專利名稱：一種芳基丙酸衍生物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化工領域，具體而言，本發(fā)明涉及一種芳基丙酸衍生物的制備方法。
背景技術：
芳基丙酸衍生物(1)是一類重要的化合物，其對于芳基丙基合成子的構(gòu)建具有非 常重要的作用。例如間三氟甲基苯丙酸衍生物(2)、(3)、(4)和(5)就是合成FDA批準的 既能治療慢性腎病透析病人的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、也能治療副甲狀腺癌病人血鈣過 多的新藥 Sensipar (cinacalcet，西那卡塞，6)的關鍵中間體(SyntheticCommunications， 2008,38(10)，1512-1517 ；EP1990333 ；W02008/058235)。西那卡塞是由 Amgen 生產(chǎn)的，被稱 為擬鈣劑(calcimimetics)的新一類化合物中第一個藥物，能激活甲狀旁腺中的鈣受體， 從而降低甲狀旁腺(PTH)的分泌(US6011068)。
權利要求
1. 一種由式I表示的芳基丙酸衍生物的制備方法，該方法包括使由式II表示的化合 物按照下列路線反應，從而制備由式I表示的芳基丙酸衍生物
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，R1^ R2> R3> R4> &各自獨立地表示氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁 基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、三氟甲基、和硝基；以及R7和&各自獨立地表示甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸正丙酯基、甲酸異丙酯基、甲酸 正丁酯基、甲酸叔丁酯基、甲酸仲丁酯基、和氰基。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式II表示的化合物形成由式III 表示的化合物的過程中，使摩爾比為(1 10) 1 (1 5)的堿、由式II表示的化合物和
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述溶劑A為水、乙腈、甲醇、乙醇、異丙 醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-1- 丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、 甘油、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚、乙醚、石油醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋 喃、1，4_ 二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯、 正己烷、正庚烷、二甲基亞砜、氯仿、二氯甲烷、氯苯、二氯苯、苯、甲苯、二甲苯、或均三甲苯。
5.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化 鋰、氫氧化鈣、甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、異丙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、叔戊醇鈉、叔戊醇 鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸銫、碳酸鋰、磷酸鉀、鈉氫、三乙胺、二 異丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、或1，8_ 二氮雜雙環(huán) [5. 4. 0] i^一碳-7-烯。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式III表示的化合物形成由式I 表示的化合物的過程中，使摩爾比為(1 30) 1的堿或酸中的一者和由式III表示的化 合物在溶劑B中、在-80°C至回流溫度下反應1至72小時，從而形成由式I表示的化合物。
7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其特征在于，所述溶劑B為水、乙腈、甲醇、乙醇、異丙 醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-1- 丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、 甘油、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚、乙醚、石油醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋 喃、1，4- 二氧六環(huán)、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯、 正戊烷、正己烷、正庚烷、二甲基亞砜、氯仿、二氯甲烷、氯苯、二氯苯、苯、甲苯、二甲苯、或均 三甲苯。
8.根據(jù)權利要求6所述的方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化 鋰、氫氧化鈣、甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、異丙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、叔戊醇鈉、叔戊醇 鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸銫、碳酸鋰、磷酸鉀、鈉氫、三乙胺、二 異丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、或1，8_ 二氮雜雙環(huán) [5. 4. 0] i^一碳-7-烯。
9.根據(jù)權利要求6所述的方法，其特征在于，所述酸為鹽酸、硫酸、磷酸、高氯酸、三氟 乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、草酸、氫氟酸、氫溴酸、氫碘酸、 對甲苯磺酸、三氯化鋁、二氧化硅、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、四氟硼酸鋰、四氯化鈦、四 氯化硒、或三氟化硼乙醚。
10.一種由式IV表示的芳基丙酸衍生物的制備方法，該方法包括1)根據(jù)權利要求1至9中任意一項所述的方法來制備由式I表示的化合物；以及2)使由式I表示的化合物形成由式IV表示的芳基丙酸衍生物
全文摘要
本發(fā)明涉及一種芳基丙酸衍生物的制備方法，該方法包括使由式II表示的化合物按照下列路線反應，從而制備由式I表示的芳基丙酸衍生物其中，R1、R2、R3、R4、R5各自獨立地表示氫、具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子的烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、和硝基；R7和R8各自獨立地表示酯基和氰基；R6表示羧基或氰基；X表示氟、氯、溴、或碘；以及當R7和R8均表示酯基或氰基時，R6表示羧基，當R7表示酯基并且R8表示氰基時，R6表示氰基。本發(fā)明所述方法的原料易得并且價格便宜，不需要進行氧化和還原反應，路線簡單，反應條件溫和，生產(chǎn)設備要求低，三廢排放量小，易于工業(yè)化生產(chǎn)，因此可以在醫(yī)藥以及日用化工品等的合成中得到廣泛的應用。
文檔編號C07C233/11GK102079697SQ20091024127
公開日2011年6月1日 申請日期2009年11月27日 優(yōu)先權日2009年11月27日
發(fā)明者宋文芳, 楊建軍, 翁科杰, 陳維 申請人:中化寧波(集團)有限公司, 中國中化股份有限公司