專利名稱：2-氨基喹啉衍生物的制作方法
2-氨基喹啉衍生物本發(fā)明涉及作為5-HT5A受體拮抗劑的2-氨基喹啉衍生物、它們的制備、含有它們 的藥物組合物和它們作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物可用于預(yù)防和/或治療抑郁、 焦慮癥、精神分裂癥、驚恐病、恐曠癥、社交恐懼癥、強迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、疼痛、記憶障 礙、癡呆、進(jìn)食行為紊亂、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用的戒斷、運動障礙如帕金森病、精 神疾病或胃腸疾病。具體來講，本發(fā)明涉及通式(I)化合物，
權(quán)利要求
式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽其中R1為烷基、氨基烷基、羥基烷基、鹵代烷基、氰基烷基、環(huán)烷基、 C(＝N Ri)NRiiRiii、 C(＝N Ri) 環(huán)烷基、 C(＝N Ri) 烷基、 C(O) 環(huán)烷基、 C(O)烷基、雜環(huán)烷基、 O 烷基、 O 亞烷基 O 烷基、 O 亞烷基 S(O)x 烷基或 NRaRb；Ra和Rb各自獨立地為H、烷基、環(huán)烷基、 亞烷基 S(O)x 烷基、 S(O)2NRivRv、 S(O)2 烷基、 S(O)2 環(huán)烷基、 C(O) 環(huán)烷基、 C(O)烷基、 C(O) 亞烷基 雜環(huán)烷基、 C(O) 雜環(huán)烷基、 C(O)NRviRvii、 C(O) 亞烷基 NRviiiRix、 C(O) 亞烷基 O 烷基、 亞烷基 NRviiiRix、 亞烷基 O 烷基、 亞烷基 環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、 C(O) CH2 苯基、 C(O) CH2 雜芳基；Ri、Rii和Riii各自獨立地為OH、烷氧基或H；Riv、Rv、Rvi、Rvii、Rviii和Rix各自獨立地為H、烷基、環(huán)烷基或 亞烷基 N(烷基)2；x為0、1或2，R2為5或6元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基，其與苯并環(huán)稠合，其中苯并部分是未取代的或被一個、兩個或三個烷氧基、鹵素、烷基或鹵代烷基取代；并且其中雜環(huán)烷基是未取代的或被一個或多個以下基團(tuán)取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、羥基烷基或CN；苯基或雜芳基為未取代的或被一個或多個以下基團(tuán)取代鹵素、烷氧基、鹵代烷基、烷基、鹵代烷氧基、羥基或CN。FPA00001207962900011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R1為烷基、氨基烷基、環(huán)烷基、-C ( = N-0H)NH2、-C( = N-OH)-環(huán)烷基、 -C (0)-環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、-0-烷基、-0-亞烷基-0-烷基、 -0-亞烷基-S (0) x-烷基或-NRaRb ；Ra和Rb各自獨立地為H、烷基、-亞烷基-S (0) x-烷基、-S (0) 2NRivR\ -S (0) 2-環(huán)烷基、-C (0)-環(huán)烷基、-C (0)-亞烷基-雜環(huán)烷基、 -C (0)-雜環(huán)烷基、-C (0)-亞烷基-NRviiiRix、-C (0)-亞烷基-0-烷基、 -亞烷基-NRviiiRix、-亞烷基-環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、-C (0) -CH2-苯基、 -C(O)-CH2-雜芳基；Riv、R\ Rviii和Rix各自獨立地為H、烷基、環(huán)烷基或-亞烷基-N(烷基)2 ；并且 χ為0、1或2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式⑴化合物，其中R2為茚滿-1-基、茚滿-2-基、苯并呋喃-3-基或1，2，3，4-四氫萘-1-基，各自為未取代的 或在苯并部分獨立地被一個、兩個或三個烷氧基、商素、烷基或商代烷基取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的任意一項的式(I)化合物，其中R2為茚滿-1-基、7-甲氧基-茚滿-1-基、5-氟-茚滿-1-基、4-甲氧基-2，3-二氫-苯 并呋喃-3-基、茚滿-2-基、6-甲氧基-茚滿-1-基或8-甲氧基-1，2，3，4_四氫-萘-1-基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4的的任意一項的式(I)化合物，其中所述化合物選自 N2-(R)-茚滿-1-基-N5-甲基-喹啉-2，5- 二胺，N2- (R)-茚滿-1-基-N5-(四氫-吡喃-4-基)-喹啉-2，5- 二胺， N2- (R)-茚滿-1-基-N5- (2-甲基硫烷基-乙基)_喹啉-2，5- 二胺， N2- (R)-茚滿-1-基-N5- (2-甲亞磺?；?乙基)_喹啉_2，5- 二胺， N2- (R)-茚滿-1-基-N5- (2-甲磺?；?乙基)_喹啉-2，5- 二胺， (R) -N2-茚滿-1-基-喹啉-2，5- 二胺， 環(huán)丙磺酸[2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-基]-酰胺， 消旋-N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)_喹啉-2，5- 二胺，消旋-N' -{2-[(7-甲氧基-茚滿-1-基)氨基]喹啉-5-基}-N，N-二甲基磺酰胺， N-羥基-2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-甲脒， 環(huán)丙基_ [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-基]-甲酮肟， 消旋-N2- (5-氟-茚滿-1-基)-喹啉-2，5- 二胺，消旋-N2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基)-N5- (2-甲基硫烷基-乙基)-喹 啉-2，5-二胺，N5- (2-甲磺?；?乙基)-N2- (RS) - (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃_3_基)-喹啉-2， 5_ 二胺，(5-環(huán)丙基-喹啉-2-基)-(R)-茚滿-1-基-胺， 2- (4-氟-苯基)-N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-基]-乙酰胺， 消旋-N- [2- (5-氟-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-基]-2- (4-氟-苯基)-乙酰胺， 消旋-2- (4-氯-苯基)-N- [2- (5-氟-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-基]-乙酰胺， 消旋-2- (4-氟-苯基)-N- [2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-基]-乙酰胺， 消旋-2- (4-氯-苯基)-N- [2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-基]-乙酰胺， 2- (3，5- 二氟-苯基)-N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-基]-乙酰胺，或 2- (4-氯-苯基)-N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-喹啉-5-基]-乙酰胺。
6.合成式I化合物的方法，使用以下的至少一個步驟
7.式I化合物，其可由權(quán)利要求6的方法得到。
8.用作藥物的根據(jù)權(quán)利要求1至5的任意一項的式I化合物。
9.藥物組合物，該藥物組合物包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至5的任意一項的式I化 合物和可藥用賦形劑。
10.權(quán)利要求9的藥物組合物，該藥物組合物用于預(yù)防或治療抑郁、焦慮癥、精神分裂 癥、驚恐病、恐曠癥、社交恐懼癥、強迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、進(jìn)食行為 紊亂、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用的戒斷、運動障礙如帕金森病、精神疾病或胃腸疾 病。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項的式(I)化合物，其用于預(yù)防或治療抑郁、焦慮癥、 精神分裂癥、驚恐病、恐曠癥、社交恐懼癥、強迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、其中R1為烷基或環(huán)烷基，得到式I化合物，其中R1為烷基或環(huán)烷基； i)式7化合物進(jìn)食行為紊亂、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用的戒斷、運動障礙如帕金森病、精神疾病或 胃腸疾病。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至5的任意一項的式I化合物用于制備藥物的用途。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其中所述藥物用于預(yù)防和治療抑郁、焦慮癥、精神分裂 癥、驚恐病、恐曠癥、社交恐懼癥、強迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、進(jìn)食行為 紊亂、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用的戒斷、運動障礙如帕金森病、精神疾病或胃腸疾 病。
14.如上文所述的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及用作5-HT5A受體拮抗劑的2-氨基喹啉衍生物，它們的制備、含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物用于預(yù)防和/或治療抑郁、焦慮癥、精神分裂癥、驚恐病、恐曠癥、社交恐懼癥、強迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、進(jìn)食行為紊亂、性功能障礙、睡眠障礙、藥物濫用、運動障礙如帕金森病、精神疾病或胃腸疾病。特別地，本發(fā)明涉及通式(I)的化合物，其中R1和R2如本文所述。
文檔編號C07D215/38GK101959864SQ200980106282
公開日2011年1月26日 申請日期2009年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月7日
發(fā)明者C·雷默, J·威徹曼, L·斯杜沃德, O·羅切, S·科茨威斯基, T·沃爾特靈 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司