專利名稱：制備氟維司群的方法和中間體的制作方法
制備氟維司群的方法和中間體
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及制備氟維司群的方法以及涉及其中有用的中間體。氟維司群是(7α， 17β)-7-(9-((4，4，5，5，5-五氟戊基)亞磺?；?壬基-雌甾 _1，3，5 (10)-三烯-3，17-二
醇的通用名，其具有以下式(A)。
權(quán)利要求
1. 式(1)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物中7-α差向異構(gòu)體與7-β差向異構(gòu)體的比例在95 5到100 O的范圍內(nèi)，以及優(yōu)選在大約99 1到100 O的范圍內(nèi)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，為晶體物質(zhì)的形式。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的化合物，其中R1是氫以及R2是甲基。
5.一種方法，其包括從溶劑中結(jié)晶差向異構(gòu)不純的式(1)化合物
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述經(jīng)差向異構(gòu)純化的式(1)化合物中7-α差向異構(gòu)純度為至少95%。
7.一種制備氟維司群的方法，其包括(i)提供7-α差向異構(gòu)純度為至少95%的式(1)化合物
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述提供步驟(i)包括結(jié)晶7-α差向異構(gòu)純度為90% 或更低的差向異構(gòu)不純的式(1)化合物，從而得到具有所述95%差向異構(gòu)純度，優(yōu)選具有至少99%的7-α差向異構(gòu)純度的所述式(1)化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的方法，其中所述轉(zhuǎn)化步驟(ii)包括(a)將所述式(1)化合物與供體離去基團(tuán)反應(yīng)從而形成式(2)化合物
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述轉(zhuǎn)變步驟(ii) (b)包括將所述式( 的化合物與下式的格氏試劑反應(yīng) BrMg- (CH2) 7-0-TBDMS其中，所述TBDMS是叔丁基二甲基甲硅烷基， 從而形成式(8)的化合物
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中在所述與格氏試劑的反應(yīng)之后，所述R2甲基被轉(zhuǎn)化為氫。
12.根據(jù)權(quán)利要求7或8的方法，其中所述轉(zhuǎn)變步驟(ii)包括 (a)將化合物⑴氧化為式(11)的醛
13.權(quán)利要求12的方法，其中通過(guò)包括以下的步驟中的至少一個(gè)將式(13)的化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槭?A)的氟維司群a)氫化雙鍵b)將硫醚鍵氧化為亞砜鍵c)將任何R1，R2-非-氫基團(tuán)轉(zhuǎn)變?yōu)闅洹?br> 14.式(2)的化合物
15.式(11)的化合物
16. 一種方法，其包括以下步驟 i)提供式(3)的化合物
17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中將式(3)的化合物與乙烯基鹵化鎂反應(yīng)由此提供式 (4)的化合物
18.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中將式(3)的化合物與下式的格氏試劑反應(yīng) XMg-CH2-CH2-OR3,其中，X是氯、溴或碘以及R3是氫或0-保護(hù)基，例如，芐基，由此形成式(6)的化合物
19.式(1)、式(2)、式(8)、式(11)、式(12)和/或式(13)的化合物在氟維司群的制備中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(1)的化合物其中，R1表示氫或乙?；约癛2表示甲基、乙?；蚱S基，涉及其制備，以及涉及其在氟維司群制備中的用途。
文檔編號(hào)C07J1/00GK102227441SQ200980147187
公開日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2009年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者G·J·B·艾特瑪, R·G·吉靈 申請(qǐng)人:斯索恩有限公司