專利名稱：吡啶衍生物的晶型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]-N- {4- (4_氟_2_甲基苯基)_6_ [ (7S， 9aS) -7-(羥基甲基)六氫吡嗪并[2，1-c] [1,4]囔嗪_8 (IH)-基]-3-吡啶基} -N，2- 二甲基丙酰胺4-甲基苯磺酸鹽或其溶劑合物的晶型，包含它們的藥物制劑，它們在治療中的用途，以及制備它們的方法。該化合物為NKl和NK3受體的拮抗劑，并因此可用于治療精神疾病、抑郁癥、心境障礙、焦慮癥、睡眠障礙和物質(zhì)相關(guān)疾病。
背景技術(shù)：
W007/028654描述了大量的作為NKl和NK3受體拮抗劑的吡啶衍生物或其藥學上可接受的鹽，因此它們可用于治療精神疾病。特別地，該申請中描述了化合物2-[3，5_雙 (三氟甲基)苯基]-N- {4- (4-氟-2-甲基苯基)-6- [ (7S，9aS) -7-(羥基甲基)六氫吡嗪并 [2，1-c] [1,4] ^m _8 (IH)-基]-3-吡啶基} -N, 2- 二甲基丙酰胺或其藥學上可接受的鹽。2-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]-N-{4-(4-氟-2-甲基苯基)_6_[ (7S，9aS) _7_ (羥基甲基)六氫吡嗪并[2，l-c][l，4]嚎嗪-S(IH)-基]-3-吡啶基}-N，2-二甲基丙酰胺的鹽酸鹽也描述在W007/028654中。2-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]-N-{4-(4-氟-2-甲基苯基)_6_[ (7S，9aS) _7_ (羥基甲基)六氫吡嗪并[2，l-c][l，4]嚅嗪-8(1H)_基]-3-吡啶基}-N，2-二甲基丙酰胺的結(jié)構(gòu)如下式(I)中所示。
權(quán)利要求
1.式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽或其溶劑合物的晶型
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽的晶型，其中該晶型為無水的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽的晶型，其中該晶型為水合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽的晶型，其中該晶型為無水晶型1，其特征在于具有與

圖1基本上相同的X-射線粉末衍射(XRPD)圖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽的晶型，其中該晶型為無水晶型2，其特征在于具有與圖3基本上相同的X-射線粉末衍射(XRPD)圖。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3的式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽的晶型，其中該晶型為水合物1，其特征在于具有與圖5基本上相同的X-射線粉末衍射(XRPD)圖。
7.藥物組合物，其包括根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽或其溶劑合物的晶型。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的藥物組合物，其還包括一種或多種藥學上可接受的載體或稀釋劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽或其溶劑合物的晶型，其用于治療。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽或其溶劑合物的晶型在制備用于治療或預(yù)防精神疾病、抑郁癥、心境障礙、焦慮癥、睡眠障礙和物質(zhì)相關(guān)疾病的藥物中的用途。
11.治療或預(yù)防精神疾病、抑郁癥、心境障礙、焦慮癥、睡眠障礙和物質(zhì)相關(guān)疾病的方法，所述方法包括給藥于哺乳動物有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的式(I)化合物的 4-甲基苯磺酸鹽或其溶劑合物的晶型。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物的4-甲基苯磺酸鹽或其溶劑合物的晶型，包含它們的藥物制劑，它們在治療中的用途，以及制備它們的方法。
文檔編號C07D498/04GK102171219SQ200980139322
公開日2011年8月31日 申請日期2009年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月5日
發(fā)明者克萊爾·L·安德頓, 戴維·克拉彭, 龍尼·M·勞倫斯 申請人:葛蘭素史密斯克萊有限責任公司