專(zhuān)利名稱(chēng)：一種多官能鹵代烴及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，涉及一種藥物中間體，具體涉及一種二苯乙烯衍生物。
背景技術(shù)：
鹵代烴類(lèi)化合物在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)等各個(gè)領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用。 [OOOS] (1)在化工工業(yè)的應(yīng)用 丙烯高溫氯化制備環(huán)氧氯丙烷和環(huán)氧丙烷副產(chǎn)物(D-D混劑)經(jīng)蒸餾制得1 ， 2- 二 氯丙烷。其具有鹵代烴屬性，不易燃燒，毒性低于"三苯"溶劑，溶解力較強(qiáng)，可用作各類(lèi)醇 酸漆、丙烯酸漆、聚氨酯漆及聚酰氨油墨的溶劑、稀釋劑，替代二氯甲烷生產(chǎn)脫漆劑。
硬質(zhì)聚氯乙烯(未加增塑劑)具有良好的機(jī)械強(qiáng)度、耐候性和耐燃性，可以單獨(dú)用 做結(jié)構(gòu)材料，應(yīng)用于化工上制造管道、板材及注塑制品。硬質(zhì)聚氯乙烯可以用增強(qiáng)材料。(2)在電氣工業(yè)的應(yīng)用 聚氯乙烯具有阻燃(阻燃值為40以上)、耐化學(xué)藥品性高(耐濃鹽酸、濃度為90% 的硫酸、濃度為60%的硝酸和濃度20%的氫氧化鈉)、機(jī)械強(qiáng)度及電絕緣性良好的優(yōu)點(diǎn)， 正是由于工業(yè)聚氯乙烯防火耐熱作用，聚氯乙烯被廣泛用于電線外皮、光纖外皮、以及管接 頭、電氣零件等注塑件。另外多溴代苯系化合物一般都有良好的阻燃性，可用于有機(jī)合成材 料的阻燃劑；如六溴苯、十溴聯(lián)苯醚、四溴苯酐等。
(3)在消費(fèi)品行業(yè)的應(yīng)用 聚氯乙烯與添加劑混合、塑化后，利用三輥或四輥壓延機(jī)制成規(guī)定厚度的透明或 著色薄膜，用這種方法加工薄膜，成為壓延薄膜。也可以通過(guò)剪裁，熱合加工包裝袋、雨衣、 桌布、窗簾、充氣玩具等。寬幅的透明薄膜可以供溫室、塑料大棚及地膜之用。經(jīng)雙向拉伸 的薄膜，所受熱收縮的特性，可用于收縮包裝。PVC利用擠出機(jī)可以擠成軟管、電纜、電線等； 利用注射成型機(jī)配合各種模具，可制成塑料涼鞋、鞋底、拖鞋、玩具、汽車(chē)配件等。
(4)鹵代烴在醫(yī)藥和農(nóng)藥中的應(yīng)用. 氟代苯則主要用于制備醫(yī)藥和農(nóng)藥的中間體，如2，4-二氯氟苯、2，6-二氟苯甲腈 及二氟苯酮等。施行小型外科手術(shù)時(shí)，可用氯乙烷作局部麻醉劑，如氯乙烷噴灑在要施行手 術(shù)的部位，因氯乙烷沸點(diǎn)低，很快蒸發(fā)，吸收熱量，溫度急劇下降，局部暫時(shí)失去知覺(jué)。
多碘代苯是不穩(wěn)定的化合物，它易于分解，如果在環(huán)上有吸電子基存在時(shí)，多碘代
苯可以有較好的安定性，下面的反應(yīng)所得產(chǎn)物是合成甲狀腺素的中間體
<formula>formula see original document page 3</formula> (5)在有機(jī)合成中的應(yīng)用 鹵代烴是一類(lèi)重要的有機(jī)合成中間體，是許多有機(jī)合成的原料，它能發(fā)生許多化 學(xué)反應(yīng)，如取代反應(yīng)、消除反應(yīng)等。鹵代烷中的鹵素容易被-OH、 -OR、 -CN、NH3或H2NR取代，生成相應(yīng)的醇、醚、腈、胺等化合物。鹵代烴可以發(fā)生消除反應(yīng)，在堿的作用下脫去鹵化氫生 成碳-碳雙鍵或碳-碳叁鍵。鄰二鹵化合物除可以進(jìn)行脫鹵化氫的反應(yīng)外，在鋅粉(或鎳 粉)作用下還可發(fā)生脫鹵反應(yīng)生成烯烴。 現(xiàn)有技術(shù)中，鹵代烴可通過(guò)烴的鹵代，從醇制備，鹵代物互換來(lái)制備，但由于鹵代 烴的活潑性，能發(fā)生許多有機(jī)反應(yīng)，含有多官能團(tuán)的鹵代烴鮮見(jiàn)報(bào)道。尤其是含乙酰氨基和 酯基鹵代烴，該類(lèi)化合物尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種多官能鹵代烴及其制備方法。 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種多官能鹵代烴，所述多官能鹵代
烴為5_甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示
<formula>formula see original document page 4</formula>
上述技術(shù)方案中，所述5_甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯可進(jìn)一步反應(yīng)，例如 乙酰胺基可進(jìn)一步水解得到氨基，甲酯基可進(jìn)一步水解得到羧基，從而得到-鹵代烴。
<formula>formula see original document page 4</formula>h3cooc HOOC
上述技術(shù)方案中，所述5_甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯可進(jìn)一步反應(yīng)，例如 5_甲基溴_2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯可與三苯基磷反應(yīng)后，不分離直接與醛反應(yīng)，得到烯 烴。
<formula>formula see original document page 4</formula> 上述技術(shù)方案中，所述5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯是一類(lèi)重要的有 機(jī)合成中間體，是許多有機(jī)合成的起始原料，鹵代烷中的鹵素容易被許多親核試劑(Nu) 如-OH、 -OR、 -CN、 NH3或H2NR取代，生成相應(yīng)的醇、醚、腈、胺等化合物。
制備上述技術(shù)方案中所述5_甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯的主要原理為本 發(fā)明從5_甲基-2-氨基苯甲酸為起始物，但是該分子中含有氨基和羧基，胺類(lèi)化合物對(duì)氧 化和取代等反應(yīng)都很敏感，如果直接溴代，則只能得到在苯環(huán)上取代的鹵代烴，得不到烯丙 式鹵代烴，為了得到在甲基上取代的鹵代烴，為了使分子其它部位進(jìn)行反應(yīng)時(shí)氨基和羧基 保持不變，通常需要用易于脫去的基團(tuán)對(duì)氨基和羧基進(jìn)行保護(hù)，將胺變成取代酰胺是一個(gè)簡(jiǎn)便而應(yīng)用非常廣泛的氨基保護(hù)，保護(hù)羧基的方法主要是酯化法，但由于分子中存在氨基， 所以不能用常規(guī)的用酸催化的方法進(jìn)行酯化，所以本發(fā)明通過(guò)控制溫度，利用氯化亞砜先 對(duì)羧基進(jìn)行保護(hù)，再用乙酸酐對(duì)氨基進(jìn)行保護(hù)，最后對(duì)甲基進(jìn)行鹵化。 具體地，上述技術(shù)方案中所述5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯的制備方法包 括以下步驟 (1)以5-甲基-2-氨基苯甲酸、氯化亞砜和無(wú)水甲醇為反應(yīng)物，對(duì)5_甲基-2-氨 基苯甲酸進(jìn)行酯化反應(yīng)，制備5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯，所述5-甲基-2-氨基苯甲酸甲 酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示 (2)以步驟(1)所得5_甲基_2-氨基苯甲酸甲酯和乙酸酐為反應(yīng)物，對(duì)5-甲 基-2-氨基苯甲酸甲酯中的氨基進(jìn)行乙酰化反應(yīng)，制備5-甲基-2_乙酰胺基苯甲酸甲酯， 所述5-甲基-2_乙酰胺基苯甲酸甲酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示
(3)以5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二酰亞胺(NBS)為反應(yīng)物， 以過(guò)氧化二苯甲酰(BP0)為引發(fā)劑，對(duì)5-甲基-2_乙酰胺基苯甲酸甲酯的甲基進(jìn)行溴化反 應(yīng)，制備得到5-甲基溴_2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。 更具體地，上述技術(shù)方案中所述5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯的制備方法 包括以下步驟 (1)在o 5t:下，向無(wú)水乙醇中緩慢加入氯化亞砜，滴加完畢后再攪拌至少 lOmin，然后加入S-甲基-2-氨基苯甲酸，攪拌至少24h ;然后在30 40°C下，攪拌反應(yīng) 3h 4h ;減壓抽濾去除氯化亞砜，冷卻后將反應(yīng)后的溶液加入水溶液，在0 5t:冷水冷卻 下調(diào)節(jié)pH值至9 10，獲得沉淀，抽濾干燥，獲得5-甲基-2-氨基-苯甲酸甲酯；
(2)無(wú)水條件下，將5_甲基-2-氨基苯甲酸甲酯與乙酸酐在100 12(TC下，反應(yīng) 40min 60min，反應(yīng)后冷卻，倒入冷水中攪拌，獲得沉淀，抽濾干燥，獲得5-甲基-2-乙酰 氨基-苯甲酸甲酯； (3)將5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二酰亞胺混合，以過(guò)氧化二苯 甲酰(BPO)為引發(fā)劑，以四氯甲烷(CC14)為溶劑，在85" 89"，反應(yīng)至少12h ;反應(yīng)結(jié)束 后冷卻，抽濾、提純干燥后得到5-甲基溴-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。 上述技術(shù)方案中，步驟(1)中，反應(yīng)終點(diǎn)的判斷用滴管吸取少量加入小燒杯中， 加水溶解，溶液變?yōu)闊o(wú)色，再加入堿有白色沉淀生成則表示反應(yīng)結(jié)束。 上述技術(shù)方案中，步驟(2)中，乙酸酐既作溶劑又作反應(yīng)物，應(yīng)稍過(guò)量，且乙酸酐 易水解，所以反應(yīng)應(yīng)在無(wú)水條件下進(jìn)行；優(yōu)選的技術(shù)方案中，5_甲基-2-氨基苯甲酸甲酯和
COOCH.
H3COOC乙酸酐的物質(zhì)的量的比為i : 4。 上述技術(shù)方案中，步驟(3)中，反應(yīng)時(shí)間為12 20h。 由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn) 1.本發(fā)明的化合物屬烯丙式的鹵代烴，并且含有酰胺和酯類(lèi)官能團(tuán)，可以進(jìn)一步
連接其它有機(jī)基團(tuán)，作為合成其它化合物的中間體； 2.本發(fā)明的化合物對(duì)金屬離子配位能力強(qiáng)，且自身對(duì)于多種溶劑具有很好的溶解 性，故可使其在多種反應(yīng)環(huán)境中達(dá)到對(duì)金屬配合物及簇合物的合成； 3.本發(fā)明方法的反應(yīng)裝置簡(jiǎn)單，無(wú)需惰性氣體保護(hù)；產(chǎn)率在60%以上，純度達(dá)
100% ; 4.本發(fā)明產(chǎn)物原料來(lái)源廣泛，容易獲得。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖
及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述
實(shí)施例一 (1)在0 5t:下，往無(wú)水甲醇中慢慢滴入12mL氯化亞砜，滴加完畢后再攪拌 0.5h。接著往瓶中加入5-甲基-2-氨基苯甲酸6g，繼續(xù)攪拌48h后，再用溫水?dāng)嚢?h，保 持溫度40°C 。反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽濾掉S0C12，抽濾完待冷卻后將反應(yīng)后的溶液倒入燒杯中， 在冷水中調(diào)節(jié)pH值到堿性，這時(shí)產(chǎn)生了白色絮狀沉淀。抽濾得到濾餅，濾餅為白色絮片狀 的沉淀。將產(chǎn)品收集干燥，產(chǎn)率90%以上。 (2)將10毫摩爾份5_甲基-2-氨基苯甲酸甲酯，按摩爾比，與乙酸酐(1 : 4)混 合，在12(TC條件下反應(yīng)lh。反應(yīng)后冷卻，倒入冷水中攪拌，10分鐘后析出白色沉淀，進(jìn)行抽 濾得白色固體粉末，抽濾收集，干燥，產(chǎn)率85%以上。 (3)將10毫摩爾份的5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯與11毫摩爾份NBS相互 混合，再加入過(guò)氧化二苯甲酰(BPO)O. 3g，溶劑為CC^，調(diào)節(jié)溫度在85°C 89t:之間，反應(yīng) 12h。 反應(yīng)結(jié)束后冷卻，進(jìn)行抽濾，抽濾完后去掉濾餅，將濾液蒸掉后得淡黃色固體，將 此固體溶于甲醇中，攪拌后過(guò)濾，得黃色固體，則為權(quán)利要求l所述5-甲基溴-2_乙酰胺基 苯甲酸甲酯，產(chǎn)率60%左右。 (4)對(duì)上述5_甲基溴_2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯進(jìn)行紅外光譜分析、元素分析、
力NMR分析確認(rèn)其結(jié)構(gòu)，并證明了經(jīng)過(guò)純化后，本發(fā)明產(chǎn)品的純度達(dá)到100%。 元素分析實(shí)測(cè)值(％ ) :H 4. 46， C 46. 12， N 4. 83 理論值(％ ) :H 4. 23， C 46. 18， N 4. 90， 0 16. 78， Br 27. 93。 IR(KBr cm—1) :2952 (w) cm—\ 1595 (m) cm—\ 1523 (s) cm—\ 1706 (s) cm—、849 (m) cm—\
1370 (m) cm—\ 503 (m) cm—\ 1689 (s) cm—\ 3262cm—1 力NMR(CHC13， S ppm) :S (8.709,1) ;S (8.062,1) ;S (7.552,1) ;S (4.473,2) S (3. 937， 3) ; S (2. 238， 3)其中S = 4. 473為與苯環(huán)相連的亞甲基上的H ; S = 3. 937為_(kāi)COOCH3上的H ; S =2. 238為與酰胺基相連的甲基上的H; S = 8. 709、8.062、7. 552為苯環(huán)上的H。
由此可確定該產(chǎn)物為5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯
實(shí)施例二 重復(fù)實(shí)施例一的步驟(1)，不同點(diǎn)在于在步驟(1)中混合物于5(TC溫度條件下攪 拌4小時(shí)，其它步驟如實(shí)施例一。
經(jīng)測(cè)試，產(chǎn)率為68%。 純化以及分析表明，獲得實(shí)施例一相同的產(chǎn)物。
實(shí)施例三 重復(fù)實(shí)施例一的步驟(2)，不同點(diǎn)在于在步驟(2)中混合物于ll(TC溫度條件下 攪拌回流1小時(shí)，其它步驟如實(shí)施例一。
經(jīng)測(cè)試，產(chǎn)率為75%。 純化以及分析表明，獲得實(shí)施例一相同的產(chǎn)物。
實(shí)施例四 重復(fù)實(shí)施例一的步驟(3)，不同點(diǎn)在于在步驟(3)中混合物于IO(TC條件下攪拌 回流12小時(shí)，其它步驟如實(shí)施例一。
經(jīng)測(cè)試，產(chǎn)率為55%。 純化以及分析表明，獲得實(shí)施例一相同的產(chǎn)物。
權(quán)利要求
一種多官能鹵代烴，其特征在于，所述多官能鹵代烴為5-甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示F2009102320554C0000011.tif
2. 權(quán)利要求1所述5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1) 以5-甲基-2-氨基苯甲酸、氯化亞砜和無(wú)水甲醇為反應(yīng)物，對(duì)5-甲基-2-氨基苯 甲酸進(jìn)行酯化反應(yīng)，制備5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯；(2) 以步驟(1)所得5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯和乙酸酐為反應(yīng)物，對(duì)5-甲基-2-氨 基苯甲酸甲酯中的氨基進(jìn)行乙?；磻?yīng)，制備5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯；(3) 以5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二酰亞胺為反應(yīng)物，以過(guò)氧化二苯 甲酰為引發(fā)劑，對(duì)5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯的甲基進(jìn)行溴化反應(yīng)，制備得到5-甲基 溴-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1) 在0 5t:下，向無(wú)水乙醇中緩慢加入氯化亞砜，滴加完畢后攪拌至少10min，然后 加入5-甲基_2-氨基苯甲酸，攪拌至少攪拌24h ;然后在30 4(TC下，攪拌反應(yīng)3h 4h ;減壓抽濾去除氯化亞砜，冷卻后將反應(yīng)后的溶液加入水溶液，在0 5t:冷水冷卻下調(diào) 節(jié)pH值至9 10，獲得沉淀，抽濾干燥，獲得5-甲基-2-氨基-苯甲酸甲酯；(2) 無(wú)水條件下，將5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯與乙酸酐在100 12(TC下，反應(yīng) 40min 60min，反應(yīng)后冷卻，倒入冷水中攪拌，獲得沉淀，抽濾干燥，獲得5-甲基-2-乙酰 氨基-苯甲酸甲酯；(3) 將5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二酰亞胺混合，以過(guò)氧化二苯甲酰 為引發(fā)劑，以四氯甲烷為溶劑，在85t: 89t:，反應(yīng)至少12h;反應(yīng)結(jié)束后冷卻，抽濾、提純 干燥后得到5-甲基溴-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，5-甲基-2-氨基苯甲酸 甲酯和乙酸酐的物質(zhì)的量的比為1 : 4。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，反應(yīng)時(shí)間為12 20h。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，公開(kāi)了一種多官能鹵代烴制備，所述多官能鹵代烴為5-甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯，其制備方法包括以下步驟(1)以5-甲基-2-氨基苯甲酸、氯化亞砜和無(wú)水甲醇為反應(yīng)物，對(duì)5-甲基-2-氨基苯甲酸進(jìn)行酯化反應(yīng)，制備5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯；(2)以5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯和乙酸酐為反應(yīng)物，對(duì)氨基進(jìn)行乙酰化反應(yīng)，制備5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯；(3)以5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二酰亞胺為反應(yīng)物，對(duì)5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯的甲基進(jìn)行溴化反應(yīng)，制備得到5-甲基溴-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。本發(fā)明的化合物屬烯丙式的鹵代烴，并且含有酰胺和酯類(lèi)官能團(tuán)，可以進(jìn)一步連接其它有機(jī)基團(tuán)，作為合成其它化合物的中間體。
文檔編號(hào)C07C233/54GK101735098SQ20091023205
公開(kāi)日2010年6月16日 申請(qǐng)日期2009年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月26日
發(fā)明者唐恩, 郎建平 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)