專利名稱：氨基酸衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，以及含有該化合物作為有效成分的藥物。
背景技術(shù)：
就“疼痛”而言，根據(jù)病因而分類的情況下，大致分為對身體的組織帶來危害的這類較強刺激(傷害刺激)所引起的傷害性疼痛(通常所說的“疼痛”)，以及中樞神經(jīng)、 末梢神經(jīng)的損傷或功能異常導(dǎo)致的病理性疼痛、即神經(jīng)性(神經(jīng)源性)疼痛(neuropathic pain)。就該神經(jīng)性疼痛而言，產(chǎn)生如下癥狀對于自發(fā)痛、侵害性刺激的疼痛閾值降低即痛覺過敏反應(yīng)，由通常不引起疼痛的觸覺刺激引起的劇烈疼痛(異常性疼痛(allodynia))； 一旦形成病癥，則成為慢性發(fā)展的非常難治性的疼痛。目前，對于一般的“痛”，使用非留體性鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥等，其治療法正在確立。但是現(xiàn)狀為關(guān)于神經(jīng)性疼痛，幾乎完全沒有滿意的鎮(zhèn)痛藥。本發(fā)明人等深入研究了對各種痛顯示出效果的化合物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的氨基酸衍生物，不僅對于傷害性疼痛，而且對于神經(jīng)性疼痛模型動物也具有優(yōu)異的鎮(zhèn)痛作用。就氨基酸衍生物而言，已經(jīng)公開作為具有抗過敏作用的化合物的中間體的N-肉桂?；?色氨酸(非專利文獻1)，抑制阿弗利加蝸牛(Giant African Snail, sp)的巨大神經(jīng)細胞的興奮性的N-肉桂?；?L-色氨酸、N-肉桂?；?D-色氨酸、N-3-氯肉桂酰色氨酸(非專利文獻2、，從咖啡豆中分離的P-香豆?；?L-色氨酸、咖啡?；?色氨酸(非專利文獻3)， 作為共聚物的單體的N-丙烯?；?L-色氨酸，N-丙烯酰基-L-亮氨酸(非專利文獻4)； 但是在任一篇文獻中都完全沒有記載這些化合物可用作藥物，特別是沒有記載可用作鎮(zhèn)痛藥。另外，在專利文獻1中，雖然記載有從植物提取的P-香豆?；?L-色氨酸、N-咖啡?；?L-色氨酸、ρ-香豆酰基-L-酪氨酸等，但是沒有它們具有鎮(zhèn)痛作用等的記載?，F(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻1 國際公開W02008/009655號公報非專利文獻非專利文獻1 ,Biomedical Problems (生物醫(yī)學(xué)問題)”，第58卷，9_38頁(1999 年)非專利文獻2"‘Comparative Biochemistry and Physiology (比較生物化學(xué)與生理學(xué))”，第 75 卷，329-335 頁(1983 年)非專利文獻3 :“Bioscience，Biotechnology and Biochemistry (生物科學(xué)、生物技術(shù)與生物化學(xué))”，第59卷，第10號，1887-1890頁(1995年)非專利文獻4 ,Journal of Polymer Science :Polymer Chemistry Edition(聚合物科學(xué)雜志聚合物化學(xué)版)”，第10卷，3569-3576頁(1972年)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題本發(fā)明的目的在于，提供可用作鎮(zhèn)痛藥等藥物的氨基酸衍生物。用于解決問題的方案本發(fā)明人等深入研究了對于各種疼痛顯示出效果的化合物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)如下事實， 從而完成了本發(fā)明由下述結(jié)構(gòu)式(I’)表示的氨基酸衍生物在傷害性疼痛模型動物、神經(jīng)性疼痛的病態(tài)模型動物中具有優(yōu)異的鎮(zhèn)痛作用，可用作鎮(zhèn)痛藥等藥物。發(fā)明的效果本發(fā)明的氨基酸衍生物，其為不僅對于傷害性疼痛模型動物、而且對于神經(jīng)性疼痛模型動物也顯示優(yōu)異的鎮(zhèn)痛作用的新型化合物，作為用于治療各種疼痛性疾病等的藥劑非常有用。
具體實施例方式本發(fā)明涉及由下述通式(I)表示的新型氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物。[化學(xué)式1]
權(quán)利要求
1. 一種由下述通式(I)表示的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物， [化學(xué)式7]
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R3為氫。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R5為羥基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R2為氫。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R1為吲哚基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被氰基取代的苯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被氟取代的苯基。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被羥基取代的苯基。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被苯氧基取代的苯基。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被碳原子數(shù)1至4的烷氧基取代的苯基。
11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R1SN位被碳原子數(shù)1至6的烷基取代的吲哚基。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被氰基取代的苯基。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被氟取代的苯基。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被羥基取代的苯基。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被苯氧基取代的苯基。
16.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R1為被碳原子數(shù)1至4的烷氧基取代的苯基。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被氰基取代的苯基。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被氟取代的苯基。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R4為被羥基取代的苯基。
20.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R1為被氨基或胍基取代的碳原子數(shù)1至6的烷基。
21.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R1為羥基。
22.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R2為氰基。
23.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R2與R4鍵合而形成苯并呋喃環(huán)。
24.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氨基酸衍生物及其藥學(xué)上允許的鹽和水合物，R5為氨基，R2為氫。
25.一種藥物，其含有由下述通式(I’)表示的氨基酸衍生物或其藥學(xué)上允許的鹽或水合物作為有效成分，
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的藥物，含有R/為吲哚基的氨基酸衍生物或其藥學(xué)上允許的鹽或水合物作為有效成分。
27.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的藥物，含有R/為被氰基或氟取代的苯基的氨基酸衍生物或其藥學(xué)上允許的鹽或水合物作為有效成分。
28.根據(jù)權(quán)利要求25所述的藥物，含有IV為N位被碳原子數(shù)1至6的烷基取代的吲哚基的氨基酸衍生物或其藥學(xué)上允許的鹽或水合物作為有效成分。
29.根據(jù)權(quán)利要求觀所述的藥物，含有R/為被氰基或氟取代的苯基的氨基酸衍生物或其藥學(xué)上允許的鹽或水合物作為有效成分。
30.權(quán)利要求25至四中的任一項所述的藥物，其為鎮(zhèn)痛藥。
全文摘要
本發(fā)明提供具有優(yōu)異的鎮(zhèn)痛作用的新型的氨基酸衍生物。本發(fā)明的氨基酸衍生物，其為不僅對傷害性疼痛模型動物、而且對神經(jīng)性疼痛模型動物也顯示優(yōu)異的鎮(zhèn)痛作用的新型化合物，作為用于治療呈現(xiàn)急性或慢性的疼痛、神經(jīng)性疼痛的各種疼痛性疾病的藥劑非常有用。
文檔編號C07D405/06GK102216260SQ200980146129
公開日2011年10月12日 申請日期2009年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月18日
發(fā)明者中村耕, 中澤良隆, 吉田廣幸, 大久保知廣, 難波宏好 申請人:日本臟器制藥株式會社