專利名稱：噻唑烷二酮類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗糖尿病藥噻唑烷二酮類化合物，更具體地，涉及噻唑烷二酮類化合 物的制備方法。
背景技術(shù)：
噻唑烷二酮(thiazolidinedione，TZD)類藥物是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類新型口服胰 島素增敏劑，是目前治療II型糖尿病的理想藥物之一。其包括一系列具有如式I所示的2， 4-噻唑烷二酮結(jié)構(gòu)的化合物，如羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮等。 這些化合物具有不同的側(cè)鏈取代基團(tuán)Su，例如 等。當(dāng)Su為式(a)時(shí)，式I化合物為羅格列酮；當(dāng)Su為式(b)時(shí)，式I化合物為 吡格列酮；而當(dāng)Su為式(c)時(shí)，式I化合物為曲格列酮。在合成上述噻唑烷二酮類化合物的過(guò)程中，一般均需經(jīng)過(guò)如下將化合物11(中間 體)還原成化合物I的步驟 將化合物II還原成化合物I可通過(guò)多種方法實(shí)現(xiàn)。一個(gè)典型的方法是通過(guò)在 各種介質(zhì)中催化加氫實(shí)現(xiàn)。催化加氫工藝需要消耗較大量且昂貴的催化劑鈀炭Pd。此 夕卜，高壓催化加氫工藝受容器限制，且直接用到氫氣源，存在一定的安全隱患。還有，在 該工藝中，烯難反應(yīng)徹底，因此反應(yīng)時(shí)間很長(zhǎng)(通常大于72小時(shí))，導(dǎo)致生產(chǎn)效率低下。 種種因素導(dǎo)致催化加氫工藝成本高，存在較大安全隱患。Cantello CC, Cawthorne MA, Cottam GP，et al. ,[[(Heterocyclylamino)alkoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinediones as antihyperglycemic agents, J. Med. Chem. 1994，37，3977-3985 和 EP306228 等對(duì)該工藝進(jìn) 行了描述。
鑒于上述典型的制備方法存在諸多缺點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外不少研究人員對(duì)這一步的還原方 法做了很多研究。其中的一個(gè)較優(yōu)的方法為在催化劑如鈷鹽的催化下通過(guò)硼氫化物(諸如 硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰等)將化合物II還原而制備化合物I。例 如，Giles R. G. , Lewis N.J. , Quick et al. , Regiospecif ic Reduction of 5-Benzylidene-2,4-Thiazolidinediones and 4-0xo-2-thiazolidinethiones using Lithium Borohydride in Pyridine and Tetrahydrofuran, Tetrahedron56 (2000) 4531-4537描述了由上述化合物II制備化合物I的工藝，其中將硼氫 化鋰溶于吡啶中并一起回流，可將化合物II轉(zhuǎn)化為化合物I，但反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，反應(yīng)需要24 小時(shí)才結(jié)束。國(guó)際申請(qǐng)公布第W093/13095、W004/007490和W02006/026934號(hào)以及英國(guó)專利 GB2405403和GB2413795也公開了由化合物II制備化合物I的類似方法。此外，在中國(guó)專 利申請(qǐng)公布第CN1840526A號(hào)中也公開了類似的制備工藝。然而，以上文獻(xiàn)或?qū)＠暾?qǐng)公開 的制備方法的反應(yīng)時(shí)間仍較長(zhǎng)，反應(yīng)一般至少需要12小時(shí)才能結(jié)束。發(fā)明人按照上述文獻(xiàn) 和專利申請(qǐng)中記載的方法進(jìn)行試驗(yàn)，證實(shí)這類方法的確存在反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)的明顯缺陷，經(jīng) 反應(yīng)監(jiān)測(cè)，反應(yīng)一般至少需要10小時(shí)以上才能完全完畢。此外，現(xiàn)有工藝還存在反應(yīng)時(shí)間 不穩(wěn)定的情況，批次之間反應(yīng)完全完畢的時(shí)間不穩(wěn)定，可能會(huì)有數(shù)小時(shí)以上的差異，這對(duì)噻 唑烷二酮類化合物的實(shí)際生產(chǎn)帶來(lái)不便，例如不易控制生產(chǎn)和進(jìn)行工作安排。因此，在本領(lǐng)域中對(duì)于快速將式II化合物還原成式I化合物且所需的反應(yīng)時(shí)間穩(wěn) 定的方法存在需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供快速制備噻唑烷二酮類化合物的新方法，尤其是快速制 備羅格列酮、吡格列酮和曲格列酮的新方法。本發(fā)明至少提供了以下實(shí)施方式1. 一種從式II化合物制備式I化合物的方法，包括在催化劑和還原劑XBH4的存 在下，在堿性水溶液中將式II化合物還原為式I化合物，
堿性水溶液
II
其中，
取代基Su選自
X選自Na、K禾口 Li， 所述催化劑包含鈷鹽，
其改進(jìn)之處在于在加入式II化合物之前，將所述催化劑與所述堿性水溶液預(yù)先
混合o2.實(shí)施方式1所述的方法，其中所述催化劑進(jìn)一步包含絡(luò)合劑。3.實(shí)施方式2所述的方法，其中在所述鈷鹽與所述絡(luò)合劑混合之后加入所述堿性 水溶液。4.實(shí)施方式3所述的方法，其中在所述鈷鹽與所述絡(luò)合劑混合之后約0-10分鐘加 入所述堿性水溶液。5.實(shí)施方式3或4所述的方法，其中將所述鈷鹽溶于水中，將所述絡(luò)合劑溶于四氫 呋喃中，然后將所述鈷鹽與所述絡(luò)合劑混合。6.前述實(shí)施方式任一項(xiàng)所述的方法，所述絡(luò)合劑選自丁二酮肟、1，10-菲羅啉或 2,2'-聯(lián)吡啶，優(yōu)選丁二酮肟。7.前述實(shí)施方式任一項(xiàng)所述的方法，其中所述堿性水溶液選自氫氧化鈉溶液、氫 氧化鉀溶液和氫氧化鈣溶液，優(yōu)選氫氧化鈉溶液。8.前述實(shí)施方式任一項(xiàng)所述的方法，其中所述鈷鹽選自二氯化鈷、三氯化鈷、硫酸 鈷、硝酸鈷、醋酸鈷、以上鈷鹽的水合物或它們的任何組合。9.前述實(shí)施方式任一項(xiàng)所述的方法，其使用親水有機(jī)溶劑與所述堿性水溶液組成 復(fù)合反應(yīng)介質(zhì)。10實(shí)施方式9所述的方法，其中所述親水有機(jī)溶劑選自二甲基甲酰胺、四氫呋喃、 甲醇、乙醇或其任何組合，優(yōu)選四氫呋喃。


圖1是羅格列酮的紅外圖譜。
具體實(shí)施例方式除非本文中另外定義，本文所使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有本領(lǐng)域普通技術(shù)人 員通常所理解的含義。盡管與本文所描述的方法和材料相似或等價(jià)的那些方法和材料也可 用于本發(fā)明的實(shí)踐中，但是優(yōu)選的方法和材料還是在本文中加以描述。此外，如本文所使 用，術(shù)語(yǔ)“一”、“一個(gè)”或“一種”包括多個(gè)或多種，除非上下文明確另外指出。數(shù)值范圍包 括定義該范圍的數(shù)字。本發(fā)明的小標(biāo)題僅僅為了闡述的目的，而不意圖限制本發(fā)明的范圍。如本文所使用，“基本上反應(yīng)完畢”是指化合物II基本上完全轉(zhuǎn)化為化合物I，更 具體地，化合物II相對(duì)于化合物I的量不超過(guò)約0. 1%，更優(yōu)選不超過(guò)約0. 05%。本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N新的制備噻唑烷二酮類化合物的方法。該方法的特點(diǎn)是反應(yīng)速 度極快，在還原劑溶液滴加完畢后即基本上反應(yīng)完畢，一般在還原劑溶液滴加完畢后不超 過(guò)約1. 5小時(shí)即基本上反應(yīng)完畢，并且批次之間的反應(yīng)極穩(wěn)定，一般均在還原劑溶液滴加 完畢后不超過(guò)約1. 5小時(shí)即完全反應(yīng)完畢。另外，該方法制備的化合物I符合制劑用要求， 雜質(zhì)含量極低，不超過(guò)約0.2%。本發(fā)明涉及一種新的制備噻唑烷二酮類化合物的方法，如以下方案所描述 其中XBH4作為還原劑，X可以為Na、Li、K等陽(yáng)離子，優(yōu)選為Na ；催化劑包括鈷鹽， 如二氯化鈷、三氯化鈷、硫酸鈷、硝酸鈷、醋酸鈷等或以上鈷鹽的水合物或其任何組合，優(yōu)選 二氯化鈷六水合物；絡(luò)合劑可選自丁二酮肟、1，10_菲羅啉和2，2'-聯(lián)吡啶，優(yōu)選為丁二酮 肟；反應(yīng)介質(zhì)可選自二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲醇、乙醇等有機(jī)溶劑與堿性水溶液組成的 復(fù)合反應(yīng)介質(zhì)；有機(jī)溶劑優(yōu)選為四氫呋喃；堿性水溶液可選自氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶 液和氫氧化鈣溶液等，優(yōu)選為氫氧化鈉溶液。本發(fā)明的改進(jìn)之處在于在加入式II化合物之前，預(yù)先將鈷鹽和堿性水溶液混合。 在一種實(shí)施方式中，預(yù)先將鈷鹽溶解在水中，將絡(luò)合劑溶解在有機(jī)相溶劑如四氫呋喃中。然 后將鈷鹽溶液和絡(luò)合劑溶液混合約O 2小時(shí)，優(yōu)選混合約0 10分鐘，之后加入堿性水 溶液，并攪拌混勻。隨后，按常規(guī)加入化合物II，并開始緩慢滴加硼氫化物還原劑(XBH4)的 堿溶液，開始進(jìn)行還原反應(yīng)。在反應(yīng)過(guò)程中一般控制反應(yīng)體系的溫度不超過(guò)約30°C，優(yōu)選不 超過(guò)約15°C。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法還進(jìn)一步包括在反應(yīng)結(jié)束后從反應(yīng)液中提取式 I化合物，即噻唑烷二酮類化合物。在本發(fā)明的方法的一種實(shí)施方式中，預(yù)先將鈷鹽溶液、絡(luò)合劑溶液和堿性水溶液 三者混合，然后常規(guī)地加入化合物II，并開始緩慢滴加硼氫化物如硼氫化鈉的堿溶液，開始 反應(yīng)。這樣的預(yù)先混合使得本發(fā)明的反應(yīng)速度極快，且批間反應(yīng)完畢所需的時(shí)間穩(wěn)定，明顯 優(yōu)于目前報(bào)道的方法。相比之下，在本領(lǐng)域中目前報(bào)道的方法中，通常將鈷鹽和絡(luò)合劑溶解在有機(jī)溶劑 中，隨后加入式II化合物和堿性水溶液，并滴加硼氫化物還原劑溶液，或者將鈷鹽、絡(luò)合劑 與式II化合物加入反應(yīng)罐中，隨后加入堿性水溶液和有機(jī)溶劑，并開始滴加硼氫化物還原 劑溶液。如上所討論，這類方法的反應(yīng)時(shí)間均較長(zhǎng)，一般在還原劑滴加完畢后12小時(shí)以上 才能完成。發(fā)明人的重復(fù)試驗(yàn)也表明，在硼氫化鈉滴加完畢后，一般至少需要10小時(shí)以上 反應(yīng)才能完成。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法包括預(yù)先將鈷鹽水溶液和絡(luò)合劑的四氫 呋喃溶液混合約0 2小時(shí)，優(yōu)選約0 10分鐘；加入堿性水溶液，優(yōu)選氫氧化鈉水溶液并 攪拌混勻；然后加入式II化合物并攪勻，優(yōu)選在加入氫氧化鈉水溶液并攪拌混勻后立即加 入式II化合物；以及滴加還原劑溶液以開始反應(yīng)。該實(shí)施方式的反應(yīng)速度極快。經(jīng)監(jiān)測(cè)， 在硼氫化鈉溶液滴加完畢后即已基本上反應(yīng)完畢，硼氫化鈉滴加時(shí)間控制在約0. 5 4小 時(shí)，優(yōu)選1 3小時(shí)，最優(yōu)選1. 5 2小時(shí)。據(jù)推測(cè)，反應(yīng)速度極快可能是由于在堿性水溶 液和有機(jī)溶劑組成的復(fù)合溶劑中，鈷鹽和絡(luò)合劑進(jìn)行了充分結(jié)合，從而發(fā)揮了催化劑的最 大催化效果，使得反應(yīng)得以快速進(jìn)行。本發(fā)明的方法大大縮短了反應(yīng)的時(shí)間，從而達(dá)到降低成本和節(jié)約能源的目的。此 夕卜，本發(fā)明的方法還解決了一個(gè)很重要的問(wèn)題，即各批次之間反應(yīng)時(shí)間幾乎無(wú)差異，從而使 得本發(fā)明的方法在生產(chǎn)上表現(xiàn)為工藝易控制。實(shí)施例
下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。然而，本發(fā)明的范圍不局限于這些實(shí)施例。除 非特別說(shuō)明，所有試劑均可商購(gòu)獲得。實(shí)施例1 將1. 8g六水合氯化鈷用300ml水溶解，將7. 2g 丁二酮肟用150ml四氫呋喃溶解， 然后將兩者加入四口瓶中并攪拌均勻。加入240ml IN氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻。隨后加 入90g羅格列酮前體(即式II化合物，其中Su為式a ；購(gòu)自北京高盟化工有限公司)，攪拌 均勻。在水浴中滴加硼氫化鈉堿溶液(20g硼氫化鈉溶于250ml 0.2N氫氧化鈉溶液)。滴 加時(shí)放熱，控制液溫在15°C以下，在約兩小時(shí)內(nèi)滴完。滴加完畢后，保持溫度在25°C 32°C 反應(yīng)。采用HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程(安捷倫1200系列高校液相色譜儀；色譜條件用十八烷基 硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0. 025mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3. 0)-乙腈 (75 25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm)。反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行減壓過(guò)濾，向?yàn)V液加 入200ml水。然后，滴加5N鹽酸溶液以調(diào)節(jié)pH值至7. 7左右。減壓抽濾得到濾餅，并用水 將濾餅洗至洗出液基本無(wú)色。在60°C干燥該濾餅，獲得羅格列酮粗品，收率>90%。然后， 用5倍量甲醇回流純化該羅格列酮粗品，得到羅格列酮精制品，其熔點(diǎn)范圍為約151°C 154°C。采用日本分光公司FT/IR-480紅外光譜儀，獲得羅格列酮精制品的紅外圖譜，如圖 1所示。 注1.時(shí)間從硼氫化鈉溶液滴加完畢后開始計(jì)時(shí)；2. 0. 00%表示在所使用的實(shí)驗(yàn)條件下未檢測(cè)到烯殘留；3.烯殘留表示羅格列酮前體相對(duì)于羅格列酮的百分比。實(shí)施例2 將1. 8g六水合氯化鈷用300ml水溶解，將7. 2g 丁二酮肟用150ml四氫呋喃溶解， 然后將兩者加入四口瓶中并攪拌均勻。加入240ml IN氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻。隨后 加入90g吡格列酮前體(即式II化合物，其中Su為式b ；購(gòu)自濟(jì)南中科一通化工有限公 司)，攪拌均勻。在水浴中滴加硼氫化鈉堿溶液(20g硼氫化鈉溶于250ml 0.2N氫氧化鈉 溶液)。滴加時(shí)放熱，控制液溫在15°C以下，在約兩小時(shí)內(nèi)滴完。滴加完畢后，保持溫度在 25°C 32°C反應(yīng)。采用HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程(安捷倫1200系列高校液相色譜儀；色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0. 025mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為 3.0)-乙腈(75 25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm)。反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行減壓過(guò) 濾，向?yàn)V液加入200ml水。然后，滴加5N鹽酸溶液以調(diào)節(jié)pH值至7. 7左右。減壓抽濾得到 濾餅，并用水將濾餅洗至洗出液基本無(wú)色。在60°C干燥該濾餅，獲得吡格列酮粗品，收率> 90%。然后，用5倍量甲醇回流純化該吡格列酮粗品，得到吡格列酮精制品，其熔點(diǎn)范圍為 約 182 °C 185 °C。 注1.時(shí)間從硼氫化鈉溶液滴加完畢后開始計(jì)時(shí)；2.烯殘留表示吡格列酮前體相對(duì)于吡格列酮的百分比。實(shí)施例3-8分別重復(fù)實(shí)施例1和2三次，得到與實(shí)施例1和2相似的結(jié)果(在Oh測(cè)定的烯殘 留均小于0. 1 %，具體數(shù)據(jù)未示出。比較實(shí)施例1 向四口瓶中依次加入90g羅格列酮前體、1. 8g六水合氯化鈷、7. 2g 丁二酮肟、 300ml水、150ml四氫呋喃和240ml IN氫氧化鈉溶液，攪拌均勻。在水浴中滴加硼氫化鈉堿 溶液(硼氫化鈉20g溶于250ml 0.2N氫氧化鈉溶液)。滴加時(shí)放熱，控制液溫在15°C以 下，在約兩小時(shí)內(nèi)滴完。滴加完畢后，保持溫度在25°C 32°C反應(yīng)。采用HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn) 程(安捷倫1200系列高校液相色譜儀；色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 0. 025mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3. 0)-乙腈(75 25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波 長(zhǎng)為232nm)。反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行減壓過(guò)濾，向?yàn)V液加入200ml水。然后，滴加5N鹽 酸溶液以調(diào)節(jié)PH值至7. 7左右。減壓抽濾得到濾餅，并用水將濾餅洗至洗出液基本無(wú)色。 在60°C干燥該濾餅，獲得羅格列酮粗品，收率>90%。然后，用5倍量甲醇回流純化該羅格 列酮粗品，得到羅格列酮精制品，其熔點(diǎn)范圍為約151°C 154°C。 注1.時(shí)間從硼氫化鈉溶液滴加完畢后開始計(jì)時(shí)；2.烯殘留表示羅格列酮前體相對(duì)于羅格列酮的百分比。比較實(shí)施例2 向四口瓶中依次加入90g吡格列酮前體、1. 8g六水合氯化鈷、7. 2g 丁二酮肟、 300ml水、150ml四氫呋喃和240ml IN氫氧化鈉溶液，攪拌均勻。在水浴中滴加硼氫化鈉堿 溶液(硼氫化鈉20g溶于250ml 0.2N氫氧化鈉溶液)。滴加時(shí)放熱，控制液溫在15°C以 下，在約兩小時(shí)內(nèi)滴完。滴加完畢后，保持溫度在25°C 32°C反應(yīng)。采用HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn) 程(安捷倫1200系列高校液相色譜儀；色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 0. 025mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3. 0)-乙腈(75 25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波 長(zhǎng)為232nm)。反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行減壓過(guò)濾，向?yàn)V液加入200ml水。然后，滴加5N鹽 酸溶液以調(diào)節(jié)PH值至7. 7左右。減壓抽濾得到濾餅，并用水將濾餅洗至洗出液基本無(wú)色。 在60°C干燥該濾餅，獲得吡格列酮粗品，收率> 90%。然后，用5倍量甲醇回流純化該吡格 列酮粗品，得到吡格列酮精制品，其熔點(diǎn)范圍為約182°C 185°C。 注1.時(shí)間從硼氫化鈉溶液滴加完畢后開始計(jì)時(shí)；2.烯殘留表示吡格列酮前體相對(duì)于吡格列酮的百分比。比較實(shí)施例3 將1. 8g六水合氯化鈷用300ml水溶解，7. 2g 丁二酮肟用150ml四氫呋喃溶解，然 后分別加入到放置有90g羅格列酮前體的四口瓶中并攪拌均勻。加入240ml IN氫氧化鈉 溶液，并攪拌均勻。在水浴中滴加硼氫化鈉堿溶液(硼氫化鈉20g溶于250ml 0.2N氫氧化 鈉溶液)。滴加時(shí)放熱，控制液溫在15°C以下，在約兩小時(shí)內(nèi)滴完。滴加完畢后，保持溫度 在25°C 32°C反應(yīng)。采用HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程(安捷倫1200系列高校液相色譜儀；色譜條 件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0. 025mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值 為3.0)-乙腈(75 25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm)。反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行減壓 過(guò)濾，向?yàn)V液加入200ml水。然后，滴加5N鹽酸溶液以調(diào)節(jié)pH值至7. 7左右。減壓抽濾得 到濾餅，并用水將濾餅洗至洗出液基本無(wú)色。在60°C干燥該濾餅，獲得羅格列酮粗品，收率 > 90%。然后，用5倍量甲醇回流純化該羅格列酮粗品，得到羅格列酮精制品，其熔點(diǎn)范圍 為約 151 °C 154°C。 注1.時(shí)間從硼氫化鈉溶液滴加完畢后開始計(jì)時(shí)；2.烯殘留表示羅格列酮前體相對(duì)于羅格列酮的百分比。正如對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的，可以做出本發(fā)明的許多修改和變化而不 背離其精神和范圍。本文中所描述的具體實(shí)施方案僅以例子的方式給出，并且僅以所附權(quán) 利要求連同這些權(quán)利要求被授予的等效物的整個(gè)范圍限制本發(fā)明。
權(quán)利要求
一種從式II化合物制備式I化合物的方法，包括在催化劑和還原劑XBH4的存在下，在堿性水溶液中將式II化合物還原為式I化合物，其中，取代基Su選自X選自Na、K和Li，所述催化劑包含鈷鹽，其改進(jìn)之處在于在加入式II化合物之前，將所述催化劑與所述堿性水溶液預(yù)先混合。F2009102471268C0000011.tif,F2009102471268C0000012.tif
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述催化劑進(jìn)一步包含絡(luò)合劑。
3.權(quán)利要求2所述的方法，其中在所述鈷鹽與所述絡(luò)合劑混合之后加入所述堿性水溶液。
4.權(quán)利要求3所述的方法，其中在所述鈷鹽與所述絡(luò)合劑混合之后約0-10分鐘加入所 述堿性水溶液。
5.權(quán)利要求3或4所述的方法，其中將所述鈷鹽溶于水中，將所述絡(luò)合劑溶于四氫呋喃 中，然后將所述鈷鹽與所述絡(luò)合劑混合。
6.權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的方法，所述絡(luò)合劑選自丁二酮肟、1，10-菲羅啉或2， 2'-聯(lián)吡啶。
7.權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的方法，其中所述堿性水溶液選自氫氧化鈉溶液、氫氧化 鉀溶液和氫氧化鈣溶液。
8.權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的方法，其中所述鈷鹽選自二氯化鈷、三氯化鈷、硫酸鈷、 硝酸鈷、醋酸鈷、以上鈷鹽的水合物或它們的任何組合。
9.權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的方法，其使用親水有機(jī)溶劑與所述堿性水溶液組成復(fù) 合反應(yīng)介質(zhì)。
10.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述親水有機(jī)溶劑選自二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲 醇、乙醇或其任何組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及噻唑烷二酮類化合物的制備方法，提供了一種從式II化合物制備式I化合物的方法，包括在催化劑和還原劑XBH4的存在下，在堿性水溶液中將式II化合物還原為式I化合物，其中，取代基Su選自X選自Na、K和Li，所述催化劑包含鈷鹽，其改進(jìn)之處在于在加入式II化合物之前，將所述催化劑與所述堿性水溶液預(yù)先混合。
文檔編號(hào)C07D417/12GK101875656SQ20091024712
公開日2010年11月3日 申請(qǐng)日期2009年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月30日
發(fā)明者史大勇, 王建村, 謝春文 申請(qǐng)人:山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司