專利名稱：布洛芬精氨酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種布洛芬精氨酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬為苯丙酸類非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，具有較強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用，其療效確切、不良反應(yīng)小、胃腸道副作用輕、安全性高，在臨床上廣泛應(yīng)用。布洛芬在水中幾乎不溶，適用于制備固體制劑。布洛芬與精氨酸成鹽后，水溶性大 大增強，可用于制備液體制劑，有利于加快吸收速度，提高生物利用度，擴大用藥范圍。布洛芬易溶于一般的有機溶劑，不溶于水；精氨酸和產(chǎn)物布洛芬精氨酸鹽，易溶于 水，不溶于一般的有機溶劑。因此必須選取合適的溶劑，采取技術(shù)手段解決反應(yīng)過程的溶解 問題和反應(yīng)后的結(jié)晶問題。中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2002 33(2) :58、申請?zhí)?00410014369. 4的 專利和期刊文獻中布洛芬精氨酸鹽的制備工藝均未完全解決上述問題且不能重現(xiàn)。申請?zhí)?200810102110. 3的專利，析晶前反應(yīng)液略有混濁，不完全透明，而且產(chǎn)物晶形小，不易于過 濾，收率90%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種布洛芬精氨酸鹽的制備方法，能夠很好地解決反應(yīng)過 程中的溶解問題和反應(yīng)后的結(jié)晶問題，而且工藝簡單、易于實施、質(zhì)量可靠、收率高。本發(fā)明所述的布洛芬精氨酸鹽的制備方法，其特征在于先加入精氨酸和乙醇，力口 熱攪拌，然后再加入布洛芬，經(jīng)析晶、降溫、靜置、抽濾干燥制得。其中控制條件如下乙醇含水量體積比為0. 0 5. 0 %。精氨酸與乙醇混合加熱攪拌溫度為60 80°C，時間為0. 5 4小時。布洛芬精氨酸鹽析晶溫度為60 80°C，時間為0. 5 4h。抽濾時間8 24小時。采用乙醇和精氨酸在加熱下攪拌的方法，使精氨酸晶形變細，更易于和布洛芬反 應(yīng)。再加入布洛芬后，反應(yīng)液瞬間透明，反應(yīng)隨即完成。在加熱條件下繼續(xù)攪拌，破壞過飽 和狀態(tài)，使布洛芬精氨酸結(jié)晶。降溫，室溫靜置，抽濾、干燥得布洛芬精氨酸鹽。徹底解決了 現(xiàn)有技術(shù)中精氨酸溶解不完全、結(jié)晶率低、晶形過細等問題，收率高達96%。本發(fā)明制備方法具有以下有益效果(1)通過精氨酸和乙醇加熱攪拌，精氨酸晶形變細，由棒狀變?yōu)榉勰?，再在加?攪拌條件下加入布洛芬的技術(shù)解決了現(xiàn)有技術(shù)存在的反應(yīng)液未完全透明時，即開始結(jié)晶問 題；(2)采用攪拌加熱條件下結(jié)晶的技術(shù)解決了布洛芬精氨酸鹽晶形過小、不易抽濾 問題；(3)長時間靜置后再抽濾，提高了產(chǎn)物熔點，且省去了抽濾時的洗滌操作，簡化了工藝；(4)收率96%明顯高于現(xiàn)有技術(shù)的90%。
具體實施例方式實施例1稱取精氨酸17. 4g，加152ml無水乙醇，升溫至70°C以上攪拌2h，加入20. 6g布洛 芬，反應(yīng)液瞬間透明。繼續(xù)攪拌20min反應(yīng)液變渾，再保溫攪拌結(jié)晶lh，降至室溫靜置一夜 后抽濾，干燥得36. 9g布洛芬精氨酸，熔點167°C，收率97. 11%。實施例2稱取精氨酸17. 4g，加152ml無水乙醇，升溫至60°C攪拌0. 5h，加入20. 6g布洛芬， 反應(yīng)液瞬間透明。繼續(xù)攪拌約30min反應(yīng)液變渾，再保溫攪拌結(jié)晶0. 5h，降至室溫靜置8h 后抽濾，干燥得36. 7g布洛芬精氨酸，熔點166°C，收率96. 58%。實施例3稱取精氨酸17. 4g，加152ml95% (ml/ml)乙醇，升溫至80°C攪拌4h，加入20. 6g 布洛芬，反應(yīng)液瞬間透明。繼續(xù)攪拌約IOmin反應(yīng)液變渾，再保溫攪拌結(jié)晶4h，降至室溫靜 置24h后抽濾，干燥得36. Sg布洛芬精氨酸，熔點167°C，收率96. 84%。
權(quán)利要求
一種布洛芬精氨酸鹽的制備方法，其特征在于先加入精氨酸和乙醇，加熱攪拌，然后再加入布洛芬，經(jīng)析晶、降溫、靜置、抽濾干燥制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬精氨酸鹽的制備方法，其特征在于乙醇含水量體積比 為 0. O 5. 0%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的布洛芬精氨酸鹽的制備方法，其特征在于精氨酸與乙醇 混合加熱攪拌溫度為60 80°C，時間為0. 5 4小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的布洛芬精氨酸鹽的制備方法，其特征在于布洛芬精氨酸鹽析 晶溫度為60 80°C，時間為0. 5 4h。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的布洛芬精氨酸鹽的制備方法，其特征在于抽濾時間8 24小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種布洛芬精氨酸鹽的制備方法，屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，先加入精氨酸和乙醇，加熱攪拌，然后再加入布洛芬，經(jīng)析晶、降溫、靜置、抽濾干燥制得，能夠很好地解決反應(yīng)過程中的溶解問題和反應(yīng)后的結(jié)晶問題，而且工藝簡單、易于實施、質(zhì)量可靠、收率高。
文檔編號C07C57/30GK101817765SQ20101015187
公開日2010年9月1日 申請日期2010年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月16日
發(fā)明者王云峰, 翟吉勝 申請人:山東新華制藥股份有限公司