專利名稱：一種從木橘中提取歐前胡素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及歐前胡素的提取純化工藝，特別是一種應(yīng)用超臨界CO2技術(shù)和聚酰胺分離技術(shù)提取純化歐前胡素的方法。
背景技術(shù)：
歐前胡素(Imperatorin)別名歐前胡內(nèi)酯，歐芹屬素乙化學(xué)名9-[(3-Methyl-2-buten-1- yl)oxy]-7h-furo[3，2-g] [1] benzopyran-7-one分子式=C16H14O4分子量270·27996<formula>formula see original document page 3</formula>成分分類線型呋喃香豆素類物理性質(zhì)為棱柱狀結(jié)晶(由乙醚)、長(zhǎng)細(xì)針晶(由熱水)，熔點(diǎn)102°C，易溶于氯 仿，可溶于苯、乙醇、乙醚和苛性堿溶液，不溶于冷水。藥理作用歐前胡素為光敏活性物質(zhì)，可用于治療白癜風(fēng)，也是治療銀屑病的有效 成分，此外還具有鎮(zhèn)靜、解痙、平喘、消炎、抗菌作用。從木橘中單獨(dú)提取歐前胡素的報(bào)道較少。一般方法通常是采用色譜法或?qū)游龇ㄌ?取總香豆素，然后用不同的洗脫劑分離其中的某個(gè)成分。通常所用的層析法包括硅膠層析 和氧化鋁層析，硅膠的酸性和堿性氧化鋁會(huì)使一些香豆素變質(zhì)，所以在使用的時(shí)候要謹(jǐn)慎。 近年來(lái)高效液相色譜也普遍用于分離香豆素成分，不過(guò)對(duì)酯基少的香豆素類提取效果不是 很好。如中國(guó)專利CN1926142《從木橘中分離歐前胡素的方法》報(bào)道的方法使用的硅膠和 液相色譜都會(huì)存在上述問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，能耗較低，溶劑毒性小，產(chǎn)品中的溶劑殘留少，生產(chǎn)較為安全。本發(fā)明的目的是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的①超臨界提取將木橘粉碎為60 100目，通不含夾帶劑的CO2，調(diào)節(jié)到合適的溫 度和壓強(qiáng)提取2 3小時(shí)，提取液減壓解析過(guò)濾得粗品；②聚酰胺分離將上述粗品用去離子水分散，通過(guò)聚酰胺樹(shù)脂吸附，用去離子水和不同比例的乙醇溶液分段洗脫，收集高度乙醇洗脫液；③結(jié)晶上述洗脫液減壓濃縮為浸膏后，用熱甲醇飽和溶解，靜置析出歐前胡素， 濾出歐前胡素，重復(fù)3 5次，陰干，即得。上述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述超臨界提取條件提取溫度為40 500C，提取壓強(qiáng)為20 35MPa，解析溫度為50 60°C，解析壓強(qiáng)為6 6. 5MPa,流速為IL/ mirio上述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述分散去離子水用量為粗品重量的 10 12倍量。上述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述聚酰胺洗脫劑為2 3倍量柱體積的 去離子水、6 8倍量20 40%乙醇溶液和4 6倍量70 80%乙醇溶液。上述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述結(jié)晶步驟熱甲醇濃度為60 70%，溫 度為45 55°C。上述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述每次重結(jié)晶的步驟為將上步析出晶 體用溫度為50 60°C熱去離子水飽和溶解，放冷，濾出晶體。本發(fā)明存在以下優(yōu)點(diǎn)1)超臨界提取技術(shù)是新興的分離提取技術(shù)，其優(yōu)點(diǎn)是CO2本身無(wú)毒害，且在常溫常 壓下不會(huì)殘留，容易回收；2)本工藝由于歐前胡素的性質(zhì)，可以不用夾帶劑，因此提取后不會(huì)給后續(xù)步驟帶 來(lái)任何不利影響；3)通過(guò)聚酰胺的吸附和洗脫能使呋喃香豆素類能夠很快地集聚，同時(shí)不會(huì)消耗更 多的熱量。下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限 于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 將木橘粉碎為60目，取IOkg(歐前胡素含量2. 15%)裝入提取塔，密封，CO2經(jīng)凈 化器凈化后在液化罐中冷卻液化。進(jìn)入儲(chǔ)罐用高壓計(jì)量泵將CO2送入預(yù)熱器，通過(guò)預(yù)熱器 加熱到40°c，由提取塔下部進(jìn)入提取塔，保持流速lL/min，用調(diào)壓閥將提取塔壓力逐漸控 制為20MPa，分離塔中的壓力穩(wěn)定在6MPa，動(dòng)態(tài)提取2小時(shí)，停機(jī)后放出析出固體879g為 粗品，分散于IOL去離子水中，過(guò)柱體積5L的聚酰胺樹(shù)脂吸附，先后用IOL去離子水、30L 20%乙醇、20L70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮為浸膏后用45°C的70%熱甲 醇飽和溶解，靜置，分離析出的歐前胡素，濾出，重復(fù)3次后用50°C熱水重結(jié)晶3次，陰干得 針晶成品167g(歐前胡素含量98. 4% )。實(shí)施例2 將木橘粉碎為80目，取IOkg(歐前胡素含量2. 19%)裝入提取塔，密封，CO2經(jīng)凈 化器凈化后在液化罐中冷卻液化。進(jìn)入儲(chǔ)罐用高壓計(jì)量泵將CO2送入預(yù)熱器，通過(guò)預(yù)熱器 加熱到45°c，由提取塔下部進(jìn)入提取塔，保持流速lL/min，用調(diào)壓閥將提取塔壓力逐漸控 制為35MPa，分離塔中的壓力穩(wěn)定在6. 3MPa，動(dòng)態(tài)提取2. 5小時(shí)，停機(jī)后放出析出固體907g為粗品，分散于10L去離子水中，過(guò)柱體積5L的聚酰胺樹(shù)脂吸附，先后用15L去離子水、35L 25%乙醇、25L 75%乙醇洗脫，收集75%乙醇洗脫液，減壓濃縮為浸膏后用50°C的65%熱 甲醇飽和溶解，靜置，分離析出的歐前胡素，濾出，重復(fù)4次后用55°C熱水重結(jié)晶4次，陰干 得針晶成品165g(歐前胡素含量98. 6% )。實(shí)施例3:將木橘粉碎為100目，取10kg(歐前胡素含量2. 14% )裝入提取塔，密封，C02經(jīng) 凈化器凈化后在液化罐中冷卻液化。進(jìn)入儲(chǔ)罐用高壓計(jì)量泵將co2送入預(yù)熱器，通過(guò)預(yù)熱 器加熱到40°c，由提取塔下部進(jìn)入提取塔，保持流速lL/min，用調(diào)壓閥將提取塔壓力逐漸 控制為30MPa，分離塔中的壓力穩(wěn)定在6MPa，動(dòng)態(tài)提取2小時(shí)，停機(jī)后放出析出浸膏916g為 粗品，分散于11L去離子水中，過(guò)柱體積5L的聚酰胺樹(shù)脂吸附，先后用12L去離子水、40L 30%乙醇、30L 80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液，減壓濃縮為浸膏后用55°C的60%熱 甲醇飽和溶解，靜置，分離析出的歐前胡素，濾出，重復(fù)5次后用50°C熱水重結(jié)晶5次，陰干 得針晶成品171g(歐前胡素含量99. )。實(shí)施例4 將木橘粉碎為100目，取10kg(歐前胡素含量2. 21% )裝入提取塔，密封，C02經(jīng) 凈化器凈化后在液化罐中冷卻液化。進(jìn)入儲(chǔ)罐用高壓計(jì)量泵將co2送入預(yù)熱器，通過(guò)預(yù)熱器 加熱到50°c，由提取塔下部進(jìn)入提取塔，保持流速lL/min，用調(diào)壓閥將提取塔壓力逐漸控 制為35MPa，分離塔中的壓力穩(wěn)定在6MPa，動(dòng)態(tài)提取3小時(shí)，停機(jī)后放出析出浸膏869g為粗 品，分散于9L去離子水中，過(guò)柱體積5L的聚酰胺樹(shù)脂吸附，先后用10L去離子水、40L 30% 乙醇、30L 70 %乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮為浸膏后用45°C的70%熱甲醇 飽和溶解，靜置，分離析出的歐前胡素，濾出，重復(fù)5次后用50°C熱水重結(jié)晶5次，陰干得針 晶成品185g(歐前胡素含量99. 3% )。
權(quán)利要求
一種從木橘中提取歐前胡素的方法，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟①超臨界提取將木橘粉碎為60～100目，通不含夾帶劑的CO2，調(diào)節(jié)到合適的溫度和壓強(qiáng)提取2～3小時(shí)，提取液減壓解析過(guò)濾得粗品；②聚酰胺分離將上述粗品用去離子水分散，通過(guò)聚酰胺樹(shù)脂吸附，用去離子水和不同比例的乙醇溶液分段洗脫，收集高度乙醇洗脫液；③結(jié)晶上述洗脫液減壓濃縮為浸膏后，用熱甲醇飽和溶解，靜置析出歐前胡素，濾出歐前胡素，重復(fù)3～5次，再用熱去離子水重結(jié)晶3～5次陰干，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述超臨界提取條件提取 溫度為40 50°C，提取壓強(qiáng)為20 35MPa，解析溫度為50 60°C，解析壓強(qiáng)為6 6. 5MPa, 流速為lL/min。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述分散去離子水用量為粗 品重量的10 12倍量。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述聚酰胺洗脫劑為2 3 倍量柱體積的去離子水、6 8倍量20 40%乙醇溶液和4 6倍量70 80%乙醇溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述結(jié)晶步驟熱甲醇濃度為 60 70%，溫度為45 55°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特征在于所述每次重結(jié)晶的步驟為 將上步析出晶體用溫度為50 60°C熱去離子水飽和溶解，放冷，濾出晶體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從木橘中提取歐前胡素的方法。工藝步驟包括木橘原料粉碎為60～100目，超臨界CO2為溶劑提取，提取溫度40～50℃，提取壓力20～35MPa，解析壓力6～6.5MPa，解析溫度50～60℃，動(dòng)態(tài)提取2～3小時(shí)，濾得粗品后用粗品質(zhì)量10～12倍量的去離子水分散，通過(guò)聚酰胺樹(shù)脂吸附，依次用2～3倍量柱體積的去離子水、6～8倍量20～40％乙醇溶液和4～6倍量70～80％乙醇溶液洗脫，收集高度乙醇洗脫液，用熱甲醇結(jié)晶并重復(fù)3～5次，熱水重結(jié)晶3～5次，陰干得到產(chǎn)品。采用本發(fā)明生產(chǎn)歐前胡素，工藝簡(jiǎn)單，能耗較低，溶劑毒性小，產(chǎn)品中的溶劑殘留少，生產(chǎn)較為安全。
文檔編號(hào)C07D493/04GK101805346SQ200910232660
公開(kāi)日2010年8月18日 申請(qǐng)日期2009年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月4日
發(fā)明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司