專利名稱：哌啶衍生物和哌嗪衍生物、以及伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病的治療藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為新型Sigma受體配位體有用的新型哌啶衍生物和哌嗪衍生物、以及以該化合物為有效成分的伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病的治療藥，詳細(xì)地說，涉及新型哌啶衍生物和哌嗪衍生物、以及以該化合物為有效成分的用于治療或預(yù)防所述癥狀的藥物組合物、以及施用該有效成分的伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病的治療或預(yù)防方法。
背景技術(shù)：
已知Sigma受體配位體通過對存在于中樞神經(jīng)細(xì)胞等的Sigma受體起作用而發(fā)揮各種生理學(xué)功能。現(xiàn)在，Sigma受體已知存在2個(gè)亞型，通過藥理學(xué)研究、行動(dòng)學(xué)研究等，已知其中Sigma 1受體主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)。近年來，已知Sigma 1受體與以精神分裂癥、癡呆癥、抑郁癥等為首的各種中樞神經(jīng)障礙有關(guān)。而且，期待對Sigma受體具有強(qiáng)的親和性的化合物可有效用作伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病(例如精神分裂癥、癡呆癥、抑郁癥、帕金森氏病、亨丁頓舞蹈癥、多發(fā)性硬化癥等)等的治療劑。另一方面，根據(jù)最近的研究，逐漸獲得了這樣的認(rèn)識=Sigma受體參與的藥理作用是Sigma受體參與并促進(jìn)神經(jīng)組織的再生和成熟化而產(chǎn)生的作用。即，例如專利文獻(xiàn)1中暗示，在將大腦中動(dòng)脈結(jié)扎阻止血流而人工制造的腦梗塞模型大鼠中，Sigma受體與腦神經(jīng)障礙后的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)有關(guān)，并且公開了，對Sigma受體顯示強(qiáng)的親和性的化合物可有效用作伴隨腦梗塞、腦挫傷、脊髓損傷等中樞神經(jīng)障礙的治療劑。順便提及，已知哌啶衍生物或哌嗪衍生物的一種作為Sigma受體配位體發(fā)揮作用，作為這樣的化合物，在專利文獻(xiàn)1中公開了例如具有苯基烷基衍生基團(tuán)的哌嗪衍生物， 在專利文獻(xiàn)2中公開了具有苯基烷基衍生基團(tuán)的哌嗪衍生物和哌啶衍生物。但是，沒有公開具有N取代環(huán)己基環(huán)和苯基烷基衍生基團(tuán)的哌嗪衍生物和哌啶衍生物。并且，具有對 Sigma受體的高的親和性且能夠促進(jìn)中樞神經(jīng)細(xì)胞的再生和成熟化的公知化合物不多?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 國際公開W02007/021545號小冊子專利文獻(xiàn)2 國際公開W02007/089462號小冊子

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的問題鑒于上述的現(xiàn)狀，本發(fā)明的課題是提供作為新型Sigma受體配位體有用的新型哌啶衍生物和哌嗪衍生物、以及以該化合物為有效成分的伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病的治療藥。特別是提供對Sigma受體具有高的親和性且能夠促進(jìn)中樞神經(jīng)細(xì)胞的再生、成熟化的新型化合物、以及治療或預(yù)防方法。 解決問題所采用的手段
為了解決上述課題，本發(fā)明人對化合物進(jìn)行了認(rèn)真的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了被認(rèn)作為 Sigma受體激動(dòng)劑的具有N取代環(huán)己基的苯基烷基哌啶衍生物或哌嗪衍生物的新型化合物。即，本發(fā)明涉及下述通式[1]所示的化合物或其可藥用鹽。
權(quán)利要求
1.一種化合物，其為下述通式[1]所示的化合物或其可藥用鹽，
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，通式(I)中，R1、R2各自獨(dú)立地表示氫原子或碳原子數(shù)為1 2的烷基。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，通式(I)中，X表示無取代的碳原子數(shù)為1 5的亞烷基，Y表示碳原子或氮原子，Rl和R2表示氫原子。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其為下述(1) (6)的任一化合物或其可藥用鹽(1)1-芐基-4-環(huán)己基哌嗪、(2)1-(2-苯基乙基)-4-環(huán)己基哌嗪、(3)1-(3-苯基丙基)-4-環(huán)己基哌嗪、(4)1-環(huán)己基-4-芐基哌啶、(5)1-環(huán)己基-4-(2-苯基乙基)哌啶、(6)1-環(huán)己基-4- (3-苯基丙基)哌啶。
5.一種用于治療或預(yù)防伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病的藥物組合物，其含有下述通式 (I’ )所示的化合物及其可藥用鹽中的至少一種作為有效成分，
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，通式(I’)中，X表示無取代的碳原子數(shù)為1 5 的亞烷基，Y表示碳原子或氮原子，Rl表示氫原子。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其含有下述⑴、(2)、(3)、⑷、(5)和(6)的化合物及其可藥用鹽中的至少一種作為有效成分(1)1-芐基-4-環(huán)己基哌嗪、(2)1-(2-苯基乙基)-4-環(huán)己基哌嗪、(3)1-(3-苯基丙基)-4-環(huán)己基哌嗪、(4)1-環(huán)己基-4-芐基哌啶、(5)1-環(huán)己基-4-(2-苯基乙基)哌啶、(6)1-環(huán)己基-4-(3-苯基丙基)哌啶。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其含有下述(5)和(6)的化合物及其可藥用鹽中至少一種作為有效成分(5)1-環(huán)己基-4-(2-苯基乙基)哌啶、(6) 1-環(huán)己基-4- (3-苯基丙基)哌啶。
9.如權(quán)利要求5 8的任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中，伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病為選自由阿茲海默氏病、帕金森氏病、亨丁頓舞蹈癥、腦血管障礙所致的腦神經(jīng)障礙后遺癥、癡呆癥、伴隨頭部傷害所致的腦神經(jīng)障礙的疾病和伴隨脊髓傷害所致的運(yùn)動(dòng)功能障礙的疾病組成的組中的至少一種疾病。
10.一種治療或預(yù)防伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病的方法，其特征在于，給需要治療或預(yù)防的被測者施用治療或預(yù)防伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病的有效量的權(quán)利要求1 4的任一項(xiàng)所述的化合物及其可藥用鹽中的至少一種。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中，伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病為選自由阿茲海默氏病、帕金森氏病、亨丁頓舞蹈癥、腦血管障礙所致的腦神經(jīng)障礙后遺癥、癡呆癥、伴隨頭部傷害所致的腦神經(jīng)障礙的疾病和伴隨脊髓傷害所致的運(yùn)動(dòng)功能障礙的疾病組成的組中的至少一種疾病。
12.權(quán)利要求1 4的任一項(xiàng)所述的化合物及其可藥用鹽中的至少一種作為有效成分在制造用于治療或預(yù)防伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病的藥物組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供作為新型Sigma受體配位體有用的新型哌啶衍生物和哌嗪衍生物、以及以該化合物為有效成分的伴隨中樞神經(jīng)障礙的疾病的治療藥。該治療藥含有下述通式[1]所示的化合物或其可藥用鹽作為有效成分(式中，X表示碳原子數(shù)為1～5的亞烷基，該亞烷基可以被一個(gè)或多個(gè)碳原子數(shù)為1～2的烷基取代。Y表示碳原子或氮原子。R1、R2各自獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、碳原子數(shù)為1～2的烷基或碳原子數(shù)為1～2的烷氧基)。
文檔編號C07D211/14GK102197028SQ20098014255
公開日2011年9月21日 申請日期2009年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月27日
發(fā)明者三田四郎, 小林直之 申請人:株式會社愛慕知科學(xué)