專利名稱：制備2，3，4，9-四氫-1H-β-咔啉-3-羧酸酯的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及合成在1位取代的2，3，4，9-四氫-IH-β -咔啉_3_羧酸酯的工藝t
背景技術(shù)：
結(jié)構(gòu)式(I)的化合物
權(quán)利要求
制備結(jié)構(gòu)式(I)的化合物的工藝包括色氨酸和3，4 (亞甲基二氧)苯甲醛在結(jié)構(gòu)式R′OH的醇溶劑中，在相對于色氨酸摩爾數(shù)過量的無機(jī)質(zhì)子酸存在下反應(yīng)，在R′OH和結(jié)構(gòu)式(I)中R′代表相同取代基，其選自烷基、環(huán)烷基、含雜原子環(huán)烷基、芳基、雜芳基或者芳烷基。FPA00001206142400011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的工藝，其中色氨酸是D-色氨酸、L-色氨酸或其混合物。
3.如權(quán)利要求1-2所述的工藝，其中所述酸是鹽酸、硫酸或硝酸。
4.如權(quán)利要求1-3所述的工藝，其中所述質(zhì)子酸相對于色氨酸摩爾數(shù)過量達(dá)到50%。
5.如權(quán)利要求4所述工藝，其中所述質(zhì)子酸相對于色氨酸摩爾數(shù)過量5%-30%。
6.如權(quán)利要求5所述的工藝，其中所述質(zhì)子酸相對于色氨酸摩爾數(shù)過量10%-30%。
7.如權(quán)利要求1-6所述工藝，其中所用色氨酸和3，4-(亞甲基二氧)苯甲醛克分子數(shù) 相等。
8.如權(quán)利要求1-7所述工藝，其中溶劑R'OH選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇 及其異構(gòu)體、正戊醇及其異構(gòu)體、正己醇及其異構(gòu)體、正庚醇及其異構(gòu)體、正辛醇及其異構(gòu) 體、環(huán)戊醇、環(huán)己醇、環(huán)庚醇，羥基哌啶、苯基醇、苯甲醇、甲基苯甲醇、4-甲氧芐基醇、3-甲 氧芐基醇、2-甲氧芐基醇、4-硝基芐基醇，四氫呋喃甲醇。
9.如權(quán)利要求1-8所述工藝，其中色氨酸、3，4-(亞甲基二氧)苯甲醛和R'OH的反應(yīng) 是在R' OH回流溫度進(jìn)行，反應(yīng)時長12-36小時。
10.如權(quán)利要求1-9所述工藝，其中所得產(chǎn)物(I)隨后進(jìn)行差向異構(gòu)化反應(yīng)以增加其非 對映異構(gòu)體中一個的富集。
11.如權(quán)利要求10所述的工藝，其中所述非對映異構(gòu)體是順式非對映異構(gòu)體。
12.如權(quán)利要求11所述的工藝，其中所述差向異構(gòu)化是化合物(I)在40°C-70°C與相 對于起始色氨酸摩爾數(shù)過量的鹽酸水溶液反應(yīng)40-100小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過一步法由外消旋型色氨酸和/或其對映體以及3，4-(亞甲基二氧)苯甲醛制備通式(I)的1位取代2，3，4，9-四氫-1H-β-咔啉-3-羧酸酯。
文檔編號C07D471/04GK101970434SQ200980105959
公開日2011年2月9日 申請日期2009年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月22日
發(fā)明者安東尼奧·瓜拉納, 恩內(nèi)斯托·歐洽托, 瓦里奧·波扎塔, 迪安·斯卡皮 申請人:恩德拉(共同)股份公司;佛羅倫薩大學(xué)