專利名稱：羥基黃烷類化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新的化合物及其用途。
背景技術(shù)：
腫瘤是一組可影響身體任何部位的100多種疾病的通稱，是人體器官組織的細(xì)胞 在外來和內(nèi)在有害因素的長期作用下所產(chǎn)生的一種以細(xì)胞過度增殖為主要特點(diǎn)的疾病。腫 瘤的一個(gè)典型特征是快速產(chǎn)生異常細(xì)胞，這些細(xì)胞超越其通常邊界生長并可侵襲身體的毗 鄰部位和擴(kuò)散到其它器官。目前，腫瘤是人類的一個(gè)主要死亡原因。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2005年全世界死于腫瘤的人數(shù)為760萬，占人類死亡總數(shù)的13%。2005年所有 腫瘤死亡的70%以上發(fā)生在低收入和中等收入國家。預(yù)計(jì)全世界腫瘤死亡將繼續(xù)增加。據(jù) 估計(jì)，2015年將有900萬人死于腫瘤，并且2030年將有1140萬人死于腫瘤。如何預(yù)防和治 療腫瘤是擺在全人類面前的一項(xiàng)艱巨且重要的任務(wù)。腫瘤對人類健康威脅巨大，利用各種手段尋找切實(shí)有效的抗癌藥物，已經(jīng)成為世 界范圍內(nèi)生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)課題。目前臨床上用于腫瘤治療的化學(xué)合成藥物，雖然對于 腫瘤治療起十分重要的作用，但是其毒性大、易產(chǎn)生耐藥性等副作用限制了他們的廣泛使 用。醫(yī)藥科研工作者一直在不懈的努力尋找毒副作用相對較小、作用原理獨(dú)特、效果明顯的 藥物，如何發(fā)明新的具有腫瘤作用的化合物，一直是他們重點(diǎn)研究方向之一。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本公司的科研人員通過長期的研究，得到了 3個(gè)新的化合物，該類 化合物除了具有很好的抗衰老的作用外，還具有很好的抗腫瘤的作用，該類化合物具有高 效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，將成為市場上新的抗腫瘤藥物。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。1、化合物 其中
化合物1 為 R1 = OH R2 = OH R3 = OH R4 = H R5 = OH,名稱為 3，5，6，7，8，3，，
5’ _七羥基黃烷；化合物2 SR1 = OH R2 = OH R3 = H R4 = OH R5 = H，名稱為 3，5，6，7，8，4'-六
羥基黃烷；化合物3 SR1 = H R2 = H R3 = OH R4 = H R5 = OH，名稱為(2S，3S)-3，5，7，
3’，5’ -五羥基黃烷。其中化合物在制備治療衰老藥物中的應(yīng)用。 其中化合物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。其中化合物為原料制備的藥物制劑。其中所述的腫瘤為癌。其中所述的腫瘤為肝癌。其中所述的腫瘤為白血病。其中所述的腫瘤為鼻咽癌。本發(fā)明所述的化合物，可以由包括但不限于下述方法得到蒲葵籽用乙醇提取，回收溶劑后得到提取物，提取物再依此用石油醚、氯仿、乙酸 乙酯和正丁醇萃取。乙酸乙酯萃取物(LCE)經(jīng)硅膠柱層析，氯仿-甲醇梯度洗脫，得到23 個(gè)組分(LCE1-LCE23)。組分LCE21經(jīng)反相中低壓Rp_18柱分離，甲醇-水梯度洗脫，得到7個(gè) 組分(LCE^-LCE^)。組分LCE21^通過s印hadex LH-20柱層析，洗脫劑(甲醇-水)梯度 洗脫得到6個(gè)組分(LCE21^-LCEm)。組分LCE21I1經(jīng)過Rp-18高效液相色譜分離，流動(dòng) 相為甲醇水(25 75)pH為3，紫外檢測，波長為205nm，流速為Sml/min分別在保留時(shí)間 為16min左右、30min左右和53min左右分別得到化合物1、化合物2、化合物3。本發(fā)明所述的新化合物可以通過化學(xué)合成的方法得到。一、化合物的結(jié)構(gòu)鑒定1、化合物1的結(jié)構(gòu)鑒定紅色無定形粉末，ESI-MS (positive and negative)給出準(zhǔn)分子離子峰m/z 323 [M+H]+、321[M-H]_，提示其分子量為322。結(jié)合1H-NMR和13C-NMR確定其分子式為C15H14O8, 不飽和度為9。在1H-NmrgoomHz,中可以觀察到7個(gè)氫信號。低場區(qū)有3個(gè)芳香氫信號 δ 6. 75 (m，H-2，，6，)和 6. 98 (d，J = O. 8Hz, H_4，)，提示結(jié)構(gòu)中存在一個(gè) 3，5-二取代的 苯環(huán)。結(jié)合HMQC譜可知，在偏低場區(qū)有2個(gè)連氧次甲基的氫信號4.80 (1H，brs, H-2)和 4. 23(lH，br s，H-3)。此外，高場區(qū)還有2個(gè)亞甲基的氫信號δ H2. 74 (1H，dd，J = 16. 8，2. 7， H-4a)和 2. 84(lH，dd，J = 16. 8，2. 4，H_4e)。在1H-1HCOSY 譜中，δ H4. 80 氫信號與 4. 23 相
關(guān)，δ η4. 23氫信號還與2. 74和2. 84有相關(guān)，說明結(jié)果中存在一個(gè)
結(jié) 構(gòu)片段。在13C-NMR (100MHz，⑶30D)中共有15個(gè)碳信號，結(jié)合HMQC譜，低場區(qū)共有12個(gè)芳 香碳信號(δ 100-157)；此外有2個(gè)次甲基的碳信號(δ 79. 8，67. 5)和一個(gè)亞甲基的碳信 號(δ 29. 3)。以上信息說明，化合物3的結(jié)構(gòu)中存在兩個(gè)苯環(huán)和一個(gè)環(huán)狀的結(jié)構(gòu)片段。結(jié) 合相關(guān)文獻(xiàn)可以推導(dǎo)出該化合物為黃烷類化合物，綜合考慮，確定C-3、C-5、C-6、C-7、C-8、C-3’和C-5’都連有羥基。從而確定該化合物的結(jié)構(gòu)為3，5，6，7，8，3’，5’_七羥基黃烷?；?合物為一新的黃烷類化合物。表1化合物1的1H-WR和13C-NMR數(shù)據(jù) 2、化合物2的結(jié)構(gòu)鑒定紅色無定性粉末，ESI-MS (positive and negative)給出準(zhǔn)分子離子峰m/z 330. l[M+Na+H]+、304. 9[M-H]-，提示分子量為306。結(jié)合IH-NMR和13C-NMR確定分子式為 C15H1407，計(jì)算不飽和度為9。在IH-NMR(400MHz，⑶30D)中可以觀察到8個(gè)氫信號。低場區(qū)有4個(gè)芳香氫信 號[δ 6. 68 (d, J = 8. 5Hz, H_3，，H_5，)，7. 21 (d，J = 8. 5Hz，H_2，，H_6，)]，提示 B 環(huán)的 4’為有取代。結(jié)合HMQC譜可知，在偏低場區(qū)有2個(gè)連氧次甲基的氫信號4. 75(1H，brs， H-2) ^P 4. 07(lH,brs,H-3)o此外，高場區(qū)還有2個(gè)亞甲基的氫信號δ H 2. 77 (1Η，dd，J = 16. 8,4. 4Hz, H-4a)和 2· 64 (1Η, dd, J = 16. 8,2. 4Hz, H_4e)。在 1Η-1Η COSYi普中，δ 4. 75 氫信號與4. 07相關(guān)，δ 4. 07處的氫信號還與δ 2. 77、2. 64有相關(guān)，說明結(jié)果中存在一個(gè)
結(jié)構(gòu)片段。13C-NMR(1 OOMHz，CD30D)共有15個(gè)碳信號，結(jié)合HMQC譜發(fā)現(xiàn)，低場區(qū)共有12個(gè) 芳香碳信號(δ 100-158)，其中δ 115. 8和129. 2均分別為兩個(gè)碳的重疊碳信號；此外有2 個(gè)次甲基的碳信號(δ 79. 9,67. 4)和一個(gè)亞甲基的碳信號(δ 29. 4)。以上信息說明，化合 物4的結(jié)構(gòu)中存在兩個(gè)苯環(huán)和一個(gè)環(huán)狀的結(jié)構(gòu)片段。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)可以推導(dǎo)出該化合物為 黃烷類化合物，綜合考慮，確定03、(-5、(-6、(-7、(-8和(-4’都連有羥基。從而確定該化 合物的結(jié)構(gòu)為3，5，6，7，8，4’ _六羥基黃烷?；衔?為一新的黃烷類化合物。表2化合物2的1H-NMR和13C-NMR數(shù)據(jù) 3、化合物3的結(jié)構(gòu)鑒定紅色無定性粉末，ESI-MS (positive and negative)給出準(zhǔn)分子離子峰[M+Na]+m/ ζ 313 提示分子量為 290。HR-ESI-MS m/z :313. 0677[M+Na]+，理論值為(C15H14Na06) 313. 0683。結(jié)合IH-NMR和13C-NMR確定分子式為C15H1406，不飽和度為9。在IH-NMR (400MHz，DMS0_d6)中可以觀察到9個(gè)氫信號。低場區(qū)有5個(gè)芳香氫信號 δ 6. 65 (m, Η-2，，6，)、6· 89 (d, J = O. 8Hz, H_4，)、δ 5. 72 (d, J = 2. OHz, H_7)和 5. 89 (d, J =2. 0Hz，H-5)，提示結(jié)構(gòu)中存在一個(gè)3’，5’- 二取代的苯環(huán)和一個(gè)5，7- 二取代的苯環(huán)。在 偏低場區(qū)有2個(gè)連氧次甲基的氫信號4. 72 (br s, H-2)和4. 00 (br s, H-3)。此外，高場區(qū) 還有 2 個(gè)亞甲基的氫信號 δ 2. 48(dd, J = 16. 5,3. 2Hz，H_2)和 2. 68(dd, J = 16. 5,4. OHz, H-2)。13C-NMR (1 OOMHz, DMS0_d6)共有15個(gè)碳信號，低場區(qū)共有12個(gè)芳香碳信號 (δ 94-156)，此外有2個(gè)次甲基的碳信號(δ 78. 0,64. 9)和一個(gè)亞甲基的碳信號(δ 28. 2)。 以上信息說明，化合物5的結(jié)構(gòu)中存在兩個(gè)苯環(huán)和一個(gè)環(huán)狀的結(jié)構(gòu)片段。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)可 以推導(dǎo)出該化合物為黃烷類化合物，綜合考慮，確定C-3、C-5、C-7、C-3’和C-5’都連有羥 基。從而確定該化合物的結(jié)構(gòu)為3，5，7，3’，5’ -五羥基黃烷。根據(jù)Η-2和Η-3與Η-3和 Η-4之間小的耦合常數(shù)表明2，3位上氫的相對構(gòu)型為順式構(gòu)型；再根據(jù)其旋光值[α ]D20 =+38.0(c0. 2,Me0H)結(jié)合文獻(xiàn)確定該化合物的絕對構(gòu)型為(2S，3S)-3，5，7，3 ‘，5’-五羥 基黃烷?；衔?為一新的黃烷類化合物。 表3化合物3的1H-WR和13C-NMR數(shù)據(jù)
二、清除02_能力試驗(yàn)(1)各儲(chǔ)備液的配制NADH儲(chǔ)備液稱 20. 7mg NADH，溶解于 40ml pH 8. 150mmol/L Tris-HCl 緩沖液中。
PMS 儲(chǔ)備液稱 1. 84mg PMS，溶解于 40ml pH 8. 150mmol/L Tris-HCl 緩沖液中。NBT 儲(chǔ)備液稱 12. 3mg NBT，溶解于 30ml pH 8. 150mmol/L Tris-HCl 緩沖液中。樣品用DMSO溶解成不同濃度(2)實(shí)驗(yàn)過程445 μ 1 pH 8. 150mmol/L Tris-HCl — 250 μ 1 NADH 儲(chǔ)備液一250 μ 1 NBT儲(chǔ)備液 —5 μ 1樣品一50 μ 1 PMS儲(chǔ)備液，混勻，室溫放5min，570nm測OD值。注意調(diào)零組以DMSO+Tris-HCl緩沖液代替樣品+PMS空白組以Tris-HCl緩沖液代替PMS對照組以DMSO代替樣品超氧陰離子清除率=[1- (0D測定組-OD空白組)/ (0D對照組-OD調(diào)零 組)]X100%(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。表4本發(fā)明化合物清除02_結(jié)果 樣品用DMSO溶解成不同濃度(2)實(shí)驗(yàn)過程995 μ 1 DPPH儲(chǔ)備液一5 μ 1藥物混勻，室溫避光20min后546nm測OD值。調(diào)零組以甲醇+DMSO代替DPPH+藥物空白組以甲醇代替DPPH對照組以DMSO代替藥物清除百分比=[1-(0D測定-OD空白)/(0D對照-OD調(diào)零)]X100%(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
表5本發(fā)明化合物對烷自由基DPPH試驗(yàn)結(jié)果 四、本發(fā)明化合物抑瘤試驗(yàn)
本發(fā)明化合物對人體4個(gè)瘤株的體外抑瘤活性實(shí)驗(yàn)，這4個(gè)瘤株包括白血病HL-60細(xì)胞、白血病Mata細(xì)胞、鼻咽癌CNE-I細(xì)胞和肝癌H印G2細(xì)胞。(I)MTT 法在96孔培養(yǎng)板中每孔加入200ul (含有2. 5X IO4個(gè)腫瘤細(xì)胞)含10 % FBS的RPMI 1640培養(yǎng)基的細(xì)胞懸液，置37°C 5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h后，實(shí)驗(yàn)組分別加入最終 濃度100、50、25、12. 5和6. 25 μ g/ml權(quán)利要求1中所述的化合物，對照組則加入等體積溶 齊U，每組4孔，重復(fù)4次。置37°C，5% CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)2天后，棄去上清液，加入200 μ 1/孔 新鮮配制的含50mg/ml MTT的無血清培養(yǎng)液，37°C繼續(xù)培養(yǎng)4h。棄去上清液，加入200 μ 1 DMS0，震蕩混勻后，在酶標(biāo)儀上以波長為550nm，參比波長為450nm測定OD值。計(jì)算結(jié)果并 利用CalcuSyn軟件計(jì)算出IC5tl值。按下式計(jì)算藥物對腫瘤細(xì)胞生長得抑制率腫瘤細(xì)胞生長抑制率％ = (1-實(shí)驗(yàn)組平均OD值/對照組平均OD值)X 100%(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。表6不同化合物抑制腫瘤作用 注“-”表示抑制作用較弱未能測出IC5tl值實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明上述試驗(yàn)表明，本發(fā)明新化合物具有抗衰老的作用、抗腫瘤的作 用，特別是對癌癥，包括但不限于肝癌、白血病、鼻咽癌具有很好的治療作用，試驗(yàn)數(shù)據(jù)表 明，本發(fā)明新化合物比現(xiàn)有的化合物具有更好的藥理作用。
實(shí)施例實(shí)施例1取晾干粉碎的蒲葵籽20kg，用70%乙醇(150L)回流提取3次，每次3小時(shí)，合并提取液。在55°C下減壓回收乙醇得濃縮浸膏(LC)3.0kg。將3. 0kg浸膏(LC)用4. 0L水分 散，依次用等體積石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取三次。分別收集各萃取液并濃縮獲 得各萃取物，其中乙酸乙酯萃取物(LCE)55.05g。取乙酸乙酯萃取物(LCE)55. 05g，用氯仿和甲醇溶解，稱80g柱層析硅膠(100-200 目)進(jìn)行拌樣。稱取硅膠(200-300目)1200g，用氯仿溶解硅膠裝柱，并用氯仿平衡柱子至硅 膠面不再下降，干法上樣，柱子高度為10X80cm。依次用氯仿(48L)、氯仿-甲醇(100 1) (80L)、氯仿-甲醇(50 1) (47L)、氯仿-甲醇(25 1) (53L)、氯仿-甲醇(15 1)(116L)、 氯仿-甲醇(10 1)(41L)、氯仿-甲醇(5 1)(45L)、氯仿-甲醇(2 1)(5. 1L)、甲醇 (3L)梯度洗脫?？刂屏魉僭?500ml/h，每接1000ml為一個(gè)餾分濃縮。并且利用薄層檢測 合并得到23個(gè)組分(LCEfLCEj。取第21個(gè)組分LCE21 (6. 00g)(由氯仿-甲醇5 1洗脫得到)，用10ml甲醇溶解， 通過反相中低壓Rp-18(33X330mm)柱層析分離，依次利用甲醇-水(5 95) (1500ml)、甲 醇-水(15 85) (1000ml)、甲醇-水(30 70) (500ml)、甲醇-水(40 60) (500ml)、甲 醇-水(50 50) (500ml)、甲醇-水(60 40) (500ml)、甲醇-水(75 25) (300ml)、甲 醇-水(85 15) (300ml)和甲醇(500ml)梯度洗脫，流速為4ml/min，每接100ml為一個(gè)餾 分濃縮，利用薄層檢測指導(dǎo)合并得到7個(gè)組分(LCEn-LCE”)。組分LCE^dOlOmg)用甲醇5ml溶解，通過S印hadex LH_20 (20 X 4；30謹(jǐn))柱層析， 洗脫劑依次為甲醇-水(5 95) (800ml)、甲醇-水(15 85) (300ml)、甲醇-水(35 65) (300ml)、甲醇-水(55 45) (300ml)、甲醇-水(75 25) (300ml)和甲醇(300ml)梯 度洗脫，流速為1滴/秒，每20ml作為一個(gè)餾分濃縮，并利用薄層檢測指導(dǎo)合并得到6個(gè) 組分(LCEfH-LCU。取組分 LCE21_H(250mg)經(jīng)過 Rp_18 高效液相 Waters XTerra, 19 X 250mm制備色譜柱分離，流動(dòng)相為甲醇水(25 75) pH為3，紫外檢測，波長為205nm， 流速為8ml/min，在保留時(shí)間為16. 123min得到化合物1 (10mg)。實(shí)施例2取晾干粉碎的蒲葵籽10kg，用70%乙醇(75L)回流提取3次，每次3小時(shí)，合并提 取液。在55°C下減壓回收乙醇得濃縮浸膏(LC) 1. 6kg。將1. 6kg (LC)用2. 0L水分散，依次 用等體積石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取三次。分別收集各萃取液并濃縮獲得各萃取 物，其中乙酸乙酯萃取物(LCE)27. 65g。取乙酸乙酯萃取物(LCE)27. 65g，用氯仿和甲醇溶解，稱40g柱層析硅膠(100-200 目)進(jìn)行拌樣。稱取硅膠(200-300目)800g，用氯仿溶解硅膠裝柱，并用氯仿平衡柱子至硅 膠面不再下降，干法上樣，柱子高度為6X75cm。依次用氯仿(23L)、氯仿-甲醇(100 1) (40L)、氯仿-甲醇(50 1) (22L)、氯仿-甲醇(25 1) (25L)、氯仿-甲醇(15 1) (50L)、 氯仿-甲醇(10 1)(20L)、氯仿-甲醇(5 1)(22L)、氯仿-甲醇(2 1) (2. 5L)梯度洗 脫。控制流速在800ml/h，每接500ml為一個(gè)餾分濃縮。并且利用薄層檢測合并得到19個(gè) 組分(LCEfLCEj。取第17個(gè)餾分LCE17(4. 0g)(由氯仿-甲醇5 1洗脫得到)，用6ml甲醇溶解， 通過反相中低壓Rp-18(33X330mm)柱層析分離，依次利用甲醇-水(5 95) (800ml)、甲 醇-水(15 85) (600ml)、甲醇-水(30 70) (300ml)、甲醇-水(40 60) (300ml)、甲 醇-水(50 50) (300ml)、甲醇-水(60 40) (300ml)、甲醇-水(75 25) (200ml)、甲醇-水(85 15) (200ml)和甲醇(300ml)梯度洗脫，流速為4ml/min，每接100ml為一個(gè)餾 分濃縮，利用薄層檢測指導(dǎo)合并得到6個(gè)組分(LCEm-LCE^)。組分LCEiH (600mg)用甲醇 5ml 溶解，通過 S印hadex LH-20 (20 X 430mm)柱層析， 洗脫劑依次為甲醇-水(5 95) (600ml)、甲醇-水(15 85) (200ml)、甲醇-水(35 65) (200ml)、甲醇-水(55 45) (200ml)、甲醇-水(75 25) (200ml)和甲醇(200ml)梯度洗 脫，每20ml作為一個(gè)餾分濃縮，并利用薄層檢測合并得到6個(gè)組分(LCEu+i-LCEu+e)。取組分LCE17_h (130mg)經(jīng)過 Rp_18 高效液相 Waters XTerra，19 X 250mm 制備色譜 柱分離，流動(dòng)相為甲醇水(25 75)pH為3，紫外檢測，波長為205nm，流速為Sml/min，在 保留時(shí)間為30. 657min得到化合物2 (30mg)。實(shí)施例3取晾干粉碎的蒲葵籽30kg，用70%乙醇(200L)回流提取3次，每次3小時(shí)，合并 提取液。在55°C下減壓回收乙醇得濃縮浸膏(LC)4.3kg。將4.3kg(LC)用6. 0L水分散，依 次用等體積石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取三次。分別收集各萃取液并濃縮獲得各萃 取物，其中乙酸乙酯萃取物(LCE)81.5g。取乙酸乙酯萃取物(LCE)81. 5g，用氯仿和甲醇溶解，稱120g柱層析硅膠(100-200 目)進(jìn)行拌樣。稱取硅膠(200-300目)1600g，用氯仿溶解硅膠裝柱，并用氯仿平衡柱子至硅 膠面不再下降，干法上樣，柱子高度為lOXlOOcm。依次用氯仿(60L)、氯仿-甲醇(100 1) (120L)、氯仿-甲醇(50 1) (70L)、氯仿-甲醇(25 1) (75L)、氯仿-甲醇(15 1) (150L)、氯仿-甲醇(10 1) (60L)、氯仿-甲醇(5 1) (62L)、氯仿-甲醇(2 1) (10L)、 甲醇(10L)梯度洗脫?？刂屏魉僭?000ml/h，每接1000ml為一個(gè)餾分濃縮。并且利用薄層 檢測合并得到25個(gè)組分(LCEfLCEj。取第22個(gè)組分LCE22 (9. 5g)(由氯仿-甲醇5 1洗脫得到)，用10ml甲醇溶解， 通過反相中低壓Rp-18(33X330mm)柱層析分離，依次利用甲醇-水(5 95) (2000ml)、甲 醇-水(15 85) (1500ml)、甲醇-水(30 70) (1000ml)、甲醇-水(40 60) (1000ml)、 甲醇-水(50 50) (1000ml)、甲醇-水(60 40) (1000ml)、甲醇-水(75 25) (500ml)、 甲醇-水(85 15) (500ml)和甲醇(500ml)梯度洗脫，流速為6ml/min，每接200ml為一個(gè) 餾分濃縮，利用薄層檢測指導(dǎo)合并得到8個(gè)組分(LCE^-LCEi》。組分LCE^d. 54g)用甲醇 8ml 溶解，通過 S印hadex LH-20 (20 X 430mm)柱層析， 洗脫劑依次為甲醇-水(5 95) (1000ml)、甲醇-水(15 85) (500ml)、甲醇-水(35 65) (500ml)、甲醇-水(55 45) (500ml)、甲醇-水(75 25) (500ml)和甲醇(500ml)梯度洗 脫，每50ml作為一個(gè)餾分濃縮，并利用薄層檢測指導(dǎo)合并得到6個(gè)組分(LC^+i-LCE )。取組分LCE22_h (379mg)經(jīng)過 Rp_18 高效液相 Waters XTerra, 19 X 250mm 制備色譜 柱分離，流動(dòng)相為甲醇水(25 75)pH為3，紫外檢測，波長為205nm，流速為Sml/min，在 保留時(shí)間為53. 990min得到化合物3 (30mg)。上述實(shí)施例包括但不限于上述。
權(quán)利要求
化合物其中化合物1為R1＝OH R2＝OH R3＝OH R4＝H R5＝OH，名稱為3，5，6，7，8，3’，5’-七羥基黃烷；化合物2為R1＝OH R2＝OH R3＝H R4＝OH R5＝H，名稱為3，5，6，7，8，4′-六羥基黃烷；化合物3為R1＝H R2＝H R3＝OH R4＝H R5＝OH，名稱為(2S，3S)-3，5，7，3’，5’-五羥基黃烷。FSA00000073406400011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中化合物在制備治療衰老藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中化合物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中化合物為原料制備的藥物制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中所述的腫瘤為癌。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中所述的腫瘤為肝癌。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中所述的腫瘤為白血病。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中所述的腫瘤為鼻咽癌。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一類新化合物及其用途，利用理化常數(shù)和波譜學(xué)手段手段鑒定了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)，該類化合物除了具有很好的抗衰老的作用外，還具有很好的抗腫瘤的作用，該化合物具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，將成為市場上新的抗腫瘤藥物。
文檔編號C07D311/64GK101857584SQ20101015262
公開日2010年10月13日 申請日期2010年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月22日
發(fā)明者何祥久, 景運(yùn)條, 曾小斌, 滕慧梅, 蔣晨光, 黃有帶 申請人:廣東德鑫制藥有限公司