專(zhuān)利名稱(chēng)：用作激酶抑制劑的取代的咪唑并噠嗪化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作抗癌藥的新的取代的咪唑并噠嗪化合物。本發(fā)明還涉及使用該化 合物治療增殖性疾病和其它類(lèi)型的疾病的方法和含有該化合物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及抑制蛋白激酶的稠合的雜環(huán)化合物、含有抑制蛋白激酶的化合物的組 合物以及使用蛋白激酶抑制劑來(lái)治療疾病的方法，所述的疾病的特征在于蛋白激酶的過(guò)表 達(dá)或者上調(diào)。蛋白激酶介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。它們通過(guò)影響磷酰基由三磷酸核苷轉(zhuǎn)移至蛋 白受體來(lái)發(fā)揮作用，所述的轉(zhuǎn)移過(guò)程涉及信號(hào)傳導(dǎo)途徑。細(xì)胞外以及其它刺激物通過(guò)許多 激酶和細(xì)胞外途徑引起細(xì)胞內(nèi)發(fā)生各種細(xì)胞反應(yīng)。細(xì)胞外刺激物可影響一種或多種細(xì)胞反 應(yīng)，所述的細(xì)胞反應(yīng)涉及細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移、分化、激素分泌、轉(zhuǎn)錄因子激活、肌收縮、葡萄糖代 謝、蛋白合成控制以及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)。許多疾病與由蛋白激酶介導(dǎo)的事件觸發(fā)的異常細(xì)胞反應(yīng)相關(guān)。這些疾病包括自身 免疫性疾病(autoimmune diseases)、炎性疾病(inflammatory diseases)、神經(jīng)性疾病禾口 神經(jīng)變性疾病(neurological and neurodegenerative diseases)、癌癥(cancer)、心血管 疾病(cardiovascular diseases)、變態(tài)反應(yīng)(allergies)和哮喘(asthma)、阿爾茨海默氏 病(Alzheimer's disease)或者激素相關(guān)疾病(hormone-related diseases)。因此，已經(jīng) 在藥物化學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行了大量的努力以發(fā)現(xiàn)作為有效的治療劑的蛋白激酶抑制劑。絲氨酸/蘇氨酸激酶是在對(duì)于未來(lái)小分子抑制劑的最有希望的藥物靶標(biāo)中的一 類(lèi)蛋白激酶。絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑可與治療癌癥、糖尿病和各種炎性疾病相關(guān)。作 為Bcr/Abl蛋白激酶抑制劑的Gleevec的成功開(kāi)發(fā)提供了進(jìn)一步的證據(jù)，即包括蛋白激酶 CK2在內(nèi)的蛋白激酶是對(duì)于潛在的癌癥治療的有效的藥物靶標(biāo)。蛋白激酶CK2(先前已知為酪蛋白激酶II)是高度保守的絲氨酸/蘇氨酸 激酶。在哺乳動(dòng)物中，由于在酶的催化亞基上的改變，這些酶存在兩種同工酶形式即 CK2 α (CK2A1)和CK2 α，(CK2A2)。蛋白激酶CK2分布在各處并在真核生物中是組成 性激活的(constitutively active)。其與各種細(xì)胞蛋白相互作用并牽涉到細(xì)胞復(fù)制 諸如細(xì)胞增殖和分化、細(xì)胞存活和腫瘤發(fā)生。關(guān)于腫瘤發(fā)生，蛋白激酶CK2涉及在以 下疾病中腎月中瘤(Stalter et al.，“Asymmetric expression of protein kinase CK2 subunits in human kidney tumors，，，Biochem. Biophys. Res. Commun.，202 141-147(1994))、乳腺月中瘤(Landesman-Bollag et al. ,"protein kinase CK2 in mammary gland tumorigenesis”， Oncology，20 :3247_3257(2001))、月市癌(Daya-Makin et al.， "Activation of a tumor-associated protein kinase(p40TAK)and casein kinase II in human squamous cell carcinomas and adenocarcinomas of the lung，，，Cancer Res. ,54 2262-2268(1994))、頭癌與頸癌(Faust et al. ,"Antisense oligonucleotides against
9protein kinase CK2-α inhibit growth of squamous cell carcinoma of the head and neck in vitro", Head Neck, 22 341-346 (2000))以及前列腺癌(Wang et al.，“Role of protein kinase CK2 in the regulation of tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand-induced apoptosis in prostate cancer cells", Cancer Res.,66 2242-2249(2006))。研究者廣泛地尋找蛋白激酶抑制劑并且?guī)追N出版物報(bào)道了有效的化合物種類(lèi)。 例如,作為CK2激酶抑制劑的吡唑并三嗪由Nie等(Bioorgainic Medicinal Chemistry Letters, 17 (2007))報(bào)道以及作為IRAK激酶調(diào)節(jié)劑的咪唑并噠嗪在WO 2008/030579中報(bào) 道。另外，某些咪唑并噠嗪化合物在W02007/038314(于2007年4月5日公開(kāi))中披露；在 WO 2008/0045536 (于2008年2月21日公開(kāi))中披露，以上兩個(gè)專(zhuān)利均轉(zhuǎn)讓給了本發(fā)明的 受讓人。本發(fā)明涉及被發(fā)現(xiàn)是有效的蛋白激酶(尤其是CK2激酶)抑制劑的新的一類(lèi)咪唑 并噠嗪酰胺。提供這些新的化合物以用作藥物，該藥物具有理想的穩(wěn)定性、生物利用度、治 療指數(shù)和毒性值，這些對(duì)于它們的藥物能力(drugability)是重要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及式(I)-(If)的稠合的雜環(huán)化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥 用鹽、溶劑化物或者前藥，所述的化合物抑制蛋白激酶，尤其是蛋白激酶CK2，用于治療癌癥。本發(fā)明還提供用于制備本發(fā)明的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥用鹽、 溶劑化物或者前藥的方法和中間體。本發(fā)明還提供包含藥用載體和至少一種本發(fā)明的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變 異構(gòu)體、藥用鹽、溶劑化物或者前藥的藥物組合物。本發(fā)明還提供用于抑制蛋白激酶CK2活性的方法，包括給予需要該治療的宿主治 療有效量的至少一種本發(fā)明的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥用鹽、溶劑化物或 者前藥。本發(fā)明還提供用于抑制血管發(fā)生或者治療癌癥的方法，包括給予需要該治療的宿 主治療有效量的至少一種本發(fā)明的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥用鹽、溶劑化 物或者前藥。本發(fā)明還提供用于治療的本發(fā)明的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥用 鹽、溶劑化物或者前藥。本發(fā)明還提供本發(fā)明的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥用鹽、溶劑化物 或者前藥在制備用于治療人類(lèi)患者的癌癥，尤其是接受通過(guò)抑制CK2酶來(lái)治療的癌癥的藥 物中的用途。隨著繼續(xù)披露，將以擴(kuò)展的形式闡述本發(fā)明的這些和其它特征。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供用作抗癌藥的新的咪唑并噠嗪化合物、使用該新的化合物的藥物組合 物和使用該化合物的方法。根據(jù)本發(fā)明，披露了式I的化合物或者其藥用鹽
權(quán)利要求
根據(jù)式I的化合物或者其藥用鹽其中R1和R3各自獨(dú)立選自氫、鹵素、氰基和C1 4烷基；R2選自環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；R4選自氫、烷基、取代的烷基、 C(＝O)烷基、 S(O)2烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；R5選自氫和C1 4烷基；R6選自烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；以及R7選自氫和C1 4烷基；或者R6和R7與它們所連接的氮原子一起形成任選取代的5 、6 或者7 元單環(huán)雜芳基環(huán)或者雜環(huán)基環(huán)，或者形成任選取代的7 至11 元二環(huán)雜芳基環(huán)或者雜環(huán)基環(huán)；R8選自氫和C1 4烷基；以及條件是如果R2為R4為R6為則R3不為氫。FPA00001231728300011.tif,FPA00001231728300012.tif,FPA00001231728300013.tif,FPA00001231728300014.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中
5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中R4選自Cp6烷基、C3_6環(huán)烷基、苯基、4-、5-或者6-元單環(huán)雜芳基或者雜環(huán)基，每個(gè)基團(tuán) 任選被1\、T2和/或者T3中的一至三個(gè)基團(tuán)取代；以及T1、T2 和 T3 各自獨(dú)立選自 F、Cl、Br、烷基、鹵代烷基、-(CH2)rOR9, -(CH2)rC( = 0) R9> - (CH2) rC( = 0) OR9, - (CH2) rC( = 0) NR9R10, -(CH2)rNR9R10, - (CH2) rNR9C( = 0) R10, -(CH2) rCN、- (CH2) rNR9C ( = 0) NR9R10, -(CH2)rS(O)2R11, -(CH2)rS(O)2NR9R10, -(CH2)rOH, - (CH2) rCN、-(CH2)r-C3^6 環(huán)己基、-(CH2)r 苯基、-(CH2)r 嗎啉基、-(CH2)r 吡啶基、-(CH2)r 吡唑 基、-(CH2) ^四唑基、-(CH2) ^環(huán)丙基、-(CH2) r吡咯烷基、-(CH2) r哌啶基、-(CH2) r呋喃 基、-(CH2) r咪唑基、-(CH2) r嘧啶基、_ (CH2) r哌嗪基和-(CH2) r噠嗪基、-(CH2) r咪唑基、-(CH2) r吡唑基、-(CH2) r三唑基、-(CH2) r噻唑基，當(dāng)化合價(jià)允許時(shí)，每個(gè)環(huán)基任選取代有R12、R13和 /或者R14中的一至三個(gè)基團(tuán)海個(gè)r獨(dú)立地為0、1或者2 ；R9和Rltl各自獨(dú)立選自氫、CV4烷基、鹵代CV4烷基、-(CH2) V0H、- (CH2) VN (烷基)2、C3_6環(huán) 烷基、苯基、吡咯烷基、嗎啉基和吡啶基，其中所述的C3_6環(huán)烷基、吡咯烷基、嗎啉基和吡啶基 任選取代有NH2、羥基、C1^4烷基和芳基；每個(gè)ν獨(dú)立地為1、2或者3 ；R12、R13和R14各自獨(dú)立選自羥基、CV4烷基和苯基，所述的苯基任選取代有羥基、硝基和 鹵素。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R6選自CV4烷基、芳基、C3_7環(huán)烷基、5-或者6-元單環(huán)雜環(huán)基和雜芳基，其中R6任選被 T4, T5和/或者T6中的一至三個(gè)基團(tuán)取代；T4, T5和T6獨(dú)立選自鹵素、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、硝 基、氰基、-(CHR)rSR15, -(CHR)rS(O) qR17, -(CHR)rS(O)qNR15R16, -(CHR)rNR15S(O) qR17, -(CHR) rNR15S (O)qNR15R16, - (CHR) r0R15、-(CHR) ,NR15R16. - (CHR) rNR15C ( = 0) R16, - (CHR) rNR15C ( = 0) OR16, - (CHR) rNR15C ( = 0) NR15R16, - (CHR) rC ( = 0) R15, - (CHR) rC ( = 0) OR15, - (CHR) r0C ( = 0) R15、-(CRR)rS03H、-(CRR)rC( = 0)NR15R16、-(CHR)r-環(huán)烷基、-(CHR)r-雜環(huán)基、-(CHR)r-芳基 和-(CHR),-雜芳基，其中所述的環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或者雜芳基任選取代有OH和NH2 ；每 個(gè)q獨(dú)立地為1或者2 ；每個(gè)r獨(dú)立地為0、1、2或者3 ；R15和R16各自獨(dú)立選自氫、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán) 烷基、取代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基和取代的雜環(huán)基；每個(gè)R17獨(dú)立選自烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取 代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基和取代的雜環(huán)基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中R6為C3_7環(huán)烷基，其任選被T4、T5和/或者T6中的一至三個(gè)基團(tuán)取代； T4> T5 和 T6 各自獨(dú)立選自-(CH2) r0R15、-(CH2)rNR15R16, -(CH2)rNR15S(O)qR17, -(CH2) rNR15S (0) ,NR15R16. - (CH2) rNR15C ( = 0) R16、-(CH2) rNR15C ( = 0) OR16、-(CH2) rNR15C ( = 0) NR15R16,-(CH2) rC( = 0) OR15，每個(gè)q獨(dú)立地為1或者2 ；且每個(gè)r獨(dú)立地為0、1或者2 ；R15 和 R16 各自獨(dú)立選自氫、"(CR20R21)wR22^ "(CR20R21)wNR18R19, -(CR20R21)WC( = 0) R18、- (CR20R21) WC( = 0) OR18、- (CR20R21) W0R18、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取 代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基；每個(gè)w獨(dú)立 地為1、2或者3 ；R17 獨(dú)立選自“(CR20R21)wR22>"(CR20R21).NR18R19,-(CR20R21)WC( = 0)R18,-(CR20R21)WC( = 0) 0R18、-(CR2tlR21)wOR18、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、芳基、取 代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基；每個(gè)w獨(dú)立地為1、2或者3 ；R18和R19各自獨(dú)立選自氫、C1^4烷基、C2_4烯基和C2_4炔基，每個(gè)基團(tuán)任選取代有Cp6烷 基、-(CH2)r-C3_6 環(huán)烷基、F、Cl、Br、CN、NO2, NH2, CO2H, -OC(CH3) 3> “(CH2),OC1^5 烷基、OH、SH ； 或者R18和R19與它們所連接的氮原子一起形成任選取代的5-、6_或者7-元單環(huán)雜環(huán)基或 者雜芳基；R20 和 R21 各自獨(dú)立選自氫、F、Cl、Br、CN、NO2、NH2、CO2H、-OC(CH3) 3、-(CH2)』。烷基、 OH、SH、C1^4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、C3_6環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基和雜芳基；以及R22選自氫、Cy烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、鹵素、羥基、氰基、硝基、CF3、-0(0^4烷 基)、-NHCO2 ((V4 烷基)、-S (C卜4 烷基)、-SO2 (C卜4 烷基)、-C ( = 0) (C1^4 亞烷基)NH2、-C (= 0) ((V4 亞烷基)NH (烷基)、NHC( = NH) NH2、_C( = 0)和_4 亞烷基)Ν((^_4 烷基)2、雜環(huán)基、 取代的雜環(huán)基、雜芳基、取代的雜芳基、苯基和取代的苯基。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中R6為CV4烷基，其任選被T4、T5和/或者T6中的一至三個(gè)基團(tuán)取代； T4、T5 和 T6 各自獨(dú)立選自 OR15, NR15R16, NR15C ( = 0)R16、NR15C ( = 0)0R16、NR15C ( = 0) NR15R16,-C( = 0) OR15、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；R15和R16各自獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基和取代的雜環(huán)基； R7選自氫和CV3烷基；或者R6和R7與它們所連接的氮原子一起形成任選取代的5-、6_或者7-元單環(huán)雜芳基環(huán)或 者雜環(huán)基環(huán)，或者形成任選取代的7-至11-元二環(huán)雜芳基環(huán)或者雜環(huán)基環(huán)。
9.具有式I (a)的化合物或者其藥用鹽
10.根據(jù)權(quán)利要求9的化合物，其中R2選自苯基、批唑基、批啶基、噠嗪基、嘧啶基和苯并噻唑基，其中每個(gè)R2任選 取代有F、Cl、Br、氰基、CV4烷基、Cy烷氧基、鹵代烷基、C3_7環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳 基、-0R2a、-NR2aR2b、-NHC ( = 0) R2a, -C ( = 0) NR2aR2b，其中 R2a 和 R2b 各自獨(dú)立選自氫和 C1^4 烷 基；R4選自CV4烷基、苯基、C3_6環(huán)烷基和4_、5-或者6-元單環(huán)雜芳基或者雜環(huán)基，每個(gè)基 團(tuán)任選被T1和/或者T2中的一至二個(gè)基團(tuán)取代；T1和T2各自獨(dú)立選自F、Cl、Br、Ch烷基、鹵代烷基、-(CH2)rOR9, -(CH2)rC( = 0) R9> - (CH2) rC( = 0) OR9, - (CH2) rC( = 0) NR9R10, -(CH2)rNR9R10, - (CH2) rNR9C( = 0) R10, -(CH2) rNR9C( = 0) NR9R10, -(CH2)rS (O)2R1 ρ -(CH2)rS(O)2NR9R10, -(CH2)rCN, -(CH2)r 環(huán)己基、-(CH2) r苯基、-(CH2)r嗎啉基、-(CH2)r吡啶基、-(CH2)r吡唑基、_(CH2)r環(huán)丙基、-(CH2)r吡咯烷 基、-(CH2) r哌啶基、-(CH2) r呋喃基、_ (CH2) r咪唑基、-(CH2) r嘧啶基、_ (CH2) r哌嗪基和-(CH2) r噠嗪基、_ (CH2) r咪唑基、-(CH2) r吡唑基、-(CH2) r三唑基、-(CH2) r四唑基、-(CH2) r噻唑基， 當(dāng)化合價(jià)允許時(shí)，每個(gè)基團(tuán)任選取代有R12、R13和/或者R14中的一至三個(gè)基團(tuán)；每個(gè)r獨(dú)立 地為0、1、2或者3 ；R9和R10各自獨(dú)立選自氫、CV4烷基、鹵代CV4烷基、-(CH2) r0H、- (CH2) rN (烷基)2、C3_6環(huán) 烷基、苯基、吡咯烷基、嗎啉基和吡啶基，每個(gè)環(huán)基任選取代有NH2、C1^4烷基和芳基；每個(gè)R11選自烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、芳基、雜 芳基和雜環(huán)基；R12、R13和R14各自獨(dú)立選自羥基、任選取代有羥基和鹵素的Cy烷基，和苯基；R6選自CV4烷基、C3_7環(huán)烷基、5-至6-元單環(huán)雜芳基或者雜環(huán)基，每個(gè)基團(tuán)任選被T4和 T5中的一至二個(gè)基團(tuán)取代；T4 和 T5 各自獨(dú)立選自 Ch 烷基、-(CH2)rNR15R16, -(CH2)rNR15S(O)qR17, -(CH2)rNR15S(O) ,NR15R16. -(CH2)rOR15, -(CH2) ,NR15C ( = 0) R16、-(CH2) rNR15C ( = 0) NR15C ( = 0)R16、-(CH2) rNR15C( = 0)0R16、- (CH2) rNR15C( = 0) NR15R16, - (CH2) rC( = 0)0R15、-(CH2)r-環(huán)烷基、-(CH2) r-芳基、-(CH2),-雜芳基和-(CH2),-雜環(huán)基；每個(gè)q獨(dú)立地為1或者2，每個(gè)r獨(dú)立地為0、 1或者2;R15 和 R16 各自獨(dú)立選自氫、氰基、"(CR20R21)wR22^ "(CR20R21)wNR18R19, -(CR20R21)WNR18C(= 0)R19、- (CR20R21) wC( = 0)R18、- (CR20R21) wC( = 0) NR18R19、- (CR20R21) WC( = 0)0R18、-(CR20R21) w0R18、-(CR2tlR21)wS(O)2R22、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、芳 基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基，其中所述的取代基選自CV4 烷基、F、Cl、Br、NH2、N02、CN 和 OH ；或者R15和R16與它們所連接的氮原子一起形成5-、6_或者7-元單環(huán)雜環(huán)基或者雜芳基，所 述雜環(huán)基或雜芳基任選取代有0H、未取代的和取代有-Od4烷基)的CV4烷基；每個(gè)w獨(dú) 立地為1、2或者3 ；R17 獨(dú)立選自氰基、_(CR2。R21)wR22、(CR20R21) wNR18R19、_ (CR20R21) wNR18C( = 0) R19、-(CR20R21) WC( = 0) R18R19, -(CR20R21)WC( = 0)0R18、-(CR20R21)wOR18，每個(gè) w 獨(dú)立地為 1、2 或者 3 ；烯基、 取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的 雜芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基，其中所述的取代基選自CV4烷基、F、Cl、Br、NH2, NO2, CN和 OH ；R18和R19各自獨(dú)立選自氫、C1^4烷基、C2_4烯基和C2_4炔基，每個(gè)基團(tuán)任選取代有Cp6烷 基、-(CH2)r-C3_6 環(huán)烷基、F、Cl、Br、CN、NO2, NH2, CO2H, -OC(CH3) 3> “(CH2),OC1^5 烷基、OH、SH ； 或者R18和R19與它們所連接的氮原子一起形成任選取代的5-、6_或者7-元單環(huán)雜環(huán)基或 者雜芳基；R20 和 R21 各自獨(dú)立選自氫、F、Cl、Br、CN、NO2、NH2、CO2H、-OC(CH3) 3、-(CH2)』。烷基、 OH、SH、C1^4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、C3_6環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基和雜芳基；R22選自氫、Cy烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、鹵素、羥基、氰基、硝基、CF3、-0(0^4烷 基)、-NHCO2 ((V4 烷基)、-S (C卜4 烷基)、-SO2 (C卜4 烷基)、-C ( = 0) (C1^4 亞烷基)NH2、-C (= 0) ((V4 亞烷基)NH (烷基)、NHC( = NH) NH2、_C( = 0)和_4 亞烷基)Ν((^_4 烷基)2、雜環(huán)基、 雜芳基和苯基，其中所述的雜環(huán)基、雜芳基和苯基任選取代有CV4烷基、鹵素和=0。
11.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1的一種或多種化合物以及藥用載體。
12.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1的一種或多種化合物，以及結(jié)合有藥用載體和一種 或多種其它抗癌藥或者細(xì)胞毒性藥物。
13.用于治療癌癥、牛皮癬和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，包括給予需要治療的哺乳動(dòng)物物 種治療有效量的權(quán)利要求1的一種或多種化合物。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述癌癥為前列腺癌、胰管腎上腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、肺 癌、卵巢癌、胰腺癌和甲狀腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤和黑色素瘤、多 發(fā)性骨髓瘤和/或者急性骨髓性白血病(AML)。
15.權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療患者的癌癥的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供式I的化合物及其藥用鹽。式I的咪唑并噠嗪化合物抑制蛋白激酶的活性，因此其可有效地用作抗癌藥。
文檔編號(hào)C07D487/04GK101981033SQ200980111092
公開(kāi)日2011年2月23日 申請(qǐng)日期2009年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月6日
發(fā)明者布賴(lài)恩·E·芬克, 張麗臺(tái), 趙玉芬, 達(dá)姆帕爾·S·多德, 金崇薰, 阿什維尼庫(kù)馬·V·加韋, 陳利冰, 陳平, 韋恩·瓦卡羅 申請(qǐng)人:百時(shí)美施貴寶公司