專利名稱：阿利吉侖單富馬酸鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的阿利吉侖單富馬酸鹽化合物及其制備方法。
技術(shù)背景
阿利吉侖半富馬酸鹽[CAS登記號173334-58-2]的化學(xué)名稱為(2S，4S，5S， 7S)-N-(2-氨基甲?；?2-甲基丙基)-5-氨基-4-羥基-2，7- 二異丙基-8-[4-甲氧 基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]辛酰胺半富馬酸鹽[C3tlH53N3Of^O. 5C4H404]，其結(jié)構(gòu)如下所示
權(quán)利要求
1.阿利吉侖單富馬酸鹽，(2S，4S，5S，7Q-N-(2-氨基甲?；?2-甲基丙基)-5-氨 基-4-羥基-2，7- 二異丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]辛酰胺單富馬酸 鹽，具有如下結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利吉侖單富馬酸鹽，其為分離的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的阿利吉侖單富馬酸鹽，其為固體。
4.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的阿利吉侖單富馬酸鹽，其為非晶形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的非晶形阿利吉侖單富馬酸鹽，其特征在于X射線粉末衍射譜 圖如

圖1所示。
6.一種制備阿利吉侖單富馬酸鹽的方法，包括(a)提供阿利吉侖半富馬酸鹽和富馬酸在C1-C4醇中的第一溶液；(b)除去溶劑以得到固體；(c)將步驟(b)的所述固體與乙腈/C1-CJ 混合物結(jié)合以得到第二溶液；和(d)進一步從步驟(c)的所述第二溶液中除去溶劑以得到所述阿利吉侖單富馬酸鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所得到的阿利吉侖單富馬酸鹽是非晶形式。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或權(quán)利要求7所述的方法，其中步驟(a)中的所述富馬酸和阿利吉 侖半富馬酸鹽的摩爾比為1 2。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項所述的方法，其中所述步驟(a)中的C1-C4醇是甲醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項所述的方法，其中所述第一溶液是在約室溫至約回流 的溫度下得到的。
11.根據(jù)權(quán)利要求6-10中任一項所述的方法，其中步驟(C)中的所述乙腈/C1-C4醇混 合物中乙腈與C1-C4醇的比例是約80 20到約98 2 (ν/ν)。
12.根據(jù)權(quán)利要求6-11中任一項所述的方法，其中步驟(c)中的所述乙腈/C1-C4醇混 合物中乙腈與C1-C4醇的比例是95 5(ν/ν)0
13.根據(jù)權(quán)利要求6-12中任一項所述的方法，其中步驟(c)中的所述C1-C4醇是乙醇、 甲醇或異丙醇。
14.根據(jù)權(quán)利要求6-13中任一項所述的方法，其中步驟(c)中的所述C1-C4醇是乙醇。
15.根據(jù)權(quán)利要求6-14中任一項所述的方法，其中通過蒸發(fā)除去溶劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求6-15中任一項所述的方法，其中蒸發(fā)是在減壓下進行的。
17.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1到5中任一項所述的阿利吉侖單富馬酸鹽和至 少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其包含非晶形阿利吉侖單富馬酸鹽和至少一 種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
19.一種制備包含阿利吉侖單富馬酸鹽的藥物組合物的方法，包括將權(quán)利要求1到5中 任一項所述的阿利吉侖單富馬酸鹽與至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑結(jié)合。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中可通過權(quán)利要求6到16中任一項所述的方法得 到所述阿利吉侖單富馬酸鹽。
21.根據(jù)權(quán)利要求19或權(quán)利要求20所述的方法，其中所述阿利吉侖單富馬酸鹽是非晶 形式。
22.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一項所述的阿利吉侖單富馬酸鹽用于制備藥物，優(yōu)選治療 高血壓的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新穎的阿利吉侖單富馬酸鹽化合物及其制備方法。本發(fā)明也提供了包含阿利吉侖單富馬酸鹽的藥物組合物和使用阿利吉侖單富馬酸鹽治療高血壓的方法。
文檔編號C07C237/22GK102036948SQ200980118896
公開日2011年4月27日 申請日期2009年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月23日
發(fā)明者A·米特爾曼, N·芬克爾斯坦 申請人:特瓦制藥工業(yè)有限公司