專利名稱：光學(xué)活性氨基醇衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可以以高的光學(xué)純度獲得氨基醇衍生物，且可以低成本大量合成的制 備方法。
背景技術(shù)：
已知通式(1)所示的氨基醇衍生物作為免疫抑制劑有效(專利文獻(xiàn)1)。
權(quán)利要求
1.通式(1)所示化合物的制備方法，
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟4的光學(xué)離析方法是通過光學(xué)離析柱進(jìn)行的光學(xué) 離析方法。
3.權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，使用二苯基磷?；B氮化物進(jìn)行步驟3的重排反應(yīng)。
4.權(quán)利要求1 3中任一項所述的方法，其中，X是硫原子或氧原子。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其中，上述化合物(8)的式中，W是氯化氫。
6.權(quán)利要求1 5中任一項所述的方法，其中，通式(1)所示化合物的光學(xué)純度為 99. 5% e. e.以上。
7.權(quán)利要求1 6中任一項所述的方法，其中，步驟6中的鹽是D-或L-酒石酸的鹽。
8.獲得通式(Ι-a)所示化合物的制備方法，
9.權(quán)利要求8所述的方法，其中，步驟4-a的光學(xué)離析方法是通過光學(xué)離析柱進(jìn)行的光 學(xué)離析方法。
10.權(quán)利要求8或9所述的方法，其中，使用二苯基磷?；B氮化物進(jìn)行步驟3-a的重 排反應(yīng)。
11.權(quán)利要求8 10中任一項所述的方法，其中，R7是三氟甲基。
12.權(quán)利要求8 11中任一項所述的方法，其中，通式(Ι-a)所示化合物的光學(xué)純度為 99. 5% e. e.以上。
13.權(quán)利要求8 12中任一項所述的方法，其中，步驟6-a中的鹽是D-或L-酒石酸的 鹽。
14.使通式(8)所示化合物的光學(xué)純度提高的方法，其特征在于使通式(8)所示的化 合物重結(jié)晶，
15.獲得通式(1)所示化合物的方法，其特征在于將通式(8)所示的化合物還原，制 成富馬酸或者D-或L-酒石酸的鹽，由此純化，得到通式(1)所示的化合物，
16.權(quán)利要求15所述的方法，其中，純化步驟的鹽是D-或L-酒石酸的鹽。
17.通式(8-b)所示的化合物或其鹽
全文摘要
本發(fā)明開發(fā)了以高的光學(xué)純度獲得氨基醇衍生物，且可以低成本大量合成的制備方法。例如，在其制備步驟的中途使通式所示的化合物重結(jié)晶。式中，R1表示例如三鹵甲基，R2表示例如氫原子，R3表示例如鹵素原子，R4表示例如低級烷基，X表示硫原子，n表示1～4的整數(shù)，W表示氯化氫或溴化氫。
文檔編號C07B57/00GK102099331SQ20098012893
公開日2011年6月15日 申請日期2009年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月19日
發(fā)明者津吹猛, 神田貴博, 荒谷一郎, 金澤信太郎 申請人:杏林制藥株式會社