1-酮，反應(yīng)原料來(lái)源廣泛，而且反應(yīng)條件溫和易于操作，反應(yīng)迅速，工藝簡(jiǎn) 單，制得的產(chǎn)物純度高，可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，且產(chǎn)率高，純度高，可以滿足醫(yī)藥等行業(yè)的應(yīng)用 需求。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明并不局限于具體實(shí) 施例。 實(shí)施例1 生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-l-酮的方法，具體反應(yīng)式如下
苯甲酰烷基胺(207g，l. 17mol)溶于650ml無(wú)水四氫呋喃中，降溫至0°C，滴加 2. 5M正丁基鋰溶液0. 5L，維持溫度在5t:，攪拌1小時(shí)。在15t:，開始滴加N， N-二甲基甲 酰胺97ml，維持溫度0 9°C ，滴加完畢后。加畢后允許逐漸升溫至室溫，攪拌1小時(shí)。在 0 l(TC，滴加18X的鹽酸水溶液400ml，維持溫度不超過3(TC，攪拌約0. 5 1小時(shí)，分 液，取有機(jī)相，硫酸鎂干燥，濃縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶，得一白色固體。產(chǎn) 率25 % ，稱重50g，純度90 % 。
實(shí)施例2 苯甲酰烷基胺(207g，l. 17mol)溶于650ml無(wú)水四氫呋喃中，降溫至l(TC，滴加 2. 5M正丁基鋰溶液1L，維持溫度在0°C ，攪拌1小時(shí)。在0°C ，開始滴加N， N- 二甲基甲酰胺 146ml，維持溫度ot:，滴加完畢后。加畢后允許逐漸升溫至室溫，攪拌1小時(shí)。在5t:，滴加 18X的鹽酸水溶液451ml，維持溫度不超過3(TC，攪拌約1小時(shí)，分液，取有機(jī)相，硫酸鎂干 燥，濃縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶，得一白色固體。產(chǎn)率51X，稱重100g，純 度99. 9%。
實(shí)施例3 苯甲酰烷基胺(207g，l. 17mol)溶于650ml無(wú)水四氫呋喃中，降溫至0°C，滴加 2. 5M正丁基鋰溶液1L，維持溫度在5t:，攪拌1小時(shí)。在3(TC，開始滴加N， N- 二甲基甲酰 胺146ml，維持溫度9t:，滴加完畢后。加畢后允許逐漸升溫至室溫，攪拌1小時(shí)。在0 l(TC ，滴加18%的鹽酸水溶液250ml，維持溫度不超過30°C ，攪拌約1小時(shí)，分液，取有機(jī)相， 硫酸鎂干燥，濃縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶，得一白色固體。產(chǎn)率45%，稱重 88g，純度95X。
實(shí)施例4 氟代苯甲酰烷基胺(228g， 1. 17mol)溶于650ml無(wú)水四氫呋喃中，降溫至l(TC，滴 加2. 5M正丁基鋰溶液1L，維持溫度在0°C ，攪拌1小時(shí)。在0°C ，開始滴加N， N- 二甲基甲 酰胺146ml，維持溫度(TC，滴加完畢后。加畢后允許逐漸升溫至室溫，攪拌1小時(shí)。在5°C， 滴加18%的鹽酸水溶液451ml，維持溫度不超過3(TC，攪拌約1小時(shí)，分液，取有機(jī)相，硫酸 鎂干燥，濃縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶，得一固體。產(chǎn)率51X，稱重112g，純 度99. 9%。
18%HCI
R:C廣C.
權(quán)利要求
生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-1-酮的方法，其特征是采用苯甲酰烷基胺經(jīng)過正丁基理金屬化和關(guān)環(huán)、脫水，最后生成異喹啉衍生物2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-1-酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-1-酮的方法，其特征是 具體反應(yīng)式如下00苯甲酰烷基胺溶于3-5倍的(M/V)無(wú)水四氫呋喃中，降溫至0 2(TC，滴加2. 5M正丁 基鋰溶液，維持溫度在0 5°C ，攪拌1小時(shí)。在0 30°C ，開始滴加N， N- 二甲基甲酰胺， 維持溫度0 9°C ，滴加完畢后，加畢后允許逐漸升溫至室溫，攪拌1小時(shí)，在0 10°C ，滴 加18%的鹽酸水溶液，維持溫度不超過3(TC，攪拌0. 5 1小時(shí)，分液，取有機(jī)相，硫酸鎂干 燥，濃縮，得粗品；采取石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶，得一白色固體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-l-酮的方法，其特征是 正丁基鋰金屬化過程中原料正丁基鋰和酰胺按摩爾比例1 2. 5配制。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-1-酮的方法，其特征是 正丁基鋰金屬化過程中原料鄰苯甲酰胺和溶劑四氫呋喃按比例3-5倍的(M/V)配制。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-1-酮的方法，其特征是 關(guān)環(huán)、脫水過程中所加入的N， N- 二甲基甲酰胺是按照與酰胺1 4的比例。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-l-酮的方法，其特征是 關(guān)環(huán)、脫水過程中所加入的鹽酸的量是按照1 10當(dāng)量。
全文摘要
本發(fā)明涉及異喹啉衍生物的生產(chǎn)方法。生產(chǎn)2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-1-酮的方法，酰胺經(jīng)過正丁基理金屬化、關(guān)環(huán)、脫水，最后生成異喹啉衍生物2-烷基-2H-(鹵代)異喹啉-1-酮。反應(yīng)原料來(lái)源廣泛，而且反應(yīng)條件溫和易于操作，反應(yīng)迅速，工藝簡(jiǎn)單，制得的產(chǎn)物純度高，可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，且產(chǎn)率高，以滿足醫(yī)藥等行業(yè)的應(yīng)用需求。
文檔編號(hào)C07D217/00GK101723895SQ20091022060
公開日2010年6月9日 申請(qǐng)日期2009年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月4日
發(fā)明者姜人武, 王乃偉, 王延波, 范德印 申請(qǐng)人:大連凱飛精細(xì)化工有限公司