專利名稱：合成2,5-二氯吡啶的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細化學領(lǐng)域，具體涉及一種2，5-二氯吡啶的合成方法。
背景技術(shù)：
2，5-二氯吡啶是一種重要的農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體，其市場前景十分看好。目前對2， 5- 二氯吡啶的合成方法已有較多報道。專利DE1695169采用2-氨基吡啶為起始原料合成 2，5-二氯吡啶，其成本較高，不易工業(yè)化生產(chǎn)。專利US5380862采用了 2-氯吡啶為原料，先 成為2- 丁氧基吡啶，再得到2， 5- 二氯吡啶與2， 3- 二氯吡啶的混合體再進行分離。該法收 率較高，但是步驟多，處理復雜，最后分離難度較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是利用2，3，6-三氯吡啶為起始原料制備2，5-二氯吡啶。2，3，6_三 氯吡啶為已經(jīng)工業(yè)化生產(chǎn)，其成本較低，同時本方法得到的2， 5-二氯吡啶收率好，純度高。
本發(fā)明的目的可以通過以下措施達到 —種合成2，5-二氯吡啶的新方法，將2，3，6-三氯吡啶溶于有機溶劑中，然后加入 堿液，在60 ll(TC下加入鋅粉進行還原反應，制備2， 5- 二氯吡啶；其反應方程式如下
,CI Cl、
Cl
Zn
N Cl
堿
、ACI 更為具體的反應步驟如下2， 3， 6-三氯吡啶溶于有機溶劑，與堿液加熱直到產(chǎn)生 回流(60 ll(TC )，加入鋅粉(可分多次)，使得鋅粉還原2， 3， 6-三氯吡啶，反應結(jié)束后過 濾，分離有機以及無機層，得到的有機相結(jié)晶出2，5-二氯吡啶粗品，對得到的粗品進行重 結(jié)晶得到晶體2，5-二氯吡啶。 本發(fā)明中的有機溶劑一般選自苯、甲苯、氯苯或乙酸乙酯中的一種或幾種，優(yōu)選采 用苯或甲苯，最優(yōu)選甲苯為溶劑。堿液為無機強堿(如NaOH或KOH)的水溶液，堿液的濃度 為5mol/L 10mol/L，優(yōu)選8mol/L的氫氧化納堿溶液，堿液中的堿與2，3，6-三氯吡啶的摩 爾比為3 10 : 1。 還原反應的溫度優(yōu)選為75 95°C。鋅粉的總加入量為2，3，6-三氯吡啶的摩爾量 的1. 5 4倍，為提高鋅粉的利用率，鋅粉一般分2 4批加入，每批的加入量以及間隔時 間可以根據(jù)具體情況進行調(diào)節(jié)。反應時間依據(jù)鋅粉活性的不同調(diào)整，反應一般在20 30 小時。 還原反應結(jié)束后分離有機相并結(jié)晶得到的2， 5- 二氯吡啶粗品采用低級醇進行重 結(jié)晶，低級醇如甲醇、乙醇、丙醇等，優(yōu)選采用乙醇。
本發(fā)明的有益效果
3
1.本發(fā)明采用的原料為一般工業(yè)原料，原材料成本低。
2.本發(fā)明的反應步驟簡單，反應過程溫和，易于控制。 3.本發(fā)明得到的產(chǎn)品收率高，可達87%以上，最后的產(chǎn)品提純?nèi)菀祝亟Y(jié)晶后純 度高，基本在95%以上。
具體實施例方式
下面結(jié)合實例進一步說明本發(fā)明，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于此。
實施例1 : 2，3，6-三氯吡啶18. 2g溶于80ml甲苯中，與100ml8mol/L的氫氧化鈉溶液一起加 入到四口反應燒瓶中，加熱至回流，分三批共加入鋅粉12. 8g，每批的時間間隔為3 5小
時，完畢后繼續(xù)攪拌回流反應io小時，冷卻，過濾出固體物，得到的液相分離，有機相去處
溶劑得到2，5-二氯吡啶粗品，粗品用乙醇重結(jié)晶，得到含量97. 5%的2. 5-二氯吡啶，收率
為87. 3%。 實施例2: 2，3，6-三氯吡啶18. 2g溶于80ml甲苯中，與150ml 5mol/L的氫氧化鈉溶液一起 加入到四口反應燒瓶中，加熱至回流，分三批共加入鋅粉12. 8g，完畢后繼續(xù)攪拌回流反應 10小時，冷卻，過濾出固體物，得到的液相分離，有機相去處溶劑得到2，5-二氯吡啶粗品， 粗品用乙醇重結(jié)晶，得到含量97. 6%的2. 5-二氯吡啶，收率為82. 3% 。
實施例3 : 2，3，6-三氯吡啶36. 5g溶于20ml苯中，與200ml 8mol/L的氫氧化鈉溶液一起加 入到四口反應燒瓶中，加熱至回流，分三批共加入鋅粉25. 6g，完畢后繼續(xù)攪拌回流反應10 小時，冷卻，過濾出固體物，得到的液相分離，有機相去處溶劑得到2，5-二氯吡啶粗品，粗 品用乙醇重結(jié)晶，得到含量96. 7%的2. 5- 二氯吡啶，收率為78. 3% 。
實施例4 : 2，3，6-三氯吡啶18. 2g溶于20ml苯中，與200ml 9mol/L的氫氧化鉀溶液一起加 入到四口反應燒瓶中，加熱至回流，分三批共加入鋅粉25. 6g，完畢后繼續(xù)攪拌回流反應8 小時，冷卻，過濾出固體物，得到的液相分離，有機相去處溶劑得到2， 5- 二氯吡啶粗品，粗 品用乙醇重結(jié)晶，得到含量95. 8%的2. 5- 二氯吡啶，收率為69. 3% 。
權(quán)利要求
一種合成2，5-二氯吡啶的新方法，其特征在于將2，3，6-三氯吡啶溶于有機溶劑中，然后加入堿液，在60～110℃下加入鋅粉進行還原反應，制備2，5-二氯吡啶；其反應方程式如下F2009102343274C0000011.tif
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的有機溶劑選自苯、甲苯、氯苯或乙酸 乙酯中的一種或幾種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的堿液為自NaOH或K0H的水溶液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其特征在于所述的堿液的濃度為5mol/L 10mo1/L。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其特征在于所述的堿液中的堿與2， 3， 6-三氯吡啶 的摩爾比為3 10 : 1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于還原反應溫度為75 95°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于鋅粉的加入量為2， 3， 6-三氯吡啶的摩爾量 的1.5 4倍。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的方法，其特征在于所述的鋅粉分2 4批加入。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于還原反應結(jié)束后得到的2，5-二氯吡啶粗品 采用低級醇進行重結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成2，5-二氯吡啶的新方法，該法將2，3，6-三氯吡啶溶于有機溶劑中，然后加入堿液，在60～110℃下加入鋅粉進行還原反應，制備2，5-二氯吡啶。本發(fā)明采用的原料為一般工業(yè)原料，原材料成本低，反應步驟簡單，反應過程溫和，易于控制，目標產(chǎn)品收率高，最后的產(chǎn)品提純?nèi)菀住?br> 文檔編號C07D213/61GK101709050SQ20091023432
公開日2010年5月19日 申請日期2009年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月24日
發(fā)明者劉善和, 徐強, 王述剛, 蔣劍華, 邢華忠 申請人:南京第一農(nóng)藥集團有限公司