專利名稱：3-氨基烷基-1，4-二氮雜*-2-酮黑皮質(zhì)素-5受體拮抗劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黑皮質(zhì)素-5受體拮抗劑的領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及1，4_ 二氮雜罩-2-酮類以及它們的衍生物的一種家族，它們是黑皮質(zhì)素_5受體的拮抗劑。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
黑皮質(zhì)素-5受體(MC5R)是一種G-蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)，它屬于黑皮質(zhì)素受體家族。到目前為止，已經(jīng)分離并克隆了 5種黑皮質(zhì)素受體MC1R、MC2R、MC3R、MC4R、以及MC5R。 這些黑皮質(zhì)素受體參與了多種生理功能，在生理過(guò)程中通過(guò)改變(即，一種統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的增加或減少)或調(diào)整(例如，上調(diào)或下調(diào))黑皮質(zhì)素受體信號(hào)傳導(dǎo)的活性而提供了用于治療介入的多個(gè)機(jī)會(huì)。
已經(jīng)發(fā)表這些黑皮質(zhì)素受體、以及它們作為用于治療的靶標(biāo)的潛在性的綜述 (Wikberg 2001 ；Bohm 2006)。這些黑皮質(zhì)素受體家族成員是通過(guò)自然的肽激動(dòng)劑(如ACTH 以及衍生自阿黑皮質(zhì)素原(POMC)的黑色素細(xì)胞刺激性激素(α-、β-、Y-MSH))進(jìn)行調(diào)節(jié)的，并且通過(guò)肽拮抗劑例如刺鼠信號(hào)蛋白(ASP)以及刺鼠相關(guān)肽(AGRP)進(jìn)行調(diào)節(jié)的。MClR 被廣泛表達(dá)，并且與黑色素細(xì)胞中的色素沉著以及與免疫系統(tǒng)中所涉及的許多細(xì)胞內(nèi)的炎性反應(yīng)相關(guān)聯(lián)。MC2R不同與其他黑皮質(zhì)素受體，因?yàn)樗鼉H結(jié)合ACTH而不結(jié)合MSH配體。它在腎上腺(adenal gland)中高度表達(dá)，并且控制了皮質(zhì)類固醇的合成。MC3R發(fā)現(xiàn)于腦部、 但也在身體的其他地方發(fā)現(xiàn)，并且似乎在能量穩(wěn)態(tài)、并且可能在性功能障礙的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。MC4R幾乎只發(fā)現(xiàn)于腦部，還有一些報(bào)道它存在于其他地方。它一直與進(jìn)食控制有力地相關(guān)聯(lián)的，并且還涉及性欲。MC5R廣泛地表達(dá)于周圍組織中，特別是在外分泌腺中，其中一些受體還表達(dá)于腦部?？紤]到與這些黑皮質(zhì)素受體相關(guān)聯(lián)的活性的寬度，令人希望的是當(dāng)尋找靶向這些受體之一時(shí)要選擇性地進(jìn)行，以便避免與在這種家族的另一個(gè)受體的拮抗作用或激動(dòng)作用相關(guān)聯(lián)的副作用。
MC5R已經(jīng)從多個(gè)物種中得到克隆并且表達(dá)，包括人類1993年(盡管在這篇文章中被稱為 MC2) (Chhajlani 1993)、大鼠 1994 年(Griffon 1994)、小鼠 1994 年 MC5R已經(jīng)從多個(gè)物種中得到克隆并且表達(dá)，包括人類1993年(盡管在這篇文章中被稱為 MC2) (Chhajlani 1993)、大鼠 1994 年(Griffon 1994)、小鼠 1994 年(Gantz 1994 ； Labbe 1994)和 1995 年(Fathil 995)、犬(Houseknecht 2003)、恒河猴(Huang 2000)、綿羊(Barrett 1994)、斑馬魚(yú)(Ringholm 2002)、金魚(yú)(Cerdci-Reverter 2003)、白斑角鯊 (Klovins 2004)、虹鱒(Haitina 2004)、和雞(Ling 2004)，而 MC5R 基因還在豬中被鑒定出(Kim 2000)。已經(jīng)發(fā)表了覆蓋人類(Wikberg 2002)、小鼠(Yamada 1997)、恒河猴(Fong 2003)、以及狗(Houseknecht 2003)中的MC5R序列的專利。
通過(guò)多項(xiàng)研究顯示MC5R已經(jīng)牽涉到調(diào)節(jié)皮脂分泌，如在2006年所概括(Zhang 2006)。缺乏MC5R的小鼠具有減少的皮脂產(chǎn)生，正如通過(guò)使水從它們皮毛上脫落的能力的顯著降低、以及從它們毛發(fā)中分離的一種降低量的皮脂所證明。顯著地，這些小鼠在其他方面總體上是健康的，沒(méi)有可容易見(jiàn)到的異常(外觀、行為、生長(zhǎng)、肌肉量、脂肪量、繁殖、 基礎(chǔ)性以及應(yīng)激誘導(dǎo)性皮質(zhì)酮、葡萄糖以及胰島素水平MChen 1997)。另外的研究已經(jīng)鑒定出信息素的減少，這引起了小鼠之間攻擊性行為方面的變化(Caldwell 2002 ；Morgan 2004a ；Morgan 2004b ；Morgan 2006)。已敲除MC5R的POMC-衍生的肽天然配體的小鼠顯示出一種相似的表現(xiàn)型(YaSWenl999)。注射α-MSH的大鼠具有30-37%的皮脂產(chǎn)生增加率， 而去除神經(jīng)中間葉(MSH的來(lái)源)造成皮脂分泌下降35%，當(dāng)給予α -MSH時(shí)這種降低會(huì)修復(fù)(Thodyl973)。在大鼠中觀察到了在α-MSH與睪酮之間的一種協(xié)同效應(yīng)，其中睪酮增加了皮脂腺和細(xì)胞體積(據(jù)推測(cè)是經(jīng)由增加的增殖)、α -MSH增加了真皮脂肪形成、并且該組合增加了皮脂分泌(Thody 1975a ；Thody 1975b)。
細(xì)胞水平的人類皮脂細(xì)胞已經(jīng)顯示表達(dá)MC5R，經(jīng)由在顯微解剖皮脂腺中檢出 MC5R的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物(Thiboutot 2000)、通過(guò)免疫染色在人面部的皮脂腺中檢出MC5R(Hatta 2001)、在人類皮脂腺、培養(yǎng)的人類皮脂細(xì)胞和大鼠包皮的細(xì)胞中檢出MC5R mRNA和 MC5R(Thiboutot 2000)，并且在皮脂腺內(nèi)通過(guò)用多克隆抗體染色檢出作為點(diǎn)狀顆粒的 MC5R，看見(jiàn)分化的但無(wú)未分化的皮脂細(xì)胞(Zhang 2006)。MC5R mRNA還在來(lái)自野生型小鼠的皮膚的皮脂腺中被檢出，但未在MC5R敲除小鼠的皮膚切片中檢出(Chen 1997)。用霍亂毒素(ChT)、牛垂體提取物(ΒΡΕ)、α -MSH或NDP-MSH對(duì)人類皮脂細(xì)胞進(jìn)行的處理增加了脂類小滴形成、角鯊烯合成、以及MC5R表達(dá)(Zhang 2003 ；Zhang 2006)，盡管MClR和MC5R均已經(jīng)在皮脂細(xì)胞中檢出，與皮脂細(xì)胞分化相關(guān)的無(wú)血清條件相比，用NDP-MSH或BPE對(duì)原代人類皮脂細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行的處理造成人類MC5R表達(dá)的一種實(shí)質(zhì)性增加。無(wú)限增殖性皮月旨細(xì)胞系(SZ-95、TSS-1、和 SEB-1)也顯示出 MC5R 表達(dá)(Jeong 2007 ；Smith 2007a ；Phan 2007)。這些研究提示MC5R拮抗劑在降低哺乳動(dòng)物的皮脂分泌方面會(huì)是有用的，并且因此在治療與過(guò)量皮脂分泌相關(guān)聯(lián)的病況方面是有用的。
具有MC5R拮抗劑活性(138-320nM)的1，2，4_噻二唑衍生物的家族被發(fā)現(xiàn)在人類皮脂細(xì)胞培養(yǎng)物中以及在局部施用至移植到免疫缺陷小鼠的人類皮膚上時(shí)均降低了皮脂形成(Eisinger 2003a_d ；2006a, b)。
過(guò)量的皮脂分泌、或皮脂溢是一種常見(jiàn)的苦惱。皮脂腺存在于身體的大部分，其中在面部、頭皮和上軀干大腺體的密集分布(Simpson and Cunliffe p43. 1)。皮脂分泌是部分地取決于雄激素的，可能部分地由5 α -還原酶將睪酮處理成5 α -DHT (雙氫睪酮)而介導(dǎo)的。皮脂是由脂類的一種物種特異性混合物組成的。在人體中，這是由大約58%的甘油酯、26%蠟酯、12%角鯊烯、以及4%膽固醇/膽固醇酯組成的(Simpson and Cunliffe p43. 5)。角鯊烯的存在幾乎是人類皮脂的專一性特征。皮脂的功能并沒(méi)有得到很好地限定， 但是它被認(rèn)為具有抑制真菌的特性、并且在由表皮損失水分以及表皮的水抵抗性方面發(fā)揮
(Simpson and Cunliffe p43. 6 ；Danby2005 ；Porter 2001 ；Shuster 1976 ；Kligman 1963)。
過(guò)量的皮脂分泌已經(jīng)與尋常痤瘡的發(fā)展相關(guān)聯(lián)。尋常痤瘡是一種常見(jiàn)的疾病，影響到估計(jì)世界人口的80% (在他們生活的某一階段)。與任何其他疾病相比，人更可能發(fā)展痤瘡，盡管嚴(yán)重程度變化非常大(Simpson and Cunliffe p43. 16)。痤瘡在14-19歲青少年中的流行和嚴(yán)重程度達(dá)到峰值，其中大約35-40%受影響，但在顯著數(shù)量的患者(7-24% )中它持續(xù)超過(guò)25歲(Simpson and Cunliffe p43. 15)。在治療痤瘡的患者中，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)80%在30-40歲的年齡仍具有癥狀(Simpson and Cunliff印43. 16)。盡管痤瘡不是一種威脅壽命的疾病，它可以對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響(Follador 2006)，其中一項(xiàng)嚴(yán)重痤瘡患者的研究顯示出與更為嚴(yán)重的慢性醫(yī)學(xué)病況(如哮喘、癲癇、糖尿病、背痛或關(guān)節(jié)炎)相類似的影響(Mallon 1999)。
據(jù)信痤瘡的發(fā)病機(jī)理涉及四個(gè)主要因素(i)增加的皮脂產(chǎn)生(皮脂溢)、(i i) 這些毛囊皮脂腺管的高度角質(zhì)化/阻塞(粉刺產(chǎn)生(comodogenesis))、(iii)該管具有痤瘡丙酸桿菌的感染，以及(iv)毛囊皮脂腺管的炎癥(Simpson and Cunliff印43. 15 ； Williams 2006)。多項(xiàng)研究已經(jīng)證明了在增加的皮脂產(chǎn)生與痤瘡的存在以及嚴(yán)重程度之間的一種明確的聯(lián)系(Simpson and Cunliffe p43. 17 ；Youn 2005 ；Pierardl987 ；Harris 1983 ；Cotterill 1981 ；Thody 1975c ；Pochi 1964)。一項(xiàng) 2007 年的研究發(fā)現(xiàn)了在青春期前的兒童中在皮脂排泄物與痤瘡的發(fā)展之間的一種相關(guān)性(Mourelatos 2007)。皮脂是痤瘡丙酸桿菌的主要營(yíng)養(yǎng)物，因此皮脂的減少將會(huì)減少隨后的細(xì)菌感染和炎癥應(yīng)答。
雄性性激素顯示出在痤瘡的發(fā)展方面發(fā)揮作用，與皮脂的產(chǎn)生具有強(qiáng)相關(guān)性 (Makrantonaki 2007)。FDA批準(zhǔn)了兩種口服避孕片劑用于治療尋常痤瘡(Harper2005)， 并且這些化合物顯示出通過(guò)降低雄激素介導(dǎo)的皮脂形成而起作用。飲食(Cordain 2005； Smith 2007b)、應(yīng)激(Zouboulis 2004)和遺傳因素(Gouldenl999 ；Bataille 2006)也可能在痤瘡方面起作用，也潛在地經(jīng)由增加的皮脂產(chǎn)物而起作用。
針對(duì)尋常痤瘡的當(dāng)前治療主要集中在治療這種疾病的感染階段和炎癥階段，其中單獨(dú)使用或聯(lián)合使用了大量的局部抗生素(例如，過(guò)氧苯甲酰、四環(huán)素、紅霉素、克林霉素) 以及類視黃醇(例如，視黃酸、異維甲酸、阿達(dá)帕林、他扎羅汀)的不同配制品；這些配制品中有一些還具有抗炎作用(Simpson and Cunliffe p43. 36-43. 38)。這些治療中多數(shù)的效力有限，特別是對(duì)于痤瘡的嚴(yán)重情況。一個(gè)增長(zhǎng)的問(wèn)題是痤瘡丙酸桿菌(P. acnes)的抗生素-抗性株的發(fā)展(Simpson and Cunliffe p43. 37,43. 46 ；Williams 2006)。局部類視黃醇和過(guò)氧苯甲酰均引起皮膚刺激，并且類視黃醇可以引起光敏性(Williams 2006)?？诜煼òó惥S甲酸、抗生素、激素、以及類固醇。在女性中，抗雄激素已經(jīng)顯示出降低皮脂的產(chǎn)生 (減低大約40%-80%，盡管沒(méi)有安慰劑對(duì)照組)并且改進(jìn)了痤瘡(Simpson and Cunliffe p43. 44 ；Burke 1984 ；Goodfel low 1984)?；诩す夂妥贤饩€的治療日益獲得接受，并且被認(rèn)為通過(guò)對(duì)皮脂腺進(jìn)行加熱、隨后降低皮脂的形成而起作用；其中所測(cè)量的皮脂形成以及痤瘡損害均降低(Jih 2006 ；Bhardwaj 2005)。在可供用于痤瘡的多種療法中，只有口服異維甲酸和激素療法通過(guò)調(diào)節(jié)皮脂腺以減少皮脂分泌而發(fā)揮作用(Clarke 2007)。
最有效的痤瘡治療、口服異維甲酸(13-順式-視黃酸，RoAccutane, Accutane) 于1983年被引入，并且仍然是臨床上最有效的抗痤瘡療法。它是僅有的已知具有強(qiáng)亞抑制(sebusuppressive)活性的治療，在治療8_12周之后使皮脂排泄物降低高達(dá)90 % (60-70%，通過(guò) 2 周)(Simpson and Cunliffe ρ43· 47 Jones 1983 ；Goldsteinl982 ；King 1982)。相比之下，局部類視黃醇沒(méi)有影響皮脂的產(chǎn)生?？诜惥S甲酸也是抗炎的，降低了粉刺產(chǎn)生，并且降低了痤瘡丙酸桿菌感染。這種作用機(jī)制仍是不清楚的，并且異維甲酸的代謝物顯示出發(fā)揮一種顯著的作用。異維甲酸在人類無(wú)限增殖化SEB-I皮脂細(xì)胞培養(yǎng)物中誘導(dǎo)了凋亡和細(xì)胞周期停滯(Nelson 2006)。不幸的是，口服異維甲酸具有嚴(yán)重的副作用；最顯著地是，它是一種致畸物并且在美國(guó)使用時(shí)要求登記程序。FDA已經(jīng)發(fā)布了一項(xiàng)針對(duì)在線購(gòu)買異維甲酸的警告。在治療過(guò)程中，還推薦針對(duì)禁食脂質(zhì)和肝功能進(jìn)行血液測(cè)試 (Williams 2006)。異維甲酸已經(jīng)牽涉(盡管不是實(shí)質(zhì)性的)不良的心理學(xué)效應(yīng)，包括自殺和抑郁(Marqueling 2005)。
其他形式的痤瘡(如聚合性痤瘡或暴發(fā)性痤瘡)還可以響應(yīng)于一種皮脂減少齊U。皮脂溢、或過(guò)量的皮膚油產(chǎn)生經(jīng)常是與嚴(yán)重性痤瘡相關(guān)聯(lián)的。脂溢性皮炎(SD)是一種與頭皮、面部、和軀干的皮脂富集區(qū)相關(guān)聯(lián)的皮膚病，伴有鱗樣、脫屑、紅癢的皮膚，影響人口的3%-5% ；頭皮屑代表這種皮炎的輕度型式，影響人口的15%-20%。在患有帕金森氏病或移動(dòng)障礙(mood disorder)(面癱、眶上神經(jīng)損傷、脊髓灰質(zhì)炎、脊髓空洞癥、四肢麻痹、單側(cè)的加塞氏神經(jīng)節(jié)損傷、以及那些患有HIV/AIDS)的患者中皮脂溢和SD顯得更為常見(jiàn)(Plewig 1999)。研究已經(jīng)顯示脂溢性皮炎還與慢性酒精性胰腺炎、乙型肝炎病毒、以及不同的癌癥相關(guān)聯(lián)。它在患有遺傳性紊亂(如唐氏綜合癥、家族性良性天皰瘡 (Hailey-Hailey disease)、以及心-面皮膚綜合癥的患者中也是常見(jiàn)的(Gupta 2004)。 MC5R拮抗劑對(duì)于治療這些適應(yīng)癥可能是有用的。
盡管罕見(jiàn)，已經(jīng)對(duì)涉及皮脂腺或皮脂細(xì)胞的多種腫瘤進(jìn)行了說(shuō)明(例如Idel999 ； Mariappan 2004 ；Kruse 2003)。米爾-多里氏綜合癥由與一種內(nèi)在的腺瘤(通常為結(jié)腸、 乳房、卵巢、或前列腺)相關(guān)聯(lián)的皮脂腺腺瘤組成。防止皮脂細(xì)胞分化可的小丘疹。這種疾病與過(guò)量未分化的皮脂細(xì)胞增殖相關(guān)聯(lián)，但并不與過(guò)量的皮脂形成相關(guān)聯(lián)。異位的皮脂腺 (福代斯點(diǎn))在口中或陰莖體上發(fā)現(xiàn)了類似的黃色丘疹。這兩者均響應(yīng)于口服的異維甲酸 (isotreinoin)。降低皮脂細(xì)胞增殖的一種化合物可以是一種有效治療。
α -MSH在人類中顯示抑制免疫力的作用，抑制多種炎癥反應(yīng)，并且MC5R已經(jīng)牽涉到這些免疫調(diào)節(jié)活性。MC5R的mRNA被發(fā)現(xiàn)高水平地表達(dá)于人類⑶4+Τ輔助(Th)細(xì)胞中，并且在其他的人類周圍血液白細(xì)胞中以中等水平表達(dá)(AnderSen2005)。在小鼠中，MC5R在淋巴樣器官中被檢出0^油6、1994)，并且此51 在小鼠前體-8-淋巴細(xì)胞的表面被發(fā)現(xiàn)，其中它顯示出介導(dǎo)JAK2信號(hào)傳導(dǎo)通路的α-MSH激活、增強(qiáng)細(xì)胞增殖(Buggy 1998)。由α-MSH 對(duì)⑶25+⑶4+調(diào)節(jié)的T細(xì)胞進(jìn)行的誘導(dǎo)也顯示出是經(jīng)由MC5R的(Taylor 2001)。
出于如以上說(shuō)說(shuō)明的原因，應(yīng)當(dāng)希望的是提供可用于多個(gè)治療區(qū)域的MC5R拮抗齊U。生物學(xué)信號(hào)的治療性調(diào)節(jié)包括MC5R介導(dǎo)的細(xì)胞事件的調(diào)整，尤其包括在MC5R結(jié)合與激活或失活分子之前、或其他的調(diào)節(jié)MC5R活性的藥劑的交互作用的抑制或增效作用。這樣調(diào)節(jié)MC5R的一種增加的能力可能促進(jìn)用于調(diào)整皮脂分泌或其他生物過(guò)程、以及用于治療與此類通路相關(guān)聯(lián)的病況(例如按照以上所說(shuō)明的痤瘡)的方法的發(fā)展。
諸位申請(qǐng)人目前已經(jīng)鑒定出展示MC5R拮抗劑活性的1，4_ 二氮雜罩_2_酮的家族，它們應(yīng)當(dāng)在治療MC5R相關(guān)的病況方面是有用的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了具有化學(xué)式(I)的化合物 化學(xué)式(I) 其中
權(quán)利要求
1. 一種具有化學(xué)式(I)的化合物
化學(xué)式(I)其中Y是一種具有化學(xué)式-(CR9Rltl)n-的基團(tuán)；X 是選自下組，其組成為-C ( = 0)-、-0C ( = 0)-、-NHC ( = 0)-、-(CR11R12)s、以及-S (= 0)2"；Z是一種具有化學(xué)式-(CR13R14)i-的基團(tuán)；R1是選自下組，其組成為H、可任選地取代的C1-C12烷基、可任選地取代的C2-C12鏈烯 基、可任選地取代的C2-C12炔基、可任選地取代的C1-C12雜烷基、可任選地取代的C3-C12環(huán) 烷基、可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的 C1-C18雜芳基；R2和R3各自是獨(dú)立地選自下組，其組成為H、可任選地取代的C1-C12烷基、可任選地取 代的C2-C12鏈烯基、可任選地取代的C2-C12炔基、可任選地取代的C1-C12雜烷基、可任選地取 代的C3-C12環(huán)烷基、可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、以及可任 選地取代的C1-C18雜芳基；R4a是選自下組，其組成為H、可任選地取代的C1-C12烷基、可任選地取代的C2-C12鏈烯 基、可任選地取代的C2-C12炔基、可任選地取代的C1-C12雜烷基、可任選地取代的C3-C12環(huán) 烷基、可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的 CfC18 雜芳基、C ( = 0) R15、C ( = 0) NR15R16X ( = 0) OR15^SO2R15X ( = 0) H、_C ( = NR15) -NR16R17, 以及0R15，R4b是選自下組，其組成為H、可任選地取代的C1-C12烷基、可任選地取代的C2-C12鏈烯 基、可任選地取代的C2-C12炔基、可任選地取代的C1-C12雜烷基、可任選地取代的C3-C12環(huán) 烷基、可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的 C1-C18 雜芳基、C ( = 0)R15、C( = 0) NR15R16, C ( = 0)0R15、或R4a和R4b當(dāng)與它們所附連的氮氮原子合在一起時(shí)形成了一種可任選地取代的雜環(huán)部 分，或R4a和R4b之一當(dāng)與任何R13或R14、以及它們所附連的原子合在一起時(shí)形成了一種可任選地取代的雜環(huán)部分；R5a和R5b各自是獨(dú)立地選自下組，其組成為H、鹵素、C「C12烷基、C「C12羥烷基、以及 C1-C12鹵烷基，或R5a和R5b中的一個(gè)或多個(gè)當(dāng)與R6、R7和R8中的一個(gè)或多個(gè)、以及它們所附連的原子合 在一起時(shí)形成了一種選自下組的部分，該組的組成為一種可任選地取代的C3-C12環(huán)烷基、 可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的C1-C18 雜芳基；R6> R7和R8各自是獨(dú)立地選自下組，其組成為H、鹵 素、羥基、可任選地取代的C1-C12烷 基、可任選地取代的C2-C12鏈烯基、可任選地取代的C2-C12炔基、可任選地取代的C1-C12雜烷 基、可任選地取代的C1-Cltl雜鏈烯基、可任選地取代的C3-C12環(huán)烷基、可任選地取代的C2-C12 雜環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、可任選地取代的C1-C18雜芳基、可任選地取代的氨 基、可任選地取代的羧基、C1-C12烷氧基、以及可任選地取代的硫代基、或(a)當(dāng)與它們所附連的碳原子合在一起時(shí)，R6、R7和R8中的兩個(gè)或多個(gè)形成了一種選自 下組的部分，該組的組成為可任選地取代的C2-C12鏈烯基、可任選地取代的C3-C12環(huán)烷基、 可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的C1-C18 雜芳基；或(b)R6、R7和R8中的一個(gè)或多個(gè)當(dāng)與R5a和R5b中的一個(gè)或多個(gè)、以及它們所附連的原 子合在一起時(shí)形成了一種選自下組的部分，該組的組成為一種可任選地取代的C3-C12環(huán) 烷基、可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的 C1-C18雜芳基；R9和Rki各自是獨(dú)立地選自下組，其組成為H以及可任選地取代的C1-C12烷基； R11和R12各自是獨(dú)立地選自下組，其組成為H以及可任選地取代的C1-C12烷基； R13和R14各自是獨(dú)立地選自下組，其組成為H、鹵素、OH、C「C12烷基、C6-C18芳基、C1-C12 鹵烷基、C1-C12羥烷基、C1-C12烷氧基、以及C1-C12鹵烷氧基，或當(dāng)與它們所附連的碳原子合在一起時(shí)，R13和R14形成了一種可任選地取代的C3-C12環(huán) 烷基、或一種可任選地取代的C1-C12雜環(huán)烷基基團(tuán)，或R13和R14中的一個(gè)當(dāng)與R4a或R4b之一、以及它們所附連的原子合在一起時(shí)形成了一種 可任選地取代的雜環(huán)部分；R15、R16和R17各自是獨(dú)立地選自下組，其組成為H、可任選地取代的C1-C12烷基、可任選 地取代的C1-C12雜烷基、可任選地取代的C3-C12環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、以及可 任選地取代的C1-C18雜芳基；或R15、R16和R17中的任何兩個(gè)當(dāng)與它們所附連的氮原子合在一起時(shí)形成了一種可任選地 取代的環(huán)基團(tuán)；η是選自下組的一個(gè)整數(shù)，該組的組成為1、2、3、以及4; q是選自下組的一個(gè)整數(shù)，該組的組成為0、1、2、3、4、以及5; r是選自下組的一個(gè)整數(shù)，該組的組成為1、2、3、以及4; s是選自下組的一個(gè)整數(shù)，該組的組成為1、2、3、以及4; 或它們的一種藥學(xué)上可接受的鹽或藥物前體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其中Y是CH2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種化合物，其中R2是H。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R3是H。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中X是C(= 0)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R1是選自下組，其組成為可 任選地取代的C2-C12鏈烯基、可任選地取代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的C1-C18雜芳 基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R1是可任選地取代的C6-C18 方基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種化合物，其中R1是一種可任選地取代的C6-C18芳基，該 芳基選自下組，其組成為可任選地取代的苯基和可任選地取代的萘基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R1是可任選地取代的C2-C12 鏈烯基。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種化合物，其中R1是一種可任選地取代的C2-C12鏈烯基， 該鏈烯基具有以下化學(xué)式
Rla是選自下組，其組成為H、鹵素、以及可任選地取代的C1-C12烷基；Rlb和Rle各自是獨(dú)立地選自下組，其組成為H、鹵素、可任選地取代的C「C12烷基、可任 選地取代的C2-C12鏈烯基、可任選地取代的C2-C12炔基、可任選地取代的C1-C12雜烷基、可任 選地取代的C3-C12環(huán)烷基、可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基、可任選地取代的C6-C18芳基、以 及可任選地取代的C1-C18雜芳基。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種化合物，其中Rla是H。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的一種化合物，其中Rlb是H。
13.根據(jù)權(quán)利要求10至12中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中儼是可任選地取代的 芳基。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的一種化合物，其中Rle是可任選地取代的苯基。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中Z是-(CH2)q^
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中q是選自下組，其組成為 1、2、3、以及 4。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中q是1。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中q是2。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中q是3。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中q是4。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R4a是選自下組，其組成為 H、C( = NH)NH2, C( = NH)N(CH3)2> C( = NH)NH 異丙基、C( = 0) CH3> C( = 0)環(huán)己基、CH3> CH2CH3> CH2CH2CH3^ CH(CH3) 2、CH2CH2CH2CH3^ CH(CH3) CH2CH3、CH2CH(CH3) 2、C (CH3) 3、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、芐基、以及苯基、或它們的一種鹵化的衍生物。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R4b是選自下組，其組成為 H、CH3λ CH2CH3Λ CH2CH2CH3Λ CH (CH3) 2、CH2CH2CH2CH3Λ CH(CH3) CH2CH3Λ CH2CH (CH3) 2、C (CH3) 3、環(huán)丙 基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、芐基、以及苯基、或它們的一種鹵化的衍生物。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R4a和R4b當(dāng)與它們所附連 的氮原子合在一起時(shí)形成了一種可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基基團(tuán)、一種可任選地取代 的C1-C12雜環(huán)鏈烯基基團(tuán)、或一種可任選地取代的C1-C18雜芳基基團(tuán)。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的一種化合物，其中R4a和R4b當(dāng)與它們所附連的氮原子合在 一起時(shí)形成了一種可任選地取代的雜環(huán)烷基基團(tuán)，該雜環(huán)烷基基團(tuán)選自下組，其組成為哌 啶-1-基、吡咯烷-1-基、氮雜環(huán)丁 -1-基、氮雜罩-1-基、嗎啉-4-基、以及哌嗪-1-基。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R4a和R4b之一當(dāng)與它所附 連的氮原子、以及R13和R14之一以及與它所附連的碳原子合在一起時(shí)形成了一種可任選地 取代的C2-C12雜環(huán)烷基基團(tuán)。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的一種化合物，其中R4a和R4b之一當(dāng)與它所附連的氮原子、 以及R13和R14之一以及與它所附連的碳原子合在一起時(shí)形成了一種可任選地取代的雜環(huán)烷 基基團(tuán)，該雜環(huán)烷基基團(tuán)選自下組，其組成為哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁基、氮雜罩基、嗎 啉基、以及哌嗪基。
27.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R5a和R5b是H。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中r是1。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至28中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R7是H。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R6和R8各自是獨(dú)立地選 自下組，其組成為H、可任選地取代的C1-C12烷基、可任選地取代的C2-C12鏈烯基、可任選地 取代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的C1-C18雜芳基。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至30中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R6和R8各自是獨(dú)立地選 自下組，其組成為可任選地取代的C1-C12烷基、可任選地取代的C2-C12鏈烯基、可任選地取 代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的C1-C18雜芳基。
32.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R6和R8各自是獨(dú)立的選 自下組，其組成為可任選地取代的C2-C12烷基、可任選地取代的C2-C12鏈烯基、可任選地取 代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的C1-C18雜芳基。
33.根據(jù)權(quán)利要求1至30中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R6是選自下組，其組成為 H、甲基、三氟甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、異丙基、異丙烯基、丙基、2-乙基-丙基、3，3-二 甲基-丙基、丁基、2-甲基丁基、異丁基、3，3-二甲基-丁基、2-乙基-丁基、戊基、2-甲 基_戊基、可任選地取代的苯基以及可任選地取代的C1-C5雜芳基。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的一種化合物，其中R6是可任選地取代的苯基、或可任選地 取代的C1-C18雜芳基。
35.根據(jù)權(quán)利要求1至30、33、或34中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R8是選自下組， 其組成為H、甲基、三氟甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、異丙基、異丙烯基、丙基、2-乙基-丙 基、3，3- 二甲基-丙基、丁基、2-甲基-丁基、異丁基、3，3- 二甲基-丁基、2-乙基-丁基、 戊基、2-甲基-戊基、戊-4-烯基、己基、庚基、辛基、可任選地取代的苯基以及可任選地取代Wc1-C5雜芳基。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的一種化合物，其中R8是甲基、乙基、苯基或可任選地取代的 C1-C5雜芳基。
37.根據(jù)權(quán)利要求1至28中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中R6、R7、以及R8當(dāng)與它們 所附連的碳原子合在一起時(shí)形成了一個(gè)部分，該部分選自下組，其組成為可任選地取代的 C2-C12鏈烯基、可任選地取代的C3-C12環(huán)烷基、可任選地取代的C2-C12雜環(huán)烷基、可任選地取 代的C6-C18芳基、以及可任選地取代的C1-C18雜芳基。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的一種化合物，其中R6、R7、以及R8當(dāng)與它們所附連的碳原子 合在一起時(shí)形成了一種可任選地取代的C6-C18芳基基團(tuán)。
39.根據(jù)權(quán)利要求37或38所述的一種化合物，其中R6、R7以及R8當(dāng)與它們所附連的碳 原子合在一起時(shí)形成了一種雙取代的苯基基團(tuán)。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的一種化合物，其中該雙取代的苯基基團(tuán)是一種2，4雙取代 的-苯-1-基基團(tuán)或一種3，5雙取代的-苯-1-基基團(tuán)。
41.根據(jù)權(quán)利要求39或40所述的一種化合物，其中該雙取代的苯基基團(tuán)是一種3，5雙 取代的-苯-1-基基團(tuán)。
42.根據(jù)權(quán)利要求1至41中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中每種可任選地取代基是獨(dú) 立地選自下組，其組成為鹵素、=O、= S、-CN、-NO2, -CF3> -OCF3、烷基、鏈烯基、炔基、鹵烷 基、鹵鏈烯基、商炔基、雜烷基、環(huán)烷基、環(huán)鏈烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)鏈烯基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基烷基、芳烷基、環(huán)烷基鏈烯基、雜環(huán)烷基鏈烯基、芳基鏈烯 基、雜芳基鏈烯基、環(huán)烷基雜烷基、雜環(huán)烷基雜烷基、芳基雜烷基、雜芳基雜烷基、羥基、羥烷 基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基環(huán)烷基、烷氧基雜環(huán)烷基、烷氧基芳基、烷氧基雜芳基、烷氧 基羰基、烷氨羰基、鏈烯氧基、炔氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)鏈烯氧基、雜環(huán)烷氧基、雜環(huán)鏈烯氧基、 芳氧基、苯氧基、芐氧基、雜芳氧基、芳基烷氧基、氨基、烷氨基、酰氨基、氨基烷基、芳氨基、 磺酰基氨基、亞磺酰基氨基、磺?；?、烷基磺?；?、芳基磺酰基、氨基磺酰基、亞磺?；⑼榛?亞磺?；⒎蓟鶃喕酋；?、氨基亞磺酰基氨基烷基、-C( = 0)0H、-C( = 0)R\ -C( = 0)0Ra、 C( = 0)NRaRb、C( = NOH)R\ C( = NRa)NRbRc、NRaRb、NRaC( = 0)Rb、NRaC( = 0)0Rb、NRaC(= 0) NRbRc, NRaC ( = NRb) NRcRd, NRaSO2Rb, -SR\ SO2NRaRb, _0Ra、OC ( = 0) NRaRb, OC ( = 0) Ra、以及 ?；渲蠷a、Rb、Re以及Rd各自是獨(dú)立地選自下組，其組成為=IC1-C12烷基、C1-C12鹵烷基、 C2-C12鏈烯基、C2-C12炔基、C1-Cltl雜烷基、C3-C12環(huán)烷基、C3-C12環(huán)鏈烯基、C1-C12雜環(huán)烷基、 C「C12雜環(huán)鏈烯基、C6-C18芳基、C「C18雜芳基、以及?；?，或者Ra、Rb、Rc以及Rd中的任意兩 個(gè)或多個(gè)當(dāng)與它們所附連的原子合在一起時(shí)形成了一個(gè)具有3至12個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)體系。
43.根據(jù)權(quán)利要求1至42中任一項(xiàng)所述的一種化合物，其中每個(gè)任選的取代基是獨(dú)立 地選自下組，其組成為F、Cl、Br、I、CH3、CH2CH3> OH、OCH3> CF3> OCF3> NO2, NH2,以及 CN。
44.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，該化合物選自下組，其組成為 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二乙基氨基)乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(2-(氨乙基)-l-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-2_ 氧代 _3-(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((R) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2. 2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)萘-2-磺酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-6-溴-N-甲基-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-4-甲基-2-氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-6-溴-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-(異丙氨基)丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-(3_ 甲基胍基)丙基)_2_ 氧代-1，4-二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- 丁基-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 N- ((S)-1-((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基)乙酰胺 (S)-2-乙酰氨基-N-((S)-l-((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)_3_(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基)-3-(1Η-咪唑-5-基)丙酰胺 丙基⑶-I- ((3S，5S)-1-( 2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基氨基甲酸酯 N- ((R)-1-((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基)乙酰胺 (S)-2"乙酰氨基-N-((R)-l-((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)_3_(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基)-3-(1Η-咪唑-4-基)丙酰胺 丙基(R)-1-((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基氨基甲酸酯 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)聯(lián)苯基-4-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-IH-吲哚-2-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)聯(lián)苯基-4-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-IH-吲哚-2-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-(萘-2-基)乙酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-1，2，3，4_四氫萘-2-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)喹啉-3-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)喹喔啉-2-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)異喹啉-3-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)喹啉-2-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-I-基甲基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-I-基甲基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-(萘-2-基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-I-基甲基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-1_萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-I-基甲基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-(1Η-吲哚-3-基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-(聯(lián)苯基-4-基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1，4- 二氮雜萆 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-(萘-2-基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-1_萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2_(萘-1-基)乙酰胺 ^(((35，5幻-3-(4-氨基丁基)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (S) -N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)_1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酰胺 (R) -N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)_1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酰胺 ^(((35，55)-3-(4-氨基丁基)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺 0 )4-(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-(3-甲基胍基)丙基)_2_ 氧代-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-1，2，3，4_四氫異喹啉-3-甲酰胺 (S) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)_1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2，3-二氫-IH-茚-2-甲酰胺 (R) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)_1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺 2，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 2. 5- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)苯甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)環(huán)己烷甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-苯氧基苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-4-苯氧基苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-IH-吲哚-2-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜草 -5-基)甲基)-3-苯基丙酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)_3，4-二甲基苯甲酰胺 4-叔丁基-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)_2，4-二甲氧基苯甲酰胺 2-環(huán)己基-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)乙酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-IH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-IH-苯并[d][l，2，3]三唑-5-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)環(huán)戊烷甲酰胺 3. 4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧 _1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)肉桂酰胺 3. 5- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 2- (2,4- 二氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧 代-I，4-二氮雜罩_5_基)甲基)乙酰胺 (((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-1_甲氧基-2-萘甲酰胺 2- (3,4- 二氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧 代-I，4-二氮雜罩_5_基)甲基)乙酰胺 (((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-6-甲氧基-2-萘甲酰胺 (E)-3-(2,4- 二 氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3_(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)_金剛烷-1-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-苯氧基乙酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-甲氧基-2-萘甲酰胺 4-溴-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜 罩-δ-基)甲基)苯甲酰胺 (S) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2，3_ 二氫苯并[b][l，4] 二噁英-2-甲酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮雜革-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺 (R) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2，3_ 二氫苯并[b][l，4] 二噁英-2-甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-羥基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3- (2-甲氧基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜草 -5-基)甲基)-3-對(duì)-甲苯基丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(3-氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-甲基-3-苯基丙烯酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-苯基環(huán)丙烷甲酰胺2- (2,4- 二氯苯氧基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧 代-I，4-二氮雜罩_5_基)甲基)乙酰胺 (E)-3-(3-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-5-苯基呋喃-2-甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3- (3-甲氧基苯基)丙烯酰胺 6-溴-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(3-胍基丙基)-2_氧代-1-苯乙基-1，4-二氮雜罩-5-基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(3，4- 二氯苯乙基)-3-(3_胍基丙基)_2_氧代-1,4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)一2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，4- 二氯苯乙基)-3-(3_胍基丙基)_2_氧代-1,4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)苯并[b]噻吩-5-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-5-甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3- (4-甲氧基苯基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 (E)-3-(2-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(2-羥基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-間-甲苯基丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(3-羥基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(2-氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-鄰-甲苯基丙烯酰胺 (Z) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-氟-3-苯基丙烯酰胺 N-((1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(哌啶-4-基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- ((1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-(哌啶-4-基甲基)-1，4- 二氮雜罩_5_基) 甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜草 -5-基)甲基)-3-(4-氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基丙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -1-(環(huán)己基甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩_5_基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-1-(1-金剛烷基甲基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S)-1，1- 二苯基丙烷-2-基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((R)-1，1- 二苯基丙烷-2-基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-1-環(huán)己基-3-(3-胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((R)-1-氟-1，1- 二苯基丙烷 _2_ 基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-3-(2,6- 二 氟苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3_(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(2-氯-6-氟苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(4-溴苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮雜草-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3- (4-乙氧基苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-6-溴-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)肉桂酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)_1，4-二甲氧基-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3- (3，3- 二甲基胍基)丙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-6-羥基-2-萘甲酰胺 6-氨基-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-對(duì)-甲苯基丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-氟苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2_乙基己酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二甲基苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-乙基己酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-(環(huán)己基氨基)丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-1-(萘-2-基)~2~ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((9H-芴-9-基)甲基)_3_ (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-N-(((3S，5S)-3-(3-(環(huán)己基氨基)丙基)(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-1， 4- 二氮雜罩-5-基)甲基)-3- (4-氟苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (4-(異丙氨基)丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮 雜萆-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1,4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(2，4-二氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-氰基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜萆 -5-基)甲基)-3-(萘-2-基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-(4-氟苯氧基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-5-(4_氯苯基)呋喃-2-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-4-(1Η-吡咯-1-基)苯 甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-氧-1-苯基吡咯烷-3-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜萆 _5_ 基) 甲基)-5-(4-氯苯基)異噁唑-3-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-5-(呋喃-2-基)異噁唑-3-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜草 _5_ 基) 甲基)-2-苯基噻唑-4-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-4- (3，5- 二甲基-IH-吡唑-1-基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-5-甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-環(huán)己基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧代-1，4- 二氮雜罩_5_基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2- ( 二環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-| (4-甲氧基苯基)乙基)-3_(3_胍基丙基)_2_氧代-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-(芐基氨基)丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-(環(huán)戊基氨基)丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-(環(huán)丁基氨基)丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3- ( 二環(huán)丁基氨基)丙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮雜革-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺4-(((35，5幻-1-芐基-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)_2_萘 甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二(4-氟苯基)乙基)_3-(3_ 胍基丙基)_2_ 氧代 _1，4_ 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-1-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩_5_基) 甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1,4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-4-甲基-2-氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-3- (4-氟苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜萆 _5_ 基) 甲基)-4- (3-甲基-5-氧-4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基)苯甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-溴苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(吡咯 烷-1-基)丙基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-2_ 氧代 _3-(3_(哌 啶-1-基)丙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩-5-基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(吡咯烷-1-基)丙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(3-(氮雜環(huán)丁 -1-基)丙基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_ 氧代-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-1-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩_5_基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-1-(2-(萘 _2_ 基)乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-((S)-2-乙酰氨基-2-苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_氧代-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)肉桂酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)_3，4-二甲基苯甲酰胺 3，4-二氯4-(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(3-(哌啶 基)丙 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S) -2-(環(huán)丁烷甲酰氨基)-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧 代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S) -2-(環(huán)己烷甲酰氨基)-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧 代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3-(氨甲基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-N-(((3S，5S)-3-(氨甲基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_ 氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-對(duì)-甲苯基丙烯酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-(哌啶-1-基甲基)-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-(哌啶-I-基 甲基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩-5-基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩-5-基) 甲基)-3，4-二甲基苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩-5-基) 甲基)肉桂酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 3，4-二氯4-(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶 基)乙 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)_3，4-二甲基苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)肉桂酰胺 伍)4-(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4- 二氮雜罩-5-基)甲基)-3- (4-氟苯基)丙烯酰胺 伍)4-(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-3-對(duì)-甲苯基丙烯酰胺 ^(((35，55)-1-(3，5-二甲基芐基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S) -2-苯甲酰氨基-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧代-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((R) -2-苯甲酰氨基-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧代-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-1-(2-甲氧基-2-苯基乙基)_2_氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1- (2-苯基-2-丙氧基乙基)-I，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-(芐氧基)-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-(烯丙氧基)-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-乙酰氨基丙基)(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-3-對(duì)-甲苯基丙烯酰胺 N- (3- ((2S，7S) -4- (2，2- 二苯基乙基)-3-氧代-7- (((E) -3-對(duì)-甲苯基丙烯酰氨 基)甲基)_1，4-二氮雜罩-2-基)丙基)環(huán)己烷甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1- (2-苯氧基-2-苯乙基)-I，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 乙基3- ((3S，5S) -5- ((2-萘甲酰氨基)甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-1-基)-2_苯基丙酸酯 N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -1- ((3，5- 二甲基環(huán)己基)甲基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 ^(2-((25，7幻-7-((伍)-3-(4-氯苯基)丙烯酰氨基)甲基)_4_(2，2-二苯基乙 基)-3-氧代-1，4-二氮雜罩-2-基)乙基)環(huán)己烷甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -3- (2- (2-環(huán)己基乙酰氨基)乙基)-1- (2，2- 二苯 基乙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N-(2-((3S，5R)-l-(2，2-二苯基乙基)-2_ 氧代 _3-(2_ 氨乙基)_1，4_ 二氮雜罩 -5-基)乙基)苯甲酰胺 3,4- 二氯-N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-氨乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)乙基)苯甲酰胺 ^(2-((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-氨乙基)-1，4-二氮雜簞 -5-基)乙基)-2-萘甲酰胺 N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)乙基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶 基)乙 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)乙基)苯甲酰胺 N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)乙基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3- ( 二甲基氨基)-3-氧-2-苯基丙基)_3_ (3-胍基丙基)_2_氧 代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺 (E)-N-(((3S，5S)-3-(2-氨乙基)-1-(3，5_ 二氯芐基)-2_ 氧代 _1，4_ 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(3-氯-5-氟芐基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮雜草 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氟芐基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3-氯-5-氟芐基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3，5- 二氟芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2,6- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 ^(((35，5幻-3-(3-氨丙基)-1-(3，5-二甲氧基芐基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2-氯芐基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩_5_基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，3- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2,4- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3,4- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(3-氨丙基)-1-(3-氟-5-甲基芐基)_2_氧代_1，4_ 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3-氟 _5_ (三氟甲基)芐基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(4-氯芐基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩_5_基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- ((1_苯基環(huán)己基)甲基)-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮雜罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-3，4-二氯苯甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮雜罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-I，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-4-氯-3-氟苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-4_氯-3-甲基苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-3-氯-4-氟苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜萆 _5_ 基)甲 基)-3_氯-4-甲基苯甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3-(哌啶-1-基甲 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(吡咯烷-1-基)乙基)_1， 4- 二氮雜罩-5-基)乙基)-2-萘甲酰胺4-(((35，5幻-3-(3-氨丙基)-1-(3，5-雙(三氟甲基)芐基)_ 2_氧代-1，4-二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3-氯芐基)~2~氧代-1，4- 二氮雜罩_5_基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1- (2-苯基丁基)-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1- (3-氧代-2-苯基-3-(哌啶-1-基)丙 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1- (3-氧代-2-苯基-3-(苯基氨基)丙 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3,4- 二氯-N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (2-(異丙氨基)乙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮雜罩-5-基)乙基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (2- ((3S，5R) -3- (2- ( 二異丙氨基)乙基)(2，2- 二苯基乙基)-2-氧 代-1，4-二氮雜草-5-基)乙基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3-(氨甲基)-1-(3，5- 二氯芐基)~2~ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3-(氨甲基)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3-(氨甲基)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜草 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 3，4-二氯4-(((35，55)-1-(3，5-二氯芐基)-2-氧代-3-(哌啶 基甲基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-3-(哌啶-1-基甲 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-3，4-二氯苯甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧 代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜草 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-3-(吡咯烷-1-基甲基)-1， 4_ 二氮雜罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)-2-氧代-3-(吡咯烷-1-基甲基)-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丙基)-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- ((R) -2-苯基丙基)-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 ^(((35，5幻-3-(3-氨丙基)-1-(3，5-二乙炔基芐基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 伍)-3-(4-氯苯基)4-(((35，55)-3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1-(2，2-二苯基乙 基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二 乙基氨基)乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((R) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌啶 基)乙 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-2-氧代-1_((R)_2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜草-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-2-氧代-1-((S)_2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩-5-基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(吡咯烷-I-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-6-氟-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基)甲 基) -6-溴-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-I，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-溴-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- ((3，5- 二甲基環(huán)己基)甲基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- ((3，5- 二甲基環(huán)己基)甲基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 伍)4-(((35，55)-3-(2-氨乙基)-1-((3，5-二甲基環(huán)己基)甲基)_2_ 氧代-1，4-二 氮雜罩-5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(吡咯 烷-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺(E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(2-(異丙氨基)乙 基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (2-(異丙氨基)乙基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4-二氯4-(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(2-(異丙氨基)乙基)_2_氧 代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1- ((2，6- 二甲基環(huán)己基)甲基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N-(((3S，5S)-l-((3，5- 二甲基環(huán)己基)甲基)_2_ 氧代-3-(2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4_ 二氯-N-(((3S，5S)-l-((3，5-二甲基環(huán)己基)甲基)_3-(2_(異丙氨基)乙 基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(3-甲基-2-苯基丁基)_2_氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- ((R) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-I-基) 乙基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩-5-基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙酰胺 N-(((2S，7S)-7-(((E)-3-(4-氯苯基)丙烯酰氨基)甲基)_4_ (2，2-二苯基乙 基)-3-氧代-1，4-二氮雜罩-2-基)甲基)吡啶酰胺 N- (((3S，5S)-1-((R) -3-甲基-2-苯基丁基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S) -3-甲基-2-苯基丁基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 伍)4-(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-3-(4-異丙基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(4-異丙基苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (2,4- 二甲基苯基)-N- (((3S，5S) -I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜萆 -5-基)甲基)-3-(2，4-二甲基苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (2,4- 二氟苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-3-(2，4-二氟苯基)丙烯酰胺 N-(((2S，7S)-7-(((E)-3-(4-氯苯基)丙烯酰氨基)甲基)_4_ (2，2-二苯基乙 基)-3-氧代-1，4-二氮雜罩-2-基)甲基)環(huán)己烷甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-3- (2-嗎啉代乙基)-2-氧 代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-3-(2-(2，5- 二甲基-IH-吡咯 基)乙 基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_氧代-1，4-二氮雜簞-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-3-(2-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)乙基)_1_(2， 2-二苯基乙基)-2_氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基 丁基)-3- (2-(吡咯 烷-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -3- (2-(異丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1-(⑶-2-苯 基丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(吡咯烷-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜萆-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌啶 基)乙 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-I- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(吡咯烷 基)乙 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 芐基((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4_ 二 氮雜萆-5-基)甲基氨基甲酸酯 (E)-3-(4-溴苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-2_ 氧代 _3-(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 5- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-I-基) 乙基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)異噁唑-3-甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (哌啶-1-基甲基)-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (哌啶-1-基甲基)-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (3-(哌啶-1-基)丙基)-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-3- (3-(哌啶-1-基)丙 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (E) -N- (2- ((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 -5-基)丙烷-2-基)-3- (4-氯苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (2- ((3S，5S) (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)-1，4- 二氮雜罩-5-基)丙烷-2-基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((R) -2- (4-氯苯基)丙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(2-氨乙基)-1-(2-(4_氯苯基)丙基)_2_氧代-1,4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺4-(((35，55)-1-((1 )-2-(4-氯苯基)丙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S) -2- (4-氯苯基)丙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2-(甲基(苯基)氨基)乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二乙基氨基)乙基)_2_ 氧代-I- ((S) -2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2-嗎啉代乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-1， 4_ 二氮雜罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 3，4_ 二氯-N-(((3S，5S)-2-氧代 _3-(2_(苯基氨基)乙基)-1-((S)-2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-(芐基氨基)乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-(叔丁基氨基)乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (4-甲基哌嗪 基)乙基)_2_ 氧代-1-((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((R) -2-苯基戊基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基戊基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩-5-基) 甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩-5-基) 甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)-3- (2-(異丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_3_ (2-(異丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1， 4_ 二氮雜草_5_基)甲基)苯甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-(異丙氨基)乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)~1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(2-(芐基(甲基)氨基)乙基)-2_ 氧代-l-((S)-2-苯基丁基)-1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌嗪 基)乙 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4-二氯4-(((35，5幻-3-(2-(甲基(戊基)氨基)乙基)_2_氧代-1-((S)-2-苯 基丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二異丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (4-甲基哌啶 基)乙基)_2_ 氧代-1-((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (S) -6-氯-N- ((2-氧代-1- (2-苯基丁基)-3-(哌啶-4-基)-I，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 (S) -6-氯-N- (3- (1-異戊基哌啶-4-基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二 氯-N-(((3S，5S)-3-(2-(3，5- 二 甲基哌啶-1-基)乙基)_2_ 氧 代-l-((S)-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (4-羥基哌啶 基)乙基)_2_ 氧代-1-((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 l-(2-((2S，7S)-7-((3，4-二氯苯甲酰氨基)甲基)_3_ 氧代-4-((S)-2-苯基丁 基)-1，4- 二氮雜罩-2-基)乙基)哌啶-4-羧酸 N- (((3S，5S) -3- (2-(氮雜-1-基)乙基)-2-氧代-I- ((S) -2-苯基丁基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-3-(2-((S)-2-甲基哌啶-1-基)乙基)_2_ 氧 代-l-((S)-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-(叔丁基(甲基)氨基)乙基)-2-氧代-1-(⑶-2-苯基丁基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 6-氯-N- ((3- (1-乙基哌啶-4-基)-2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)_1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (3S，5S)-5-((3，4-二氯芐基氨基)甲基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-3-(2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-2-酮 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-胍基乙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (3-甲基胍基)乙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((R) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((S) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-l-((R)-2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代 _3-(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-l-((S)-2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代 _3-(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜草-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨基-2-甲基丙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺 3，4_ 二氯-N-(((3S，5S)-3-(2-(異丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1-((S)-2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮雜草-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1 -(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶 基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-甲基-2-(哌啶-1-基)丙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基 丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((R) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((S) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-((R) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-((S) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜簞-5-基)甲基氨基甲酰基)-2_萘甲酸 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (3-異丙基胍基)乙基)_2_氧代-1-(⑶-2-苯基丁 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-((R) -2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2_萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-((S) -2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2_萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -1-(環(huán)己基甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩_5_基) 甲基)聯(lián)苯基-4-甲酰胺 N- (((3S，5S) -1-(環(huán)己基甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜蕈_5_基) 甲基)-2-(1Η-吲哚-3-基)乙酰胺、以及 N- (((3S，5S) -1-(環(huán)己基甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩_5_基) 甲基)喹啉-3-甲酰胺或它們的一種藥學(xué)上可接受的鹽或藥物前體。
45.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，選自下組，其組成為 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (4，4- 二氟哌啶 基)乙基)_2_氧代-1-((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3,4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (3，3- 二氟哌啶 基)乙基)~2~ 氧代-1- ((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (3S，5S)-5-((3，4- 二氯芐基氨基)甲基)-l_((S)-2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-2-酮 3，4-二氯-N- (((3S，5S)-1-(2-環(huán)丙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮雜罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-環(huán)丙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2-環(huán)丙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-3-(2-(2，5- 二氧代卩比咯烷 基)乙基)_2_ 氧 代-l-((S)-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (3-脲基丙基)-I，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)-3- (2- (1，1，1-三氟丙 烷-2-基氨基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-3-(2-(3，3- 二甲基-2,5- 二氧代吡咯烷 基)乙 基)-2_氧代-l_((S)-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-(氮雜-1-基)乙基)-2-氧代-I- ((S) -2-苯基丁基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (3-異丙基脲基)乙基)_2_氧代-1-(⑶-2-苯基丁 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)聯(lián)苯基-4-甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-苯基噻唑-4-甲酰胺 4'-氯4-(((35，5幻-2-氧代-1-((幻-2-苯基丁基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4- 二氮雜罩_5_基)甲基)聯(lián)苯基_2_甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (N-異丙基乙酰氨基)乙基)_2_氧代-1-(⑶-2-苯基丁 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3-((異丙氨基)甲基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3-(胍基甲基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺2-(2，4- 二 氯苯基)-N-(((3S，5S)-2-氧代-1-((S)_2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4_ 二氮雜罩_5_基)甲基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2,4- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺 3，4-二氯-N- (((3S，5S)-1-(2,4-二氯芐基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮雜罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 3，4-二氯4-(((35，5幻-1-(2，4-二氯芐基)-3-(2-(甲基亞磺酰氨基)乙基)_2_氧 代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4-二氯4-(((35，5幻-1-(2，4-二氯芐基)-3-(2-(4-甲基苯基亞磺酰氨基)乙 基)-2-氧代-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 ^(((35，5幻-3-(2-((幻-2-氨基-3-甲基丁酰氨基)乙基)(2，4-二氯芐 基)-2 -氧代-1，4- 二氮雜罩-5-基)甲基)-3，4- 二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2,4- 二氯芐基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜罩 _5_ 基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2,4- 二氯芐基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶 基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- (2-(噻吩-3-基)丁基)_1，4- 二氮雜罩 -5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1- ((R) -2-(噻吩-3-基) 丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1- ((S) -2-(噻吩-3-基) 丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 ^(((35，55)-3-(2-氨乙基)-1-(2-乙基-2-甲基丁基)_2_氧代-1，4-二氮雜罩 -5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基-2-甲基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙烯)-3- (2-嗎啉代乙基)-2-氧代-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-嗎啉代乙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_3_ (2-嗎啉代乙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_3_ (2-嗎啉代乙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N-(3,4- 二 氯芐基)-N-(((3S，5S)-2-氧代-1-((S)_2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4_ 二氮雜罩_5_基)甲基)乙酰胺 1-(4-氯芐基)-3- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4_ 二氮雜罩-δ-基)甲基)脲 N-(((35，55)-3-(2-氨乙基)-1-(2-乙基-2-甲基丁基)_2_氧代-1，4-二氮雜草 -5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基-2-甲基丁基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)(2，3，5-三氯芐基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (1-甲基乙基亞磺酰氨基)乙基)_2_氧代-1- ((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 丁基2-((25，7幻-7-((6-氯-2-萘甲酰氨基)甲基)_3_氧代-4-((S)-2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮雜罩-2-基)乙基氨基甲酸酯 (S) -6-氯-N- ((3- (1-異丙基哌啶-4-基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮雜 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((R) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 5- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶 基)乙 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)異噁唑-3-甲酰胺 2，4-二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5-二氯芐基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮雜罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-6_甲氧基-2-萘甲酰胺 6-氯-N-(([5-13C，4-15N] (3S，5S)-2-氧代-1_((S)_2-苯基 丁 基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)[13C]甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1，4- 二氮 雜罩-5-基)甲基)-1_甲氧基-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙烯酰胺 5- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)異噁唑-3-甲酰胺 2，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌啶 基)乙 基)-1，4_ 二氮雜罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 5，6-二氯-2- (((3S，5S)-1-(3，5-二氯芐基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮雜罩-5-基)甲基)異吲哚啉-1，3-二酮 (E) -N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯芐基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮雜罩-5-基)甲基)-3- (3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)丙烯酰胺 6-甲氧基-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌啶-1-基)乙 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 1-甲氧基4-(((35，55)-2-氧代-1-((5)-2-苯基丁基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙 基)-1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)4-(((35，5幻-2-氧代-1-((幻-2-苯基丁 基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4-二氮雜罩-5-基)甲基)丙烯酰胺、以及 6-氯-N- (([5，6，6-2H3] (3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4- 二氮雜萆-5-基)[2H2]甲基)-2-萘甲酰胺或它們的一種藥學(xué)上可接受的鹽或藥物前體。
46. 一種藥物組合物，包括根據(jù)權(quán)利要求1至45中任一項(xiàng)所述的一種化合物、以及一種 藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的一種藥物組合物，包含選自下組的一種第二治療活性劑， 該組的組成為類視黃醇類、抗生素類、以及多種激素療法。
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的一種藥物組合物，其中該第二治療活性劑選自下組，其組 成為異維甲酸、阿達(dá)帕林、他扎羅汀、克林霉素、紅霉素、米諾環(huán)素、四環(huán)素、過(guò)氧化苯甲酰、 屈螺酮、諾孕酯_乙炔雌二醇、以及醋酸丙氯孕酮。
全文摘要
本發(fā)明提供了具有化學(xué)式(I)的化合物，這些化合物對(duì)于調(diào)整黑皮質(zhì)素-5受體(MC5R)的生物活性是有用的。本發(fā)明的化合物可用于治療疾病和/或病況，其中MC5R的下調(diào)是有益的。此類疾病和/或病況包括但不局限于痤瘡、皮脂溢、脂謚性皮炎、癌癥、以及炎性疾病。
文檔編號(hào)C07D403/12GK102007105SQ200980112982
公開(kāi)日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2009年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月29日
發(fā)明者M·A·T·布萊斯科維克, P·J·凱西弟 申請(qǐng)人:麥提卡公司