專利名稱：一種高收率制備三氯蔗糖的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)涉及一種制備三氯蔗糖的方法。
背景技術(shù)：
由蔗糖制備三氯蔗糖，國(guó)內(nèi)外有很多專利技術(shù)，由于制備環(huán)節(jié)都存有諸多弊端，因而，產(chǎn)品收率普遍較低。其中，弊端之一就是，在制備氯化劑時(shí)，沒(méi)有很好的除去副產(chǎn)物，如二氧化硫等。這些酸性雜質(zhì)嚴(yán)重影響了氯化反應(yīng)的選擇性，增加了氧化、碳化產(chǎn)物的數(shù)量，使得產(chǎn)品收率無(wú)法得到提高。其弊端之二是，沒(méi)有找到一種有效的催化劑，提高反應(yīng)的選擇性。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間多批次的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，利用苯酚類抗氧劑和通用相轉(zhuǎn)移催化劑按一定比例混合后，加入反應(yīng)體系，可以極大的提高氯化反應(yīng)的選擇性，降低反應(yīng)溫度，減少各
種副反應(yīng)的進(jìn)行，從而提高產(chǎn)物收率。其弊端之三是，三氯蔗糖-e-乙酯在脫酯基時(shí)為了得到合格的產(chǎn)品，必須經(jīng)過(guò)多次的精制步驟，從而增加了產(chǎn)品損失，降低了產(chǎn)品收率。為此，本發(fā)明人采用了溶劑萃取弱極性雜質(zhì)的辦法，免去了多次精制的麻煩和損失。利用本專利的
方法制備三氯蔗糖，可以使收率提高到40%以上。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷而提供一種高收率制備三氯蔗糖的方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的首先把一種氯化劑或氯化劑的溶液滴加入定量的DMF (N， N —二甲基甲酰胺)和脫除劑組成的混合溶劑中。滴加完后，升溫至40 80°C反應(yīng)1 5小時(shí)，然后減壓蒸出脫除劑，制得純凈的Vilsmeier氯化試劑。然后再加入定量的DMF、復(fù)合催化劑，降溫至0t:后滴加蔗糖-6-乙酸酯的DMF溶液，滴完后，慢慢升溫至105 115°C ，保溫2 3小時(shí)后，把物料降至室溫，再用堿中和，萃取劑萃取，然后真空脫除萃取劑、加水溶解、降溫結(jié)晶，得到三氯蔗糖-6_乙酸酯粗品。粗品用水和乙酸乙酯等重結(jié)
晶得到白色的三氯蔗糖-6-乙酸酯晶體。然后，用甲醇溶解，滴加氫氧化鉀的甲醇溶液至ra
為9 11，反應(yīng)3 5小時(shí)，用稀醋酸、鹽酸等中和，減壓脫除溶劑，再加入水溶解產(chǎn)物，然后加入弱極性萃取劑萃取弱極性雜質(zhì)。水相減壓脫除大部分溶劑后，降溫結(jié)晶得到含量大于99%的三氯蔗糖成品。 所述氯化劑是氯化亞砜、氯甲酸三氯甲酯或二 (三氯甲基)碳酸酯中的任何一個(gè)。 所述脫除劑是乙酸乙酯、苯、甲苯、環(huán)己烷。 所述復(fù)合催化劑由抗氧劑和相轉(zhuǎn)移催化劑組成。 所述復(fù)合催化劑由苯酚類抗氧劑和通用相轉(zhuǎn)移催化劑組成。 所述弱極性萃取溶劑為氯仿、二氯乙烷、三氯乙烷或乙酸乙酯、乙酸丁酯等。 本發(fā)明的有益效果 其一，首先制備純凈的Vilsmeier氯化試劑，減少其它雜質(zhì)對(duì)反應(yīng)的負(fù)面影響；其二，加入復(fù)合催化劑提高氯化反應(yīng)的選擇性，防止副反應(yīng)進(jìn)行；其三，三氯蔗糖_6-乙酯再脫酯基時(shí)利用弱極性溶劑萃取弱極性雜質(zhì)，使得產(chǎn)品一次合格，免去精制步驟，從而減少產(chǎn)物損失，提高收率；利用本發(fā)明制備三氯蔗糖，可以使收率提高到40%以上。
具體實(shí)施例方式
下面提供本發(fā)明的實(shí)施例如下，但不限于本實(shí)施例
實(shí)施例1 : 在室溫下，把100克氯化亞砜滴加到100毫升DMF、100毫升乙酸乙酯、1克復(fù)合催化劑的溶液中。滴加完畢，升溫至65t:，保溫反應(yīng)3小時(shí)。然后，真空蒸干物料。再加入300毫升DMF，控制內(nèi)溫不高于5t:滴加蔗糖一 6 —乙酯的DMF溶液(含蔗糖一 6 —乙酯50克)，滴畢，慢慢升溫至106°C ，保溫反應(yīng)120分鐘。將反應(yīng)液冷卻至室溫，用液堿調(diào)pH至7，乙酸乙酯萃取4次(4X200毫升)至水相中無(wú)產(chǎn)品；減壓除去溶劑，得糖漿物。加入水溶解，降溫結(jié)晶，得粗品，烘干后44克。用水、乙酸乙酯重結(jié)晶，得含量96%的純白色三氯蔗糖-6-乙酸晶體30. 2克。甲醇溶解后，滴加氫氧化鉀的甲醇溶液至ra為9 11，反應(yīng)3 5小時(shí)，用稀醋酸中和，減壓脫除溶劑，加入水溶解產(chǎn)物，然后加入乙酸乙酯萃取弱極性雜質(zhì)，水相減壓脫除大部分溶劑后，降溫結(jié)晶得到含量為99. 2%的三氯蔗糖成品22克。
實(shí)施例2: 在室溫下，把100克氯化亞砜滴加到100毫升DMF、100毫升甲苯、1克復(fù)合催化劑的溶液中。滴加完畢，升溫至65t:，保溫反應(yīng)3小時(shí)。然后，真空蒸干物料。再加入300毫升DMF，控制內(nèi)溫不高于5t:滴加蔗糖一 6 —乙酯的DMF溶液(含蔗糖一 6 —乙酯50克)，滴畢，慢慢升溫至ll(TC ，保溫反應(yīng)120分鐘。將反應(yīng)液冷卻至室溫，用液堿調(diào)pH至7，乙酸乙酯萃取4次(4X200毫升)至水相中無(wú)產(chǎn)品；減壓除去溶劑，得糖漿物。加入水溶解，降溫結(jié)晶，得粗品，烘干后42.8克。用水、乙酸乙酯重結(jié)晶，得含量97%的純白色三氯蔗糖-6-乙酸晶體29. 5克。甲醇溶解后，滴加氫氧化鉀的甲醇溶液至ra為9 11，反應(yīng)3 5小時(shí)，用稀醋酸中和，減壓脫除溶劑，加入水溶解產(chǎn)物，然后加入二氯甲烷萃取弱極性雜質(zhì)，水相減壓脫除大部分溶劑后，降溫結(jié)晶得到含量為99. 5%的三氯蔗糖成品21. 5克。
上文雖然已示出了本發(fā)明的詳盡實(shí)施例，顯而易見(jiàn)，本領(lǐng)域的技術(shù)人員在不違背
本發(fā)明的前提下，可進(jìn)行部分修改和變更；上文的描述提及的內(nèi)容僅作為說(shuō)明性的例證，并非作為對(duì)本發(fā)明的限制；具有本文所述技術(shù)特征的一種高收率制備三氯蔗糖的方法，均落
入本專利保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
一種高收率制備三氯蔗糖的方法。其特征在于首先把一種氯化劑或氯化劑的溶液滴加入定量的DMF和脫除劑組成的混合溶劑中。滴加完后，升溫至40～80℃反應(yīng)1～5小時(shí)，然后減壓蒸出脫除劑，制得純凈的Vilsmeier氯化試劑。然后再加入定量的DMF、復(fù)合催化劑，降溫至0℃后滴加蔗糖-6-乙酸酯的DMF溶液，滴完后，慢慢升溫至105～115℃，保溫2～3小時(shí)后，把物料降至室溫，再用堿中和，萃取劑萃取，然后真空脫除萃取劑，加水溶解、降溫結(jié)晶，得到三氯蔗糖-6-乙酸酯粗品。粗品用水和乙酸乙酯等重結(jié)晶得到白色的三氯蔗糖-6-乙酸酯晶體。然后，用甲醇溶解，滴加氫氧化鉀的甲醇溶液至PH為9～11，反應(yīng)3～5小時(shí)，用稀醋酸、鹽酸等中和，減壓脫除溶劑，加入水溶解產(chǎn)物，然后加入弱極性萃取劑萃取弱極性雜質(zhì)。水相減壓脫除大部分溶劑后降溫結(jié)晶，得到含量大于99％的三氯蔗糖成品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備三氯蔗糖的方法，其特征在于所述氯化劑是氯化亞砜或氯甲酸三氯甲酯或二(三氯甲基)碳酸酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備三氯蔗糖的方法，其特征在于所述脫除劑是乙酸乙酯或苯或甲苯或環(huán)己烷。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備三氯蔗糖的方法，其特征在于所述復(fù)合催化劑由抗氧劑和相轉(zhuǎn)移催化劑組成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求4所述的制備三氯蔗糖的方法，其特征在于所述復(fù)合催化劑由苯酚類抗氧劑和通用相轉(zhuǎn)移催化劑組成。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備三氯蔗糖的方法，其特征在于所述弱極性萃取溶劑為氯仿或二氯乙烷或三氯乙烷或乙酸乙酯或乙酸丁酯。
全文摘要
一種高收率制備三氯蔗糖的方法，它的制作步驟是其一，首先制備純凈的Vilsmeier氯化試劑，減少其它雜質(zhì)對(duì)反應(yīng)的負(fù)面影響；其二，加入復(fù)合催化劑提高氯化反應(yīng)的選擇性，防止副反應(yīng)進(jìn)行；其三，三氯蔗糖-6-乙酯再脫酯基時(shí)利用弱極性溶劑萃取弱極性雜質(zhì)，使得產(chǎn)品一次合格，免去精制步驟，從而減少產(chǎn)物損失，提高收率；利用本發(fā)明制備三氯蔗糖，可以使收率提高到40％以上。
文檔編號(hào)C07H5/02GK101768193SQ20101002900
公開(kāi)日2010年7月7日 申請(qǐng)日期2010年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月14日
發(fā)明者梁恒波, 王正友, 饒歷 申請(qǐng)人:湖北益泰藥業(yè)有限公司