專(zhuān)利名稱(chēng)：一種甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，尤其是以有機(jī)酸為原料制備
甲氧基丙烯酸酯的合成方法。 甲氧基丙烯酸酯類(lèi)化合物是一種重要的殺菌劑，具有低毒、高活性、廣譜性等特點(diǎn)，可有效地防治黃瓜霜霉病、小麥白粉??；對(duì)油菜菌核病菌、葡萄白腐病菌、蘋(píng)果輪紋病菌、蘋(píng)果斑點(diǎn)落葉病菌等均具有良好的抑菌活性。同時(shí)能有效地防治對(duì)其它殺菌劑產(chǎn)生抗性的病原菌，如對(duì)抗14-脫甲基化酶抑制劑、苯甲酰胺類(lèi)、二羧酰胺類(lèi)和苯并咪唑類(lèi)殺菌劑的菌株有效。其作用機(jī)理是線粒體呼吸抑制劑，通過(guò)鎖住細(xì)胞色素b和cl之間的電子傳遞，阻止細(xì)胞能量的合成，從而抑制其線粒體呼吸達(dá)到抑菌作用。因此，甲氧基丙烯酸酯類(lèi)化合物是目前殺菌劑研發(fā)的熱點(diǎn)。本發(fā)明從常見(jiàn)有機(jī)酸為起始原料，通過(guò)與具有生物活性的&-3-甲氧基丙烯酸甲酯反應(yīng)，提供一種新的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。 本發(fā)明的目的是提供一種收率高、工藝簡(jiǎn)單的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。 本發(fā)明的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其步驟是 將有機(jī)酸和N，N-羰基二咪唑、丙二酸單乙酯鎂按摩爾當(dāng)量比1 : 1 : 1.0 1.2溶解在有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3 4小時(shí)，用甲叔醚萃取產(chǎn)品，NaCl溶液洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，得中間體(I); 中間體(I)與質(zhì)量濃度40%甲基肼按摩爾比1 : 1. 0 1. 2在回流條件下繼續(xù)反應(yīng)8 12小時(shí)，旋干溶劑，得中間體(II); 在中間體(II)中直接加入1 1-3-甲氧基丙烯酸甲酯，中間體(II)與Rl-3-甲氧基丙烯酸甲酯的摩爾比為1 : 1.0 1.2，80 IO(TC左右保溫反應(yīng)10 12小時(shí)，加水，乙酸乙酯萃取，減壓濃縮，柱層析純化，得甲氧基丙烯酸酯化合物；反應(yīng)式為 本發(fā)明合成方法從有機(jī)酸為原料出發(fā)，加入N， N-羰基二咪唑后經(jīng)過(guò)與丙二酸單乙酯鎂反應(yīng)，依次經(jīng)過(guò)甲基肼、&-3-甲氧基丙烯酸甲酯，一鍋法進(jìn)行了環(huán)化和烷基化反應(yīng)，
背景技術(shù)：

發(fā)明內(nèi)容
3方便的制備得到了甲氧基丙烯酸甲酯類(lèi)化合物。 本發(fā)明中，所述的有機(jī)酸可以為烷烴、芳香烴或取代芳香烴有機(jī)酸。有機(jī)溶劑為四氫呋喃溶液。 本發(fā)明具有反應(yīng)收率高，條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，操作便捷的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容 實(shí)施例1 在1000ml裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入60g(1.0mo1)乙酸、162. 2g(1.0mol)N， N-羰基二咪唑、加入200ml四氫呋喃，室溫下攪拌2. 0小時(shí)，然后加入286g(1.0mo1)丙二酸單乙酯鎂，室溫繼續(xù)反應(yīng)2.0小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入100ml水，用2 X 100ml甲基叔丁基醚萃取，綜合有機(jī)相，2 X 100mlNaCl洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，蒸去溶劑，得中間體(I) (112. 8g，收率86. 8% )。把中間體(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40%甲基肼(100g， 0. 87mol)，加完后，回流反應(yīng)10小時(shí)。往反應(yīng)液中加入100ml水，2X 100ml 二氯甲烷萃取，NaCl洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，旋蒸溶劑，得中間體(II) (81. 4g，收率83. 7% )。把中間體(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(144g，0. 75mol)，加熱至9(TC保溫反應(yīng)10小時(shí)。加入100ml水，2X 100ml乙酸乙酯萃取產(chǎn)品，綜合有機(jī)相，NaCl洗滌，無(wú)水化2504干燥，3 : l石油醚乙酸乙酯混合溶劑柱層析，純化得甲氧基丙烯酸甲酯目標(biāo)化合物(165. 8g，收率75. 3% )。
實(shí)施例2 在1000ml裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入60g(1.0mo1)乙酸、162. 2g(1.0mol)N， N-羰基二咪唑、加入200ml四氫呋喃，室溫下攪拌2. 0小時(shí)，然后加入286g(1.0mo1)丙二酸單乙酯鎂，室溫繼續(xù)反應(yīng)2.0小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入100ml水，用2X 100ml甲基叔丁基醚萃取，綜合有機(jī)相，2X 100mlNaCl洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，蒸去溶劑，得中間體(I) (112. 8g，收率86. 8% )。把中間體(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40%甲基肼(100g， 0. 87mol)，加完后，回流反應(yīng)10小時(shí)。往反應(yīng)液中加入100ml水，2X 100ml 二氯甲烷萃取，NaCl洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，旋蒸溶劑，得中間體(II) (81. 4g，收率83. 7% )。把中間體(II)溶解在100mlDMF中，加入甲基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(104g，0. 80mol)，加熱至9(TC保溫反應(yīng)10小時(shí)。加入100ml水，2X 100ml乙酸乙酯萃取產(chǎn)品，綜合有機(jī)相，NaCl洗滌，無(wú)水化2504干燥，3 : l石油醚乙酸乙酯混合溶劑柱層析，純化得甲氧基丙烯酸甲酯目標(biāo)化合物(132. 7g，收率76. 1% )。
實(shí)施例3 在1000ml裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入122g(1.0mo1)苯甲酸、162. 2g(1.0mol)N， N-羰基二咪唑、加入200ml四氫呋喃，室溫下攪拌1. 5小時(shí)，然后加入286g(1.0mo1)丙二酸單乙酯鎂，室溫繼續(xù)反應(yīng)2. 5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入100ml水，用2X 100ml甲基叔丁基醚萃取，綜合有機(jī)相，2X 100mlNaCl洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，蒸去溶劑，得中間體(I) (165. 5g，收率86. 2% )。把中間體(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40%甲基肼(99g，0. 86mol)，加完后，回流反應(yīng)10小時(shí)。往反應(yīng)液中加入100ml水，2 X 100ml 二氯甲烷萃取，NaCl洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，旋蒸溶劑，得中間體(II) (126. lg，收率84. 1%)。把中間體(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(154g，0. 80mol)，加熱 至9(TC保溫反應(yīng)12小時(shí)。加入100ml水，2X100ml乙酸乙酯萃取產(chǎn)品，綜合有機(jī)相，NaCl 洗滌，無(wú)水Na^04干燥，3 : l石油醚乙酸乙酯混合溶劑柱層析，純化得甲氧基丙烯酸甲酯 目標(biāo)化合物(201. lg，收率75. 8% )。
實(shí)施例4 在1000ml裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入122g(1.0mo1)苯甲 酸、162. 2g(1.0mol)N， N-羰基二咪唑、加入200ml四氫呋喃，室溫下攪拌1. 5小時(shí)，然后加 入286g(1.0mo1)丙二酸單乙酯鎂，室溫繼續(xù)反應(yīng)2. 5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入100ml水， 用2X100ml甲基叔丁基醚萃取，綜合有機(jī)相，2X100mlNaCl洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，蒸去 溶劑，得中間體(I) (165. 5g，收率86. 2% )。把中間體(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加 入40%甲基肼(115. 2g， 1. Omol)，加完后，回流反應(yīng)10小時(shí)。往反應(yīng)液中加入100ml水， 2X100ml 二氯甲烷萃取，NaCl洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，旋蒸溶劑，得中間體(II) (127. 8g，收 率85. 2%)。把中間體(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(154g， 0. 80mol)，加熱至IO(TC保溫反應(yīng)12小時(shí)。加入100ml水，2X100ml乙酸乙酯萃取產(chǎn)品，綜 合有機(jī)相，NaCl洗滌，無(wú)水Na^04干燥，3 : 1石油醚乙酸乙酯混合溶劑柱層析，純化得甲氧 基丙烯酸甲酯目標(biāo)化合物(203. 2g，收率75. 6% )。
權(quán)利要求
一種甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其步驟是將有機(jī)酸和N，N-羰基二咪唑、丙二酸單乙酯鎂按摩爾當(dāng)量比1∶1∶1.0～1.2溶解在有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3～4小時(shí)，用甲叔醚萃取產(chǎn)品，NaCl溶液洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥，得中間體(I)；中間體(I)與質(zhì)量濃度40％甲基肼按摩爾比1∶1.0～1.2在回流條件下繼續(xù)反應(yīng)8～12小時(shí)，旋干溶劑，得中間體(II)；在中間體(II)中直接加入R1-3-甲氧基丙烯酸甲酯，中間體(II)與R1-3-甲氧基丙烯酸甲酯的摩爾比為1∶1.0～1.2，80～100℃左右保溫反應(yīng)10～12小時(shí)，加水，乙酸乙酯萃取，減壓濃縮，柱層析純化，得甲氧基丙烯酸酯化合物；反應(yīng)式為FSA00000024427700011.tif
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其特征在于有機(jī)酸為烷烴、芳香烴或取代芳香烴有機(jī)酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其特征在于有機(jī)溶劑為四氫呋喃溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。它是以有機(jī)酸為起始原料，將有機(jī)酸溶解后在加入N，N-羰基二咪唑條件下與丙二酸單乙酯鎂反應(yīng)3～4小時(shí)，甲叔醚萃取，NaCl溶液洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥，得中間體(I)；中間體(I)與40％甲基肼回流反應(yīng)10小時(shí)，旋干溶劑，得中間體(II)。在中間體(II)中直接加入R-3-甲氧基丙烯酸甲酯，80～100℃條件下保溫反應(yīng)10～12小時(shí)，加水，乙酸乙酯萃取，減壓濃縮，通過(guò)柱層析純化，獲得甲氧基丙烯酸酯化合物。本發(fā)明反應(yīng)收率高，條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，操作便捷。
文檔編號(hào)C07D233/70GK101774972SQ20101010620
公開(kāi)日2010年7月14日 申請(qǐng)日期2010年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月2日
發(fā)明者丁興成, 闞登蕾 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)