專利名稱：一種2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于苯并氮雜環(huán)化合物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯類化合物。
背景技術(shù)：
苯并咪唑類化合物具有較好的生物活性，許多苯并咪唑類衍生物在臨床的治療中 都顯示出了很好的抗菌、抗高血壓、抗癌活性。在苯并咪唑類化合物中，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些 化合物具有很好的藥理活性，例如可用作質(zhì)子泵抑制劑的奧美拉唑、蘭索拉唑等。在藥物設(shè)計過程中，為了延長藥物在體內(nèi)的作用周期，或者降低藥物在體內(nèi)的毒 副作用，常常進(jìn)行前藥設(shè)計。因為酯類化合物在體內(nèi)容易通過酯鍵的水解轉(zhuǎn)化成藥物實體 分子而發(fā)揮藥效，所以在前藥設(shè)計過程中，酯類化合物常被研究。但按現(xiàn)有方法制備的2-烷基_苯并咪唑-1-乙酸酯類化合物收率較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有高收率的2-烷基_苯并咪唑-1-乙酸酯制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)手段是2_烷基_苯并咪唑-1-乙酸酯的 制備方法是向反應(yīng)器中投入2-烷基-IH-苯并咪唑和堿的二甲基亞砜溶液并在室溫條件 下攪拌；后加入氯乙酸酯攪拌反應(yīng)；結(jié)束反應(yīng)后用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層用無水硫酸 鎂干燥，蒸除乙酸乙酯溶劑，得2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸乙酯。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述堿與2-烷基-IH-苯并咪唑的摩爾比為2 5 1。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述堿為氫氧化鈉和/或氫氧化鉀。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述二甲基亞砜與2-烷基-IH-苯并咪唑的重量比為10 50 1。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述2-烷基-IH-苯并咪唑和堿溶液的混合物在室溫條件下攪 拌1 3h。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述2-烷基-IH-苯并咪唑與氯乙酸酯的摩爾比為1 1 10。進(jìn)一步地，本發(fā)明在加入氯乙酸酯后攪拌反應(yīng)的溫度為0 10°C。進(jìn)一步地，本發(fā)明在加入氯乙酸酯后攪拌反應(yīng)的時間為1 5h。本發(fā)明以2-烷基-IH-苯并咪唑與氯乙酸酯為原料，優(yōu)選二甲基亞砜在0 10°C 下合成2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯類化合物具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)反應(yīng)條件簡單溫和，易于操作；(2)以二甲基亞砜溶液為溶劑、2-烷基-IH-苯并咪唑與氯乙酸酯為原料制備 2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯類化合物，產(chǎn)率高，可達(dá)75%以上；(2)使用了價廉易得的無機(jī)堿為催化劑，原子利用率高，整個過程體現(xiàn)了綠色合成 化學(xué)的理念。
具體實施例方式本發(fā)明的以下實施例中所用試劑與儀器為=Carlo-Erba 1106元素分析儀；X_4型顯微熔點(diǎn)測定儀(溫度未校正)；Avatar 370FT-TR(Nicolet紅外光譜儀(KBr壓片)； Bruker 400 UltraShield (400MHz)核磁共振儀；氘代 DMS0、CDC13 為溶劑，TMS 為內(nèi)標(biāo)。所 用試劑均為市售分析純。實施例1室溫條件下，向反應(yīng)器中依次加入1(0!1(27讓01，1.510、溶劑二甲基亞砜(20g)、 2-甲基-IH-苯并咪唑(6. 7mmol,0. 83g)，并于室溫條件下繼續(xù)攪拌lh，最后加入氯乙酸乙 酯(27mmol)，5°C攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后，加入50mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸 乙酯層，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，冷卻結(jié)晶，得2-甲基苯并咪唑-1-乙酸乙酯，黃 色固體，產(chǎn)率 82% ；m. p. 104-105 °C ；1H-WR (CDCl3) 1. 24-1. 27 (t，3H)，4. 19-4. 25 (q，4H)， 4. 79 (s，2H)，2. 57 (s, 3H)，7. 19-7. 27 (m, 3H)，7. 69-7. 71 (m, 1H)。實施例2室溫條件下，向反應(yīng)器中依次加入Na0H(34mmOl，1. 35g)、溶劑二甲基亞砜(25g)、 2-甲基-IH-苯并咪唑(6. 7mmol,0. 83g)，并于室溫條件下繼續(xù)攪拌lh，最后加入氯乙酸乙 酯(7mm0l)，(TC攪拌反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，加入50mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙 酯層，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，冷卻結(jié)晶，得2-甲基苯并咪唑-1-乙酸乙酯，黃 色固體，產(chǎn)率 85% ；m. p. 104-105 0C ；1H-WR (CDCl3) 1. 24-1. 27(t，3H)，4. 19-4. 25(q，4H)， 4. 79 (s，2H)，2. 57 (s, 3H)，7. 19-7. 27 (m, 3H)，7. 69-7. 71 (m, 1H)。實施例3室溫條件下，向反應(yīng)器中依次加入Na0H(15mmOl，0.6g)、溶劑二甲基亞砜(15g)、 2-甲基-IH-苯并咪唑(6. 7mmol,0. 83g)，并于室溫條件下繼續(xù)攪拌3h，最后加入氯乙酸乙 酯(67mm0l)，l(TC攪拌反應(yīng)lh。反應(yīng)結(jié)束后，加入50mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸 乙酯層，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，冷卻結(jié)晶，得2-甲基苯并咪唑-1-乙酸乙酯，黃 色固體，產(chǎn)率 75% ；m. p. 104-105°C ；1H_WR(CDC13) 1. 24-1. 27 (t，3H)，4. 19-4. 25 (q，4H)， 4. 79 (s，2H)，2. 57 (s, 3H)，7. 19-7. 27 (m, 3H)，7. 69-7. 71 (m, 1H)。實施例4室溫條件下，向反應(yīng)器中依次加入恥0!1(27讓01，1.080、溶劑二甲基亞砜(IOg)、 2-甲基-IH-苯并咪唑(6. 7mmol,0. 83g)，并于室溫條件下繼續(xù)攪拌3h，最后加入氯乙酸乙 酯(67mm0l)，l(TC攪拌反應(yīng)4h。反應(yīng)結(jié)束后，加入50mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸 乙酯層，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，冷卻結(jié)晶，得2-甲基苯并咪唑-1-乙酸乙酯，黃 色固體，產(chǎn)率 78% ；m. p. 104-105 0C ；1H-WR (CDCl3) 1. 24-1. 27(t，3H)，4. 19-4. 25(q，4H)， 4. 79 (s，2H)，2. 57 (s, 3H)，7. 19-7. 27 (m, 3H)，7. 69-7. 71 (m, 1H)。實施例5室溫條件下，向反應(yīng)器中依次加入Na0H(27mmOl，1. 08g)、溶劑二甲基亞砜(40g)、 2-甲基-IH-苯并咪唑(6. 7mmol,0. 83g)，并于室溫條件下繼續(xù)攪拌lh，最后加入氯乙酸乙 酯(67mm0l)，l(TC攪拌反應(yīng)2h。反應(yīng)結(jié)束后，加入50mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸 乙酯層，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，冷卻結(jié)晶，得2-甲基苯并咪唑-1-乙酸乙酯，黃色固體，產(chǎn)率 80% ；m. p. 104-105 °C ；1H-WR (CDCl3) 1. 24-1. 27 (t，3H)，4. 19-4. 25 (q，4H)， 4. 79 (s，2H)，2. 57 (s, 3H)，7. 19-7. 27 (m, 3H)，7. 69-7. 71 (m, 1H)。實施例6室溫條件下，向反應(yīng)器中依次加入Na0H(15mmol，0. 6g)、K0H(10mmol,0. 6g)、溶劑 二甲基亞砜(25g)、2-甲基-IH-苯并咪唑(6. 7mmol,0. 83g)，并于室溫條件下繼續(xù)攪拌2h， 最后加入氯乙酸乙酯(67mmol)，5°C攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后，加入50mL水，用乙酸乙酯萃 取3次，合并乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，冷卻結(jié)晶，得2-甲基苯并咪 唑-1-乙酸乙酯，黃色固體，產(chǎn)率 85% ；m. p. 104-105°C ；1H-NMR(CDCl3) 1. 24-1. 27 (t，3H)， 4. 19-4. 25 (q, 4H)，4. 79 (s, 2H)，2. 57 (s, 3H)，7. 19-7. 27 (m, 3H)，7. 69-7. 71 (m, 1H)。實施例7室溫條件下，向反應(yīng)器中依次加入Na0H(27mmOl，1. 08g)、溶劑二甲基亞砜(20g)、 2-乙基-IH-苯并咪唑(6. 7mmol,0. 93g)，并于室溫條件下繼續(xù)攪拌3h，最后加入氯乙酸乙 酯(67mm0l)，(TC攪拌反應(yīng)lh。反應(yīng)結(jié)束后，加入50mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸 乙酯層，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，冷卻結(jié)晶，得2-乙基苯并咪唑-1-乙酸乙酯， 黃色晶體，產(chǎn)率 80% ；m. p. 65-66 °C ；1H-WR (CDCl3) 1. 23-1. 27 (t，3H)，1. 45-1. 48 (t，3H)， 2. 82-2. 88 (q, 2H)，4. 19-4. 25 (q, 2H)，4. 81 (s，2H)，7. 21-7. 27 (m, 3H)，7. 73-7. 76 (m, 1H)。
權(quán)利要求
一種2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法，其特征是向反應(yīng)器中投入2-烷基-1H-苯并咪唑和堿的二甲基亞砜溶液并在室溫條件下攪拌；后加入氯乙酸酯攪拌反應(yīng)；結(jié)束反應(yīng)后用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層用無水硫酸鎂干燥，蒸除乙酸乙酯溶劑，得2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸乙酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法，其特征是所述 堿與2-烷基-IH-苯并咪唑的摩爾比為2 5 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法，其特征是所述 堿為氫氧化鈉和/或氫氧化鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法，其特征是所述 二甲基亞砜與2-烷基-IH-苯并咪唑的重量比為10 50 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法，其特征是所述 2-烷基-IH-苯并咪唑和堿溶液的混合物在室溫條件下攪拌1 3h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法，其特征是所述 2-烷基-IH-苯并咪唑與氯乙酸酯的摩爾比為1 1 10。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法，其特征是加入 氯乙酸酯后攪拌反應(yīng)的溫度為0 10°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法，其特征是加入 氯乙酸酯后攪拌反應(yīng)的時間為1 5h。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸酯的制備方法，即向反應(yīng)器中投入2-烷基-1H-苯并咪唑和堿的二甲基亞砜溶液并在室溫條件下攪拌；后加入氯乙酸酯攪拌反應(yīng)；結(jié)束反應(yīng)后用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層用無水硫酸鎂干燥，蒸除乙酸乙酯溶劑，得2-烷基-苯并咪唑-1-乙酸乙酯。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是(1)反應(yīng)條件簡單溫和，易于操作，且產(chǎn)率高，75％以上；(2)使用了價廉易得的催化劑，原子利用率高，整個過程體現(xiàn)了綠色合成化學(xué)的理念。
文檔編號C07D235/08GK101805297SQ20101015395
公開日2010年8月18日 申請日期2010年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月23日
發(fā)明者梁大偉, 江銀枝, 項卓 申請人:浙江理工大學(xué)