專利名稱：咖啡酸羥基香豆素酯類化合物的制備方法
咖啡酸羥基香豆素酯類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用咖啡酸類化合物與羥基香豆素類化合物反應(yīng)制備咖啡酸羥基香豆素酯類化合物的方法，特別是對(duì)咖啡酸類化合物的酚羥基無需進(jìn)行保護(hù)而直接與羥基香豆素類化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)得到目標(biāo)化合物的改進(jìn)方法。
背景技術(shù)：
文獻(xiàn)報(bào)道，咖啡酸苯乙醇酯作為蜂膠抗腫瘤作用的主要活性成分，具有選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞和明顯的抑制其生長(zhǎng)作用，對(duì)人白血病、口腔鱗癌、乳腺癌、大腸癌、黑色素瘤細(xì)胞具有明顯的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用。另外，據(jù)報(bào)道香豆素類化合物不僅能直接抑制癌細(xì)胞(如腎癌、肺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌和白血病等)，而且也可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生抗癌作用。在臨床上，香豆素和7-羥基香豆素對(duì)惡性黑色素瘤、腎癌、前列腺癌有效。為此， 采用藥物拼合原理，以具有抗癌活性的香豆素代替咖啡酸酯中的苯乙醇部分合成了咖啡酸羥基香豆素酯類化合物(I)，并對(duì)其制備方法進(jìn)行改進(jìn)。其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種咖啡酸羥基香豆素酯類化合物的制備方法，所述的咖啡酸羥基香豆素酯類化合物具有(I)式所示結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于第二步反應(yīng)中所用的溶劑為二甲苯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)中化合物(II)與化合物(IV)的摩爾比是1 0. 1 10。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于化合物(II)與化合物(IV)的摩爾比是 1 2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為130 140°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為137 140°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的方法，其特征在于第二步反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的方法，其特征在于所述的咖啡酸羥基香豆素酯類化合物(I)中禮、R2代表的烷基或烷氧基中的烷基是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的方法，其特征在于所述的咖啡酸羥基香豆素酯類化合物(I)中R1、&代表的鹵素為F、Cl、Br或I。
全文摘要
一種咖啡酸羥基香豆素酯類化合物的制備方法。所述的化合物具有(I)式所示結(jié)構(gòu)，式中R1代表氫、C1-6烷氧基、羥基、鹵素或C1-6烷基；R2代表氫、C1-6烷氧基、羥基或鹵素；R3代表氫或甲基。其制備方法是，由咖啡酸類化合物制成相應(yīng)的酰氯后與羥基香豆素類化合物在適合反應(yīng)的溶劑的回流反應(yīng)溫度下，對(duì)咖啡酸類化合物的酚羥基無需進(jìn)行保護(hù)而直接進(jìn)行縮合反應(yīng)。可簡(jiǎn)化操作、縮短反應(yīng)時(shí)間、降低反應(yīng)成本，獲得較高收率。此類化合物對(duì)新藥的研發(fā)具有重要的應(yīng)用價(jià)值，并為化妝品制劑中的UV濾光劑和醫(yī)藥、農(nóng)藥和香料工業(yè)的中間體。
文檔編號(hào)C07D311/16GK102234262SQ201010150368
公開日2011年11月9日 申請(qǐng)日期2010年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月20日
發(fā)明者劉斌, 解紅武, 郭雪紅, 馬菁菁 申請(qǐng)人:天津醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校