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      作為用于治療癌癥和免疫疾病的bcl-2-選擇性誘發(fā)細胞凋亡藥劑的磺酰胺衍生物的制作方法

      文檔序號:3560744閱讀:509來源:國知局
      專利名稱:作為用于治療癌癥和免疫疾病的bcl-2-選擇性誘發(fā)細胞凋亡藥劑的磺酰胺衍生物的制作方法
      技術領域
      本發(fā)明涉及選擇性抑制抗細胞凋亡Bcl-2族蛋白活性的化合物,含該化合物的組合物和治療在其期間表達抗細胞凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
      背景技術
      抗細胞凋亡Bcl-2族蛋白與許多疾病有關并且正研究作為潛在的治療藥物目標。 用于介入療法的這些目標包括,例如,Bcl-2族蛋白Bcl-2,Bcl-X^和Bcl_w。最近,Bcl_2族蛋白的抑制劑已經報道于共同擁有的作為WO 2005/049593公開的PCT/US/2004/36770和作為WO 2005/049594公開的PCT/US/2004/367911。雖然現(xiàn)有技術教導了具有對靶蛋白的高結合的抑制劑,但化合物結合親合力僅僅是許多待考慮的參數之一。一個目標是產生這樣的化合物,其相對于另一種蛋白,優(yōu)先地結合到一種蛋白,即對其的選擇性。為顯示這種選擇性,周知的是化合物不僅顯示對特定的蛋白的高結合親合力,以及對另一成員的較低的結合親合力??辜毎蛲龅鞍椎慕Y合親合力的典型的量度是在蛋白和抑制劑之間的結合和離解過程間的平衡og。抑制常數(Ki)是酶-抑制劑復合物或蛋白/小分子復合物的解離常數,其中小分子抑制一種蛋白與另一蛋白的結合。所以大Ki值表明低結合親合力,小Ki值表明高結合親合力??辜毎蛲龅鞍椎募毎顒拥牡湫偷牧慷仁且?0%細胞效應的濃度(EC5tl)。因此,本發(fā)明人已經發(fā)現(xiàn)雖然現(xiàn)有技術中教導的化合物具有用于治療各種癌癥和免疫疾病的效用,但是它們不是相對于抗細胞凋亡Bcl-\蛋白的抗細胞凋亡Bcl-2蛋白選擇性的,并且由此產生較大可能性的副作用,其特征為抑制抗細胞凋亡Bcl-\蛋白,如血小板減少。本發(fā)明因此包括一系列化合物,其顯示出關于它們的相對于抗細胞凋亡蛋白的結合抗細胞凋亡Bcl-2蛋白以及抑制抗細胞凋亡Bcl-2蛋白的活性的選擇性方面的出乎意料的性能,這顯著地高于在PCT/US/2004/36770和PCT/US/2004/367911中教導的化合物的那些。

      發(fā)明內容
      本發(fā)明的一個實施方案,因此,涉及化合物或其治療可接受的鹽、前藥或前藥的鹽,其可用作一個或多于一個抗細胞凋亡蛋白族成員的選擇性抑制劑,該化合物具有式(I)
      權利要求
      1.具有式I的化合物
      2.具有式II的化合物
      3.具有式III的化合物或其治療可接受的鹽、前藥或前藥的鹽, 其中R100是如對于R26上的取代基描述的; N 是 0、1、2 或 3 ; A1 是 N 或 C(A2);A2ASD1和E1中的一或兩或三個或每一個是獨立選擇的R1,OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHRi 或 N(CH3) SO2N(CH3) R1,和其余是獨立選擇的 H,F(xiàn), Cl, Br, I,CN, CF3, C(O)OH, C(0)NH2 或 C(0) ORia ;和 Y1 是 H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I,CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C (0) NHR17, C(O) N(R17)2, NHS(O)R17 或 NHSO2R17 ; 或者B1和Y1,與它們所連接到的原子一起,是咪唑或三唑;和A2A1和E1中的一或兩個或每一個是獨立選擇的R1,OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O) NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3) R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHRi 或 N(CH3)SO2N(CH3) R1,和其余是獨立選擇的 H,F(xiàn), Cl, Br, I,CF3, C(O)OH, C(0)NH2 或 C(0) ORia ; R1 是 R2, R3, R4 或 R5 ; Ria是C1-C6-烷基,C3-C6-烯基或C3-C6-炔基;R2是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R2a稠合;R2a是環(huán)烷烴或雜環(huán)烷烴; R3是雜芳基,其是未稠合的或與苯,雜芳烴或R3a稠合;R3a是環(huán)烷烴或雜環(huán)烷烴; R4是環(huán)烷基,環(huán)烯基,雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基,其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R4a 稠合;R4a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R5是烷基,烯基或炔基,其每個是未被取代的或被一或兩或三個獨立選擇的以下基團取代的R6,NC(R6a) (R6b), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O) NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR7, NHC (0) CH (CH3) NHC (0) CH (CH3) NH2, NHC (0) CH (CH3) NHC (0) CH (CH3) NHR1, 0H, (0),C(O) 0H, (0),N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br 或 I 取代基;R6是C2-C5-螺烷基,其每個是未被取代的或被以下取代的0H,(0),N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I,NH2, NH(CH3)或 N(CH3)2 ;R6a和R6b是獨立選擇的烷基或,與它們所連接到的N —起,R6c ; R6c是氮雜環(huán)丙烷-1-基,氮雜環(huán)丁烷-1-基,吡咯烷-1-基或哌啶-1-基,每個具有一個未被替換的或被以下替換的CH2部分0,C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2或NH ; R7 是 R8, R9, R10 或 R11 ;R8是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R8a稠合; R8a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R9是雜芳基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R9a稠合;R9a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R10是C3-Cltl-環(huán)烷基或C4-Cltl-環(huán)烯基,每個具有一或兩個未被替換的或被獨立選擇的 0,C(O),CNOH, CNOCH3, S,S(O),SO2或NH替換的CH2部分和一或兩個未被替換的或被N替換的CH部分,和其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或Rim稠合;Rim是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R11是烷基,烯基或炔基,其每個是未被取代的或被一或兩或三個獨立選擇的以下基團取代的R12,OR12,NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (0),C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br 或 I 取代基;R12 是 R13,R14, R15 或 R16 ;R13是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R13a稠合;R13a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R14是雜芳基,其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R14a稠合;R14a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴, 雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R15是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴,其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R15a 稠合;Rlffl是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R16是烷基,烯基或炔基;R17 是 R18, R19, R20 或 R21 ;R18是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或Rm稠合;R18a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R19是雜芳基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R19a稠合;R19a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R20是C3-Cltl-環(huán)烷基或C4-Cltl-環(huán)烯基,每個具有一或兩個未被替換的或被獨立選擇的 0,C(O),CNOH, CNOCH3, S,S(O),SO2或NH替換的CH2部分和一或兩個未被替換的或被N替換的CH部分,和其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R2cia稠合;R2cia是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R21是烷基,烯基或炔基,其每個是未被取代的或被一或兩或三個獨立選擇的以下基團取代的R22,OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (0),C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br 或 I 取代基;R22 是 R23, R24 或 R25 ;R23是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R23a稠合;R23a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R24是雜芳烴,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R24a稠合;R24a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R25是C3-C6-環(huán)烷基或C4-C6-環(huán)烯基,每個具有一或兩個未被替換的或被獨立選擇的0, C(O),CNOH, CNOCH3, S,S(O),SO2或NH替換的CH2部分和一或兩個未被替換的或被N替換的CH部分,和其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R25a稠合;Rma是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R3tl是環(huán)烷基或環(huán)烯基,每個具有一或兩個未被替換的或被獨立選擇的0,C(O),CN0H, CNOCH3, S,S (0),SO2或NH替換的CH2部分和一或兩個未被替換的或被N替換的CH部分,和其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R3cia稠合;R3cia是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;其每個被以下取代F,Cl, Br, I,CH2R37, CH(R31) (R37), C (R31) (R31a) (R37),C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 或 N (R32) R37 ;R31和R31a獨立地是F,Cl,Br或烷基或合起來并且是C2-C5-螺烷基;R32 是 R33, C (0) R33 或 C (0) OR33 ;R33 是 R34 或 R35 ;R34是苯基,其是未稠合的或與芳基,雜芳基或R34a稠合;R34a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R35是未被取代的或被R36取代的烷基;R36是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R36a稠合;R36a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R37 是 R38,儼或 R4°,其每個被以下取代F,Cl, Br, I,R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 或 S&R41 ;R38是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R38a稠合;Rm是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R39是雜芳基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R39a稠合;R39a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R40是C3-C8-環(huán)烷基或C4-C8-環(huán)烯基,每個具有一或兩個未被替換的或被獨立選擇的0, C(O),CNOH, CNOCH3, S,S(O),SO2或NH替換的CH2部分和一或兩個未被替換的或被N替換的CH部分,和其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R4cia稠合;R4cia環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R41 是 R42, R43, R44 或 R45 ;R42是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R42a稠合;R42a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R43是雜芳基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R43a稠合;R43a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R44是C3-C9-環(huán)烷基或C4-C7-環(huán)烯基,每個具有一或兩個未被替換的或被獨立選擇的0, C(O),CNOH, CNOCH3, S,S(O),SO2或NH替換的CH2部分和一或兩個未被替換的或被N替換的CH部分,和其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R44a稠合;R44a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R45是烷基,烯基或炔基,其每個是未被取代的或被一或兩個獨立選擇的以下基團取代的R46,OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, 0H, (0),C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br 或 I 取代基;R46 是 R47, R48 或 R49 ;R47是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R47a稠合;R47a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R48是雜芳基或R48a ;R48a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R49是C3-C6-環(huán)烷基或C4-C6-環(huán)烯基,每個具有一或兩個未被替換的或被獨立選擇的0, C(O),CNOH, CNOCH3, S,S(O),SO2或NH替換的CH2部分和一或兩個未被替換的或被N替換的CH部分,和其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R49a稠合;R49a是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;其中由 R2 R3 R4, R6, R6c, R8, R8a R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25,R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48,和 R49 表示的部分獨立地是未被取代的,進一步未被取代的,被一或兩或三或四或五個獨立選擇的以下取代基取代的或進一步取代的R5°,OR50,SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O) R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(0)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O) NHOR50, C (0) NHSO2R50, C (0) NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C (0) H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (0),CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I 取代基; R50 是 R51, R52, R53 或 R54 ;R51是苯基,其是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R51b稠合;R51b是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴; R52是雜芳基;R53是C3-C6-環(huán)烷基或C4-C6-環(huán)烯基,每個具有一或兩個未被替換的或被獨立選擇的0, C (0),CNOH, CNOCH3, S,S (0),SO2或NH替換的CH2部分和一或兩個未被替換的或被N替換的 CH部分,和其每個是未稠合的或與芳烴,雜芳烴或R53b稠合; 其中是環(huán)烷烴,環(huán)烯烴,雜環(huán)烷烴或雜環(huán)烯烴;R54是烷基,烯基或炔基,其每個是未被取代的或被一或兩或三個獨立選擇的以下基團取代的R55,OR55,SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O) R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O) OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (0),C(O)OH, (0),N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I 取代基;R55是烷基,烯基,炔基,苯基,雜芳基或R56 ;其中烷基,烯基,炔基是未被取代的或被OCH3取代的;和R56是C3-C8-環(huán)烷基或C4-C6-環(huán)烯基,每個具有一或兩個未被替換的或被獨立選擇的0, C (0),CNOH, CNOCH3, S,S (0),SO2或NH替換的CH2部分和一或兩個未被替換的或被N替換的 CH部分。
      4.具有式IV的化合物
      5.具有式V的化合物
      6.權利要求1、權利要求2、權利要求3、權利要求4、或權利要求5的化合物,其中 A1 是 C(A2);和A2 是 H。
      7.權利要求1、權利要求2、權利要求3、權利要求4、或權利要求5的化合物,其中 A1 是 C(A2);A2是H ;和 B1 是 NHR1。
      8.權利要求1、權利要求2、權利要求3、權利要求4、或權利要求5的化合物,其中 A1 是 C(A2);A2 是 H; B1 是 NHR1 ;禾口 D1 是 H。
      9.權利要求1、權利要求2、權利要求3、權利要求4、或權利要求5的化合物,其中 A1 是 C(A2);A2 是 H; B1 是 NHR1 ; D1是H ;和 E1 是 H。
      10.權利要求1、權利要求2、權利要求3、權利要求4、或權利要求5的化合物,其中 A1 是 C(A2);A2 是 H; B1 是 NHR1 ; D1 是H; E1是H ;和 Y1 是 NO2。
      11.權利要求1的化合物,其中該化合物選自444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺; 苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;2-(芐氧基)-444-( '-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-(2-苯基乙氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-(苯基硫基)苯甲酰胺;4- (G’ -氯-1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(苯基硫基)-N- ((4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(苯基硫基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-(苯磺酰)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-(苯亞磺酰)苯甲酰胺;2-芐基-4-(4-((4'-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;2-芐基-4-(4-((4'-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)4-((4-((四氫-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺;2-芐基-4-(4-((4’_ 氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-(2-苯乙基)苯甲酰胺;2_(芐基氨基)-444-( '-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺;2-苯胺基-4-(4-((4'-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;2-苯胺基-4-(4-((4'-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;4-G-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-甲氧基-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-5,5_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲唑-5-基氧基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺; 4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲唑-5-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺; 4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2- (1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(1, 2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-((4'-氯-4-(吡咯烷-1-基甲基)-1,1’_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃_4_基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)_1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃_4_基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((l-環(huán)戊基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺444-G4’-氯-1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)-3-異丁基哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4- ((4’ -氯-1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- (2,4- 二氧代-3-氮雜雙環(huán)(3. 2. 0)庚-3-基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4-G-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-G-甲基-6-氧代-1,4,5,6-四氫噠嗪-3-基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4- (4- ((4’ -氯-1,1,-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- (3,3- 二甲基-2-氧代氮雜環(huán)丁烷-1-基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4-(4-((4,-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-(4-硝基-2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-苯氧基-N-G2-(2-哌啶-ι-基乙氧基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-“4’_氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-((((l-乙基吡咯烷-2-基)甲基)氨基)羰基)-4-甲氧苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;4- (4- ((4’ -氯-1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1-萘氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺;4- (G’ -氯-1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2-萘氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2- (2-萘氧基)苯甲酰胺;4- (G’ -氯-1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2-萘氧基)-N- ((4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)-3-((三氟甲基)磺?;?苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(異喹啉-5-基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(異喹啉-5-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2- (1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(1H-吲哚-6-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(異喹啉-7-基氧基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(異喹啉-7-基氧基)苯甲酰胺;4-((4-氯苯基)-5,5-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺; 4-0-( (4-氯苯基)-5,5_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4_((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺; 4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4_((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;4-((4-氯苯基)-5,5-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺; 4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺; 4-0-( (4-氯苯基)-5,5_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4_((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4_((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ((4- ((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-甲氧苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-甲基苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)-3-((三氟甲基)磺?;?苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)-3-((三氟甲基)磺?;?苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺?;?苯基)磺酰基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;N-((3-((氯(二氟)甲基)磺?;?-4-((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)苯基)磺?;?-4-((4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;2- (1H-吲哚-4-基氧基)-4- (4- ((2- (4-甲氧苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己烯基) 甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-吡咯烷-1-基丙基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺;444-((4,4-二甲基-2- -(三氟甲基)苯基)環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-1-基丙基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺;444-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-1-基丙基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;444-((4,4-二甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-1-基丙基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((2- (3-氟苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-吡咯烷-1-基丙基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氟苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-吡咯烷-1-基丙基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺;N-((3_((氯(二氟)甲基)磺?;?-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺?;?-4-((4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;4-((4-氯苯基)環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺?;?苯基)磺酰基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-(苯氧基甲基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-(卩比啶-3-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (G’ -氯-1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- (((IR) -3- (二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)-2-(卩比啶-4-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺;4-G-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((2-G-甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4-G-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-G-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)(甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;444-“4’-氯_1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(0-(((1-甲基哌啶-4-基) 甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-“4’-氯_1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基) 氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;4-G-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-氰基-4-((3-( 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二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(3-( 二甲基氨基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((2-甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;? 苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-吡咯烷-1-基丙基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-(((1-甲基哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-(((1-甲基哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(3-( 二甲基氨基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ((4- (4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶_4_基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 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((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺; 4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氫-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)_3_硝基苯基) 磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)環(huán)辛-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)環(huán)庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)環(huán)戊-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;4-((4-氯苯基)環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氫-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)_3_硝基苯基) 磺酰基)苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)環(huán)庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-G2-(二甲基氨基) 乙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-G4-(二甲基氨基) 丁基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;4- (4- ((4’ -氯-1,1,-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((3-硝基-4- ((1-(苯磺酰)哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(喹啉-8-基磺?;?哌啶-4-基)氨基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4- (4- ((4’ -氯-1,1,-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-苯氧基-N- ((4- ((1_ (苯磺酰)哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((4’ -氯-1,1,-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-苯氧基-N- ((4- ((1_ (喹啉-8-基磺酰基)哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺?;?苯基)磺酰基)苯甲酰胺;4- (G’ -氯-1,1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- (((IS) -3- (二甲基氨基)-1-噻吩-2-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-“4’-氯_1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((噻吩-2-基甲基)氨基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)-3-((三氟甲基)磺?;?苯基)磺?;?苯甲酰胺;4-(4-((4'-氯-1,Γ_ 聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-“2-(1!1-1,2,3-三唑-1-基)乙基)氨基)苯基)磺?;?_2_苯氧基苯甲酰胺;4-(4-((4'-氯-1,Γ_ 聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4- ((2- (2H-1, 2,3-三唑-2-基)乙基)氨基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺; 444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-2- (2-萘氧基)苯甲酰胺;4- (4- ((4’ -氯-1,1,-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((3-硝基-4- ((2- (2-氧代吡啶-1 OH)-基)乙基)氨基)苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-( -(吡啶-2-基氧基)乙基)氨基)苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;444-G4’-氯-1,Γ_聯(lián)苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-( -吡啶-4-基乙基)氨基)苯基)磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4_((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺?;?苯基)磺?;?-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;4-0-( (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4_((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;4-((4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-氰基-4-((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)苯基)磺?;?-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ((4- ((4-甲基哌嗪-1-基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?苯甲酰胺; 444-(1- ’-氯-1,1’-聯(lián)苯-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺?;?苯甲酰胺;N-((4-(((4-氨基四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺?;?-4-((4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺?;?苯甲酰胺;反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (4-嗎啉-4-基環(huán)己基)氨基]_3_硝基苯基}磺?;?苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺?;?苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)_四氫-2H-吡喃_3_基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)_四氫-2H-吡喃_3_基甲基]氨基}苯基)磺?;鵠苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- 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4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ {[ 1- (2-羥乙基)哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基)磺?;鵠-2- (1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- [ (4- {[1- (2-甲氧基乙基)哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基)磺?;鵠 苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ {[ 1- (3-羥丙基)哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺;444-({4’_氯-3-[3-( 二甲基氨基)丙基]-1,Γ_聯(lián)苯_2_基}甲基)哌嗪-1-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃_4_基甲基)氨基]苯基}磺?;?苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ {[ 1- (3-羥丙基)哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基)磺?;鵠-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{4-
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二甲基甘氨?;?嗎啉_2_基]甲氧基}吡啶-3-基)磺?;鵠-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-氯-6-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺?;鶀 -2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(氰甲基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-l-[242-甲氧基乙氧基)乙基]吡咯烷_3_基}氨基)-3-硝基苯基]磺?;鶀苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)4-[(4-{[(31 )-1-(隊N-二甲基甘氨酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺?;鵠苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({!4-(氰甲基)嗎啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺?;鶀苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ {[(4-環(huán)丙基嗎啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺?;鵠苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(4-氧雜環(huán)丁烷-3-基嗎啉-2-基)甲基]氨基} 苯基)磺?;鵠苯甲酰胺;^{[5-氯-6-({(31 )-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({(3R)-l-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷_3_基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-環(huán)丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺?;?-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-{l4-({K2R)-4-(N,N-二甲基甘氨?;?嗎啉_2_基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺?;鶀苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-二甲基甘氨?;?嗎啉_2_基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺?;鶀苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺?;?苯甲酰胺;反-2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基)U4-{[2-(4-氯苯基)_4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[ 甲氧基環(huán)己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-K4-{[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基) 磺酰基]苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氟-6-[ 氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基} 磺酰基)苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基] 吡啶_3_基}磺?;?-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;N-{[5-氯-6-({(3R)-l-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷_3_基}甲氧基)吡啶-3-基]磺?;鶀-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;^[(5-氯-6-{[(31 )-1-(2,2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺?;鵠-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(111-吲唑-4-基氧基)4-[(4-{
      氨基}-3_硝基苯基)磺?;鵠苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1, 4- 二氧雜環(huán)己烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基} -2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;N-({5-氯-6-[(1-環(huán)丙基哌啶-4-基)氨基]吡啶_3_基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯-6-[(l-環(huán)丙基哌啶-4-基)氨基]吡啶_3_基}磺?;?-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1,4-二氧雜環(huán)己烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺?;?苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環(huán)丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺?;?苯甲酰胺;反-2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基)U4-{[2-(4-氯苯基)_4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環(huán)己基)氨基]-3-硝基苯基}磺?;?苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺?;?苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基] 苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)4-({4-[({^210-4-[242-甲氧基乙氧基)乙基]嗎啉-2-基}甲基) 氨基]-3-硝基苯基}磺?;?苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環(huán)己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺?;鵠 苯甲酰胺;N-[(4-{[(4-乙?;鶈徇?2-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基)-444-{[2-(4_氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(114-(甲磺酰)嗎啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[6-({4-氟-l-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶_4_基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺?;鶀-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基_4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-氯-6- (2-四氫呋喃-2-基乙氧基)吡啶-3-基]磺?;鶀 -2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;反-2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基)U4-{[2-(4-氯苯基)_4,4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ {[(4-氰基環(huán)己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺;2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯-6-[(4,4-二氟環(huán)己基)甲氧基]吡啶_3_基}磺?;?-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;N- ({3-氯-4- [ (4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)~4~ (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;N-({5-氯-6-K4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺?;?-4-0-114-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基-5,6- 二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-四氫-2H-吡喃-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺?;鶀-2-(1H-吲唑-4-基氧基) 苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- [ (4- {[ (1R, 5S) -8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺?;鵠苯甲酰胺;N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺?;?-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙?;?[(1S,2S, 3S, 5R)-2,6,6-三甲基雙環(huán)[3. 1. 1]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-ι-基)苯甲酰胺;N- ({4- [ (3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基-4- (4- {(3-苯基丙?;?[(13,25,35,5幻-2,6,6-三甲基雙環(huán)[3. 1. 1]庚_3_基]氨基}哌啶-1-基) 苯甲酰胺;N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基-4- (4- {(3-苯丙基)[(1S,2S,3S, 5R) -2,6,6-三甲基雙環(huán)[3. 1. 1]庚-3-基]氨基}哌啶-1-基)苯甲酰胺;N- ({4- [ (3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基-4- (4- {(3-苯丙基)[(1S,2S, 3S, 5R) -2,6,6-三甲基雙環(huán)[3. 1. 1]庚_3_基]氨基}哌啶-1-基)苯甲酰胺;4-[4-(2-{[(lR, 5S)-8-甲基_8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]氨基}芐基)哌嗪-1-基]-N- ({4- [ (3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;4-[4-(2-{[(lR, 5S)-8-甲基_8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]氨基}芐基)哌嗪-1-基]-N_({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4- {4- [2- (3-氮雜雙環(huán)[3. 2. 2]壬-3-基)芐基]哌嗪-1-基} -N- ({3-硝基_4_ [(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4- {4- [2- (3-氮雜雙環(huán)[3. 2. 2]壬-3-基)芐基]哌嗪-1-基} -2-苯氧基-N- ({4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺?;鵠苯基}磺酰基)苯甲酰胺;4- {4- [2- (3-氮雜雙環(huán)[3. 2. 2]壬-3-基)芐基]哌嗪-1-基} -2-苯氧基-N- ({4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;4-{4-[2-(3-氮雜雙環(huán)[3. 2. 2]壬_3_基)芐基]哌嗪-1-基}-N-({4_[ (3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;4- (4- {2- [ (4R, 7S) -2,3,3a, 4,7,7a-六氫-1H-4,7-甲撐茚(methanoinden) ~5~ 基] 芐基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-(2-{5-[(lR,5S)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}芐基)哌嗪-1-基]-N_({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;4-[4-(2-{5-[(lR, 5S)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基甲基]噻吩_2_基}亞芐基)哌啶-1-基]-N_({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺?;?-2-苯氧基苯甲酰胺;444-(3-{5-[(lR,5S)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}芐基)哌嗪-1-基]-N_({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺;和其治療可接受的鹽、前藥、前藥的鹽和代謝產物。
      12.用于治療膀胱癌、腦癌、乳腺癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴細胞性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、淋巴細胞性白血病、濾泡性淋巴瘤、T細胞或B細胞源的淋巴惡性腫瘤、黑素瘤、髓細胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴細胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾癌的組合物,所述組合物包括賦形劑和治療有效量的權利要求1的化合物。
      13.在患者中治療膀胱癌、腦癌、乳腺癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴細胞性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、淋巴細胞性白血病、濾泡性淋巴瘤、T細胞或B細胞源的淋巴惡性腫瘤、黑素瘤、髓細胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴細胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾癌的方法,所述方法包括給予患者治療有效量的權利要求1的化合物。
      14.在患者中治療膀胱癌、腦癌、乳腺癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴細胞性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、淋巴細胞性白血病、濾泡性淋巴瘤、T細胞或B細胞源的淋巴惡性腫瘤、黑素瘤、髓細胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴細胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾癌的方法,所述方法包括給予患者治療有效量的權利要求1的化合物和治療有效量的一種另外的治療劑或多于一種另外的治療劑。
      全文摘要
      公開了抑制抗細胞凋亡Bcl-2或Bcl-xL蛋白活性的化合物,含該化合物的組合物和治療在其期間表達抗細胞凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
      文檔編號C07D295/125GK102307872SQ200980156232
      公開日2012年1月4日 申請日期2009年12月4日 優(yōu)先權日2008年12月5日
      發(fā)明者J. 索爾斯 A., M. 佩特羅斯 A., R. 孔策爾 A., H. 樸 C., 樸 C., A. 多赫蒂 G., M. 薩利文 G., T. 王 G., 丁 H., 哈斯沃爾德 L., 王 L., 赫克薩默 L., D. 溫德特 M., 布倫科 M., A. 曼泰 R., W. 埃爾莫爾 S., J. 麥克萊蘭 W., 宋 X., 王 X., 陶 Z. 申請人:雅培制藥有限公司
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