專利名稱：稠合雜環(huán)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有下式1的稠合的雜環(huán)化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其可用作血小 板聚集抑制劑。[式1]
權(quán)利要求
1.具有下式1的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽 [式1]
2.根據(jù)權(quán)利要求1的具有式1的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中P、Q、R、T和X如下 所定義X表示N或C， T表示N或C，環(huán)Q表示3-7元芳族環(huán)，其包含0-3個氮原子作為環(huán)成員，且任選地苯并稠合，其中 所述芳族環(huán)可任選被下述取代基取代氧代；烷基；商代烷基；羥基烷基；烷氧基；芳基；或 3-7元雜芳基，其包含1-3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子， P表示任選被鹵素取代的C1-C6-烷基，且 R表示選自下述的基團(tuán) (I)-C1-C6-烷基-R1其中R1選自羥基；羧基；氨甲?；?；硫代氨甲?；鵎1-C6-烷氧基羰基；任選被羧基或 C1-C6-烷氧基羰基取代的C6-Cltl-芳氧基；C6-C1(I-芳基羰基氧基；5-6元雜芳基，其包含1-2 個選自氮原子和硫原子的雜原子，且任選被羧基或C1-C6-烷氧基羰基取代；和5-6元雜環(huán)， 其包含1-2個氮原子，且任選被羥基取代， (ii)-NR2R3其中每個R2和R3獨(dú)立地選自氫；任選被下述取代基取代的C1-C6-烷基氨基(所述氨基任選被氨甲?；〈?，羥基，羧基，羥基-C6-Cltl-芳基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基羰 基，羥基-C1-C6-烷氧基，或包含1-2個選自氮原子和硫原子的雜原子的5-6元雜環(huán)(所述 雜環(huán)任選被氧代或C6-Cltl-芳基-C1-C6-烷基取代)；任選被羥基或羥基-C1-C6-烷氧基取代 的C3-C6-環(huán)烷基；包含1-2個氮原子的4-6元雜環(huán)；C6-C1(1-芳基；C6-C1(1-芳基-C1-C6-烷基； 5-6元雜芳基，其包含1-2個選自氮原子和硫原子的雜原子，且任選被羧基或C1-C6-烷氧基 羰基取代，(iii)-O-R4其中R4選自(a)氫，(b)任選被下述取代基取代的C1-C6-烷基羥基K1-C6-烷氧基；氨基(所述氨基任選 被甲?；駽1-C6-烷基羰基取代)；氧代K1-C6-烷基羰基氧基-C1-C6-烷氧基；任選被鹵 素取代WC6-Cltl-芳基；5-6元雜芳基，其包含1-2個選自氮原子和氧的雜原子，且任選被羧 基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基取代；4-6元雜環(huán)，其包含1-2個選自氮原 子和氧原子的雜原子，且任選被氧代取代；或在雜芳基中包含1-2個氮原子的5-6元雜芳基 羰基氨基，(c)任選地苯并稠合的C3-C6-環(huán)烷基，(d)任選被下述取代基取代的C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基=C1-C6-烷氧基羰基或羧基，(e)C3-C6-環(huán)烷基羰基氨基-C1-C6-烷基，(f)C3-C6-環(huán)烷基磺?；被?C1-C6-烷基，(g)任選被下述取代基取代的C1-C6-烷基羰基氨基-C1-C6-烷基羥基、鹵素、氨基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基磺?；虬被酋；?，(h)任選被鹵素取代的C1-C6-烷基磺酰基氨基-C1-C6-烷基，(i)任選被下述取代基取代的C6-Cltl-芳基氰基；甲?；霍然鵎1-C6-烷氧基羰基；羥 基-C1-C6-烷基；羧基-C1-C6-烷基K1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基；羧基-C1-C6-烷氧基； C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷氧基；或包含1-2個氮原子的5-6元雜環(huán)，(j)4-6元雜環(huán)，其包含1-2個選自氮原子和氧原子的雜原子，且任選被C1-C6-烷基取代，(k)包含1-2個氮原子的5-6元雜芳基，(iv)-S-R5其中R5選自=C6-Cltl-芳基、C6-C10-芳基-C1-C6-烷基或包含1-2個氮原子的5-6元雜 方基，(v)-C( = 0)-R6其中R6選自羥基K1-C6-烷氧基；氨基；任選被氰基、羥基、羧基W1-C6-烷氧基羰基或 C6-C10-芳基取代的C1-C6-烷基氨基；c6-ci(1-芳基氨基；和5-6元雜環(huán)，其包含1-2個氮原 子，且任選被羥基、羧基、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基羰基取代，(vi)5-6元雜芳基，其包含2-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，所述雜芳 基任選被一個或多個選自下述的取代基取代=C1-C6-烷基、氨基、羧基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基羰基和C6-Cltl-芳基，其中所述取代基是未取代的或被下述取代基單或雙取 代羥基、氰基、羧基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C3-C6-環(huán)烷基或C6-Cltl-芳基，(vii)飽和或部分不飽和單個的或稠合的3-10元雜環(huán)，其包含1-4個選自氮原子、氧原 子和硫原子的雜原子，所述雜環(huán)通過環(huán)成員氮連接至主鏈，且任選被一個或多個選自下述 的取代基取代(a)羥基、氧代、氰基、羧基、肟基，(b)未取代的或被下述取代基單或雙取代的氨基=C1-C6-烷基(所述烷基任選被羥基取 代)或C1-C6-烷氧基羰基，(c)未取代的或被下述取代基單或雙取代的氨甲?；?C1-C6-烷基、羥基、羥 基-C1-C6-烷基、氨基-C1-C6-烷基或C6-Cltl-芳基-C1-C6-烷基磺?；?d)任選被C6-Cltl-芳基取代的C1-C6-烷氧基亞氨基，(e)任選被羥基、鹵素或氨基取代的C1-C6-烷基，(f)C1-C6-烷氧基，(g)任選被羥基或鹵素取代的C1-C6-烷基羰基，(h)任選被C1-C6-烷基羰基氧基取代的C1-C6-烷氧基羰基， (I)C1-C6-烷基磺?；?，(J)C1-C6-烷基羰基氧基，(k)任選被下述取代基取代的C1-C6-烷基羰基氨基羥基；氨基；氰基；鹵素A-C6-烷 氧基；或5-6元雜芳基，其包含1-2個選自氮原子和硫原子的雜原子，且任選被氨基取代， (I)C3-C6-環(huán)烷基羰基氨基，(m)5-6元雜芳基羰基氨基，其在雜芳基中包含1-2個選自氮原子和氧原子的雜原子，(H)C1-C6-烷基磺?；被?，(ο)任選被羥基取代的C6-Cltl-芳基，(P)C3-C6-環(huán)烷基，和(q) C3-C6-環(huán)烷基-C1-C6-烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的具有式1的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中 T表示N或C，P表示任選被氟取代的C1-C4-烷基， 取代基
4.用于預(yù)防和治療血管疾病的藥物組合物，其包含作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1的 具有式1的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、和藥學(xué)可接受的載體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，其中所述組合物用于抑制與血栓形成有關(guān)的循環(huán)系 統(tǒng)疾病，所述血栓形成源于血小板聚集；血小板分離加速；抗血栓藥；包括皮膚和肌瓣的 整型外科；或生物體中的機(jī)械誘導(dǎo)的血小板活化。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，其中所述血管疾病選自穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛、 動脈粥樣硬化的初期動脈血栓性并發(fā)癥、短暫性腦缺血發(fā)作、周圍血管疾病、使用或不使用 血栓溶解劑的心肌梗塞、由動脈粥樣硬化疾病的累及所引起的動脈并發(fā)癥、手術(shù)或機(jī)械損 傷的血栓性并發(fā)癥、彌散性血管內(nèi)凝血、血栓性血小板減少性紫癜、溶血性尿毒癥綜合征、膿毒癥的血栓性并發(fā)癥、成人呼吸窘迫綜合征、肝素誘發(fā)的血小板減少癥、先兆子癇、子癇、 深部靜脈血栓形成、靜脈內(nèi)血栓形成、血小板減少癥、骨髓增生病、鐮狀細(xì)胞性貧血、旁路阻 塞、脈管炎、動脈炎、腎小球腎炎、血管損傷或炎癥的繼發(fā)性血栓形成、偏頭痛持續(xù)狀態(tài)、雷 諾現(xiàn)象、血小板粥樣斑形成和進(jìn)展、縮窄和再狹窄、和炎癥、哮喘、中樞神經(jīng)疾病、或與血小 板和血小板誘導(dǎo)的因子相關(guān)的腫瘤生長和延伸。
7.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，其中所述血管疾病選自靜脈血栓、血栓性靜脈炎、 動脈栓塞、冠狀動脈和腦動脈血栓形成、心肌梗塞、中風(fēng)、腦栓塞、腎栓塞、肺栓塞、血栓性腦 卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、周圍血管疾病、以及穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛。
全文摘要
本發(fā)明涉及可用作血小板聚集抑制劑的具有式1的稠合的雜環(huán)化合物、其制備方法和包含該化合物的用于抑制血小板聚集的藥物組合物。
文檔編號C07D495/04GK102149718SQ200980134833
公開日2011年8月10日 申請日期2009年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月8日
發(fā)明者吳英秀, 安英夏, 尹淑卿, 崔增洵, 張容溱, 張惠卿, 樸喜東, 樸完洙, 樸美貞, 樸賢靜, 李周蓮, 李太熙, 李承學(xué), 李昌錫, 林東哲, 金成昱, 金泰勛 申請人:株式會社Lg生命科學(xué)