專利名稱：新型7-取代3-羧基噁二嗪駢喹諾酮類衍生物、其制備和其作為抗菌劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型7-取代3-羧基噁二嗪駢喹諾酮類衍生物、其制備和其作為抗菌 劑的應(yīng)用。7-取代3-羧基噁二嗪駢喹諾酮類衍生物已經(jīng)在很多專利、申請文件或發(fā)表刊 物中有所描述，這里可以引用例如EP 0259804、EP 0343524、EP 0688772、US4990517、 US 5480879、US 5679675、也或 J. Med. Chem. 1996，39，3070-3088、J. Med. Chem. 2002，45， 5564-5575 或 J. Med. Chem. 2004，47，2097-2109。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主題是具有通式(I)的化合物
權(quán)利要求
通式(I)的化合物其中 或R1代表H、OH、NH2、 (CH2)m NRaRb，其中m＝0、1或2，Ra和Rb相同或不同，代表H、直鏈、支鏈或環(huán)(C1 C6)烷基、(C3 C6)環(huán)烷基 (C1 C6) 烷基；或也代表Rc、S(O)2Rc、C(O)Rc、S(O)2Rd或C(O)Rd；或Ra和Rb與氮原子一起形成Rc基團；Rc代表飽和、不飽和或芳香的5 至6 元環(huán)，該環(huán)含有選自N、O或S的1至4個雜原子，任選地被1至3個(C1 C6)烷基取代，所述環(huán)，如果適當，通過氮原子或碳原子與NRaRb的氮原子連接；Rd代表直鏈或支鏈的(C1 C6)烷基或(C3 C6)環(huán)烷基，任選地被1 4個鹵素原子取代；或R1代表Rc或CHReRc或CHReRd；Rc和Rd如上所定義，Re代表H、OH、NH2、NH (C1 C6) 烷基或N (C1 C6) 烷基2、或NH (C1 C7) ?；騈HRc，Rc如上所定義；R2代表H、(CH2)m NRaRb、Rc、CHReRc或CHReRd，Ra、Rb、Rc、Rd和Re如上所定義；R′2代表H；應(yīng)了解R1和R2不能同時為H，或R1和R2或R2和R1不能一個為(CH2)m NRaRb或Rc或H且另一個為OH，或一個為H且另一個為NH2，或一個為H且另一個為(CH2)m NRaRb，其中Ra和Rb代表H或(C1 C6)烷基或C(O)Rd，其中Rd代表非取代的直鏈或支鏈(C1 C6)烷基或(C3 C6)環(huán)烷基； 或R1具有如上的定義除了為H，R2和R′2一起代表偕(C1 C6)二烷基或(C1 C6)烷基 肟，或R2和R′2分別代表Rc或Rd和OH、NH2、NHRc或NHRf，Rc和Rd如上所定義，Rf為(C1 C7)酰基； 或R1代表H，R2和R′2一起代表(C1 C6)烷基 肟或一個代表Rc且另一個代表OH、NH2、NHRc或NHRf，Rc和Rf如上所定義；n為0或1；R3和R′3，相同或不同，代表H或任選地被1至3個鹵素取代的(C3 C6)烷基，或R3代表(C1 C6)烷氧羰基和R′3代表H；R4代表任選地被一至三個鹵素取代的甲基；R5代表H、(C1 C6)烷基或(C7 C12)芳基烷基；R6代表H、氟、NO2、CF3或CN；其形式為對映異構(gòu)體的混合物或單一對映異構(gòu)體，以及其與無機和有機酸形成的加成鹽，以及其與無機或有機堿形成的鹽。FPA00001211531600011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)的化合物，其中民和…3代表禮且禮代表甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的通式(I)的化合物，其中R6代表氟。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任意一項所述的通式(I)的化合物，其中取代基R1或R2之一 代表(CH2)m-NRaRb，其中m為0或1，R。，CHReRc或CHReRd,且另一個代表H。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任意一項所述的通式(I)的化合物，其中取代基R1或R2之一 代表(CH2)m-NRaRb，其中m為0，且另一個代表H。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的通式(I)的化合物，其中m= 0，取代基民或禮之一代表5-或 6-元芳香環(huán)，含有1至4個選自N、0和S的雜原子，任選地被1至3個(C1-C6)烷基取代， 所述環(huán)，如果適當，通過氮原子或碳原子與NRaRb的氮原子連接，且另一個代表H。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的通式(I)的化合物，其中m= 0，取代基Ra或Rb之一代表C(O) Rd基團，且另一個代表H。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至4任意一項所述的通式(I)的化合物，其中取代基R1或R2之一 代表CHReR。或CHReRd,且另一個代表H。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至3任意一項所述的通式⑴的化合物，其中R1代表OH或NH2，且 R2和R' 2代表偕(C1-C6) 二烷基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至3任意一項所述的通式(I)的化合物，其中R1代表H或-(CH2) m_NRaRb，且R2和R' 2代表(C「C6)烷基肟。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10任意一項所述的通式(I)的化合物，其中η為0。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的任意一個通式(I)的化合物，其名稱如下8_氟-3-甲基-6-氧代-9-[3-(吡嗪-2-基氨甲基)-四氫吡咯-1-基]-2，3-二 氫-6Η-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-{3-(吡嗪-2-基氨基)-四氫吡咯-1-基)-2，3_ 二 氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[3-([1，3，4]噻二唑_2_基氨基)-四氫吡咯基]_2， 3- 二氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[ (S) -3-(噻唑-2-基氨基)-四氫吡咯-1-基]-2，3- 二 氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[3-(2，2，2-三氟-乙?；被?-四氫吡咯基]_2， 3- 二氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[(R) -3- (2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-四氫吡咯基]_2， 3- 二氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，9-((R，S) -4-氨基-3，3- 二甲基-四氫吡咯-1-基)-8-氟-3-甲基-6-氧代-2，3- 二 氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，9-((R)-4-氨基-3，3- 二甲基-四氫吡咯-1-基)-8_氟-3-甲基-6-氧代-2，3- 二 氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，9-[3-(氨基-噻唑-2-基-甲基)_四氫吡咯-1-基]-8-氟-3-甲基-6-氧代-2， 3- 二氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，8_氟-9-{3-[(Z/E)_甲氧亞氨基)]_四氫吡咯-1-基}-3_甲基-6-氧代-2，3-二 氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-9- [3-(氨甲基)-4-甲氧亞氨基-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-6-氧代-2，3- 二 氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[ (R) -3-(噻唑-2-基氨基)-四氫吡咯-1-基]-2，3- 二 氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，8-氟-3-甲基-6-氧代-9-[(S) -3- (2，2，2-三氟-乙?；被?-四氫吡咯基]_2， 3- 二氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，9-((S) -4-氨基_3，3- 二甲基-四氫吡咯-1-基)-8-氟-3-甲基-6-氧代-2，3- 二 氫-6H-1-氧雜-3，3a- 二氮雜-迫苯并萘_5_羧酸，及其鹽。
13.根據(jù)權(quán)利要求1定義的通式(I)的化合物的制備方法，其特征在于將通式(II)的 化合物
14.根據(jù)權(quán)利要求1定義的通式(I)的化合物的制備方法，其中RjPR' 2代表(C1-C6) 烷基-肟，其特征在于將通式(IV)的化合物
15.作為藥物的根據(jù)權(quán)利要求1至11任意一項定義的產(chǎn)物，以及其與藥學上可接受的酸和堿形成的鹽。
16.作為藥物的根據(jù)權(quán)利要求12定義的產(chǎn)物，以及其與藥學上可接受的酸和堿形成的鹽 ο
17.作為藥物的根據(jù)權(quán)利要求13定義的產(chǎn)物，以及其與藥學上可接受的酸和堿形成的鹽. ο
18.藥物組合物，其包含作為活性成分的至少一種根據(jù)權(quán)利要求15、16或17之一所述 的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的化合物其中-或R1為H、OH、NH2、-(CH2)m-NRaRb(m＝0、1或2)，Ra和Rb為H、直鏈、支鏈或環(huán)(1-6c)烷基、(3-6c)環(huán)烷基-(1-6c)-烷基、Rc、S(O)2Rc、C(O)Rc、S(O)2Rd或C(O)Rd；或Ra和Rb與N一起形成Rc基團；Rc為任選被取代的、飽和、不飽的和或芳香的5-至6-元環(huán)且含有選自N、O或S的1至4個雜原子；Rd為直鏈、支鏈或環(huán)(1-6c)烷基，任選地被1-4個鹵素原子取代；或R1為Rc或CHReRc或CHReRd；Re為H、OH、NH2、(1-6c)NH烷基或(1-6c)N烷基2，或(1-7c)NH-?；騈HRc；R2為H、(CH2)m-NRaRb、Rc、CHReRc或CHReRd，R′2為H；條件是R1和R2不能同時為H，或R1和R2或R2和R1不能一個為(CH2)m-NRaRb或Rc或H且另一個為OH，或一個為H且另一個為NH2，或一個為H且另一個為(CH2)m-NRaRb，Ra和Rb為H或烷基或C(O)Rd，Rd為非取代的烷基或環(huán)烷基；-或R1具有如上的定義除了為H，R2和R′2為偕(1-6c)二烷基或烷基(1-6c)-肟，或R2和R′2為Rc或Rd和OH、NH2、NHRc或NHRf，Rf為(1-7c)酰基；-或R1為氫，R2和R′2一起為(1-6c)-肟烷基或一個為Rc且另一個為OH、NH2、NHRc或NHRf；n為0或1；R3和R′3為H或任選地被1至3個鹵素取代的(1-6c)烷基，或R3為(1-6c)烷氧羰基和R′3為H；R4為任選地被鹵素原子取代的甲基；R5為H，(1-6c)烷基或(7-12c)芳基烷基；R6為H、氟、NO2、CF3或CN。本發(fā)明還涉及所述化合物的對映異構(gòu)體或其混合物的形式，以及其與酸和堿形成的鹽，其制備，以及在人類醫(yī)學和獸醫(yī)學中作為抗菌劑的應(yīng)用。
文檔編號C07D498/06GK101965354SQ200980106448
公開日2011年2月2日 申請日期2009年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月29日
發(fā)明者B·吉特倫, C·G·韋穆特, C·莫里斯, F·勒布朗, F·謝里-莫齊科納奇, M·施奈德, P·恰佩蒂, S·羅波 申請人:菲特其諾公司