專利名稱：Npy y5拮抗劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用作NPY Y5受體拮抗劑的藥用組合物，更詳細(xì)地講，是抗肥胖劑 以及具有抗肥胖活性的新化合物。
背景技術(shù)：
神經(jīng)肽Y(以下稱為NPY)是一種由36個(gè)氨基酸殘基組成的肽，1982年從豬腦中分 離出來(lái)。NPY廣泛分布于人和動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中。已報(bào)道NPY在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有刺激食物攝取活性、抗癲癇發(fā)作活性、促進(jìn)學(xué) 習(xí)活性、抗焦慮活性、抗壓力活性等，并且它可能主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，如抑郁癥、 阿爾茨海默氏病和帕金森氏病。由于NPY可誘發(fā)外周組織中的平滑肌如血管或心肌收縮， 所以認(rèn)為它與心血管疾病有關(guān)。另外，還知道NPY與代謝疾病有關(guān)，如肥胖癥、糖尿病和激 素異常(Trends in Pharmacological Sciences,Vol. 15,and 153(1994))。因此，期待 NPY 受體拮抗劑作為預(yù)防或治療與NPY受體有關(guān)的各種疾病的藥物。目前已證實(shí) Y1、Y2、Y3、Y4、Y5 和 Υ6 亞型為 NPY 受體(Trendsin Pharmacological Sciences, Vol. 18, and 372(1997))。一直認(rèn)為Y5受體至少與飲食行為有關(guān)，期待其拮抗劑 可作為抗肥胖劑(Peptides, Vol. 18，and 445(1997))。W097/20820、W097/20821、W097/20823等中介紹了與本發(fā)明化合物結(jié)構(gòu)類似并且 呈現(xiàn)NPY受體拮抗活性的喹唑啉化合物。另外，WO 99/64349中公開的具有磺酰胺基的脲 衍生物和具有磺?；孽０费苌镆约癊P 1010691-A中公開的芐基磺酰胺衍生物，均具 有NPY拮抗活性。JP59-16871-A和W097/15567中公開與本發(fā)明化合物結(jié)構(gòu)類似的化合物。這些化 合物的活性與本發(fā)明化合物的活性有顯著差別，這些文獻(xiàn)并未提到本發(fā)明的內(nèi)容。發(fā)明公開本發(fā)明的主題是提供用作NPY Y5受體拮抗劑的優(yōu)良的藥用組合物以及具有該活 性的新化合物。本發(fā)明提供[1] 一種用作NPY Y5受體拮抗劑的藥用組合物，它包含式(I)化合物、其前藥、藥 學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物 其中R1是任選取代的低級(jí)烷基、任選取代的環(huán)烷基或任選取代的芳基，
R2是氫或低級(jí)烷基，并且R1和R2可一起形成低級(jí)亞烷基，η 是 1 或 2，X是任選取代的低級(jí)亞烷基、任選取代的低級(jí)亞鏈烯基、任選取代的-CO-低級(jí)亞 烷基、任選取代的-CO-低級(jí)亞鏈烯基或者 其中R3、R4、R5和R6各自獨(dú)立是氫或低級(jí)烷基， 是任選取代的亞環(huán)烷基、任選取代的亞環(huán)烯基、任選取代的亞雙環(huán)烷基、任選取代 的亞芳基或任選取代的雜環(huán)二基，P和q各自獨(dú)立是O或1，-NR2-X-可以是 其中 是哌啶二基、哌嗪二基、吡啶二基、吡嗪二基、吡咯烷二基或吡咯二基，U是單鍵、低 級(jí)亞烷基或者低級(jí)亞鏈烯基，Y 是 OCONR7、CONR7、CSNR7、NR7CO 或者 NR7CS，R7是氫或低級(jí)烷基，和Z是任選取代的低級(jí)烷基、任選取代的低級(jí)鏈烯基、任選取代的氨基、任選取代的 低級(jí)烷氧基、任選取代的碳環(huán)基或任選取代的雜環(huán)基，[2][1]中說(shuō)明的用作NPY Y5受體 拮抗劑的藥用組合物，其中R2是氫或低級(jí)烷基，Z是任選取代的低級(jí)烷基、任選取代的低級(jí) 鏈烯基、任選取代的低級(jí)烷氧基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基或者任選取代的氨 基，條件是當(dāng)Z是任選取代的氨基時(shí)，R1是任選取代的C3-Cltl烷基，[3] [1]中說(shuō)明的用作NPY Y5受體拮抗劑的藥用組合物，其中R1是任選取代的低 級(jí)烷基或任選取代的環(huán)烷基，X是任選取代的低級(jí)亞烷基、任選取代的低級(jí)亞鏈烯基或者 其中 定義與[1]中相同，和
Z是任選取代的低級(jí)烷基、任選取代的碳環(huán)基或任選取代的雜環(huán)基，[4] [1]-[3]中任一項(xiàng)說(shuō)明的用作NPY Y5受體拮抗劑的藥用組合物，其中R1是任 選取代的C3-Cltl烷基，[5] [1]-[4]中任一項(xiàng)說(shuō)明的用作NPY Y5受體拮抗劑的藥用組合物，它是抗肥胖 劑，[6] [1]-[4]中任一項(xiàng)說(shuō)明的用作NPY Y5受體拮抗劑的藥用組合物，它是減食欲 劑，[7] 一種治療和/或預(yù)防肥胖癥的方法，該方法包括給予有效劑量的[1]_[4]中任 一項(xiàng)說(shuō)明的NPY Y5受體拮抗劑，[8] 一種抑制食物攝取的方法，該方法包括給予有效劑量的[1]_[4]中任一項(xiàng)說(shuō) 明的NPY Y5受體拮抗劑，[9]應(yīng)用[1]_[4]中任一項(xiàng)說(shuō)明的NPY Y5受體拮抗劑制備用于治療和/或預(yù)防肥 胖癥的藥物，[10]應(yīng)用[1]_[4]中任一項(xiàng)說(shuō)明的NPY Y5受體拮抗劑制備用于抑制食物攝取的 藥物，[11] 一種式(I)化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物 其中X是C2-C6亞烷基或C3-C6亞鏈烯基，R1是任選取代的C3-Cltl烷基或任選取代 WC5-C6環(huán)烷基，其余符號(hào)與[1]中定義相同，條件是當(dāng)Y是NR7CO時(shí)，Z不是低級(jí)烷基苯基 氨基、羥基(低級(jí))烷基苯基氨基和?；交被琜12] [11]中說(shuō)明的化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中Z是任選 取代的低級(jí)烷基或任選取代的苯基，[13] 一種式(I)化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物 是任選取代的亞環(huán)烷基、任選取代的亞環(huán)烯基、任選取代的亞雙環(huán)烷基或任選取 代的亞哌啶基，R1是任選取代的C3-Cltl烷基或任選取代的C5-C6環(huán)烷基，其余符號(hào)與[1]中定義相同，[14] [13]中說(shuō)明的化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中是任選取代的亞環(huán)己基或者任選取代的亞哌啶基，ρ和q同時(shí)為0，[15] [13]或[14]中說(shuō)明的化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中Y 是 C0NH，[16] [13]-[15]中任一項(xiàng)說(shuō)明的化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物， 其中Z是任選取代的低級(jí)烷基、任選取代的苯基、任選取代的吡啶基或任選取代的苯并吡
喃基，[17] 一種式(I)化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物 其中X是 R1是任選取代的C3-Cltl烷基或任選取代的C5-C6環(huán)烷基，Z是對(duì)_(低級(jí))烷基苯 基，其余符號(hào)與[1]中定義相同，條件是當(dāng)R1是異丙基時(shí)，ζ不是對(duì)正丁基苯基，[18] 一種式(I)化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物 其中X是
-(CR3R4)p-{aV (CR5R6)q-是亞雜芳基，R1是任選取代的C3-Cltl烷基或任選取代的C5-C6環(huán)烷基，其余符號(hào)與 [1]中定義相同，[19] [18]中說(shuō)明的化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中
是噻吩二基或呋喃二基，和[20] 一種藥用組合物，它包含[11]_[19]中任一項(xiàng)說(shuō)明的化合物、其前藥、藥學(xué)上 可接受的鹽或溶劑化物。實(shí)施本發(fā)明的最佳方式在本說(shuō)明書中，術(shù)語(yǔ)“鹵素”包括氟、氯、溴和碘，優(yōu)選氟或氯。在“任選保護(hù)的羥基”和“任選保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基”中的術(shù)語(yǔ)“保護(hù)基”包括 所有常用的羥基保護(hù)基。例如，包括酰基如乙?；?、三氯乙?；捅郊柞；图?jí)烷氧基羰 基如叔丁氧基羰基，低級(jí)烷基磺酰基如甲磺?；图?jí)烷氧基(低級(jí))烷基如甲氧基甲基， 三烷基甲硅烷基如叔丁基二甲基甲硅烷基。術(shù)語(yǔ)“低級(jí)烷基”包括C1-Cltl直鏈或支鏈烷基?！暗图?jí)烷基”的實(shí)例是甲基、乙基、 正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、己基、異己基、正 庚基、異庚基、正辛基、異辛基、正壬基和正癸基。R1代表的“低級(jí)烷基”優(yōu)選是C3-Cltl烷基，更優(yōu)選C3-C6烷基，最優(yōu)選異丙基或叔丁基。其它情況下，“低級(jí)烷基”優(yōu)選是C1-C6烷基，更優(yōu)選C1-C4烷基。Z代表的“任選取代的低級(jí)烷基”的取代基的實(shí)例是⑴鹵素；⑵氰基；(3)下列基團(tuán)(i)_ (xvi)，它們可任選被一個(gè)或更多個(gè)選自以下定義的“取代基組 β，，的取代基取代，⑴羥基，(ii)低級(jí)烷氧基，(iii)巰基，(iv)低級(jí)烷硫基，(ν)酰基，(vi)酰氧 基，(vii)羧基，(viii)低級(jí)烷氧基羰基，(ix)亞氨基，(x)氨基甲?；?，(xi)硫代氨基甲 酰基，(χ )低級(jí)烷基氨基甲?；?，(xiii)低級(jí)烷硫基氨基甲酰基，(xiv)氨基，(xv)低級(jí) 烷基氨基或者(xvi)雜環(huán)基羰基；或者(4)下式基團(tuán) 其中Rw和R11各自獨(dú)立是氫或低級(jí)烷基，當(dāng)該基團(tuán)具有兩個(gè)或兩個(gè)以上Rw和/或 兩個(gè)或兩個(gè)以上R11時(shí)，各Rki和/或R11可以不同，W 是單鍵、0、S 或 NR12，R12是氫、低級(jí)烷基或苯基，是環(huán)烷基、雙環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基或雜環(huán)基，它們各自可任選被一個(gè)或更多個(gè)選 自以下定義的“取代基組α，，的取代基取代，以及s是0-4的整數(shù)。在本說(shuō)明書中，“取代基組α ”為由下列基團(tuán)組成的組(1)鹵素；(2)氧代基；(3) 氰基；(4)硝基；(5)任選由低級(jí)烷基或羥基取代的亞氨基； (6)下列基團(tuán)(i)-(xxi)，它們可任選被一個(gè)或更多個(gè)選自取代基組β的基團(tuán)取 代，⑴羥基，(ii)低級(jí)烷基，(iii)低級(jí)鏈烯基，(iv)低級(jí)烷氧基，(ν)羧基，(vi)低 級(jí)烷氧基羰基，(Vii)?；?，(Viii)酰氧基，(ix)亞氨基，(χ)巰基，(Xi)低級(jí)烷硫基，(Xii) 氨基甲?；?，(Xiii)低級(jí)烷基氨基甲?；?Xiv)環(huán)烷基氨基甲?；?，(XV)硫代氨基甲酰 基，(xvi)低級(jí)烷基硫代氨基甲酰基，(xvii)低級(jí)烷基亞硫?；?，(xviii)低級(jí)烷基磺酰基， (XiX)氨基磺?；?XX)低級(jí)烷基氨基磺?；?xxi)環(huán)烷基氨基磺?；?；(7)下列基團(tuán)(i)-(ν)，它們可任選被取代基組β、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基(低級(jí)) 烷基、任選被保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基、鹵代(低級(jí))烷基，低級(jí)烷基磺?；?或芳基磺 ?；〈怒h(huán)烷基，(ii)環(huán)烯基，(iii)環(huán)烷基氧基，(iv)氨基和(ν)亞烷基二氧基；以 及(8)下列基團(tuán)(i)-(xii)，它們可任選被取代基組β、低級(jí)烷基、鹵代(低級(jí))烷基 和/或氧代基取代，⑴苯基，(ii)萘基，(iii)苯氧基，(iv)苯基(低級(jí))烷氧基，(ν)苯硫基，(vi) 苯基(低級(jí))烷硫基，(vii)苯基偶氮基，(viii)雜環(huán)基，(ix)雜環(huán)氧基，(χ)雜環(huán)硫基， (xi)雜環(huán)羰基和(xii)雜環(huán)磺?；?。作為B環(huán)取代基的取代基組α的優(yōu)選實(shí)例是鹵素；硝基；羥基；任選取代的低級(jí) 烷基，其中該取代基是商素、氰基、苯基、羧基和/或低級(jí)烷氧基羰基；低級(jí)鏈烯基；低級(jí)烷 氧基羰基(低級(jí))鏈烯基；任選取代的低級(jí)烷氧基，其中該取代基是商素、羥基、低級(jí)烷氧 基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基氨基和/或氰基；酰基；羥基亞氨基；低級(jí)烷硫基；低 級(jí)烷基亞硫酰基；氨基磺酰基；任選取代的氨基，其中該取代基是低級(jí)烷基、任選被保護(hù)的 羥基(低級(jí))烷基、苯基和/或?；?；亞烷基二氧基；氰基苯基；雜環(huán)基苯基；聯(lián)苯基；苯氧 基；任選被低級(jí)烷基取代的苯偶氮基；或者任選取代的雜環(huán)基，其中該取代基是任選被保 護(hù)的羥基、巰基、鹵素、低級(jí)烷基、環(huán)烷基、低級(jí)烷氧基羰基、氨基、低級(jí)烷氧基羰基氨基、氨 基甲?；⒀醮?、苯基、低級(jí)烷氧基苯基或雜環(huán)基。更優(yōu)選的實(shí)例是鹵素；任選被鹵素取代 的低級(jí)烷基；或任選被鹵素取代的低級(jí)烷氧基。“取代基組β ”為由下列基團(tuán)組成的組商素、任選被保護(hù)的羥基、巰基、低級(jí)烷氧 基、低級(jí)鏈烯基、氨基、低級(jí)烷基氨基、低級(jí)烷氧基羰基氨基、低級(jí)烷硫基、?；?、羧基、低級(jí) 烷氧基羰基、氨基甲?；?、氰基、環(huán)烷基、苯基、苯氧基、低級(jí)烷基苯基、低級(jí)烷氧基苯基、鹵 代苯基、萘基和雜環(huán)基。除Z外，任何其它(例如R1)代表“任選取代的低級(jí)烷基”的取代基的實(shí)例是一個(gè) 或更多個(gè)選自取代基組β的取代基。該低級(jí)烷基可在任何可能的位置被這些取代基取代?！暗图?jí)烷氧基”、“低級(jí)烷氧基羰基”、“低級(jí)烷氧基羰基(低級(jí))烷基”、“低級(jí)烷基 苯基”、“低級(jí)烷氧基苯基”、“低級(jí)烷基氨基甲?；?、“低級(jí)烷基硫代氨基甲?；?、“低級(jí)烷基 氨基”、“商代(低級(jí))烷基”、“羥基(低級(jí))烷基”、“苯基(低級(jí))烷氧基”、“低級(jí)烷硫基”、 “苯基(低級(jí))烷硫基”、“低級(jí)烷氧基羰基氨基”、“低級(jí)烷氧基羰基(低級(jí))鏈烯基”、“低級(jí) 烷基亞硫?；薄ⅰ暗图?jí)烷基磺?；薄ⅰ胺蓟?低級(jí))烷氧基羰基”、“低級(jí)烷基苯甲酰基”和 “低級(jí)烷氧基苯甲?；敝械牡图?jí)烷基部分與以上“低級(jí)烷基”中的定義相同。
“任選取代的低級(jí)烷氧基”的取代基實(shí)例是一個(gè)或更多個(gè)選自取代基組β的取代 基。優(yōu)選的實(shí)例是苯基、低級(jí)烷基苯基、低級(jí)烷氧基苯基、萘基和雜環(huán)基。術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”包括C3-C8環(huán)烷基，優(yōu)選C5-C6環(huán)烷基。實(shí)例是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊 基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基?！叭芜x取代的環(huán)烷基”的取代基實(shí)例是一個(gè)或更多個(gè)選自取代基組α的取代基，該 環(huán)烷基可在任何可能的位置被這些取代基取代。術(shù)語(yǔ)“雙環(huán)烷基”包括從含有共同具有兩個(gè)或兩個(gè)以上原子的雙環(huán)的C5-C8脂族 環(huán)中，除去一個(gè)氫原子形成的基團(tuán)。實(shí)施例為雙環(huán)[2. 1. 0]戊基、雙環(huán)[2. 2. 1]庚基、雙環(huán) [2. 2. 2]辛基和雙環(huán)[3. 2. 1]辛基。術(shù)語(yǔ)“低級(jí)鏈烯基”包括在任何可能位置上具有一個(gè)或更多個(gè)雙鍵的C2-Cltl，優(yōu)選 C2-C8，更優(yōu)選C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基。實(shí)例是乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯 基、異戊(間)二烯基、丁二烯基、戊烯基、異戊烯基、戊二烯基、己烯基、異己烯基、己二烯 基、庚烯基、辛烯基、壬烯基和癸烯基?！暗图?jí)烷氧基羰基(低級(jí))鏈烯基”中的“低級(jí)鏈烯基”部分定義與以上“低級(jí)鏈烯 基”中的定義相同?！叭芜x取代的低級(jí)鏈烯基”的取代基實(shí)例是鹵素、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯基、氨基、 低級(jí)烷基氨基、低級(jí)烷氧基羰基氨基、低級(jí)烷硫基、?；?、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、氨基甲酰 基、氰基、環(huán)烷基、苯基、低級(jí)烷基苯基、低級(jí)烷氧基苯基、萘基和/或雜環(huán)基。術(shù)語(yǔ)“?；卑?1) C1-C10,優(yōu)選C1-C6,更優(yōu)選C1-C4直鏈或支鏈烷基羰基或鏈烯 基羰基，(2)C4-C9，優(yōu)選C4-C7環(huán)烷基羰基以及(3)C3-C11芳基羰基。實(shí)例為甲?；⒁阴；?丙?；?、丁酰基、異丁?；?、戊?；⑿挛祯；?、己?；⒈；?、丙?；?、異丁烯?；⒍∠??；?、環(huán)丙基羰基、環(huán)己基羰基、環(huán)辛基羰基和苯甲酰基。“酰氧基”中的“?；辈糠侄x同上。術(shù)語(yǔ)“環(huán)烯基”包括在以上環(huán)烷基的任何可能位置上具有至少一個(gè)雙鍵的基團(tuán)。實(shí) 例是環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基?！叭芜x取代的環(huán)烯基”的取代基實(shí)例是一個(gè)或更多個(gè)選自取代基組β的取代基?！叭芜x取代的氨基”的取代基實(shí)例是取代基組β、任選取代的苯甲?；?或任選 取代的雜環(huán)基羰基，其中該取代基是羥基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和/或低級(jí)烷硫基。術(shù)語(yǔ)“芳基”包括單環(huán)或多環(huán)芳族碳環(huán)基團(tuán)，實(shí)例是苯基、萘基、蒽基和菲基。 “芳基”包括與其它非芳族碳環(huán)基稠合的芳基，如2，3_ 二氫化茚基、茚基、聯(lián)苯基、苊基 (acenaphthyl)、四氫萘基和芴基。優(yōu)選苯基?！胺蓟图?jí)烷氧基羰基”中的芳基部分定義同上。Z代表的術(shù)語(yǔ)“任選取代的芳基”和“任選取代的苯基”分別包括以上的“芳基”和 “苯基”，它們可被取代基組α或低級(jí)烷基取代，該低級(jí)烷基可被一個(gè)或更多個(gè)選自取代基 組α的基團(tuán)取代。除Z外，任何其它代表“任選取代的芳基”和“任選取代的苯基”的取代基的實(shí)例 是一個(gè)或更多個(gè)選自取代基組β的基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)基”包括以上的“環(huán)烷基”、“環(huán)烯基”、“雙環(huán)烷基”和“芳基”。術(shù)語(yǔ)“非芳族碳環(huán)基”包括以上的“環(huán)烷基”、“環(huán)烯基”、和“雙環(huán)烷基”。
術(shù)語(yǔ)“任選取代的碳環(huán)基”包括以上的“任選取代的環(huán)烷基”、“任選取代的環(huán)烯 基”、“任選取代的雙環(huán)烷基”和“任選取代的芳基”。術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基”包括含有至少一個(gè)任意選自0、S和N的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)。例如， 5-或6-元雜芳基，如吡咯基、咪唑基、批唑基、批啶基、噠嗪基、嘧啶基、噁唑基、噁二唑基、 異噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基和噻吩基；含有兩個(gè)環(huán)的稠合雜環(huán)基，如吲哚基、異吲 哚基、吲唑基、中氮茚基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、喹啉基、異喹啉基、肉啉基、2，3-二氮 雜萘基、喹唑啉基、1，5-二氮雜萘基、喹喔啉基、嘌呤基、蝶啶基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、 苯并異噁唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并異噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯 并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并 噻唑基、批嗪并噠嗪基、喹唑啉基、喹啉基、異喹啉基、1，5-二氮雜萘基、二氫吡啶基、四氫 喹啉基和四氫苯并噻吩基；由三個(gè)環(huán)組成的稠合雜環(huán)基，如咔唑基、吖啶基、咕噸基、吩噻 嗪基、吩氧硫雜環(huán)己烯基(phenoxathiinyl)、吩噁嗪基和二苯并呋喃基；以及非芳族雜環(huán) 基，如二噁烷基、硫雜丙環(huán)基、環(huán)氧乙烷基、氧硫雜戊環(huán)基(oxathiolanyl)、氮雜環(huán)丁烷基、 thianyl、吡咯烷基、批咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、批唑烷基、批唑啉基、哌啶基、哌嗪基、 嗎啉基、嗎啉代、硫代嗎啉基、硫代嗎啉代、二氫吡啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻唑 基和四氫異噻唑基。與一個(gè)非雜環(huán)的環(huán)稠合的“稠合雜環(huán)基”(如苯并噻唑基)可在任何可能的位置上 連接?！叭芜x取代的雜環(huán)基”的取代基與以上“任選取代的芳基”的那些取代基定義相同?！半s環(huán)基羰基”、“雜環(huán)基氧基”、“雜環(huán)基硫基”和“雜環(huán)基取代的苯基”中的雜環(huán)基 部分與以上“雜環(huán)基”定義相同。術(shù)語(yǔ)“低級(jí)亞烷基”包括含有1-6個(gè)亞甲基的二價(jià)基團(tuán)，優(yōu)選含2-6個(gè)亞甲基，更 優(yōu)選含3-6個(gè)亞甲基。例如，包括亞甲基、亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基和 1，6-亞己基。優(yōu)選1，4_亞丁基。"R1和R2 —起可形成低級(jí)亞烷基”包括以下情形
是
，優(yōu)選的實(shí)例是
和 “低級(jí)亞烷基二氧基”中的低級(jí)亞烷基部分與以上“低級(jí)亞烷基”定義相同。優(yōu)選
亞甲基二氧基或亞乙基二氧基。術(shù)語(yǔ)“低級(jí)亞鏈烯基”包括含有2-6個(gè)亞甲基，優(yōu)選含3-6個(gè)亞甲基，更優(yōu)選含4_5 個(gè)亞甲基，并且包含至少一個(gè)雙鍵的二價(jià)基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)“亞環(huán)烷基”包括從以上“環(huán)烷基”中除去一個(gè)氫原子形成的二價(jià)基團(tuán)。X代 表的亞環(huán)烷基的優(yōu)選實(shí)例是1，4_環(huán)己烷二基。術(shù)語(yǔ)“亞環(huán)烯基”包括在以上亞環(huán)烷基中含有至少一個(gè)雙鍵的基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)“亞雙環(huán)烷基”包括從以上“雙環(huán)烷基”中除去一個(gè)氫原子形成的基團(tuán)。實(shí)例 是亞雙環(huán)[2. 1. 0]戊基、亞雙環(huán)[2. 2. 1]庚基、亞雙環(huán)[2. 2. 2]辛基和亞雙環(huán)[3. 2. 1]辛基。
術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)二基”包括從以上“雜環(huán)基”中除去一個(gè)氫原子形成的二價(jià)基團(tuán)。優(yōu)選 哌啶二基、哌嗪二基、吡啶二基、嘧啶二基、吡嗪二基、吡咯烷二基或吡咯二基，更優(yōu)選哌啶
-~‘基。術(shù)語(yǔ)“亞芳基”包括從以上“芳基”中除去一個(gè)氫原子形成的二價(jià)基團(tuán)。優(yōu)選亞苯基。術(shù)語(yǔ)“雜亞芳基”包括以上“雜環(huán)二基”中的芳族基團(tuán)。實(shí)例是吡咯二基、咪唑二 基、吡唑二基、吡啶二基、噠嗪二基、嘧啶二基、吡嗪二基、三唑二基、三嗪二基、異噁唑二基、 噁唑二基、噁二唑二基、異噻唑二基、噻唑二基、噻二唑二基、呋喃二基和噻吩二基。一個(gè)或更多個(gè)選自取代基組β的基團(tuán)是“任選取代的低級(jí)亞烷基”、“任選取代 的低級(jí)亞鏈烯基”、“任選取代的亞環(huán)烷基”、“任選取代的亞環(huán)己基”、“任選取代的亞雙環(huán)烷 基”、“任選取代的亞環(huán)烯基”、“任選取代的亞苯基”、“任選取代的雜環(huán)二基”和“任選取代的 亞哌啶基”的取代基實(shí)例。優(yōu)選鹵素、羥基、低級(jí)烷基、鹵代(低級(jí))烷基、低級(jí)烷氧基、氨基、 低級(jí)烷基氨基、?；?、羧基或低級(jí)烷氧基羰基。這些取代基可連接在任何可能的位置上。當(dāng)-NR2-X-是 U優(yōu)選是單鍵或亞甲基。更優(yōu)選 本發(fā)明化合物包括任何能形成的及其藥學(xué)上可接受的鹽?！八帉W(xué)上可接受的鹽” 的實(shí)例是無(wú)機(jī)酸鹽，如鹽酸、硫酸、硝酸和磷酸鹽；有機(jī)酸鹽，如對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、草酸和 檸檬酸鹽；有機(jī)堿鹽，如銨、三甲基銨和三乙基銨鹽；堿金屬鹽，如鈉和鉀鹽；以及堿土金屬 鹽，如鈣和鎂鹽。本發(fā)明化合物包括其溶劑化物。優(yōu)選水合物，任意數(shù)量的水分子可與本發(fā)明化合 物配位。本發(fā)明化合物包括其前藥。前藥包括本發(fā)明化合物的衍生物，該衍生物具有化學(xué) 上或代謝上可分解的基團(tuán)，并能通過水解或者在生理?xiàng)l件下，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成本發(fā)明的藥學(xué) 活性化合物。選擇及制備適當(dāng)前藥的方法可見Design of Prodrugs,Elsevier,Amsterdam 1985所述。當(dāng)本發(fā)明化合物(I)具有羧基時(shí)，前藥的實(shí)例是酯衍生物和酰胺衍生物，其可通 過使具有羧基的化合物(I)分別與適當(dāng)?shù)拇蓟蜻m當(dāng)?shù)陌贩磻?yīng)制備。當(dāng)本發(fā)明化合物(I)具有羥基時(shí)，前藥的實(shí)例是酰氧基衍生物，其可通過使具有 羥基的化合物(I)與適當(dāng)?shù)孽｛u或適當(dāng)?shù)乃狒磻?yīng)合成。當(dāng)本發(fā)明化合物(I)具有氨基時(shí)，前藥的實(shí)例是酰胺衍生物，其可通過使具有氨基的化合物(I)與適當(dāng)?shù)孽｛u或適當(dāng)?shù)幕焖狒磻?yīng)合成。當(dāng)本發(fā)明化合物(I)具有不對(duì)稱碳原子時(shí)，它包括外消旋體、所有的對(duì)映體和所 有的立體異構(gòu)體，如其非對(duì)映體、差向異構(gòu)體和對(duì)映體。當(dāng)具有一個(gè)或更多個(gè)雙鍵的本發(fā)明化合物(I)形成E異構(gòu)體或Z異構(gòu)體時(shí)，化合 物(I)包括這兩種異構(gòu)體。當(dāng)X是亞環(huán)烷基時(shí)，化合物(I)包括順式異構(gòu)體和反式異構(gòu)體。例如，本發(fā)明化合物(I)可通過下列方法合成。(化合物，其中Y = CONR7) 其中Hal是鹵素，Q是氨基保護(hù)基，其它符號(hào)定義同上。步驟A在0-50 °C下，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，使化合?與具有所要求取代基Z和R7的氨基化合 物2反應(yīng)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)。作為溶劑，可使用四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、甲 苯、苯、二甲苯、環(huán)己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二氧六環(huán)、丙酮、乙腈、 水及其混合物等。如果必要，可使用活性劑，如亞硫酰氯、酰鹵、酸酐和活性酯。步驟B通過常用的方法使化合物3脫保護(hù)，然后在0-50 °C下，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，使其與具 有所要求取代基R1的磺酰鹵4反應(yīng)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，得到化合物(I-A)，其中η是2。作為 溶劑，可使用四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、環(huán)己烷、己烷、氯 仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二氧六環(huán)、丙酮、乙腈、水及其混合物等。步驟C通過化合物3與具有取代基R1的磺酰鹵5反應(yīng)，可合成化合物(I-B)，其中η是1。 該反應(yīng)的反應(yīng)條件與以上步驟B的相同。步驟D通過常用的方法，將步驟C中得到的化合物(I-B)氧化，得到化合物(I-A)，其中η 是2。作為氧化劑，可使用間氯過氧苯甲酸、過乙酸、過氧化氫、三氟過乙酸、高碘酸鈉、次氯 酸鈉、高錳酸鉀等，該反應(yīng)可在0-50°C下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例為四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙 醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、環(huán)己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二氧 六環(huán)、丙酮、乙腈、水、甲醇、乙醇、異丙醇及其混合物。當(dāng)X是含有至少一個(gè)N原子的雜環(huán)二基，并且該N原子與化合物(I)中的CONR7-Z 相連時(shí)，可采用以下反應(yīng)得到化合物(I-A’ )或(I-B’)?？稍诓襟EC或步驟E之后立刻進(jìn) 行步驟D。 其中R是低級(jí)烷基或芳基，L是離去基團(tuán)。步驟C可按與以上步驟C類似的方法，使化合物5與化合物6反應(yīng)，得到化合物7。步驟E在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，將如此得到的化合?用堿處理，生成化合物8。作為堿，可使用 例如氫氧化鋇、氫氧化鈉、氫氧化鉀、胼或丙硫醇鋰。作為溶劑，可使用四氫呋喃、二甲基甲 酰胺、二氧六環(huán)、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、水及其混合物等。該反應(yīng)可在o-ioo°c下進(jìn) 行數(shù)分鐘至數(shù)十小時(shí)。步驟F在0-100°C下，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，在堿存在或不存在下，使化合物8與具有離去基 團(tuán)和所要求取代基的化合物9反應(yīng)數(shù)分鐘至數(shù)日，生成化合物(I-B’)。離去基團(tuán)的實(shí)例是 苯氧基、氯代基和三氯甲基。堿的實(shí)例是三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺、氫氧化鈉、碳酸鉀和 碳酸氫鈉。溶劑的實(shí)例是四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、環(huán)己 烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二氧六環(huán)、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇及其混合 物。步驟D可按與以上步驟D類似的方法，使化合物(I-B’ )反應(yīng)生成化合物(I-A’)。(化合物，其中 Y = NR7CO) 其中各符號(hào)定義同上。步驟G和步驟B在與步驟B相同的反應(yīng)條件下，使化合物10與化合物11反應(yīng)。按與以上步驟B 類似的方法，使如此得到的化合物12反應(yīng)，生成化合物(I-C)，其中η = 2。
步驟C和步驟D按與以上步驟C和步驟D類似的方法，使在步驟G中得到的化合物12反應(yīng)，合成 化合物(I-D)。 其中各符號(hào)定義同上。步驟H在0-100°C下，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，在適當(dāng)?shù)拇呋瘎┐嬖诨虿淮嬖谙?，使化合?3與 具有取代基Z的異氰酸酯化合物14反應(yīng)數(shù)分鐘至數(shù)日，生成化合物15。溶劑的實(shí)例是四氫 呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、環(huán)己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸 丁酯、戊烷、庚烷、二氧六環(huán)、丙酮、乙腈及其混合物。步驟C和步驟D可按與步驟C和步驟D類似的方法，使如此得到的化合物15反應(yīng)生成本發(fā)明的化 合物(I-E)。(化合物，其中 Y = CSNR7 或 NR7CS)在30-100°C下，在適當(dāng)?shù)娜軇┲校ㄟ^使用以上任何方法之一合成的化合物(I) (其中Y是CONR7或NR7CO)與Lawesson氏試劑或五硫化二磷反應(yīng)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，可合成 化合物(I)，其中Y是CSNR7或NR7CS。溶劑實(shí)例是四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲 烷、甲苯、苯、二甲苯、環(huán)己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二氧六環(huán)、丙酮、 乙腈及其混合物。在適當(dāng)步驟中，采用常用的方法，可將氨基用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基保護(hù)。例如，可使用鄰 苯二甲酰亞胺、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)鏈烯基氧基羰基、商代烷氧基羰基、芳基(低級(jí))烷氧 基羰基、三烷基甲硅烷基、低級(jí)烷基磺?；?、商代(低級(jí))烷基磺酰基、芳基磺?；⒌图?jí)烷 基羰基和芳基羰基作為保護(hù)基。將氨基保護(hù)后，可使化合物經(jīng)過以上提到的反應(yīng)，然后在適當(dāng)?shù)碾A段，在適當(dāng)?shù)娜?劑中，通過用酸或堿處理，將得到的化合物脫保護(hù)。溶劑實(shí)例是四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙 醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、環(huán)己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二氧 六環(huán)、丙酮、乙腈及其混合物。堿的實(shí)例是胼、吡啶、氫氧化鈉和氫氧化鉀，酸的實(shí)例是鹽酸、
三氟乙酸和氫氟酸。本發(fā)明所有化合物都具有NPY Y5拮抗活性，特別優(yōu)選以下化合物。
在式(I)中，化合物，其中R1是任選取代的低級(jí)烷基或任選取代的環(huán)烷基(以下稱之為“R1是 Rl-I，，)，化合物，其中#是(3-(1(|烷基或(5_(6環(huán)烷基，其各自可被鹵素任選取代(以下稱 之為 “R1 是 R1-2”)，化合物，其中R1是任選被鹵素取代的C3-Cltl烷基(以下稱之為“R1是R1-3”)，化合物，其中R1是異丙基或叔丁基(以下稱之為“R1是R1-4”)，化合物，其中R2是氫或C1-C3烷基(以下稱之為“R2是R2-1”)，化合物，其中R2是氫(以下稱之為“R2是R2-2”)，化合物，其中X是任選取代的低級(jí)亞烷基、任選取代的低級(jí)亞鏈烯基或者 其中 是任選取代的亞環(huán)烷基、任選取代的亞環(huán)烯基、任選取代的亞雙環(huán)烷基、任選取代 的亞苯基或者任選取代的雜環(huán)二基(以下稱之為“X是X-1”)，化合物，其中X是C2-C6亞烷基、C3-C6亞鏈烯基或者 其中 是任選取代的亞環(huán)烷基、任選取代的亞環(huán)烯基、任選取代的亞雙環(huán)烷基、任選取代 的亞苯基、任選取代的亞哌啶基、任選取代的噻吩二基或者任選取代的呋喃二基(以下稱 之為“X是X-2”)，化合物，其中X是C2-C6亞烷基或者 其中 是任選取代的亞環(huán)烷基、任選取代的亞苯基、任選取代的亞哌啶基、任選取代的噻 吩二基或者任選取代的呋喃二基(以下稱之為“X是X-3”)，
化合物，其中X是(i)C2_C6亞烷基或者(ii)亞環(huán)烷基或亞苯基，其各自可任選被 鹵素、羥基、低級(jí)烷基或者鹵代(低級(jí))烷基取代(以下稱之為“X是X-4”)，化合物，其中X是C2-C6亞烷基或C5-C6亞環(huán)烷基(以下稱之為“X是X-5” )，化合物，其中X是C3-C6亞烷基或1，4_亞環(huán)己基(以下稱之為“X是X-6”)，化合物，其中Y是CONR7、CSNR7、NR7CO或者NR7CS, R7是氫或者C1-C3烷基(以下稱 之為“Y是Y-1”)，化合物，其中Y是CONH、CSNH或者NHCO(以下稱之為“Y是Y_2”)，化合物，其中Y是C0NH(以下稱之為“Y是Y-3”)，化合物，其中Z是任選取代的低級(jí)烷基、任選取代的碳環(huán)基或者任選取代的雜環(huán) 基(以下稱之為“Z是Z-1”)，化合物，其中Z 是-(CR8R9)r-ff-(CR10Rn)其中R8、! 9、!^和R11各自獨(dú)立是氫或低級(jí)烷基，當(dāng)Z具有兩個(gè)或兩個(gè)以上R8、兩個(gè) 或兩個(gè)以上R9、兩個(gè)或兩個(gè)以上Rki和/或兩個(gè)或兩個(gè)以上R11時(shí)，R8>R9>R10和R11各自可以 不同，W是單鍵、0、S或NR12，R12是氫、低級(jí)烷基或苯基，V是氫、任選取代的環(huán)烷基、任選取 代的雙環(huán)烷基、任選取代的芳基或任選取代的雜環(huán)基，r是1-4的整數(shù)，s是0-4的整數(shù)(以下稱之為“Z是Z-2”)，化合物，其中Z 是-(CH2) r-ff- (CH2) S-V其中W是單鍵、0、S或NR12，R12是氫或低級(jí)烷基，V是任選取代的芳基或任選取代 的雜環(huán)基，其中該取代基是鹵素、羥基、低級(jí)烷基、鹵代(低級(jí))烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鏈烯 基、氨基、低級(jí)烷基氨基、?；?、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、苯基或單環(huán)雜芳基，r是1-4的整數(shù)， s是0-4的整數(shù)(以下稱之為“Z是Z-3”)，化合物，其中Z 是-(CH2) r-ff- (CH2) S-V其中W是單鍵、0、S、NH或We，V是任選取代的苯基或任選取代的雜芳基，其中該 取代基是鹵素、低級(jí)烷基、鹵代(低級(jí))烷基、低級(jí)烷氧基、氨基或低級(jí)烷基氨基，r是1-3的 整數(shù)，s是0或1的整數(shù)(以下稱之為“Z是Z-4”)，化合物，其中Z是任選取代的碳環(huán)基，其中該取代基是鹵素；羥基；任選取代的低級(jí)烷基，其中該取代基是鹵素、羥基、 羧基、低級(jí)烷氧基羰基、氰基和/或苯基；任選由低級(jí)烷氧基羰基取代的低級(jí)鏈烯基；任選 取代的低級(jí)烷氧基，其中該取代基是商素、羥基、低級(jí)烷氧基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí) 烷基氨基、環(huán)烷基、氰基和/或雜環(huán)基；環(huán)烷基；環(huán)烷氧基；?；坏图?jí)烷硫基；氨基甲?；?； 低級(jí)烷基氨基甲?；?；環(huán)烷基氨基甲酰基；羥基亞氨基；任選取代的氨基，其中該取代基是 低級(jí)烷基、任選被保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基、低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基、酰基、低級(jí)烷基磺酰 基、芳基磺酰基和/或苯基；任選被商素、氰基、苯基和/或雜環(huán)基取代的苯基；低級(jí)烷基亞 硫?；坏图?jí)烷基氨基磺?；?；環(huán)烷基氨基磺酰基；硝基；氰基；亞烷基二氧基；任選被低 級(jí)烷基取代的苯基偶氮基；苯氧基；氧代基；任選取代的雜環(huán)基，其中該取代基是任選被保 護(hù)的羥基、巰基、商素、低級(jí)烷基、環(huán)烷基、低級(jí)烷氧基羰基、?；被?、低級(jí)烷氧基羰基氨 基、氨基甲?；?、氧代基、苯基、低級(jí)烷氧基苯基、商代苯基、雜環(huán)基和/或氧代基；任選被低
16級(jí)烷基取代的雜環(huán)基磺酰基；雜環(huán)基氧基；任選被低級(jí)烷基取代的雜環(huán)羰基(以下稱之為“Z是Z-5”)化合物，其中Z是任選取代的苯基其中該取代基是鹵素；羥基；任選被鹵素、羥基、低級(jí)烷氧基羰基、氰基和/或苯基 取代的低級(jí)烷基；低級(jí)烷氧基羰基(低級(jí))鏈烯基；任選被商素、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧基 羰基、環(huán)烷基和/或雜環(huán)基取代的低級(jí)烷氧基；環(huán)烷基；環(huán)烷基氧基；?；?；低級(jí)烷硫基；氨 基甲酰基；低級(jí)烷基氨基甲酰基；任選被低級(jí)烷基、羥基(低級(jí))烷基、酰基、低級(jí)烷基磺酰 基和/或苯基取代的氨基；任選被商素、氰基、苯基和/或雜環(huán)基取代的苯基；低級(jí)烷基氨 基磺?；?；環(huán)烷基氨基磺酰基；硝基；亞烷基二氧基；任選被低級(jí)烷基取代的苯基偶氮基； 苯氧基；氧代基；任選被羥基、商素、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基羰基、氨基、氨基甲?；?、苯基、 鹵代苯基、雜環(huán)基和/或氧代基取代的雜環(huán)基；雜環(huán)基氧基；和/或任選被低級(jí)烷基取代的 雜環(huán)基磺?；?以下稱之為“Z是Z-6”)，化合物，其中Z是任選取代的苯基其中該取代基是鹵素；任選被鹵素、羥基、低級(jí)烷氧基羰基和/或苯基取代的低 級(jí)烷基；任選被商素和/或環(huán)烷基取代的低級(jí)烷氧基；環(huán)烷基；環(huán)烷基氧基；?；?；低級(jí)烷 硫基；低級(jí)烷基氨基甲?；蝗芜x被低級(jí)烷基、羥基(低級(jí))烷基、?；?或苯基取代的氨 基；任選被哌啶基取代的苯基；環(huán)烷基氨基磺?；?；亞烷基二氧基；苯氧基；嗎啉基或嗎啉 代，其各自可任選被低級(jí)烷基取代；任選被羥基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基羰基、苯基、商代苯 基和/或氧代基取代的哌啶基；任選被羥基、氨基甲酰基和/或氧代基取代的吡咯烷基；任 選被苯基或嘧啶基取代的哌嗪基；二氫吡啶基；吡咯基；吡咯啉基；任選被鹵素和/或低級(jí) 烷基取代的咪唑基；吡唑基；噻吩基；噻二唑基；呋喃基；噁唑基；異噁唑基；任選被低級(jí)烷 基和/或苯基取代的四唑基；二氫吲哚基；吲哚基；四氫喹啉基；任選被低級(jí)烷基取代的苯 并噻唑基；任選被氧代基取代的四氫異噻唑基；任選被氧代基取代的苯并吡喃基；四氫吡 喃氧基；四氫呋喃氧基；任選被低級(jí)烷基取代的嗎啉代磺?；?；和/或任選被低級(jí)烷基取代 的哌啶磺酰基(以下稱之為“Z是Z-7”)，化合物，其中Z是任選取代的苯基其中該取代基是鹵素、低級(jí)烷基、鹵代(低級(jí))烷基、低級(jí)烷氧基、環(huán)烷氧基、低級(jí) 烷基氨基甲?；?、苯基、低級(jí)烷基嗎啉代和/或四氫吡喃氧基(以下稱之為“Z是Z-8”)，化合物，其中Z是任選取代的雜環(huán)基其中該取代基是鹵素、羥基、低級(jí)烷基、鹵代(低級(jí))烷基、低級(jí)烷氧基、巰基、低級(jí) 烷硫基、?；?、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、氨基、低級(jí)烷基氨基、苯基、萘基、任選被商素取代的 苯硫基、任選被商素取代的苯氧基、氧代基和/或任選被低級(jí)烷基取代的雜環(huán)基(以下稱之為“Z是Z-9”)，化合物，其中Z是噻吩基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三 嗪基、噴哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、噴唑基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯 并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻唑啉基、苯并噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、二氫苯并呋喃基、咔唑基、吖啶基或二苯并呋喃基，其各自可任選被選自以下的取代基取代低級(jí)烷基；鹵代 (低級(jí))烷基；低級(jí)烷氧基；低級(jí)烷氧基羰基；?；?；低級(jí)烷氧基羰基(低級(jí))烷基；巰基； 各自可任選被商素取代的苯基、萘基、苯硫基或苯氧基；呋喃基；硝基；氧代基和任選被低 級(jí)烷基取代的嗎啉代(以下稱之為“Z是Z-10”)，化合物，其中Z是噻吩基、噻唑基、噻二唑基、批啶基、批嗪基、Π引哚基、異二氫吲哚 基、苯并吡喃基、喹啉基、咔唑基、二苯并呋喃基、苯并吡喃基、苯并噻吩基或苯并噻唑基，其 各自可任選被一個(gè)或更多個(gè)選自低級(jí)烷基、鹵代(低級(jí))烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧基羰 基、?；?、苯基、萘基、苯硫基、低級(jí)烷基嗎啉代和氧代基的取代基取代(以下稱之為“Ζ是 Ζ-11”)，化合物，其中R1是R1_2，R2是R2_2，n是2，Χ、Υ和Z的組合即(Χ、Υ、Ζ)是以下任 何一種(X、Y、Ζ) = (Χ-3, Υ-2, Ζ-1)，(Χ_3，Υ_2，Ζ-2)，(Χ_3，Υ_2，Ζ-3)，(Χ_3，Υ_2，Ζ-4)， (Χ-3, Υ-2, Ζ-5)，(Χ-3, Υ-2, Ζ—6)，(Χ_3，Υ_2，Ζ—7)，(Χ_3，Υ_2，Ζ—8)，(Χ_3，Υ_2，Ζ—9)，(Χ—3， Υ-2, Ζ-10)，(Χ-3, Y-2, Z-11)，(Χ_3，Υ_3，Ζ-1)，(Χ_3，Υ_3，Ζ-2)，(Χ_3，Υ_3，Ζ-3)，(Χ—3， Υ-3, Ζ-4)，(Χ-3, Υ-3, Ζ-5)，(Χ_3，Υ_3，Ζ-6)，(Χ_3，Υ_3，Ζ-7)，(Χ_3，Υ_3，Ζ-8)，(Χ_3，Υ-3， Ζ-9)，(Χ-3, Υ-3, Ζ-10)，(Χ-3, Υ-3，Z_11)，(Χ_4，Υ_2，Ζ-1)，(Χ_4，Υ_2，Ζ-2)，(Χ_4，Υ—2， Ζ-3)，(Χ-4, Υ-2, Ζ-4)，(Χ-4, Υ-2, Ζ-5)，(Χ-4, Υ-2, Ζ-6)，(Χ-4, Υ-2, Ζ-7)，(Χ-4, Υ-2, Ζ-8)， (Χ-4, Υ-2, Ζ-9)，(Χ-4, Υ-2, Ζ—10)，(Χ_4，Υ-2，Z_11)，(Χ_4，Υ_3，Ζ-1)，(Χ_4，Υ_3，Ζ-2)， (Χ-4, Υ-3, Ζ-3)，(Χ-4, Υ-3, Ζ-4)，(Χ-4, Υ-3, Ζ-5)，(Χ-4, Υ-3, Ζ-6)，(Χ-4, Υ-3, Ζ-7)，(Χ-4, Υ-3, Ζ-8)，(Χ-4, Υ-3, Ζ-9)，(Χ_4，Υ_3，Ζ—10)，(Χ_4，Υ-3，Z_11)，(Χ_5，Υ_2，Ζ-1)，(Χ—5， Υ-2,1-2)，(Χ-5, Υ-2, Ζ-3)，(Χ-5, Υ-2, Ζ-4)，(Χ-5, Υ-2, Ζ-5)，(Χ-5, Υ-2, Ζ-6)，(Χ-5, Υ-2， Ζ-7)，(Χ-5, Υ-2, Ζ-8)，(Χ-5, Υ—2, Ζ-9)，(Χ_5，Υ—2, Ζ—10)，(Χ_5，Υ—2，Z_11)，(Χ_5，Υ—3， Ζ-1)，(Χ-5, Υ-3,1-2)，(Χ-5, Υ-3, Ζ-3)，(Χ_5，Υ_3，Ζ-4)，(Χ_5，Υ_3，Ζ-5)，(Χ_5，Υ_3，Ζ-6)， (Χ-5, Υ-3, Ζ-7)，(Χ-5, Υ-3, Ζ-8)，(Χ-5, Υ-3, Ζ-9)，(Χ-5, Υ-3, Ζ-10)或(Χ_5，Υ-3，Z_11)，其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或前藥。本發(fā)明的NPY Υ5受體拮抗劑對(duì)所有與NPY Υ5有關(guān)的疾病均有效，尤其可用于預(yù) 防和/或治療肥胖癥和抑制食物攝取。此外，該拮抗劑能有效預(yù)防和/或治療其中肥胖作 為危險(xiǎn)因素的疾病，如糖尿病、高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化和急性冠狀動(dòng)脈綜合征。另外，本發(fā)明的NPY Υ5受體拮抗劑對(duì)NPY Yl和Υ2受體具有較低的親和力，并對(duì) NPY Υ5受體具有高選擇性。在外周循環(huán)中，NPY能引起持續(xù)性血管收縮，該作用主要通過Yl 受體進(jìn)行。由于Υ5受體根本不涉及該作用，所以NPY Υ5受體拮抗劑對(duì)由外周血管收縮引 起的副作用具有較低的風(fēng)險(xiǎn)，并期待適合作為安全用藥。NPY Υ5受體拮抗劑通過抑制食物攝取顯示出抗肥胖作用。因此，該拮抗劑的一個(gè) 特征是不誘發(fā)副作用，如由抑制消化和吸收的抗肥胖藥引起的消化不良，以及中樞系統(tǒng)的 副作用，如由呈現(xiàn)抗肥胖作用的5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑引起的抗抑郁作用。本發(fā)明化合物可作為抗肥胖藥或減食欲劑口服或非腸道給予?？诜o藥時(shí)，可采 用任何常用的形式，如片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、丸劑、溶液劑、糖漿劑、口含片和舌下片 形式。當(dāng)非腸道給予該化合物時(shí)，優(yōu)選任何常用的形式，如注射劑(如靜脈、肌內(nèi)注射劑)、 栓劑、經(jīng)皮劑和吸入劑。由于本發(fā)明化合物呈現(xiàn)出高的口服吸收性，所以特別優(yōu)選口服給藥。藥用組合物可通過將有效量的本發(fā)明化合物與各種適于給藥形式的藥用添加劑， 如賦形劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和稀釋劑混合制備。當(dāng)組合物為注射劑時(shí)，可將 活性組分與適當(dāng)?shù)妮d體一起滅菌制得藥用組合物。賦形劑的實(shí)例包括乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、碳酸鈣和晶體纖維素。粘合劑的實(shí)例 包括甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、明膠和聚乙烯吡咯烷酮。崩解劑的實(shí)例包 括羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉、藻酸鈉、瓊脂和十二烷基硫酸鈉。潤(rùn)滑劑的實(shí)例包 括滑石粉、硬脂酸鎂和聚乙二醇(macrogol)?？捎每煽捎汀⒕垡叶?、甲基纖維素等作為栓 劑基質(zhì)材料。當(dāng)將該組合物制成溶液劑、乳化注射劑或混懸注射劑時(shí)，可加入溶解加速劑、 懸浮劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、等滲劑等。對(duì)于口服給藥，可加入甜味劑、矯味劑等。雖然本發(fā)明化合物作為抗肥胖藥或減食欲劑的劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡和體重、 疾病的類型和程度、給藥途徑等確定，但是成人的一般口服劑量是0. 05-100mg/kg/日，優(yōu) 選0. l-10mg/kg/日。對(duì)于非腸道給藥，雖然其劑量隨給藥途徑高度變化，但是一般劑量是 0. 005-10mg/kg/日，優(yōu)選0.01-lmg/kg/日。該劑量可分每日一至多次給予。
本發(fā)明可通過下列實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)進(jìn)-實(shí)施例
實(shí)施例1化合物(1-7)的合成 步驟1
-步說(shuō)明，但它們并不限制本發(fā)明的范圍。 將碳酸鈉(995mg，9. 38mmol)溶于30ml水中，向其中加入原料氨基酸(1. Og， 8. 53mmol)和N-乙酯基鄰苯二甲酰亞胺(2. 49g，11. 4mmol)。室溫下將混合液攪拌過夜。 加入濃鹽酸，將混合液PH調(diào)節(jié)至1。將沉淀的晶體用水洗滌，干燥得到所要求的化合物 (1. 72g，82 % 收率)。1H NMR(CD3OD) δ ppm 1. 59-1. 77 (m, 4H), 2. 34(t，2H，J = 6. 3Hz)， 3. 69 (t, 2H, J = 6. 6Hz)，7. 78-7. 87 (m, 4H)。步驟2 室溫下，將步驟1得到的化合物(1. Og,4. Ommol)溶于5ml 二氯甲烷中。冰浴冷卻 下，向該混合液中加入草酰氯(0. 459ml, 5. 2mmol)和微量DMF，在冰浴冷卻和室溫下，使混 合物各反應(yīng)30分鐘。減壓除去溶劑后，加入5ml 二氯甲烷。冰浴冷卻下，向其中加入4-丁基苯胺(664mg，4. 4mmol)和三乙胺(0. 564ml，4. 4mmol)，室溫下使混合液反應(yīng)30分鐘。將 反應(yīng)物倒入水中，用氯仿提取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，殘 留物經(jīng)硅膠層析純化得到所要求的化合物(1. 49g，97%收率)。1H NMR(CDCl3) δ ppm :0· 91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 27—1. 39 (m，2H)，1. 51—1. 62 (m， 2H)，1. 72-1. 84(m，4H)，2. 40-2. 46(m，2H)，2. 56(t，2H，J = 7. 5Hz)，3. 76 (t，1H，J = 5. 7Hz)，7. 12 (d, 2H, J = 7. 8Hz)，7. 33 (s, 1H)，7. 42 (d, 2H, J = 8. 1Hz)，7. 71-7. 73 (m, 2H)， 7. 83-7. 86 (m, 2H)。步驟3 將步驟2得到的化合物(1. 49g，3. 9mmol)溶于30ml乙醇中，然后加入單水合胼 (0. 591mg, 11. 8mmol)，在50°C下，使混合液反應(yīng)3小時(shí)。除去溶劑，加入lmol/1 NaOH水溶 液，將該溶液用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，得 到所要求的化合物(80811^，83%收率)。1H-WR(CD3OD) δ ppm :0· 93 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 28-1. 40 (m，2H)，1. 50-1. 62 (m， 4H)，1. 67-1. 77 (m, 2H)，2. 37 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，2. 68 (t, 2H, J = 7. 2Hz)，7. 11 (d, 2H, J = 8. IHz)，7. 42 (d, 2H, J = 8. 4Hz)。步驟4 冰浴冷卻下，將步驟3得到的化合物(808mg，3. 25mmol)混懸于5ml 二氯甲烷中， 加入異丙基磺酰氯(696mg，4. 9mmol)和三乙胺(494mg，4. 9mmol)。冰浴冷卻下，使混合液 反應(yīng)1小時(shí)，然后將反應(yīng)物倒入水中，用氯仿提取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。 減壓除去溶劑，殘留物經(jīng)硅膠層析純化定量得到所要求的化合物。1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 27—1. 40 (m，2H)，1. 36 (d，6H，J =6. 6Hz)，1. 51-1. 69 (m, 4H)，1. 77-1. 86 (m, 2H)，2. 38 (t, 2H, J = 7. 2Hz)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，3. 12-3. 21 (m, 3H)，4. 38 (t, 1H, J = 5. 7Hz)，7. 11 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 36-7. 41 (m, 3H)。實(shí)施例2化合物(1-10)的合成 按實(shí)施例1步驟4類似的方法，但將叔丁基亞硫酰氯(689mg，4. 9mmol)和三乙胺 (494mg，4. 9mmol)加入到實(shí)施例1步驟3得到的化合物中，合成所要求的化合物。1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 5Hz) , 1. 22 (s, 9Η) , 1. 30-1. 37 (m, 2Η)，1. 51-1. 68(m，4H)，1. 76-1. 86 (m，2H)，2. 31-2. 40 (m，2H)，2. 56(t，2H，J = 7. 5Hz)， 3. 15-3. 26(m，3H)，7. ll(t，2H，J = 8. 7Hz)，7. 42(d，2H，J = 8. 1Hz)，7. 54(s，lH)。實(shí)施例3化合物(I-Il)的合成 冰冷卻下，將實(shí)施例2得到的化合物(352mg，I. Ommol)溶于5ml 二氯甲烷中，向該 溶液中加入mCPBA(259mg，I. 5mmol)。室溫下，使該溶液反應(yīng)I小時(shí)，濾除不溶物。將濾液 用lmol/l NaOH、Na2S2O5和水順次洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，殘留物經(jīng)硅膠 層析純化，得到所要求的化合物(338!!^，92%收率)。1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 29—1. 39 (m，2H)，1. 39 (s，9H)， 1. 51-1. 68(m，4H)，1. 76-1. 84(m，2H)，2. 37(t，2H，J = 7. 5Hz)，2. 56 (t，2H，J = 7. 8Hz)， 3. 19-3. 26(m，2H)，4. 20(t，1H，J = 5. 7Hz)，7. 11 (t，2H，J = 8. 1Hz)，7. 42 (d，2H，J = 8. 7Hz)，7. 46 (s，1H)。實(shí)施例4化合物(1-72)的合成步驟1 將原料氨基酸(順式和反式異構(gòu)體的混合物)(1. Og, 8. 53mmol)溶于7. 5ml甲醇 中。冰冷卻下，向該混合液中加入亞硫酰氯(1.0ml，13. 7mmol)，室溫下將混合液攪拌過夜。 將該混合液減壓濃縮，加入乙醚，過濾得到的沉淀結(jié)晶。將該晶體用乙醚洗滌，干燥得到所 要求的化合物(1.258，93%收率)。1H-WR(CDCl3) δ ppm 1. 50-2. 60 (m, 9H), 3. 08-3. 36 (m, 1H)，3. 67(s，3H，順式異構(gòu) 體的 CO2Me)，3. 71 (s，3H,反式異構(gòu)體的 CO2Me)，8. 15-8. 55 (m, 3H)。步驟2 根據(jù)實(shí)施例1步驟3和實(shí)施例2類似的方法，用原料甲酯，合成所要求的磺酰胺 (順式異構(gòu)體和反式異構(gòu)體的混合物)。順式異構(gòu)體1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 39(s，9H)，1. 52-1. 99 (m，8H) , 2. 43-2. 53 (m, 1H)， 3. 42-3. 55 (m, 1H)，3. 69 (s, 3H)，3. 85 (d, 1H, J = 9. OHz)。步驟3 將原料磺酰胺(19. 4g，70. Ommol，順式和反式異構(gòu)體的混合物)溶于30ml甲醇中。 向該混合液中加入28%甲醇鈉(284ml，140. Ommol)，冰冷卻下攪拌回流。除去溶劑，然后將 殘留物用氯仿稀釋，冰冷卻攪拌下加入lmol/1 HCl直至水層pH達(dá)到3。將水層用氯仿提 取，將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。將得到的粗品晶體用己烷-乙酸乙酯重結(jié)晶， 得到所要求的磺酰胺(反式異構(gòu)體，7. 75g，40%收率)。反式異構(gòu)體1H-NMR(CD3OD) δ ppm 1. 16-1. 32 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 44-1. 52 (m, 2H)，
1.98-2. 09 (m, 2H)，2. 14-2. 29 (m, 3H)，3. 18-3. 37 (m, 1H)，3. 63 (d, 1H, J = 9. OHz)，3. 67 (s, 3H)。步驟4 將原料甲酯(4. 77g，17. 2mmol)溶于95ml甲醇中，冰冷卻、攪拌下，加入lmol/ 1 NaOH (43ml，43. Ommol)。室溫下，將該混合液攪拌過夜，減壓濃縮。冰冷卻、攪拌下，加入 lmol/1 HCl直至混合物pH達(dá)到3，過濾收集沉淀的結(jié)晶，用水洗滌，干燥。將得到的粗品結(jié) 晶用己烷-乙酸乙酯重結(jié)晶，得到所要求的羧酸(4. 20g，93%收率)。1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 18-1. 35 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 46-1. 63 (m, 2H)，
2.01-2. 14 (m, 2H)，2. 14-2. 32 (m, 3H)，3. 18-3. 35 (m, 1H)，3. 80 (d, 1H, J = 9. 6Hz)。步驟5
室溫下，將原料羧酸(5. 86g，22. 3mmol)溶于88ml 二氯甲烷中。冰冷卻下，向該混 合液中加入草酰氯(2. 34ml, 26. 7mmol)和催化量的DMF，室溫下攪拌1小時(shí)。減壓除去溶劑， 然后加入二氯甲烷(115ml)、取代的苯胺(5. 05g，24. 5mmol)和三乙胺(4. 65ml, 33. 4mmol)。 室溫下，將該混合液攪拌2. 5小時(shí)，向其中加入冰冷卻的水，將該混合液用氯仿提取。將有 機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，向殘留物中加入乙酸乙酯和己烷。過濾 收集沉淀的晶體，得到所要求的酰胺(7. 00g，70%收率)。1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 25 (d，6H，J = 6. 3Hz) , 1. 17-1. 42 (m, 2H) , 1. 40 (s, 9Η)，1. 60-1. 78 (m, 2Η)，1. 98-2. 43 (m, 7H)，3. 20-3. 43 (m, 3H)，3. 67 (d, 1H, J = 9. 6Hz)， 3. 74-3. 86 (m, 2H)，6. 86 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 04 (s, 1H)，7. 38 (d, 2H, J = 9. OHz)。實(shí)施例5化合物(1-2)的合成步驟1 冰冷卻下，將原料二胺(461mg，2. 5mmol)混懸于二氯甲烷中，加入酰氯(500mg， 2. 5mmol)和三乙胺(773mg，7. 5mmol)，使該混合液反應(yīng)30分鐘。向反應(yīng)物中加入水和二氯 甲烷，濾除不溶物。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，得到殘留物，為 所要求的化合物(lOOmg，15%收率)。1H NMR(CDCl3) δ ppm :0· 93 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 30-1. 42 (m，2H)，1. 57-1. 67 (m， 2H)，2. 66 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 50 (brs, 1H)，6. 57 (s, 1H)，6. 68 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 26 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 39 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 68 (s, 1H)，7. 75 (d, 2H, J = 8. IHz)。步驟2 按實(shí)施例1步驟4類似的方法，合成所要求的化合物。
1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 94 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 34—1. 44 (m，2H)，1. 40 (d，6H， J = 6. 6Hz)，1. 59-1. 68(m，2H)，2. 69(t，2H，J = 7. 8Hz)，3. 24-3. 35 (m，1H)，6. 49 (s，1H)， 7. 23-7. 32 (m, 4H)，7. 6 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 79 (d, 2H, J = 8. 1Hz)，7. 85 (s, 1H)。實(shí)施例6化合物(1-31)的合成步驟1 室溫下，將原料二胺(8. 37g,73. 3mmol)溶于30ml 二氧六環(huán)中，加入Boc2O(2g， 9. 2mmol)的二氧六環(huán)(30ml)溶液。室溫下，使該混合液反應(yīng)3日，除去溶劑。向殘留物中 加入水，將該混合液用氯仿提取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑， 得到殘留物，為所要求的化合物(1. Sg,以Boc2O計(jì)92%收率)。1H NMR(CDCl3) δ ppm 1. 07-1. 26 (m, 6H) , 1. 44(s,9H) , 1. 84-2. 00 (m, 4H), 2. 58-2. 67 (m, 1H)，3. 37 (brs, 1H)，4. 43 (brs, 1H)。步驟2 按實(shí)施例5步驟1類似的方法，合成所要求的化合物。1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 92 (t，3H，J = 7. 2Hz) , 1. 26-1. 42 (m, 6H) , 1. 45 (s, 9Η)，1. 54-1. 68 (m, 2Η) , 1. 99-2. 12 (m, 4Η)，2. 64 (t,2H, J = 7. 8Hz)，3. 43 (brs, 1H)， 3. 90-4. 00 (m, 1H), 4. 48 (d, 1Η, J = 5. 7Hz) ,5. 95 (d, 1Η, J = 8. 4Ηζ) ,7. 21(d,2H, J = 8. 4Ηζ)，7. 65 (d, 2Η, J = 8. 4Ηζ)。步驟3 冰冷卻下，將原料Boc化合物(2. 08g，5. 55mmol)溶于20ml乙酸乙酯中，加入20ml 的4mol/l HCl/Ac0Eto使該混合液在室溫下反應(yīng)1小時(shí)，減壓除去溶劑，得到殘留物，為所 要求的化合物(1.78，98%收率)。1H-WR(CD3OD) δ ppm :0· 93 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 29-1. 41 (m，2H)，1. 50-1. 66 (m，6H)，2. 02-2. 18 (m, 4H)，2. 66 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 13 (brs, 1H)，3. 82-3. 94 (m, 1H)，7. 26 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 72 (d, 2H, J = 8. 4Hz)。
步驟4

2.07-2
3.90-4.
按實(shí)施例1步驟4類似的方法，合成所要求的化合物。按實(shí)施例3類似的方法，用實(shí)施例6得到的化合物，合成所要求的化合物。1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 92 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 27—1. 65 (m，8H)，1. 40 (s，9H)， 2. 10-2. 23 (m, 4H)，2. 65 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，3. 23-3. 35 (m, 1H)，3. 49 (s, 1H)，3. 88-4. 02 (m, 1H)，5. 84-5. 92 (m, 1H)，7. 13 (t, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 65 (d, 2H, J = 8. IHz)。
實(shí)施例8化合物(1-5)的合成 步驟1

按實(shí)施例1步驟2類似的方法，合成所要求的化合物。1H NMR(CDCl3) δ ppm :0· 94 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 30-1. 42 (m，2H)，1. 50-1. 65 (m， 2H)，2· 61 (t，2H，J = 7. 8Hz)，7. 20(d，2H，J = 7. 2Hz)，7. 48—7. 51 (m，3H)，7. 72 (s，1H)， 7. 88-7. 90 (m, 1H)。步驟2 向原料硝基化合物(593mg，1. 95mmol)和錫(358mg，3. Ommo 1)的混合物中，加入 30ml 6mol/l HCl和6ml THF，在50°C下反應(yīng)3小時(shí)。冷卻，然后除去溶劑，將殘留物用10% NaOH中和，用氯仿提取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，殘留物經(jīng) 硅膠層析純化，得到所要求的化合物(110mg，21%收率)。1H-NMR(CDCl3) δ ppm:0.91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1· 26—1. 39 (m，2H)，1· 49—1. 59 (m， 2H)，2. 50 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，4. 37 (s, 1H)，6. 65 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，6. 97 (d, 2H, J = 8. 4Hz)， 7. 14 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 43 (d, 1H, J = 8. 7Hz)。步驟3 按實(shí)施例1步驟4類似的方法，合成所要求的化合物。1H-WR(CDCl3) δ ppm :0· 92 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 28-1. 41 (m，2H)，1. 46 (d，6H，J =6. 9Hz)，1. 53-1. 63 (m, 2H)，2. 59 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 35-3. 44 (m, 1H)，7. 15 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 38 (s，1H)，7. 45 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 57 (s, 1H)。實(shí)施例9化合物(1-4)的合成步驟1 按實(shí)施例1步驟4的類似方法，合成所要求的化合物。1H NMR(CDCl3) δ ppm 1. 44 (d, 6H, J = 6. 9Hz)，3. 33—3. 43 (m，1H)，3. 88 (s，9H)， 6. 24-6. 26 (m, 1H)，7. 11-7. 14 (m, 2H)。步驟2 按實(shí)施例4步驟4類似的方法，合成所要求的化合物。1H-NMR (CDCl3) δ ppm 1. 44 (d, 6H, J = 6. 3Hz)，3. 33-3. 45 (m, 1H)，6. 25-6. 28 (m, 1H)，7. 27-7. 28 (m, 1H)，7. 51 (s，1H)。步驟3
2.苯胺按實(shí)施例1步驟2類似的方法，合成所要求的化合物。1H-WR(CD3OD) δ ppm 0. 92(t，3H，J = 6. 9Hz)，1. 28-1. 41(m，2H)，1. 46(d，6H，J =
6.3Hz)，1. 53-1. 63 (m, 2H)，2. 58 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 33-3. 43 (m, 1H)，6. 27-6. 29 (m, 1H)，
7.14-7. 16 (m, 3H)，7. 50 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 90 (s, 1H)。
實(shí)施例10化合物(1-28)的合成 步驟1
H2N-H-Cl
>"OH
NaOMe
Mol
CaH14CINO Vt.: 151.63
C14H15N03 Mol. Wt.: 245.27按實(shí)施例1步驟1類似的方法，合成所要求的化合物。1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 37-1. 52(m，3H)，1. 74-1. 79(m，2H)，2· 07-2. 13(m，2H)， 2. 28-2. 42 (m, 2H)，3. 72-3. 81 (m, 1H)，4. 09-4. 20 (m, 1H)，7. 68-7. 73 (m, 2H)，7. 81-7. 85 (m, 2H)。步驟2
OCN
(Bu3Sn)2O
.ΡιΑΗ15Ν03^
C25HsbNOO. Molfwr! 420
'4
.50
ΜοΙ.1Λ/Γ245.27 將異氰酸4- 丁基苯酯(2. 85g，16. 3mmol)溶于30ml THF中，加入原料醇(1. Og,
274. 08mmol)和氧化二(三丁基錫)(972mg，1. 63mmol)。將混合物攪拌過夜后，除去溶劑，加 入水，將該溶液用氯仿提取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，殘留 物經(jīng)硅膠層析純化，得到所要求的化合物(332mg，19%收率)。1H-NMR (CDCl3) δ ppm 0. 92 (t, 3H, J = 6. 9Hz)，1. 30-1. 40 (m, 2H)，1. 48-1. 62 (m, 4H)，1. 79-1. 83 (m, 2H)，2. 21-2. 25 (m, 2H)，2. 37-2. 50 (m, 2H)，2. 57 (t,2H, J = 7. 8Hz)， 4. 11-4. 22 (m, 1H)，4. 77-4. 87 (m, 1H)，6. 49 (s, 1H)，7. 11 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 28 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 69-7. 73 (m, 2H)，7. 80-7. 84 (m, 2H)。步驟3
C21H34N2O3S MoL Wt.: 394.57
按實(shí)施例1步驟3和實(shí)施例2類似的方法，合成所要求的化合物^1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 21 (s，9H)，1. 30—1. 62 (m，8H)， 2. 08(d，4H，J=Il. 1Hz)，2· 56(t，2H，J = 7. 8Hz)，3. 04 (d, 1Η, J = 4. 8Ηζ)，3. 20-3. 30 (m, 1Η)，4. 65-4. 76 (m, 1H)，6. 57 (s, 1H)，7. 10 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 26 (d, 2H, J = 8. IHz)。實(shí)施例11化合物(1-29)的合成 按實(shí)施例3類似的方法，合成所要求的化合物。 9H)，2. 4. 60-^
1H-NMR(CDCl3) δ ppm 0. 91 (t,3H, J = 7. 2Hz) , 1. 23-1. 62 (m, 8H) , 1. 40 (s, 12(d，4H，J = 14. 4Hz)，2. 56(t，2H，J = 7. 8Hz)，3. 28-3. 40 (m，1Η)，3. 90 (s，1Η)， .73 (m, 1H)，6. 57 (s, 1H)，7. 10 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 25 (d, 2H, J = 8. 4Hz)。 實(shí)施例12化合物(1-114)的合成 向按實(shí)施例1類似方法合成的IOOmg化合物(1-110)的甲苯(2. 7ml)溶液中，加入
28Lawesson氏試劑[2，4_雙(4-甲氧基苯基)_1，3_ 二硫代_2，4_ 二磷烷_2，4_ 二硫化物] (132mg)，在80°C下，將該混合物攪拌3小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)物，殘留物經(jīng)硅膠層析(乙酸乙 酯正己烷=1 1)純化，得到淺黃色晶體(82.3mg，79%)。將該晶體用二氯甲烷-二異 丙基醚重結(jié)晶，得到所要求的化合物，為無(wú)色針狀物(50. 5mg,48% )。實(shí)施例13化合物(1-120)的合成步驟1 將4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯(300mg)和三乙胺(258mg)溶于5ml 二氯甲烷中。 向該混合液中加入2ml叔丁基亞硫酰氯(222mg)的二氯甲烷溶液，室溫下將該混合液攪拌 4小時(shí)。將該溶液在硫酸氫鉀水溶液和乙酸乙酯之間分配。將有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水 硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，殘留物經(jīng)硅膠層析純化，得到378mg的4-叔丁基亞硫酰基氨 基-1-乙氧基羰基哌啶。步驟2 在5ml 2-丙醇和5ml水混合液中，混懸入378mg的4_叔丁基亞硫?；被?氧基羰基哌啶，加入1. 77g氫氧化鋇。攪拌、加熱下，將該混合液回流4小時(shí)。將混合液用甲 醇稀釋，濾除不溶物。減壓除去溶劑得到4-叔丁基亞硫?；被哙ぁ２恍杓兓?，將得到的 物質(zhì)溶于5ml THF中，加入984mg N-苯氧基羰基-4- 丁基苯胺和236mg 二異丙基乙胺，然 后在室溫下攪拌過夜。向該混合液中加入硫酸氫鉀水溶液，將混合液用乙酸乙酯提取。將 有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，殘留物經(jīng)硅膠層析純化，得到291mg 4-叔丁基亞硫?；被哙?1-甲酸(4-叔丁基苯基)酰胺。1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 89 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1. 19 (s，9H)，1. 25—1. 38 (m，4H)， 1. 40-1. 60 (m, 4H)，1. 89-2. 03 (m, 3H)，2. 52 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，2. 89-3. 04 (m, 2H)，3. 14 (d, 1H, J = 5. 2Hz)，3. 37 (m, 1H)，3. 96 (m, 2H)，6. 67 (s, 1H)，7. 05 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 22 (d, 2H, J = 8. 5Hz)。步驟3 在2ml甲醇和2ml 二氯甲烷混合液中，溶入291mg的4_叔丁基亞硫?；被?啶-I-甲酸(4-叔丁基苯基)酰胺。向該混合液中，加入570mg的80% -MMPP(—過氧化鄰 苯二甲酸鎂六水合物)，室溫下將該混合液攪拌2小時(shí)。將該溶液用水稀釋，用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，殘留物經(jīng)硅膠層析純化，得 到130mg 4-叔丁基磺?；被哙?1-甲酸(4- 丁基苯基)酰胺(1_120)?？筛鶕?jù)類似的方法合成其它化合物(I)。結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)如下所示。



=6. 9Hz)，1. 57 (五重峰，2H, J = 7. 5Hz)，1. 96 (五重峰，2H, J = 6. 6Hz)，2. 49 (t, 2H, J =
6.6Hz)，2. 57 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 16-3. 26 (m, 3H)，4. 62 (brs, 1H)，7. 12 (d, 2H, J = 8. IHz)，
7.43 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 64 (s, 1H) ·1-41H-WR(CD3OD) δ ppm 0. 92(t，3H，J = 6. 9Hz)，1. 28-1. 41(m，2H)，1. 46(d，6H，J =
6.3Hz)，1. 53-1. 63 (m, 2H)，2. 58 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 33-3. 43 (m, 1H)，6. 27-6. 29 (m, 1H)，
7.14-7. 16 (m, 3H)，7. 50 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 90 (s, 1H) ·1-51H-WR(CDCl3) δ ppm :0· 92 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 28-1. 41 (m，2H)，1. 46 (d，6H，J =6. 9Hz)，1. 53-1. 63 (m, 2H)，2. 59 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 35-3. 44 (m, 1H)，7. 15 (d, 2H, J =
8.7Hz)，7. 38 (s，1H)，7. 45 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 57 (s, 1H) ·1-61H-WR(CDCl3) δ ppm 0. 91(t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 29-1. 39 (m, 2H)，1. 37(d，6H，J =
6.9Hz)，1· 55 (五重峰，2H, J = 7. 5Hz)，2. 55 (t, 2H, J = 5. IHz)，3. 18-3. 27 (m, 1H)，3. 92 (d, 2H, J = 6. OHz)，5. 51 (t，1H，J = 5. 7Hz)，7. 10 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 39 (d, 2H, J = 8. 4Hz)， 8. 23 (s，1H).1-71H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1· 28—1. 38 (m，2H)，1· 37 (d，6H，J =6. 9Ηζ)，1. 51-1. 67 (m, 4Η)，1. 78-1. 88 (m, 2H)，2. 39 (t, 2H, J = 7. 2Hz)，2. 57 (t, 2H, J =
7.5Hz)，3. 12-3. 22 (m, 3H)，4. 30-4. 37 (m, 1H)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 36-7. 42 (m, 3H)1-81H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 21—1. 47 (m，4H)，1. 35 (d，6H，J =6. 6Hz)，1. 51-1. 63 (m, 4H)，1. 67-1. 77 (m, 2H)，2. 34 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，2. 55 (t, 2H, J =
7.8Hz)，3. 08-3. 17 (m, 3H)，4. 71 (t，1H，J = 6. OHz)，7. 09 (d, 2H, J = 8. IHz)，7. 43 (d, 2H, J =8. 4Ηζ), 7. 74 (s，1H).1-91H-WR(CDCl3) δ ppm :0· 91(t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 29-1. 39 (m, 2H)，1. 35(d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 50-1. 60 (m, 2H)，2. 54 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，2. 64 (t, 2H, J = 5. 7Hz)，3. 14-3. 23 (m, 1H)，3. 41-3. 47 (m, 2H)，5. 29 (t, 1H, J = 6. 3Hz)，7. 10 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 39 (d, 2H, J =
8.4Hz)，7. 91(s，lH).1-101H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 5Hz) , 1. 22(s,9H) , 1. 30-1. 37 (m, 2H)，1. 51-1. 68 (m, 4H)，1. 76-1. 86 (m, 2H)，2. 31-2. 40 (m, 2H)，2. 56 (t,2H, J = 7. 5Hz)， 3. 15-3. 26(m，3H)，7· ll(t，2H，J = 8. 7Hz)，7. 42(d，2H，J = 8. 1Hz)，7. 54 (s，1H) ·I-Ilmp :128-129°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 29—1. 39 (m，2H)，1. 39 (s，9H)， 1. 51-1. 68(m，4H)，1. 76-1. 84(m，2H)，2. 37(t，2H，J = 7. 5Hz)，2. 56 (t，2H，J = 7. 8Hz)， 3. 19-3. 26(m，2H)，4. 20(t，1H，J = 5. 7Hz), 7. 11 (d,2H, J = 8. 1Hz)，7. 42 (d，2H，J =8. 7Hz) ,7. 46 (s，1H).1-121H-NMR(CDCl3) δ ppm:0.91 (t，8H，J = 7. 5Hz)，1· 28—1. 37 (m，2H)，1· 47—1. 68 (m， 6H)，2. 23 (t, 2H, J = 7. 2Hz)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，2. 90-2. 97 (m, 2H)，5. 10 (brs, 1H)，
7.11 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 36 (d, 2H, J = 8. 1Hz)，7. 50-7. 68 (m, 3H)，7. 93 (d, 1H, J =
8.IHz)，8. 06 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，8. 24 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，8. 66 (d, 1H, J = 8. 7Hz) ·1-131H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1· 28_· 40 (m，2H)，1· 45-1. 73 (m， 6Η)，2· 23(t，2H，J = 7. 5Hz)，2. 56 (t，2Η，J = 7. 8Hz)，2. 88 (s，6H)，2. 88-2. 95 (m，2H)， 5. 04 (brs, 1H)，7. 10 (d, 2H, J = 8. 1Hz)，7. 17 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，7. 37 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，
7.48-7. 54 (m, 2H), 8. 23 (d, 1Η, J = 7. 2Hz)，8. 30 (d，1Η，J = 8. 7Hz)，8. 53 (d，1H，J =
8.4Hz).1-141H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 30-1. 43 (m，6H)，1. 36 (d，6H，J =6. 6Hz)，1. 51-1. 62 (m, 4H)，1. 67-1. 78 (m, 2H)，2. 34 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 09-3. 20 (m, 3H)，4. 34 (brs, 1H)，7. 10 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 41-7. 44 (m, 3H) ·1-151H-NMR(CDCl3) δ ppm: 0.91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1· 23 (s，9H)，1· 27—1. 80 (m，12H)，
2.30-2. 88 (m, 2H)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，3. 15 (brs, 2H)，7. 11 (d, 2H, J = 7. 8Hz)，7. 43 (d, 2H, J = 7. 8Hz) ,7. 59 (s，1H).1-161H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 29-1. 44 (m，6H)，1. 39 (s，9H)， 1. 51-1. 61 (m, 4H), 1. 68-1. 78 (m, 2H), 2. 35 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，2. 56 (t，2H，J = 8.1Hz)，
3.15-3. 21(m，2H)，4. 14-4. 23 (m，1H)，7. ll(d，2H，J = 7. 8Hz)，7. 86-7. 44(m，3H).1-191H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 92 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 21 (s，9H)，1. 30-1. 40 (m，2H)， 1. 55-1. 72 (m, 6H)，2. 64 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 08-3. 33 (m, 3H)，3. 42-3. 50 (m, 2H)，6. 39 (s, 1H)，7. 22 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 69 (d, 2H, J = 8. 1Hz) ·1-201H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 92 (t，3H，J = 7. 2Hz) , 1. 31-1. 39 (m, 2H) , 1. 39(s, 9H) · 1. 55-1. 72 (m, 6H)，2. 64 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 24 (四重峰，2H, J = 6. 6Hz)，3· 48 (四重 峰，2Η, J = 6. 6Hz) ,4. 21(t,lH, J = 6. 3Hz)，6. 29 (s, 1H)，7. 22 (d, 2H, J = 7. 8Hz)，7. 67 (d, 2H, J = 8. 1Hz).1-211H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 23 (s，9H)，1. 30—1. 42 (m，2H)， 1. 50-2. 02 (m, 10H)，2. 30-2. 42 (m, 1H)，2. 57 (t, 2H, J = 8. 1Hz)，3. 10 (brs, 1H)，3. 57 (brs, 1H)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 41 (d, 2H, J = 7. 8Hz) ·1-22mp 78-79 °C
146
1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz) , 1. 30-1. 40 (m, 2H) , 1. 40 (s, 9Η)，1. 50-1. 65 (m, 4Η)，1. 70-1. 98 (m, 8H)，2. 30-2. 40 (m, 1H)，2. 57 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，
3.58-3. 70 (m, 1H)，4. 16 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 11-7. 15 (m, 3H)，7. 40 (d, 2H, J = 8. IHz) ·1-231H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz) , 1. 21 (s,9H) , 1. 21-141 (m, 4H)，1. 51-1. 64 (m, 4H)，1. 86-2. 01 (m, 4H)，2. 12-2. 25 (m, 1H)，2. 56 (t,2H, J = 7. 5Hz)， 2. 87-2. 96 (m, 1H)，3. 00-3. 12 (m, 1H)，3. 23-3. 34 (m, 1H)，3. 67-3. 75 (m, 1H)，7. 11 (d, 2H, J = 8. IHz) ,7. 40(d，2H，J = 8. 4Hz).1-241H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 25—1. 37 (m，2H)，1. 40 (s，9H)，
1.48-1. 65 (m, 6H)，1. 90 (d, 2H, J = 11. 7Hz)，2. 02 (d, 2H, J = 11. 7Hz)，2. 12-2. 24 (m, 1H)，
2.56(t，2H，J = 7. 5Hz)，3. 04(t，2H，J = 6. 3Hz)，4. 31 (t, 1H, J = 5. 7Hz)，7. ll(d，2H，J = 8. 1Hz)，7. 42(d，2H，J = 8. 4Hz).1-25mp : 232-233 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 23—1. 40 (m，4H)，1. 40 (s，9H)， 1. 51-1. 76 (m, 4H)，2. 01-2. 26 (m, 5H)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，3. 22-3. 38 (m, 1H)，3. 79 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 11 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 17 (s, 1H)，7. 40 (d, 2H, J = 8. 4Hz) ·1-261H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1· 22 (s，9H)，1· 28—1. 40 (m，2H)， 1. 52-1. 62 (m, 2H)，1. 85-1. 96 (m, 1H)，2. 00-2. 14 (m, 1H)，2. 38-2. 53 (m, 2H)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 5Hz) ,3. 22-3. 37 (m，3H)，7. ll(d，2H，J = 8. 4Hz)，7. 45(d，2H，J = 8. 4Hz)，8· 19 (s, 1H) ·1-271H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 30—1. 40 (m，2H)，1. 40 (s，9H)，
1.52-1. 61 (m, 2H)，1. 95 (五重峰，2H, J = 6. 3Hz)，2. 50 (t, 2H, J = 6. 9Hz)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3· 31 (四重峰，2Η, J = 6. OHz)，4. 30-4. 36 (m, 1H)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 43 (d, 2H, J = 8. 4 Hz) ,7. 65 (s，1H).1-281H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 21 (s，9H)，1. 30—1. 62 (m，8H)，
2.08(d，4H，J=Il. 1Hz)，2. 56(t，2H，J = 7. 8Hz)，3. 04 (d, 1H, J = 4. 8Hz)，3. 20-3. 30 (m, 1H)，4. 65-4. 76 (m, 1H)，6. 57 (s, 1H)，7. 10 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 26 (d, 2H, J = 8. 1Hz) ·1-291H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 2Hz) , 1. 23-1. 62 (m, 8H) , 1. 40 (s, 9H)，2. 12(d，4H，J = 14. 4Hz)，2. 56 (t，2H，J = 7. 8Hz)，3. 28-3. 40 (m，1H)，3. 90 (s，1H)，
4.60-4. 73 (m, 1H)，6. 57 (s, 1H)，7. 10 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 25 (d, 2H, J = 8. 4Hz) ·1-301H-NMR(CDCl3) δ ppm: 0.91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 26—1. 39 (m，2H)，1. 51—1. 64 (m， 4H)，1. 72-1. 81 (m, 2H)，2. 34 (t, 2H, J = 6. 9Hz)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，2. 95-3. 01 (m, 2H)， 4. 84 (t, 1H, J = 5. 7Hz)，6. 99-7. 12 (m, 6H)，7. 19-7. 24 (m, 1H)，7. 30 (s, 1H)，7. 38-7. 43 (m,4H), 7. 79(d，2H，J = 8. 7Hz).1-311H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 92 (t，3H，J = 7· 5Hz)，1· 21 (s，9Η)，1· 28-1. 62 (m，8Η)，
2.07-2. 14(m，4H)，2. 64(t，2H，J = 7. 8Hz) , 3. 11 (d, 1H, J = 5. 1Hz)，2. 20 (brs，1H)，
3.90-4. 04 (m, 1H)，6. 06-6. 14 (m, 1H)，7. 21 (t，2H，J = 8. 1Hz)，7. 67 (t, 2H, J = 8. 4Hz)1-321H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 92 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1. 27—1. 65 (m，8H)，1. 40 (s，9H)， 2. 10-2. 23 (m, 4H)，2. 65 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，3. 23-3. 35 (m, 1H)，3. 49 (s, 1H)，3. 88-4. 02 (m, 1H)，5. 84-5. 92 (m, 1H)，7. 13 (t, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 65 (d, 2H, J = 8. 1Hz) ·1-331H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 94 (t，3H，J = 7· 2Hz)，1· 30-1. 42 (m，2Η)，1· 32 (s，9Η)， 1. 57-1. 66 (m, 2H)，2. 67 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，5. 61 (s，1H)，6. 93 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 25 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 49 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 80 (d, 2H, J = 8. 1Hz)，8. 22 (s, 1H)1-341H-NMR(CD3OD) δ ppm :0. 95 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 35 (s，9H)，1. 35-1. 44 (m，2H)， 1. 57-1. 69(m，2H)，2. 69(t，2H，J = 7. 5Hz)，7. 28-7. 33 (m，4H)，7. 56 (d，2H，J = 9.0Hz)， 7. 83(d，2H，J = 8. 4Hz).1-361H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 92 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 31—1. 70 (m，11H)，1. 39 (s，9H)，
1.75-1. 85 (m, 1H)，2. 65 (t,2H, J = 8. 1Hz)，3. 13 (t,2H, J = 6. 6Hz)，3. 40 (t,2H, J = 7. 2Hz)，4. 10 (t, 1H, J = 5. 7Hz)，6. 21 (t，1H，J = 5. 7Hz)，7. 23 (d, 2H, J = 8. 1Hz)，7. 67 (d, 2H, J = 8. 4Hz) ·1-371H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 92 (t，3H，J = 7. 5Hz)，0. 95-1. 10 (m，2H)，1. 31-1. 40 (m， 2H)，1. 39 (s，9H)，1. 55-1. 63 (m, 4H)，1. 80-1. 92 (m, 4H)，2. 65 (t,2H, J = 7. 8Hz)，3. 03 (t, 2H, J = 6. 6Hz)，3. 31 (t，2H，J = 6. 6Hz)，4. 06 (t, 1H, J = 6. OHz)，6. 22 (t, 1H, J = 6. OHz)， 7. 23 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 67 (d, 2H, J = 8. 1Hz) ·1-391H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 13 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1· 39 (s，9H)，1· 69-1. 97 (m，8H)，
2.27-2. 38 (m, 1H)，3. 29-3. 35 (m, 4H)，3. 60-3. 70 (m, 1H)，4. 52 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，6. 64 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 22 (s, 1H)，7. 31 (d, 2H, J = 9. OHz) ·1-401H-NMR (CDCl3) δ ppm 1. 38 (s,9H)，1. 68-1. 96 (m, 8H)，2. 30-2. 40 (m, 1H)，3. 11 (t， 4H, J = 4. 8Hz)，3. 60-3. 72 (m, 1H)，3. 86 (t,4H, J = 4. 8Hz)，4. 51 (brs, 1H)，6. 89 (d, 2H, J = 9. OHz) ,7. 42(d，2H，J = 8. 7Hz).1-41mp :> 278°C (分解)1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 18-1. 40 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 62-1. 75 (m, 2H)， 2. 01-2. 27 (m, 5H)，3. 10-3. 13 (m, 4H)，3. 22-3. 38 (m, 1H)，3. 72 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，3. 85-3. 88 (m, 4H)，6. 87 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 10 (s, 1H)，7. 40 (d, 2H, J = 9. OHz) ·1-421H-NMR (CDCl3) δ ppm 1. 40(s，9H)，1. 61-1. 97 (m, 8H), 2. 16(s，3H)，2· 33-2. 43 (m, 1H)，3. 60-3. 70 (m, 1H)，4. 66 (brs, 1H)，7. 12 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 46-7. 50 (m, 1H)，7. 62 (s, H)，7. 75-7. 78 (m, 1H)，7. 86-7. 91 (m, 2H).1-431H-NMR (CDCl3) δ ppm 1. 40(s，9H)，1. 62-2. 00 (m, 8H)，1. 87(s，3H)，2· 36-2. 47 (m, 1H)，3. 24 (s，3H)，3. 64-3. 74 (m, 1H)，4. 87 (brs, 1H)，7. 13 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 64 (d, 2H, J =8. 4Hz)，7.81(s，H).1-44mp 235-236 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 13 (t，6H，J = 6. 9Hz) , 1. 18-1. 33 (m, 2H) , 1. 40 (s, 9H)，1. 60-1. 77 (m, 2H)，2. 00-2. 26 (m, 5H)，3. 28-3. 35 (m, 4H)，3. 73 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，
6.60-6. 70 (m, 2H)，7. 03 (brs, 1H)，7. 31 (d, 2H, J = 7. 8Hz) ·1-451^:> 268((分解)1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 34(m，2H)，1. 40(s，9H)，1. 56-1. 76 (m, 8H)， 2. 00-2. 26 (m, 5H)，3. 06-3. 14 (m, 4H)，3. 24-3. 36 (m, 1H)，3. 72 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，6. 90 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 09 (s, 1H)，7. 36 (d, 2H, J = 8. 7Hz) ·1-46mp :> 272°C (分解)1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 28(s，9H)，1. 31-1. 59 (m, 7H)，1. 87-2. 00 (m, 4H)， 2. 23-2. 34 (m, 1H)，3. 00-3. 16 (m, 1H)，4. 35-4. 45 (m, 2H)，6. 81 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 16 (t, 1H, J = 7. 2Hz) ,7. 43 (t, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 52-7. 58 (m，3H)，8. 04 (d，1H，J = 7. 8Hz)，
8.43 (s，1H).1-471H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 36 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 62-1. 77 (m, 2H)，
1.98-2. 32 (m, 5H)，3. 31-3. 40 (m, 1H)，3. 62 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 08 (s, 1H)，7. 29 (d, 2H, J =
9.0Hz)，7. 61(d，2H，J = 9. OHz).1-481H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 22-1. 36 (m, 2Η)，1. 40(s，9H)，1. 62-1. 77 (m, 2H)，
2.00-2. 31 (m, 5H)，3. 24-3. 40 (m, 1H)，3. 62 (d, 1H, J = 10. 2Hz)，7. 01 (t，2H，J = 8. 7Hz)，
7.09 (s，1H), 7. 42-7. 50 (m, 2H).1-49mp:270°C (分解)1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 36 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 61-1. 77(m，2H)， 1. 95-2. 30 (m, 9H), 3. 17-3. 38 (m, 5H), 3. 67 (d, 1H, J = 9. 3Hz) ,6. 50(d,2H, J = 9· OHz)， 6. 97 (s，1H)，7. 30 (d, 2H, J = 9. OHz).1-50
mp 252-253 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 21-1. 37 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 62-1. 78 (m, 2H)， 1. 98-2. 32 (m, 5H)，3. 26-3. 40 (m, 1H)，3. 68 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，6. 94-7. 02 (m, 4H)，7. 08 (t, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 13 (s, 1H)，7. 31 (t，2H，J = 7. 5Hz)，7. 46 (d, 2H, J = 9. OHz) ·1-51mp 278-279 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 02 (d，6H，J = 6. 9Hz) , 1. 35(s,9H) , 1. 39-1. 71 (m, 6H)，1. 90-2. 09 (m, 2H)，3. 16-3. 30 (m, 1H)，3. 46 (d, 1H, J = 9. OHz)，4. 92-5. 01 (m, 1H)，
6.91-6. 95 (m, 2H)，7. 00-7. 07 (m, 3H)，7. 13-7. 16 (m, 2H)，7. 30-7. 36 (m, 2H).1-52mp 276-277 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 36 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 60-1. 78 (m, 2H)， 1. 98-2. 30 (m, 5H)，2. 36 (s,3H)，2. 58 (t,4H, J = 4. 5Hz)，3· 17 (t，4H，J = 4. 5Hz)， 3. 21-3. 40 (m, 1H)，3. 64 (d, 1H, J = 9. OHz)，6. 88 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. Ol (s，1H)，7. 37 (d, 2H, J = 9. OHz).1-53mp > 300 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 20-1. 54(m，4H)，1. 27 (s,9H)，1. 73-1. 88 (m，2H)，
1.89-2. Ol (m, 2H)，2. 13-2. 25 (m, 1H)，2. 98-3. 12 (m, 1H)，3. 15-3. 31 (m, 8H)，6. 76-6. 84 (m, 2H)，6. 93 (d, 2H, J = 9. OHz)，6. 99 (d, 2H, J = 8. IHz)，7. 24 (d, 2H, J = 8. IHz)，7. 46 (d, 2H, J = 9. OHz) ,9. 60 (s，1H).1-54mp :> 215°C (分解)1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 27-2. 00 (m, 18H) ,2. 14-2. 26 (m, 1H)，
2.53-2. 84 (m, 4H)，2. 86-3. 30 (m, 2H)，3. 46-3. 54 (m, 1H)，3. 62-3. 74 (m, 2H)，6. 78 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，6. 87 (d, 2H, J = 7. 8Hz)，7. 42 (d, 2H, J = 87Hz)，9. 58 (s, 1H) ·1-55mp :> 290°C (分解)1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 23-1. 40 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 60-1. 76 (m, 2H)，
2.02-2. 27 (m, 5H), 3. 20 (t, 4H, J = 5. 4Hz)，3. 21-3. 32 (m，1H)，3. 67 (d，1H，J = 9. 3Hz)，
3.98 (t,4H, J = 4. 8Hz)，6. 52 (t, 1H, J = 4. 8Hz)，6. 93 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 06 (s, 1H)，
7.41 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，8. 33 (d, 2H, J = 4. 8Hz)1-56mp :> 232°C (分解)1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 27-1. 48 (m, 4H)，1. 80-1. 99 (m, 4H)， 2. 14-2. 25 (m, 1H)，3. 04-3. 24 (m, 8H)，3. 68 (s, 3H)，3. 76 (s,3H)，6. 44-6. 47 (m, 1H)，6. 66 (s, 1H)，6. 76-6. 84 (m, 2H)，6. 92 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 46 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，9. 61 (s，1H).1-57mp 284-285 °C (分解)
1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 27 (t，3H，J = 7. 2Hz) , 1. 40 (s, 9Η) , 1. 61-2. 24 (m, 9Η)，2. 35-2. 49 (m, 1Η)，2. 76 (t,2H, J = 10. 2Hz)，3. 04-3. 15 (m, 2H)，3. 20-3. 36 (m, 1H)， 3. 55-3. 59 (m, 2H), 3. 87 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，4. 12—4. 19 (m，2H)，6. 90 (d，2H，J = 8. 7Hz)， 2. 79 (s，1H)，7. 40 (d, 2H, J = 8. 7Hz) ·1-58mp :> 299°c (分解)1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 26-1. 33 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 56-2. 42 (m, 19H)， 2. 73-2. 81 (m, 4H)，3. 16-3. 26 (m, 4H)，3，64 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，6. 87 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，
7.04 (s，1H)，7. 37 (d, 2H, J = 9. OHz).1-59mp :> 270°C (分解)1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 26-1. 47 (m, 2H)，1. 47(s，9H)，1. 60-1. 80 (m, 4H)， 2. 01-2. 32 (m, 5H)，3. 28-3. 40 (m, 3H)，3. 52-3. 74 (m, 3H)，5. 74-5. 96 (m, 2H)，6. 92 (d, 2H, J =
8.7Hz)，7. 13 (s，1H)，7. 39 (d, 2H, J = 9. OHz) ·1-60mp 247-250 "C (分解)1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 37 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 60-1. 78 (m, 2H)，
1.98-2. 33 (m, 5H)，2. 93-3. 03 (m, 2H)，3. 22-3. 40 (m, 1H)，3. 52 (t, 2H, J = 6. OHz)，3. 62 (d, 1H, J = 8. 4Ηζ), 4. 36 (s, 2H), 6. 93 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 00 (s，1H)，7. 11-7. 22 (m，4H)， 7. 39(d，2H，J = 8. 7Hz) ·1-61mp: 280-281°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 21-1. 38 (m, 2H) , 1. 41 (s, 9H) , 1. 64-1. 80 (m, 2Η)，
2.02-2. 33(m，5H)，3. 24-3. 40(m，lH)，3. 61(d，lH，J = 9. 0Hz)，6. 33 (t，2H，J = 2.1Hz)， 7. 04 (t, 2H, J = 2. 1Hz)，7. 14 (s, 1H)，7. 34 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 56 (d, 2H, J = 9. OHz) ·1-62mp 260-262 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 22-1. 39 (m, 2H) , 1. 41 (s,9H) , 1. 64-1. 82 (m, 2Η)， 2. 02-2. 35(m，5H)，3. 24-3. 40(m，1Η)，3. 62(d，1Η，J = 9. 6Hz)，7. 31 (d，2H，J = 9.0Hz)， 7. 51 (s，1H)，7. 69 (d, 2H, J = 9. 0Hz) ·1-63mp 248 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 38 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 61-1. 78 (m, 2H)， 1. 98-2. 32(m，5H)，3. 22-3. 45(m，1H)，3. 64(d，1H，J = 9. 3Hz)，7. 11 (s，1H)，7. 37-7. 46 (m， 4H).1-64mp : 272-275 °C (分解)1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 20-1. 53 (m,4H)，1. 27(s，9H)，1. 75-1. 88 (m, 2H)， 1. 88-2. 00(m，2H)，2· 11-2. 24 (m, 1Η)，2· 96-3. 12 (m, 1Η)，5· 96(s，2H)，6· 77 (d, 1Η, J =
1518.7Hz)，6. 82 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，6. 95 (dd, 1H, J=L 8,8. 4Hz)，7. 29 (d, 1H, J=L 8Hz)，
9.70 (s，1H).1-65mp 293-296 "C (分解)1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 20-1. 70 (m, 10h)，1. 27(s，9H)，1. 79-2. 038(m，4H)， 2. 18-2. 33(m，1H) ,2. 98-3. 30(m，5H)，6. 79(d，1H，J = 9. OHz)，6. 97 (d，2H，J = 8. 1Hz)， 7. 43-7. 57 (m, 4H)，7. 62 (d, 2H, J = 8. 1Hz)，9. 82 (s, 1H) ·1-66mp > 300 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 27-1. 53 (m,4H)，1. 86-1. 99 (m,4H)， 2. 22-2. 34 (m, 1H)，2. 39 (s, 3H)，3. 00-3. 14 (m, 1H)，6. 25 (s, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 9. OHz)，
7.47-7. 50 (m, 1H)，7. 69-7. 76 (m, 1H)，10. 27 (s, 1H).1-67mp 248-249 "C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 20-1. 54(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 77-1. 90 (m, 2H)， 1. 90-2. 02 (m, 2H)，2. 02 (s,3H)，2. 17-2. 32 (m, 1H)，2. 96-3. 13 (m, 1H)，6. 78 (d, 1H, J =
8.7Hz)，7. 12-7. 30 (m, 3H)，7. 89 (s, 1H)，9. 79 (s, 1H)，9. 88 (s, 1H) ·1-68mp > 300 "C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 20-1. 54(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 77-1. 89 (m, 2H)， 1. 89-2. 03 (m, 2H)，2. OO (s,3H)，2. 14-2. 28 (m, 1H)，2. 95-3. 13 (m, 1H)，6. 78 (d, 1H, J =
8.7Hz)，7. 40-7. 54 (m, 4H)，9. 72 (s, 1H)，9. 83 (s, 1H) ·1-69mp 199-2010C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 21-1. 53 (m,4H)，1. 27(s，9H)，1. 76-1. 89 (m, 2H)，
1.89-2. 02 (m, 2H)，2. 13-2. 30 (m, 1H)，2. 85 (s,6H)，2. 94-3. 14 (m, 1H)，6. 40 (dd, 1H, J =
2.4，8. 4Hz)，6. 78 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，6. 90 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 05 (t, 2H, J = 8. 4Hz)，
9.60 (s，1H).1-70mp 227-230 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 22-1. 52 (m,4H)，1. 27(s，9H)，1. 72-1. 87 (m，2H)， 1. 87-2. Ol (m, 2H)，2. 12-2. 29 (m, 1H)，2. 96-3. 12 (m, 1H)，5. OO (s,2H)，6. 22 (d, 1H, J =
7.5Hz)，6. 66 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，6. 78 (d, 1H, J = 9. OHz)，6. 86 (d, 1H, J = 7. 5Hz)， 6. 89-6. 95 (m, 1H) ,9. 46 (s, 1H).1-71mp 270-272 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 22-1. 52 (m,4H)，1. 26(s，9H)，1. 73-1. 86 (m, 2H)， 1. 88-2. 00(m，2H) ,2. 08-2. 22 (m, 1H)，2· 95-3. 11 (m, 1H)，4· 80(s，2H)，6· 47 (d, 2H, J =
8.4Hz)，6. 77 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 20 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，9. 35 (s, 1H) ·
1-72mp 262-263 "C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 25 (d，6H，J = 6. 3Hz) , 1. 17-1. 42 (m, 2H) , 1. 40 (s, 9Η)，1. 60-1. 78 (m, 2Η)，1. 98-2. 43 (m, 7H)，3. 20-3. 43 (m, 3H)，3. 67 (d, 1H, J = 9. 6Hz)， 3. 74-3. 86 (m, 2H)，6. 86 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 04 (s, 1H)，7. 38 (d, 2H, J = 9. OHz) ·1-73mp 218-219 "C1H-NMR (CD3OD) δ ppm 1. 36(s，9H)，1. 36-1. 69 (m, 4H)，1. 45(s，9H)，1. 88-2. 02 (m, 3H)，2. 06-2. 30 (m, 4H)，3. 05-3. 44 (m, 3H)，3. 46-3. 56 (m, 1H)，4. 16-4. 26 (m, 1H)，6. 51 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 30 (d, 2H, J = 8. 7Hz) ·1-74mp 295-296 °C (分解)1H-NMR(CD3OD) δ ppm 1. 36(s，9H)，1. 36-1. 67 (m，4H)，1. 92-2. 13(m，4H)， 2. 26-2. 40 (m, 2H)，2. 62-2. 75 (m, 1H)，3. 16-3. 25 (m, 1H)，3. 58-3. 98 (m, 4H)，4. 16-4. 25 (m, 1H)，7. 20-7. 30 (m, 2H)，7. 62 (d, 2H, J = 9. OHz) ·1-75mp 250-2510C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 23-1. 55 (m,4H)，1. 27(s，9H)，1. 78-1. 90 (m, 2H)，
1.90-2. 02 (m, 2H)，2. 15-2. 28 (m, 1H)，2. 98-3. 14 (m, 1H)，3. 06 (t, 2H, J = 8. 4Hz)，3. 87 (t, 2H, J = 8. 4Hz)，6. 67 (dd, 1H, J = 1.5，7. 2Hz)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，6. 94-7. 05 (m, 2H)， 7. 12-7. 19 (m, 1H)，7. 16 (d, 2H, J = 9. 3Hz)，7. 57 (d, 2H, J = 9. 3Hz)，9. 73 (s, 1H) ·1-76mp 265-266 "C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 23-1. 58 (m,4H)，1. 28(s，9H)，1. 83-2. 04(m，4H)，
2.20-2. 36 (m, 1H), 2. 97-3. 16 (m, 1H), 6. 67 (d, 1H, J = 3. OHz)，6. 82 (d，1H，J = 8. 4Hz)， 7. 07-7. 22(m，2H)，7. 47-7. 53(m，1H)，7. 50(d，2H，J = 9. 0Hz) ,7. 58 (d, 1H, J = 3.0Hz)，
7.64 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 79 (d, 2H, J = 9. 0Hz)，10. 02 (s, 1H) ·1-77mp :281°C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 21-1. 56 (m,4H)，1. 27(s，9H)，1. 80-2. 03(m，4H)， 2. 18-2. 31 (m，1H)，2. 97-3. 14 (m，1H)，6. 51 (dd，1H，J = 2. 1,2. 7Hz) ,6. 81 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 67-7. 78 (m, 5H)，8. 41 (d, 1H, J = 2. 1Hz)，9. 96 (s, 1H) ·1-78mp :> 300°C (分解)1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 27-1. 52 (m，4H)，1. 74-2. 04(m，7H)， 2. 10-2. 25 (m, 2H)，2. 96-3. 20 (m, 2H)，3. 48-3. 58 (m, 1H)，3. 75-3. 84 (m, 1H)，6. 39 (d, 2H, J =
8.4Hz)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 02 (s, 1H)，7. 30 (s, 1H)，7. 36 (d, 2H, J = 8. IHz)，9. 48 (s, 1H)1-79
mp 248-250 "C (分解)1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 27-1. 54(m，4H)，1. 85-1. 99 (m, 4H)， 2. 24-2. 33 (m, 1H)，3. 00-3. 14 (m, 1H)，6. 82 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 77 (d, 2H, J = 8. 4Hz)， 8. 07(d，2H，J = 8. 4Hz).1-80mp > 300 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 22-1. 58 (m,4H)，1. 27(s，9H)，1. 80-2. 03(m，4H)， 2. 18-2. 32 (m, 1H)，2. 98-3. 14 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 35-7. 50 (m, 2H)，7. 99 (s, 1H)，8. 11 (s，1H)，9. 79 (s, 1H)，12. 94 (s, 1H)，1-81mp 261-262 "C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 21-1. 57 (m,4H)，1. 27(s，9H)，1. 78-2. 02 (m，4H)， 2. 17-2. 30 (m, 1H)，2. 96-3. 16 (m, 1H)，6. 34 (s, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 14-7. 32 (m, 3H)，7. 85 (s，1H)，9. 58 (s, 1H)，10. 95 (s, 1H).1-821H-WR(CDCl3) δ ppm 0. 86 (s, 18H)，1. 24-1. 37 (m, 2H)，1. 37(s，9H)，1. 56-1. 74 (m, 2H)，1. 95-2. 19 (m, 5H)，3. 18-3. 32 (m, 1H)，3. 44 (t,4H, J = 6. 3Hz)，3. 70 (t,4H, J = 6. 3Hz)，
4.39 (d, 1H, J = 9. 0Hz)，6. 59 (d, 2H, J = 9. OHz) ,7. 31 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 43 (s, 1H) ·1-83mp 264-265 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 27-1. 52 (m，4H)，1. 78-1. 88 (m, 2H)，
1.90-2. 00 (m, 2H)，2. 14-2. 26 (m, 1H)，2. 96-3. 14 (m, 1H)，6. 72-6. 82 (m, 2H)，6. 99 (t,4H, J =
7.8Hz)，7. 18 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，7. 46 (d, 2H, J = 9. OHz)，8. 00 (s, 1H)，9. 65 (s, 1H) ·1-84mp:257°C (分解)1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 23-1. 57 (m,4H)，1. 27(s，9H)，1. 83-2. 03 (m，4H)，
2.23-2. 35 (m，1H) ,2. 98-3. 15 (m, 1H) ,6. 80 (d, 1H, J = 8. 1Hz)，7. 87 (d，2H，J = 9.0Hz)，
8.34 (d, 2H, J = 9. OHz)，9· 21 (s，1H)，10. 20 (s, 1H) ·1-85mp 256-258 °C1H-WR (DMS0-d6) δ ppm 1. 22-1. 58 (m, 4H)，汍 .τ^.υ (m, ￡.20 (s, 3H)，2. 28-2. 42 (m, 1H)，2. 97-3. 02 (m, 1H)，6. 71 (d, 1H, J = O. 9Hz)，6. 80 (d, 1H, J = 8. IHz)， 11.91(s,lH).1-86mp 228-230 °C1H-NMR(CD3OD) δ ppm 1. 36 (s, 9H)，1. 36-1. 48 (m, 2H)，1. 55-1. 70 (m, 2H)， 1. 87-1. 98 (m, 2H)，2. 08-2. 17 (m, 2H)，2. 20-2. 32 (m, 1H)，3. 15-3. 27 (m, 1H)，3. 50 (t,4H, J =
5.7Hz)，3. 69 (t,4H, J = 5. 7Hz)，6. 72 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 29-7. 33 (m, 2H)，1-87
mp :183-184°C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 27-1. 48 (m, 4H)，1. 73-1. 89 (m, 4H)，
1.90-2. 00 (m, 2H)，2. 16-2. 28 (m, 1H)，2. 28 (t,2H, J = 7. 5Hz)，2. 51-2. 54 (m, 2H)，
2.97-3. 13 (m, 1H)，3. 58 (s, 3H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 08 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 49 (d, 2H, J = 8. 4Hz) ,9. 73 (s，1H) ·1-88mp :217-218°C1H-NMR(CD3OD) δ ppm 1. 36 (s, 9H)，1. 36-1. 46 (m, 2H)，1. 55-1. 69 (m, 2H)， 1. 83-2. 00(m,4H) ,2. 07-2. 18(m，2H) , 2. 26-2. 36 (m, 3H) , 2. 61 (t，2H，J = 7. 5Ηζ)，
3.14-3. 26 (m, 1Η)，7. 13 (d, 2H, J = 8. 1Hz)，7. 44 (d, 2H, J = 8. 1Hz) ·1-891H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 08 (d，6H，J = 3· 3Hz)，0· 88 (s，9Η)，1· 21-1. 36 (m，2Η)， 1. 39 (s，9H)，1. 61-1. 74 (m, 2H)，1. 88-2. 23 (m, 6H)，3. 06-3. 11 (m，1H)，3. 24-3. 74 (m, 4H)， 3. 92 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，4. 48-4. 56 (m, 1H)，6. 47 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 17 (s, 1H)，7. 32 (d, 2H, J = 9. OHz).1-90mp:無(wú)定型1H-NMR(CD3OD) δ ppm 1. 36 (s, 9H)，1. 36-1. 47 (m, 2H)，1. 56-1. 70 (m, 3H)， 1. 88-2. 30 (m, 6H)，3. 05-3. 49 (m, 5H)，4. 50 (bra, 1H)，6. 50 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 29 (d, 2H, J =9. OHz).1-91mp: 105-1061H-WR(CDCl3) δ ppm :0· 92(t，8H，J = 7. 3Hz)，1. 25-1. 27 (m, 2H)，1. 36(d，6H，J =
6.9Hz)，1. 51-1. 59 (m, 2H)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 27 (七重峰，1H, J = 6. 9Hz)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 6Hz)，7. 32 (t, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 45 (brd, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 53 (d, 2H, J = 8. 6Hz)，
7.58 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 71-7. 72 (m, 2H)，8. 27 (s, 1H)，1-92mp :163-164°C1H-NMR (CDCl3) δ ppm :0· 93 (t, 3H, J = 7. 3Hz)，1. 32-1. 39 (m, 2H)，1. 55-1. 65 (m, 2H)，1. 87 (s，3H)，1. 95 (s, 3H)，2. 60 (t, 2H, J = 7. 6Hz)，7. 07 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 18 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 54 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 91 (brs, 1H)，8. 18 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，8. 77 (s, 1H) ·1-93mp :173°C1H-WR(CDCl3) δ ppm :0· 93(t，3H，J = 7. 3Hz)，1. 32-1. 40 (m, 2H)，1. 39(d，6H，J =
6.9Hz)，1. 55-1. 62 (m, 2H)，2. 60 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3. 13 (七重峰，1H, J = 6. 9Hz)，4. 39 (d, 2H, J = 6. 3Hz)，4. 45 (t, 1H, J = 6. 3Hz)，7. 18 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 46 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，
7.54 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 80 (s, 1H)，7. 85 (d, 2H, J = 8. 7Hz) ·1-94mp :159-160°C
1H-NMR (CDCl3) δ ppm 0. 93 (t, 3H, J = 7. 3Hz)，1. 32-1. 39 (m, 2H)，1. 54-1. 80 (m, 2H)，1. 79 (s，3H)，1. 80 (s, 3H)，2. 60t, 2H, J = 7. 7Hz)，3，18 (s，3H)，7. 18 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，
7.30 (d, 2H, J = 8. 8Hz)，7. 52 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 70 (brs, 1H)，7. 84 (d, 2H, J = 8. 8Hz)，
8.77 (s，1H).1-95mp :177-178°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 94 (t，3H，J = 7. 2Hz)，1· 31—1. 48 (m，8H)，1· 54—1. 66 (m， 2H)，2. 55 (s，3H)，2. 62 (t, 2H, J = 7. 6Hz)，3· 92 (七重峰，1Η, J = 6. 6Hz)，7. 20 (d, 2H, J = 8. 45Hz)，7. 74 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，9. 01 (brs, 1H)，9. 17 (s, 1H) ·1-96mp 220-223 °C1H-WR(CDCl3) δ ppm :0· 93(t，3H，J = 7. 3Hz)，1. 28-1. 42 (m, 2H)，1. 50(d，6H，J =
6.8Hz)，1. 54-1. 65 (m, 2H)，2. 62 (t, 2H, J = 7. 6Hz)，4· 08 (七重峰，1Η, J = 7. 1Hz)，7. 20 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 48 (d, 2H, J = 8. 5Hz) ,7. 71 (brs, 1H) ,8. 51 (brs, 1H)，8. 95 (s, 1H) ·1-97mp :195-197°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 6Hz) ,0. 94(t,3H, J = 7. 3Hz),
1.32-1. 44(m，6H)，1. 54-1. 64(m，2H)，1. 66-1. 78 (m, 2H) ,2. 62(t，2H，J = 7. 7Hz)，
2.86 (brs, 2H)，3. 98 (七重峰 1H，J = 7. 1Hz)，7. 19 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 63 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，8. 72 (brs, 1H) ,8. 81 (brs, 1H) ·1-98mp 216-218 °C1H-Wr(CdCIJCD3OD) δ ppm :0· 93(t，3H，J = 7. 4Ηζ)，1. 29-1. 40 (m, 2Η)，1. 43 (d, 2Η, J = 6. 9Ηζ)，1. 51-1. 63 (m, 2Η)，2. 60 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，3· 65 (七重峰，1Η, J = 6. 9Hz)，
7.18 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 22 (d, 1H, J = 8. 8Hz)，7. 55 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，8. 18 (dd, 1H, J =
8.8,2. 4Hz)，8. 63 (d, 1H, J = 2. 4Hz) ·1-99mp 201-202 °C1H-WR(CDCl3) δ ppm 0. 93 (t, 3H, J = 7. 3Hz), 1. 22-1. 40 (m, 2H), 1. 49 (d, 2Η ,J = 7. IHz)，1. 51-1. 63 (m, 2H)，2. 59 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，4. 22 (七重峰，1H, J = 7. IHz)，7. 16 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 41 (brs, 1H)，7. 52 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，8. 10 (brs, 1H)，8. 13 (d, 1H, J = 2. 2Hz),8. 61(brs,lH).1-100mp :160-162°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 93 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1· 22—1. 42 (m，2H)，1· 45 (d，2H， J = 6. 9Hz)，1. 51-1. 63 (m, 2H)，2. 61 (t，2H，J = 7. 8Hz)，3. 37 (七重峰，1H, J = 6. 9Hz)， 6. 89 (brs, 1H)，7. 19 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 65 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 80 (dd, 1H, J = 8. 4， 2. 4Hz)，8. 27 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，8. 45 (d, 1H, J = 2. 4Hz)，9. 75 (brs, 1H) ·1-101， 1-214
156
mp :192-194°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 93 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1· 27-1. 41 (m，2H)，1· 35 (s，9H)， 1. 50-1. 66 (m, 2H)，2. 60 (t, 2H, J = 7. 6Hz)，5. 58 (brs, 1H)，7. 07 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 17 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 52 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 71 (brs, 1H)，7. 79 (d, 2H, J = 8. 5Hz) ·1-102mp :216-217°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 93 (t，3H，J = 7· 3Hz)，1· 26—1. 42 (m，2Η)，1· 45 (s，9Η)， 1. 70-1. 83 (m, 2H)，2. 60 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，6. 42 (brs, 1H)，7. 18 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 35 (d, 2H, J = 8. 5Hz) ,7. 51 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 68 (brs, 1H)，7. 82 (d, 2H, J = 8. 5Hz) ·1-1031H-WR(CDCl3) δ ppm :0· 91(t，3H，J = 7. 3Ηζ)，1. 28-1. 36 (m, 2Η)，1. 32(d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 49-1. 59 (m, 2H)，2. 54 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，3. 23 (七重峰，1H, J = 6. 9Hz)，3. 48 (s, 3H), 6. 76 (brs, 1H), 6. 91 (d, 2H, J = 8. 2Hz) ,6. 99 (d, 2H, J = 8. 8Hz)，7. 03 (d，2H，J = 8. 2Hz)，7. 25(d，2H，J = 8. 8Hz).1-104mp :182-183°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 93 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1. 28—1. 40 (m，2H)，1. 51—1. 63 (m， 2H)，1. 64-1. 88 (m, 4H)，1. 90-2. 23 (m, 4H)，2. 60 (t, 2H, J = 7. 6Hz)，3. 39 (m, 1H)，6. 16 (brs, 1H)，7. 07 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 16 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 52 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 74 (brs, 1H), 7. 77(d，2H，J = 8. 5Hz).1-105mp: 190-191 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 93 (t，3H，J = 7· 3Hz)，1· 28—1. 41 (m，2Η)，1· 52—1. 69 (m， 4H)，1. 75-1. 90 (m, 2H)，1. 92-2. 07 (m, 4H)，2. 58 (t, 2H, J = 7. 6Hz)，3. 59 (m, 1H)，6. 53 (brs, 1H)，7. 18 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 31 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 52 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 67 (brs, 1H), 7. 84(d，2H，J = 8. 5Hz).1-106mp: 194-197 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 93 (t，3H，J = 7· 3Hz)，1· 22—1. 41 (m，2Η)，1· 53—1. 65 (m， 2Η)，1. 90 (s，6H)，2. 60 (t, 2H, J = 7. 8Hz)，6. 86 (brs, 1H)，7. 18 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 43 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 51 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 71 (brs, 1H)，7. 84 (d, 2H, J = 8. 5Hz) ·1-107mp 211-212 C1H-NMR (CDCl3) δ ppm 0. 93 (t, 3H, J = 2H)，2. 60(t，2H，J = 7. 6Hz), 6. 19 (brs, 1H) ,7.
8. 5Hz) ,7. 51 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 66 (brs, 1H)
1-108
7. 3Hz)，1. 24-1. 40 (m, 2H)，1. 50-1. 62 (m, 17(d，2H，J = 8. 5Hz)，7. 18(d，2H，J = ，7. 86(d，2H，J = 8. 5Hz).mp 298-300 °C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm :0· 90(t，3H，J = 7. 3Hz)，1. 22-1. 39 (m, 2H)，1. 48-1. 60 (m,2H)，2. 54 (t, 2H, J = 7. 3Hz)，7. 04 (d, 2H, J = 8. 8Hz)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 64 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 69 (d, 2H, J = 8. 8Hz)，9. 80 (s, 1H) ·1-109mp :122-123°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 90 (t，3H，J = 7. 4Hz) ,0. 97(t,3H, J = 7. 7Hz), 1. 26-1. 38(m，2H)，1. 30(s，6H)，1. 50-1. 66 (m, 4H)，1. 72-1. 83(m，4H)，2. 34(t，2H，J =
7.1Hz)，2. 55 (t, 2H, J = 7. 6Hz)，3. 19 (q, 1H, J = 6. 0Hz)，4. 60 (brs, 1H)，7. 08 (d, 2H, J =
8.5Hz)，7. 42 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 85 (s, 1H) ·I-IlOmp 109-110°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 4Hz) , 1. 10(d,6H, J = 6. 7Hz),
1.29-1. 38 (m, 2H)，1. 55 (s,9H)，1. 60-1. 70 (m, 2H)，1. 78-1. 89 (m, 2H)，2. 26 (m, 1H)，2. 39 (t, 2H, J = 7. 0Hz) ,2. 57 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，2. 90 (d，2H，J = 6. 6Hz)，3. 16 (brs, 1H)， 4. 24 (brs, 1H)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 40 (d, 2H, J = 8. 5Hz) ·I-Illmp 64-65 °C1H-WR(CDCl3) δ ppm 0. 91 (t, 3H, J = 7. 3Hz)，1· 02 (t，3H，J = 7. 5Hz), 1. 35 (d, 3H, J = 6. 7Hz)，1. 26-1. 38 (m, 2H)，1. 48-1. 69 (m, 5H)，1. 76-1. 87 (m, 2H)，2. 04 (m, 1H)，
2.38 (t, 2H, J = 7. 3Hz)，2. 56 (t, 2H, J = 7. 6Hz)，2. 91 (m, 1H)，3. 16 (brs, 2H)，4. 42 (brs, 1H)，7. 11 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 42 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 47 (brs, 1H) ·1-112mp 79-80 "C1H-NMR (CDCl3) δ ppm 1. 36(s，9H)，1. 52-1. 62 (m, 2H)，1. 67-1. 76 (m, 2H), 2. 22 (t, 2H, J = 7. 4Hz)，3. 16 (q, 2H, J = 6. 3Hz)，3. 78 (s, 3H)，4. 33 (d, 2H, J = 5. 4Hz)，4. 62 (brs, 1H)，6. 20 (brs, 1H)，6. 85 (d, 2H, J = 8. 8Hz)，7. 19 (d, 2H, J = 8. 8Hz) ·1-113mp :125-126°C1H-NMR (CDCl3) δ ppm :1· 38(s，9H)，1. 62-1. 70 (m, 2H)，1. 76-1. 88(m，2H)，2· 46 (t, 2H, J = 7. 4Hz)，3. 22 (q, 2H, J = 6. 1Hz)，4. 22 (t, 1H, J = 6. 1Hz)，7. 24 (dd, 1H，J = 8· 9， 2. 3Hz)，7. 36 (d, 1H, J = 2. 3Hz)，7. 65 (brs, 1H)，8. 29 (d, 1H, J = 8. 9Hz) ·1-114mp :89-91°C1H-WR(CDCl3) δ ppm 0. 92(t,3H, J = 7· OHz)，1· 06 (d，6H，J = 7. OHz), 1. 36 (m, 1H)，1. 50-1. 72 (m, 5H)，1. 94-2. 06 (m, 2H)，2. 26 (m, 1H)，2. 60 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，2. 84 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，2. 93 (d, 2H, J = 6. 3Hz)，3. 20 (t, 2H, J = 6. 6Hz)，4. 30 (brs, 1H)，7. 19 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 63 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，9. 15 (brs, 1H) ·1-115mp 94-95 °C1H-WR(CDCl3) δ ppm 0. 92(t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 03(t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 23-1. 40(m, 5H)，1. 42-1. 65 (m, 6H)，1. 75 (m, 1H)，2. 02 (m, 1H)，2. 24 (t, 2H, J = 7. OHz)，2. 59 (t, 2H, J = 8. OHz)，2. 90 (m, 1H)，3. 14 (q, 2H, J = 6. 6Hz)，4. 20 (m, 1H)，4. 40 (d, 2H, J = 5. 4Hz)，
5.70 (brs, 1H)，7. 14 (d, 2H, J = 8. IHz)，7. 18 (d, 2H, J = 8. IHz) ·1-116mp 89-910C1H-匪R (CDCl3) δ ppm 0. 97(t，3H，J = 7. 3Hz)，1. 02(t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 35(d，3H， J = 7. 0Hz)，1. 40-1. 90 (m, 9H)，2. 04 (m, 1H)，2. 37 (t, 2H, J = 7. OHz)，2. 90 (m, 1H)，3. 17 (q, 2H, J = 6. 6Hz)，3. 93 (t, 2H, J = 6. 6Hz)，4. 32 (m, 1H)，6. 84 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 31 (brs, 1H), 7. 40(d，2H，J = 9. OHz).1-117mp :110-lirC1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 02 (t，3H，J = 7. 5Hz) , 1. 34(d, 3H, J = 6. 6Hz),
1.45-1. 70 (m, 3H)，1. 75-1. 85 (m, 2H)，2. 05 (m, 1H)，2. 36 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，2. 90 (m, 1H)， 3. 16 (q, 2H, J = 6. 6Hz)，3. 78 (s, 3H)，4. 50 (m, 1H)，6. 84 (d, 2H, J = 6. 8Hz)，7. 42 (d, 2H, J =
6.8Hz)，7. 48 (brs, 1H).1-118mp :113-115°C1H-WR(CDCl3) δ ppm :0· 92(t，3H，J = 7. OHz)，1. 20-1. 34 (m, 1H)，1. 37(d，6H，J =
7.OHz)，1. 48-1. 70 (m, 3H)，2. 43 (q, 2H, J = 6. 6Hz)，2. 58 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，3. 10-3. 31 (m, 3H)，4. 75 (m, 1H)，6. 04 (d, 1H, J = 15. OHz)，6. 77 (dt, 1H，J = 7. 7，15. OHz)，7. 14 (d, 2H, J =
8.4Hz)，7. 55 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 85 (brs, 1H) ·1-119mp 139-140 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 19 (s，9H)，1· 47 (m，2H)，1· 61 (m，2H)，2. 18(t，2H，J = 7. 6Hz)，3· 03(q，2H，J = 6. 3Hz) ,4. 09 (t, 1H, J = 5. 9Hz)，6. 85 (brd，1H，J = 8.0Hz)，
7.OO (t, 1H, J = 8. OHz)，7. 16 (brd, 1H, J = 8. 0)，7. 48 (brs, 1H)，7. 57 (brs, 1H) ·1-120mp 183°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1· 20—1. 58 (m，6H)，1· 40 (s，9H)，
2.07 (dd, 1H, J = 12. 9，3. 1Hz)，2. 52 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，2. 95 (dd, 2H, J = 11. 5,2. 5Hz)，
3.46 (m, 1H)，3. 88-4. 07 (m, 3H)，6. 47 (s, 1H)，7. 08 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 22 (d, 2H, J =
8.5Hz).1-121mp: 163-166 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1. 32—1. 62 (m，6H)，1. 45 (s，9H)， 1. 95-2. 07 (H, 3H)，2. 20 (m, 1H)，2. 46 (td, 1H, J = 10. 4，3. 7Hz)，2. 37 (t, 2H, J = 7. 6Hz)， 3. 43 (brd, 2H, J = 10. 4Hz)，4. 80 (s, 1H)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 14 (s, 1H)，7. 39 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，1-122
159
mp: 188-189 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 5Hz) , 1. 25-1. 41 (m, 2H) , 1. 42 (s, 9H)，1. 50-1. 62 (m, 2H)，1. 78-1. 95 (m, 4H)，2. 00-2. 20 (m, 6H)，2. 57 (t, 2H, J = 7. 5Hz)， 3. 99 (brs, 1H)，7. 10 (brs, 1H)，7. 12 (d, 2H, J = 6. 5Hz)，7. 41 (d, 2H, J = 6. 5Hz) ·1-123mp: 197-198 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 91 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1. 24—1. 40 (m，2H)，1. 39 (s，9H)，
1.50-1. 70 (m, 2H)，1. 99 (brs, 12H)，2. 56 (t, 2H, J =7. 5Hz)，3. 47 (brs, 1H)，7. 10 (s, 1H)， 7. 11 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 38 (d, 2H, J = 8. 5Hz) ·1-124mp 258-260 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 40 (m, 2H) , 1. 41 (s,9H) , 1. 62-1. 81 (m, 2H)，
2.03-2. 35 (m, 5H)，2. 37 (s,3H)，2· 71 (s，3H)，3. 32 (m, 1H)，3. 64 (d, 1H, J = 8. 4Hz)， 7. 08 (brs, 1H)，7. 24 (m, 1H, 7. 33 (m, 2H)，7. 60 (d, 1H, J = 8. IHz)，7. 77 (s, 1H)，7. 80 (d, 1H, J =8. 4Hz) ,8. 14 (m, 1H).1-125mp 297-299 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 28-1. 56 (m,4H)，1. 80-2. 01 (m，4H)， 2. 47 (m, 1H)，2. 76 (brs, 1H)，3. 05 (m, 2H)，6. 78 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 23 (d, 1H, J = 9. OHz)， 7. 46 (dd, 1H, J = 2. 0,9. OHz)，8. 03 (d, 1H, J = 2. OHz) ·1-126mp :198-199°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 18-1. 39 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 60-1. 79 (m, 2H)，
1.98-2. 35 (m, 5H)，3. 30 (m, 1H)，3. 67 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，5. 89 (tt, 1H, J = 3. 0，50. OHz)，
6.97 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 21 (s，1H)，7. 30-7. 40 (m, 2H)，7. 55 (s, 1H)1-127mp 262-264°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 39 (m, 2H) , 1. 41 (s,9H) , 1. 60-1. 80 (m, 2H)，
2.00-2. 36 (m, 5H)，2. 57 (s, 3H)，3. 33 (m, 1H)，3. 62 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 28 (brs, 1H)，
7.62 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 94 (d, 2H, J = 8. 7Hz) ·1-128mp 252-254°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 18-1. 39 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 58-1. 79 (m, 2H)，
1.99-2. 30 (m, 5H)，2. 46 (s, 3H)，3. 32 (m, 1H)，3. 64 (m, 1H)，7. 11 (brs, 1H)，7. 23 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 44 (d, 2H, J = 9. OHz) ·1-129mp > 300 "C1H-NMR (CDCI3+CD3OD) δ ppm 1. 30-1. 45 (m, 2H)，1. 42(s，9H)，1. 70-1. 88 (m, 2H)，
2.10-2. 37 (m, 4H)，2. 52 (m, 1H)，3. 34 (m, 1H)，7. 43-7. 54 (m, 3H)，7. 82 (d, 1H, J = 6. 7Hz)，7. 88 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，7. 98-8. 07 (m, 2H)，8. 44 (s, 1H)，8. 46 (s, 1H) ·1-130mp :123-124°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 18-1. 84(m，2H)，1. 40(s，9H)，1. 62-1. 75 (m, 2H)， 2. 00-2. 28 (m, 5H)，3. 31 (m, 1H)，3. 61 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，5. 59 (s, 1H)，7. 17 (s, 1H)， 7. 30-7. 37 (m, 6H)，7. 41 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，7. 84 (d, 1H, J = 2. IHz) ·1-131mp 202-204°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 27-1. 38 (m, 2H)，1. 38(s，9H)，1. 62-1. 75 (m，2H)，
1.97-2. 04 (m, 2H)，2. 18-2. 27 (m, 3H)，3. 26 (m, 1H)，3. 81 (s，3H)，4. 62 (d, 1H, J = 7. 9Hz)， 7. 12 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 40 (t, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 51 (s，3H)，7. 61 (d, 1H, J = 7. 8Hz)， 7. 71(s，lH)，8. 21(brs,lH).1-132mp 236-237 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 23-1. 43 (m, 2H) , 1. 41 (s,9H) , 1. 66-1. 80 (m, 2H)，
2.08-2. 12 (m, 2H)，2. 23-2. 31 (m, 3H)，3. 34 (m, 1H)，3. 87 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，4. 02 (s, 3H)， 7. 30 (td, 1H，J = 7. 3，1. IHz)，7. 36 (s, 1H)，7. 39 (td, 1H，J = 7. 3，1. 5Hz)，7. 53 (brd, 1H, J =7. 3Hz)，7. 84 (brd, 1H, J = 7. 3Hz)，8. 05 (s, 1H)，8. 73 (s, 1H) ·1-133mp 198-200 "C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 93 (t，3H，J = 7. 3Hz) ,0. 97(t,3H, J = 6. 7Hz), 1. 18-1. 81 (m, 7H)，1· 39 (s，9Η)，1· 98-2. 05 (m, 2Η)，2. 21-2. 24 (m, 3Η)，3. 29 (m, 1H)， 4. 00 (dd, 1H, J= 10. 7,6. 7Hz)，4. 09 (dd, 1H, J= 10. 7,6. 1Hz)，4. 27 (d, 1H, J = 9. 8Hz)，
6.37 (d, 1H, J = 15. 9Hz)，7. 47 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 59 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 62 (d, 1H, J = 15. 9Hz) ,7. 83(brs, 1H).1-134mp :212-213°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 21-1. 32 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 59-1. 73 (m, 2H)，
1.99-2. 04 (m, 2H)，2. 10-2. 26 (m, 3H)，3. 26 (m, 1H)，3. 72 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，6. 74 (m, 1H)，
7.02(d,2H, J = 7·4Ηζ)，7· ll(t，lH，J = 7. 4Hz)，7· 13—7. 19 (m，2H)，7· 22—7. 26 (m，2H)， 7. 34(t，2H，J = 7. 4Hz).1-135mp 294-296 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1
2.26 (m, 1Η)，2. 98-3. 20(m，2H)，6 7. 54-7. 72 (m, 5Η)，7. 94 (brs, 1Η).1-136mp > 300 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1
27 (s，9Η)，1. 28-1. 55 (m, 4H)，1. 81-2. 05 (m, 4H)， 78 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 31 (t，1H，J = 7. 5Hz)，
28 (s，9H)，1. 29-1. 59 (m, 4H)，1. 81-2. 02 (m, 4H)， 1612. 27 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，6. 81 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 38 (t, 1H, J = 7. 2Hz)，7. 48 (t, 2H, J =
7.2Hz)，7. 62-7. 81 (m, 10H)，9. 93 (brs. 1H) ·1-137mp 291-292 "C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 25-1. 39 (m, 2H) , 1. 41 (s, 9H) , 1. 61-1. 80 (m, 2H)， 2. 01-2. 36 (m, 5H)，3. 32 (m, 1H)，3. 63 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 20 (brs, 1H)，7. 53-7. 74 (m, 8H) ·1-138mp 259-262 "C1H-NMR (CD3OD) δ ppm 1. 40(s，9H)，1. 40-1. 80 (m, 4H), 2. 00-2. 30(m，4H)，2· 45 (m, 1H)，3. 00(s，3H)，3. 15-3. 30(m，2H)，7. 90(d，1H，J = 8. 4Hz) ,8. 12 (d, 1H, J = 9.0Hz)，
8.39 (d, 1H, J = 9. 0Hz)，8. 72 (s, 1H)，8. 92 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，10. 4 (s, 1H) ·1-139mp 265-268 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 25-1. 40 (m, 2H)，1. 40 (s, 9H)，168-1. 81 (m, 2H)， 2. 05-2. 10 (m, 2H)，2. 23-2. 37 (m, 3H)，3. 32 (m, 1H)，4. 27 (d, 1H, J = 9. IHz)，7. 53 (t, 1H, J =
7.9Hz)，7. 63 (td, 1H，J = 7. 9，1. 4Hz)，7. 77 (d, 1H, J = 7. 9Hz)，8. 03 (d, 1H, J = 7. 9Hz)，
8.37 (brs, 1H)，8. 85-8. 86 (m, 2H).1-140mp 258-260 "C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 40 (m, 2H)，1. 41 (s 2. 08-2. 35 (m, 5H)，3. 34 (m, 1H)，3. 75 (m, 1H)，7. 35-7. 66 (m, 3H) 8. ll(d，lH，J = 9. OHz) ,8. 40 (brs, 1H) ,8. 83(s，lH).1-141mp 205-206 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 37 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 43-1. 62 (m, 2H)， 1. 90-2. Ol (m, 2H)，2. 02-2. 23 (m, 3H)，3. 27 (m, 1H)，8. 63 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，3. 70 (s, 3H)，
6.64 (d, 1H, J = 8. 8Hz)，7. 28-7. 41 (m, 5H)，7. 45 (brs, 1H)，8. 26 (d, IH J = 8. 8Hz) ·1-142mp 277-280 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 0. 23-0. 34(m，2H)，1. 34(s，9H)，1. 34-1. 55 (m, 5H)，
1.76-1. 80 (m, 2H)，2. 97 (m, 1H)，3. 31 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，7. 18 (s, 1H)，7. 50-7. 59 (m, 4H)，
7.77 (dd, 1H, J = 7. 4，1. OHz)，7. 91-7. 98 (m, 2H)，8. 39 (dd, 1H, J = 7. 4，1. 9Hz) ·1-143mp 202-203 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 23-1. 40 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 57-1. 71 (m，2H)，
2.05-2. 10 (m, 2H)，2. 18-2. 28 (m, 3H)，3. 31 (m, 1H)，3. 91 (s，3H)，3. 93 (s, 3H)，4. 05 (d, 1H, J =9. 5Hz)，8. 15 (s，1H)，9. 56 (s, 1H) ·1-144mp :177-178°C
，9H)，1. 52-1. 85 (m，2H)， ，8. 05 (d, 1H, J = 9. OHz)，44-1. 70 (m, 4H)，2. 05-2. 19 (m, 4H)， 62 (t, 2H, J = 8. 5Ηζ), 7. 86 (t, 2H, J = 5Hz).1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 27-1. 39 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 65-1. 79 (m, 2H)， 2. 04-2. 07 (m, 2H)，2. 12-2. 34 (m, 3H)，3. 22 (m, 1H)，3. 93 (d, 1H, J = 9. IHz)，6. 90-7. 03 (m, 3H) ,7. 25 (m, 1H), 7. 77 (dd, 1H, J = 4. 9，1. 7Hz)，7. 81 (brs，1H)，8. 72 (dd，1H，J = 7.8，
1.5Hz).1-145mp > 300 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 30(s,9H) , 1.
2.73 (m, 1Η)，3. 18 (m, 1Η)，6. 86 (d, 1H, J = 8. 8Hz)，7. 8. 5Hz)，7. 89 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，8. 16 (d, 2H, J = 8.1-146mp 240-242 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 26-1. 53 (m,4H)，1. 27(s，9H)，1. 74-1. 83(m，2H)， 1. 90-1. 97 (m, 2H)，2. 26 (m, 1H)，3. 04 (m, 1H)，6. 59 (brs, 1H)，6. 74-6. 79 (m, 3H)，7. 74 (s, 1H)，10. 32 (s，1H)，12. 80 (s, 1H).1-147mp: 167-169 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 05-1. 28 (m, 2H)，1. 38(s，9H)，1. 47-1. 70 (m, 2H)， 1. 80-2. 00 (m, 3H)，2. 13-2. 25 (m, 2H)，2. 75 (t, 2H, J = 6. 9Hz)，3. 24 (m, 1H)，3. 49 (dt, 2H, J =6. 3,6. 9Hz)，3. 58 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，3. 87 (s,6H)，5. 40 (brs, 1H)，6. 71 (m, 2H)，6. 82 (d, 1H, J = 8. 7Hz).1-148mp :171-172°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 16-1. 38 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 50-1. 79 (m, 4H)， 1. 85-2. 02 (m, 3H)，2. 15-2. 30 (m, 2H)，2. 35-2. 56 (m, 6H)，3. 25 (m, 1H)，3. 33 (q, 2H, J =
6.0Hz)，3. 63 (d, 1H, J = 9. OHz)，3. 72 (t,4H, J = 4. 6Hz)，6. 77 (brs, 1H) ·1-1491H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 20-1. 36 (m，2H)，1. 28 (t，2H，J = 7. 2Hz)，1· 39 (s，9H)， 1. 45-1. 70 (m, 2H)，1. 85-2. 30 (m, 7H)，2. 43 (s,3H)，3. 05-3. 42 (m, 3H)，3. 46-3. 80 (m, 3H)，
7.31 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，7. 40-7. 52 (m, 3H)，8. 18 (brs, 1H) ·1-150mp 203-204°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 15-1. 37 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 42-1. 70 (m, 2H)， 1. 85-2. 29 (m, 5H)，2. 76 (t, 2H, J = 6. OHz)，3. 26 (m, 1H)，3. 49 (q, 2H, J = 6. OHz)，3. 61 (m, 1H)，4. 03 (s，2H)，5. 88 (brs, 1H)，7. 15 (dd, 1H, J = 7. 0,8. 8Hz)，7. 30-7. 35 (m, 2H) ·1-151mp: 181-183 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 15-1. 30 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 45-1. 64(m，2H)， 1. 88-2. 05 (m, 3H)，2. 15-2. 25 (m, 2H)，2. 69 (t, 2H, J = 6. OHz)，3. 28 (m, 1H)，3. 47 (q, 2H, J = 6. 0Hz)，3. 58 (d, 1H, J = 9. 9Hz)，3. 87 (s, 2H)，5. 83 (brs, 1H)，7. 00 (m, 1H)，7. 20 (m, 2H) ·
163
1-152mp :222-224°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 16-1. 37 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 49-1. 70 (m, 2H)，
1.90-2. 25 (m, 5H), 3. 26 (m, 1H), 3. 36 (t, 2H, J = 6. 4Hz)，3. 66 (dt，3H，J = 6. 0,6. 4Hz), 5. 87 (t, 1H, J = 6. 0Hz)，7. 58 (s, 1H)，7. 68 (dd, 1H, J = 7. 0,8. 5Hz)，7. 83 (dd, 1H，J = 7. 0， 8. 5Hz)，8. 19(t，2H，J = 8. 5Hz).1-153mp 207-209 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 05-1. 25 (m, 2H)，1. 38(s，9H)，1. 40-2. 03 (m, 10H)，
2.05-2. 25 (m, 2H)，2. 58 (s,3H)，2. 76 (m, 1H)，3. 05-3. 35 (m, 2H)，3. 97 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，
4.94 (t, 1H, J = 4. OHz)，8. 42 (d, 1H, J = 5. 5Hz)，8. 97 (d, 1H, J = 5. 5Hz) ·1-154mp: 184-185 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 05-1. 25 (m, 2H)，1. 37(s，9H)，1. 50-1. 69 (m, 2H)，
1.85-2. 05 (m, 3H)，2. 10-2. 21 (m, 2H)，3. 24 (m, 1H)，3. 64 (m, 1H)，4. 87 (s, 1H)，4. 88 (s, 1H)，
5.67 (brs, 1H)，7. 42 (d, 2H, J = 5. 5Hz)，7. 52 (m, 2H)，7. 78 (m, 1H)，7. 82 (m, 1H)，7. 95 (d, 1H, J = 7. OHz).1-155mp 208-210 "C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 26(s，9H)，1. 27-1. 50 (m, 4H)，1. 75-2. OO (m, 4H)，
2.16 (m, 1H)，2. 81 (s，3H)，3. 02 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，10. OO (s, 1H)，10. 66 (s, 1H).1-156mp 256-257 "C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 39 (m, 2H) , 1. 41 (s,9H) , 1. 60-1. 81 (m, 2H)， 2.01-2. 35(m，5H)，2. 69(t，2H，J = 6. OHz)，3. ll(t，2H，J = 6. OHz)，3. 30 (m，1H)，3. 61 (d， 1H, J = 9. 3Hz)，7. 21 (d, 1H, J = 8. OHz)，7. 31 (s，1H)，7. 70 (d, 1H, J = 8. OHz)，7. 99 (s, 1H) ·1-157mp: 269-271°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 45 (m, 2H) , 1. 41 (s,9H) , 1. 70-1. 90 (m, 2H)， 2. 10-2. 45 (m, 5H)，3. 37 (m, 1H)，3. 68 (m, 1H)，7. 45 (dd, 1H, J = 4. 0,8. OHz)，7. 53 (brs, 1H)，
7.72 (t, 1H, J = 8. OHz)，7. 83 (d, 1H, J = 8. OHz)，8. 02 (d, 1H, J = 8. OHz)，8. 18 (d, 1H, J =
8.OHz) ,8. 93 (d, 1H, J = 4. OHz).1-158mp 253-255 "C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 40 (m, 2H)，1. 42(s，9H)，1. 60-1. 90 (m, 2H)， 2. 06-2. 50 (m, 5H)，2. 72 (s,3H)，3. 33 (m, 1H)，3. 78 (d, 1H, J = 9. 2Hz)，7. 52 (t, 1H, J = 7. OHz)，7. 62-7. 80 (m, 2H)，7. 94 (brs, 1H)，8. 05 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，8. 20 (s, 1H) ·1-159
mp 253-255 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 39 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 60-1. 80 (m, 2H)， 1. 98-2. 30 (m, 5H)，2. 71 (s,3H)，3. 31 (m, 1H)，3. 68 (d 1H, J = 9. OHz)，7. 41 (brs, 1H)，
7.61 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 70 (d, 2H, J = 9. OHz) ·1-160mp :211-212°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 20-1. 32 (m，2H)，1. 39 (t，3H，J = 7· OHz)，1· 40 (s，9H)， 1. 55-1. 79 (m, 2H)，1. 98-2. 35 (m, 5H) ,3. 31 (m, 1H)，3. 65 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，4. 03 (q, 2H, J =7. OHz)，6. 64 (d, 1H, J = 8. OHz)，6. 92 (d, 1H, J = 8. OHz)，7. 10 (s, 1H)，7. 19 (t, 1H, J =
8.OHz) ,7. 30 (brs, 1H).1-161mp 202-203 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 96 (t，1H，J = 7. 3Hz)，1. 29—1. 39 (m，2H)，1. 40 (s，9H)， 1. 41-1. 58(m，2H)，1. 60-1. 80(m，4H)，1. 98-2. 31 (m，5H)，3· 31 (m, 1H)，3. 66 (d, 1H, J =
8.5Hz)，3. 96(t，2H，J = 6. 4Hz)，6. 64 (d, 1H, J = 8. OHz)，6. 90 (d, 1H, J = 8. OHz)，7. 11 (s， 1H)，7. 19 (t, 1H, J = 8. OHz)，7. 31 (brs, 1H) ·1-162mp :177-180°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 18-1. 38 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 59-1. 78 (m, 2H)，
1.95-2. 05 (m, 2H)，2. 07-2. 25 (m, 3H)，3. 26 (m, 1H)，3. 46 (s, 3H)，4. 17 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，
5.15 (s，2H)，6. 77 (d, 1H, J = 8. OHz)，7. 10-7. 23 (m, 2H)，7. 34 (s, 1H)，7. 58 (s, 1H) ·1-163mp :175-178°C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 28-1. 50 (m, 4H)，1. 78-2. OO (m, 4H)，
2.22 (m, 1H)，2. 96-3. 15 (m, 2H)，6. 67 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，7. 18 (m, 2H)，7. 38 (s, 1H)，9.81(s，1H).1-164mp 232-233 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 97 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1· 22—1. 30 (m，2H)，1· 40 (s，9H)， 1. 44-1. 51 (m, 2H)，1· 67-1. 77 (m, 4H)，2. 02-2. 24 (m, 5H)，3. 22 (m, 1H)，3. 62 (d, 1H, J =
9.6Hz)，4. 25 (t, 2H, J = 6. 8Hz)，6. 71 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. Ol (brs, 1H)，7. 91 (dd, 1H, J =
8.4，3. 3Hz)，8. 08 (d, 1H, J = 3. 3Hz) ·1-165mp 199-200 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 96 (t，3H，J = 7. 4Hz)，1. 24-1. 50 (m，4H)，1. 40 (s，9H)， 1. 67-1. 76 (m, 3H)，2. 03-2. 08 (m, 2H)，2. 24-2. 35 (m, 3H)，3. 29 (m, 1H)，3. 76 (d, 1H, J =
9.IHz)，3. 91 (t，2H，J = 6. 6Hz)，6. 41 (dd, 1H，J = 8. 8，2. 5Hz)，6. 55 (d, 1H, J = 2. 5Hz)，
6.82 (d, 1H, J = 8. 8Hz)，7. 43 (s, 1H)，8. 95 (s, 1H) ·1-166
mp :215-218°C1H-NMR (CDCI3+CD3OD) δ ppm 0. 97 (t, 3H, J = 7. 4Hz) , 1. 24-1. 40 (m,4H),
1.39 (s，9H)，1. 42-1. 50 (m, 2H)，1. 54-1. 72 (m, 2H)，1. 76-1. 82 (m, 2H)，1. 91-2. 00 (m, 2H)，
2.06-2. 22 (m, 3H)，3. 24 (m, 1H)，4. 00 (t, 2H, J = 6. 6Hz)，6. 78 (d, 1H, J = 8. 8Hz)，6. 98 (dd, 1H，J = 8. 8，2. 5Hz)，7. 09 (d, 1H, J = 8. 8Hz) ·1-167mp :212-213°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 96 (t，3H，J = 7· 5Hz)，1· 26—1. 34 (m，2Η)，1· 40 (s，9Η)，
1.45-1. 50 (m, 2H)，1. 68-1. 77 (m, 4H)，2. 03-2. 08 (m, 2H)，2. 17 (m, 1H)，2. 26-2. 29 (m, 2H)，
3.29 (m, 1H)，3. 60 (d, 1H, J = 9. OHz)，4. 25 (t, 2H, J = 6. 8Hz)，6. 71 (d, 1H, J = 8. 4Hz)， 7. 01 (brs, 1H)，7. 91 (dd, 1H, J = 8. 4，3. 3Hz)，8. 08 (d, 1H, J = 3. 3Hz) ·1-168mp 230-232 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 22-1. 35 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 63-1. 77 (m, 2H)，
2.03-2. 08 (m, 2H)，2. 15-2. 29 (m, 3H)，3. 31 (m, 1H)，3. 63 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，6. 89 (d, 1H, J = 9. 4Hz)，7. 10 (brd, 2H, J = 7. 4Hz)，7. 12 (brs, 1H)，7. 18 (t, 1H, J = 7. 4Hz)，7. 36 (brt, 2H, J =7. 4Hz) ,8. 09-8. 15(m，2H).1-169mp :159-160°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 97 (t，3H，J = 7· 3)，1· 20—1. 35 (m，2Η)，1· 40 (s，9Η)， 1. 37-1. 49 (m, 2H)，1. 61-1. 78 (m, 4H)，2. 05-2. 08 (m, 2H)，2. 23-2. 26 (m, 2H)，2. 36 (s, 3H)，2. 97 (brs, 1H)，3. 32 (m, 1H)，3. 36 (brs, 1H)，4. 30 (t,2H, J = 6. 5Hz)，6. 25 (s, 1H)， 7. 92 (brs, 1H).1-170mp: 180-181°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 0. 88-0. 89 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 42-1. 60 (m, 2H)， 1. 86-1. 90 (m, 2H)，2. 04-2. 09 (m, 2H)，2. 42 (s, 3H)，2. 91 (m, 1H)，3. 20 (m, 1H)，3. 63 (d, 1H, J =9. 2Hz)，6. 38s, 1H)，7. 15 (m, 2H)，7. 28 (m, 1H)，7. 45 (m, 2H)，7. 84 (brs, 1H).1-171mp :173-174°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 98 (t，3H，J = 7. 5Hz)，1· 29—1. 40 (m，2H)，1· 40 (s，9H)，
1.55 (m, 2H)，1. 62-1. 83 (m, 4H)，2. 09-2. 12 (m, 2H)，2. 24-2. 32 (m, 3H)，3. 32 (m, 1H)，3. 63 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，3. 99 (t, 2H, J = 6. 4Hz)，7. 22 (d d, 1H, J = 9. 4，2. 7Hz)，7. 66 (d, 1H, J =
2.7Hz)，8. 63 (d, 1H, J = 9. 4Hz)，10. 17 (s, 1H) ·1-172mp 238-242 "C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 96 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1. 23—1. 52 (m，4H)，1. 40 (s，9H)， 1. 61-1. 78 (m, 4H)，2. 05-2. 28 (m, 5H)，3. 30 (m, 1H)，3. 66 (d, 1H, J = 9. 4Hz)，3. 84 (brs, 2H)，
3.90 (t, 2H, J = 6. 4Hz)，6. 32-6. 35 (m, 2H)，6. 96 (brs, 1H)，6. 97 (d, 1H, J = 9. 4Hz) ·
1-173mp: 165-166 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 23-1. 26 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 67-1. 72 (m, 2H)，
2.01-206 (m, 2H)，2. 11-2. 28 (m, 3H)，3. 31 (m, 1H)，3. 60 (s, 2H)，3. 69 (s,3H)，4. 02 (brs, 1H)， 7. 01 (d, 1H, J = 8. OHz)，7. 25 (t, 1H, J = 8. OHz)，7. 43 (d, 1H, J = 8. OHz)，7. 49 (brs, 1H)， 7. 51(brs,lH).1-174mp 264-265 °C1H-NMR (CDC13+CD30D) δ ppm 1. 26-1. 29 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 62-1. 69 (m, 2H)， 1. 96-2. 00 (m, 2H)，2. 18-2. 21 (m, 3H)，3. 25 (m, 1H)，3. 58 (s, 2H)，7. 01 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，
7.26 (t, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 42 (brs, 1H)，7. 50 (d, 1H, J = 7. 5Hz) ·1-175mp 90-94°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 16-1. 23 (m, 2H)，1. 37(s，9H)，1. 44-1. 56 (m, 2H)， 1. 73-1. 85 (m, 3H), 2. 11-2. 15(m，2H)，3. 57(t，2H，J = 6. 4Hz)，3. 21 (m, 1H)，3. 58 (m, 2H)，
3.84 (d, 1H, J = 9. 3Hz) ,5. 56 (brs, 1H)，7. 01 (s, 1H)，7. 11 (t，1H, J = 7. 5Hz)，7. 21 (t, 1H, J =7. 5Hz)，7. 38 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 59 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，8. 24 (brs, 1H) ·1-176mp 116-118 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 18-1. 38 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 60-1. 79 (m, 2H)，
1.95-2. 30 (m, 5H)，3. 30 (m, 1H)，3. 69 (m, 1H)，3. 80 (s,3H)，4. 64 (s,2H)，6. 67 (d, 1H, J =
8.OHz)，7. 00 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，7. 15-7. 24 (m, 2H)，7. 32 (brs, 1H) ·1-177mp 219-220 "C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27 (s，9H)，1. 28-1. 50 (m, 4H)，1. 75-2. 01 (m，4H)，
2.18-2. 30 (m, 1H)，2. 95-3. 15 (m, 2H)，4. 61 (s，2H)，6. 56 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 5Hz)， 7. 16 (m, 2H)，7. 28 (brs, 1H)，9. 87 (brs, 1H).1-178mp :170-173°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 18-1. 39 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 50-1. 80 (m, 2H)， 1. 90-2. 33 (m, 5H)，2. 36 (s,6H)，2. 75 (t, 2H, J = 5. 5Hz)，3. 30 (m, 1H)，3. 70 (m, 1H)，4. 08 (t, 2H, J = 5. 5Hz) ,6. 68 (d, 1H, J = 8. OHz)，6. 94 (d，1H，J = 7. 5Hz)，7. 15—7. 23 (m，2H)，
7.33 (brs, 1H).1-179mp: 191-193 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 39 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 58-1. 80 (m，2H)， 1. 98-2. 32 (m, 5H)，3. 30 (m, 1H)，3. 70 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，4. 77 (s,2H)，6. 73 (d, 1H, J =
8.OHz)，7. 04 (d, 1H, J = 8. OHz)，7. 20-7. 31 (m, 2H)，7. 48 (brs, 1H) ·1-180
mp :174-176°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 10-1. 30 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 45-1. 65 (m, 2H)， 1. 81-2. 02 (m, 3H)，2. 15-2. 30 (m, 2H)，2. 58 (t, 2H, J = 6. 5Hz)，3. 25 (m, 1H)，3. 37 (dt, 2H, J =5. 5,6. 5Hz)，3. 60 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，3. 71 (s，2H)，5. 73 (brs, 1H)，7. 20-7. 40 (m, 5H) ·1-181mp :176-178°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 15-1. 30 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 45-1. 70 (m, 6H)， 1. 85-2. 01 (m，3H)，2. 15-2. 28(m，2H)，2. 63(t，2H，J = 7. OHz)，3. 25 (dt，2H，J = 6.0， 7. 0Hz)，3. 27 (m, 1H)，3. 63 (m, 1H)，5. 35 (brs, 1H)，7. 17 (m, 3H)，7. 29 (m, 2H).1-182mp :152-154°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 15-1. 30 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 45-1. 65 (m, 2H)， 1. 85-2. 05 (m, 3H)，2. 09-2. 25 (m, 2H)，3. 25 (m, 1H)，3. 45 (dt, 2H, J = 5. 0，5. OHz)，3. 55 (t, 2H, J = 5. OHz)，3. 60 (m, 1H)，4. 51 (s，2H)，5. 81 (brs, 1H)，7. 29-7. 40 (m, 5H) ·1-183mp 208-2Il0C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 31 (m, 2H) , 1. 39 (s,9H) , 1. 62-1. 68 (m, 2H)，
1.98-2. 25 (m, 5H)，3. 30 (m, 1H)，3. 57 (d, 1H, J = 9. 2Hz)，4. 59 (d, 2H, J = 5. 8Hz)，5. 76 (brs, 1H)，7. 37 (dd, 1H, J = 8. 4，2. OHz)，7. 46-7. 52 (m, 2H)，7. 69 (brs, 1H)，7. 78-7. 83 (m, 3H) ·1-184mp :180-182°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 22-1. 37 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 60-1. 69 (m, 2H)，
2.05-2. 09 (m, 2H)，2. 21-2. 27 (m, 3H)，3. 45 (m, 1H)，3. 64 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，4. 77 (d, 2H, J = 4. 9Hz)，7. 43 (d, 1H, J = 8. 6Hz)，7. 46 (brs, 1H)，7. 61 (t，1H，J = 7. 7Hz)，7. 73 (t, 1H, J =
7.7Hz)，7. 87 (t, 1H, J = 7. 7Hz)，8. 20 (t, 1H, J = 7. 7Hz)，8. 24 (d, 1H, J = 8. 6Hz) ·1-185mp 260-2610C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 22-1. 32 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 60-1. 70 (m, 2H)，
1.97-2. 01 (m,2H) ,2. 11 (m，1H)，2. 21-2. 24 (m，2H)，3. 30 (m，1H)，3. 61 (d，1H，J = 9. 3Hz)， 4. 95 (d, 2H, J = 6. OHz)，5. 85 (brs, 1H)，7. 33 (d, 1H, J = 4. 8Hz)，7. 62 (dd, 1H, J = 8. 4， 6. 9Hz)，7. 75 (dd, 1H，J = 8. 1，6. 9Hz)，8. OO (d, 1H, J = 8. IHz)，8. 20 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，
8.42 (d, 1H, J = 4. 8Hz).1-186mp 231-233 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 23-1. 40 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 62-1. 76 (m, 2H)，
2.04-2. 10 (m, 2H)，2. 22-2. 32 (m, 3H)，3. 30 (m, 1H)，3. 95 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，5. 04 (d, 2H, J = 4. IHz)，7. 61 (d, 1H, J = 5. 8Hz)，7. 63 (brs, 1H)，7. 65 (dd, 1H, J = 8. 2,6. 9Hz)，7. 73 (dd, 1H, J = 8. 5,6. 9Hz)，7. 86 (d, 1H, J = 8. 2Hz)，8. 10 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，8. 42 (d, 1H, J = 5. 8Hz) ·1-187
168[1006]mp :184-187°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 97 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1· 18—1. 30 (m，2H)，1· 39 (s，9H)， 1. 42-1. 65 (m, 4H)，1. 70-1. 80 (m, 2H)，1. 94-2. 08 (m, 8H)，2. 18-2. 26 (m, 2H)，3. 29 (m, 1H)，
3.61 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，3. 93 (t, 2H, J = 6. 4Hz)，4. 39 (d, 2H, J = 5. 5Hz)，5. 67 (brs, 1H)， 6. 79-6. 83 (m, 3H)，7. 23 (t, 1H, J = 7. 6Hz).1-188mp 224-226 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 16-1. 31 (m，2H)，1. 38(s，9H)，1. 55-1. 70 (m，2H)， 1. 92-2. 07 (m, 3H)，2. 17-2. 23 (m, 2H)，3. 21 (m, 1H)，3. 81 (s，3H)，3. 83 (s,6H)，4. 05 (d, 1H, J =9. 8Hz)，4. 34 (d, 2H, J = 5. 8Hz)，5. 96 (brs, 1H)，6. 47 (s, 2H) ·1-189mp :217-218°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 15-1. 30 (m, 2H)，1. 37(s，9H)，1. 52-1. 66 (m, 2H)， 1. 90-2. 06 (m, 3H)，2. 13-2. 20 (m, 2H)，2. 93 (s,6H)，3. 24 (m, 1H)，3. 94 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，
4.30 (d, 2H, J = 5. 5Hz)，5. 73 (brs, 1H)，6. 69 (d, 2H, J = 8. 9Hz)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 9Hz) ·1-190mp:無(wú)定形固體1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 17-1. 32 (m, 2H)，1. 39(s，9H)，1. 54-1. 72 (m, 2H)， 1. 96-2. 13 (m, 3H)，2. 18-2. 27 (m, 2H)，3. 30 (m, 1H)，3. 63 (d, 1H, J = 9. 2Hz)，4. 51 (d, 2H, J =
5.8Hz)，5. 82 (brs, 1H)，7. 40 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，8. 02 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，8. 64 (s, 1H)，1-191mp :126-128°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 97 (t，3H，J = 7. 4Hz)，1· 10—1. 28 (m，2H)，1· 36 (s，9H)， 1. 42-1. 86 (m, 9H)，2. 06-2. 18 (m, 2H)，3. 22 (m, 1H)，3. 95 (t, 2H, J = 4. 5Hz)，4. 16 (brs, 1H)， 4. 85 (s2H)，6. 82-6. 95 (m, 3H)，7. 26 (t, 1H, J = 7. 8Hz)，8. 54 (brs, 1H) ·1-192mp :178-181°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 96 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1· 18-1. 52 (m，4H)，1· 39 (s，9H)， 1. 58-1. 76 (m, 4H)，1· 92-2. 00 (m, 2H)，2. 02-2. 29 (m, 3H)，3. 28 (m, 1H)，3. 78 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，3. 89 (t, 2H, J = 6. 6Hz)，6. 00 (brs, 1H)，6. 78 (s,4H)，7. 35 (brs, 1H) ·1-193mp :187-188°C1H-NMR (CDCI3+CD3OD) δ ppm :1· 21-1. 40 (m, 2H)，1. 38(s，9H)，1. 52-1. 69 (m, 2H)， 1. 90-2. 00 (m, 2H)，2. 02-2. 20 (m, 3H)，3. 22 (m, 1H)，3. 75 (s, 3H)，6. 79 (s,4H).1-194mp :251-253°C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 24-1. 50 (m, 4H)，1. 72-1. 83 (m，2H)， 1. 91-1. 99 (m, 2H)，2. 16 (m, 1H)，3. 02 (m, 1H)，3. 82 (s, 3H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 2Hz)，7. 01 (d, 2H, J = 8. 8Hz)，7. 85 (d, 2H, J = 8. 8Hz)，9. 72 (brs, 1H)，8. 64 (brs, 1H) ·[1029]1-195mp :183-185°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 22-1. 37 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 58-1. 75 (m, 2H)， 2. 05-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 3H)，3. 32 (m, 1H)，3. 70 (s, 2H)，3. 73 (s,3H)，6. 79 (s, 1H)， 8. 83(brs, 1H).1-196mp :185-187°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 20-1. 39(m，2H)，1. 40(s，9H)，1. 44(t，6H，J = 7· OHz)，
1.60-1. 80 (m, 2H)，1. 95-2. 35 (m, 5H)，3. 30 (m, 1H)，3. 62 (d, 1H, J = 8. 9Hz)，4. 06 (q, 2H, J =
7.OHz)，4. 09 (q, 2H, J = 7. OHz)，6. 08 (s, 1H)，7. 02 (s, 1H)，7. 36 (s, 1H) ·1-197mp :211-213°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 40 (m, 2H) , 1. 41 (s,9H) , 1. 60-1. 80 (m, 2H)，
2.00-2. 36 (m, 5H)，2· 61 (s，3H)，3. 32 (m, 1H)，3. 64 (d, 1H, J = 9. 2Hz)，7. 28 (s, 1H)，7. 43 (t, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 69 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 85 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，8. 02 (s, 1H) ·1-198mp 268-269 "C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 39 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 42-2. 32 (m, 7H)， 2. 90-3. 10 (m, 4H)，3. 30 (m, 1H)，3. 68 (d, 1H, J = 8. 8Hz)，6. 59 (s, 1H)，7. 18 (d, 1H, J =
8.7Hz)，7. 59 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 77 (brs, 1H) ·I-199mp:221--224 °C[1042]I-200mp:237--240 °C[1043]1-20 Imp87-90 °C[1044]I-202mp:222--223 °C[1045]I-203mp:255--257 °C[1046]I-204mp:234--236 °C[1047]I-205mp:208--210 °C[1048]I-206mp:217--218 °C[1049]I-207mp:275--279 °C[1050]I-208mp:248--250 °C[1051]I-209mp:256--258 °C[1052]I-2IOmp:270--27 rc[1053]1-21Imp:219--220 °C[1054]I-212mp:260--26 rc[1055]I-213mp> 300°C[1056]I-214mp:206--207 °C 1H-WR(CDCl3) δ ppm 0. 93(t，3H，J = 7. 4Hz)，1. 30-1. 42 (m, 2H)，1. 49(d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 53-1. 65 (m, 2H)，2. 61 (t，2H，J = 7. 7Hz)，4. 15 (七重峰，1H, J = 6. 9Hz)，7. 04 (d, 1H, J = 8. 2Hz)，7. 20 (d, 2H, J = 8. 2Hz)，7. 51 (d, 2H, J = 8. 2Hz)，7. 89 (d, 1H, J = 8. 8Hz)，
1708. 18 (s，1H)，10. 55 (s，1H).1-2151H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 93 (t，3H，J = 7. 3Hz)，1. 30—1. 41 (m，2H)，1. 52—1. 63 (m， 2H)，1. 95 (s，6H)，2. 61 (t，2H，J = 7. 8Hz)，6. 99 (brs, 1H)，7. 20 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 65 (d, 2H, J = 8. 5Hz)，7. 93 (dd, 1H，J = 8. 5，2. 5Hz)，8. 28 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，8. 55 (d, 1H, J = 2. 5Hz) ,9. 76 (brs, 1H).Ia-Imp 221-224V1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 19-, 38 (m, 2H)，1. 40 (s, 9H)，1. 62-1. 77 (m, 2H)，
2.00-2. 31(m，5H)，3. 18(t，4H，J = 4. 8Hz)，3. 21-3. 38 (m，1H)，3. 85 (t，4H，J = 4. 8Hz)，
6.64-6. 32 (m, 2H)，7· 11 (s，1H)，7. 20 (t, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 45 (s, 1H) ·Ia-3mp 87-90 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 25 (d，6H，J = 6. 3Hz) , 1. 37(d,6H, J = 6. 9Hz), 1. 59-1. 70 (m, 2H)，1. 76-1. 88 (m, 2H)，2. 32-2. 42 (m, 4H)，3. 11-3. 23 (m, 3H)，3. 39 (d, 2H, J = 10. 8Hz)，3. 74-3. 86 (m, 2H)，4. 34 (t, 1H, J = 9. OHz)，6. 86 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 30 (s, 1H)，
7.40(d，2H，J = 9. OHz).Ia-4mp 233-234°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 25 (d，6H，J = 6. 3Hz)，1· 40 (s，9H)，1· 26-1. 37 (m，2H)， 1. 62-1. 78 (m, 2H)，2. 00-2. 22 (m, 5H)，2. 42 (t, 2H, J=Il. 7Hz)，3. 20-3. 40 (m, 1H)，3. 46 (d, 2H, J = 10. 5Hz)，3. 67 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，3. 72-3. 84 (m, 2H)，6. 62-6. 76 (m, 2H)，7. 10 (s, 1H)，7. 18 (t, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 42 (s, 1H) ·Ia-5mp 125-126°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 25 (d，6H，J = 6· 3Hz)，1· 40 (s，9Η)，1· 59-1. 70 (m，2Η)，
1.77-1. 84 (m, 2H)，2. 30-2. 46 (m, 4H)，3. 24 (q, 2H, J = 6. 6Hz)，3. 38 (d, 2H, J = 11. 7Hz)，
3.74-3. 88 (m, 2H)，4. 08 (t, 1H, J = 5. 7Hz)，6. 87 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 30 (s, 1H)，7. 41 (d, 2H, J = 8. 7Hz).Ia-6mp 229-230 °C1H-NMR (CDCl3) δ ppm 1. 25 (d, 6H, J = 6. 3Hz) , 1. 26-1. 34 (m, 2Η), …仵 o-w,“=?！籋z)，1. 61-1. 77 (m, 2H)，1. 98-1. 26 (m, 5H)，2. 32-246 (m, 2H)，3. 15 (五重 峰，1H, J = 6. 6Hz)，3. 22-3. 35 (m, 1H)，3. 39 (d, 2H, J = 11. 4Hz)，3. 74-3. 92 (m, 2H)，3. 88 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，6. 96-6. 71 (m, 2H)，7. 05 (brs, 1H)，7. 39 (d, 2H, J = 9. 3Hz) ·Ia-7mp 253-254°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 24-1. 60 (m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 77-2. 07 (m，4H)，
2.16-2. 34(m，1H)，2. 97-3. 15(m，1H)，6. 78(d，1H，J = 7. 2Hz)，7. Ol (t，1H，J = 6.0Hz)，7.27 (t, 2H, J = 6. 6Hz)，7. 58 (d, 2H, J = 7. 5Hz)，9. 78 (s, 1H) ·Ia-8mp 257-258 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 22-1. 54(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 77-1. 88 (m, 2H)， 1. 88-2. 00 (m, 2H)，2. 16-2. 34 (m, 1H)，2. 23 (s,3H)，2. 92-3. 14 (m, 1H)，6. 77 (d, 1H, J =
8.4Hz)，7. 07 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 46 (d, 2H, J = 8. IHz)，9. 68 (s, 1H) ·Ia-9mp 231-232 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 21 (t，3H，J = 7· 5Hz)，1· 22—1. 38 (m，2Η)，1· 40 (s，9Η)， 1. 62-1. 78 (m, 2H)，1. 98-2. 31 (m, 5H) ,2. 61 (q, 2H, J = 7. 5Hz)，3. 24-3. 38 (m, 1H)，3. 70 (d, 1H, J = 9. 9Ηζ)，7· 11 (s，1Η)，7· 14(d，2H，J = 8. 7Hz)，7· 40(d，2H，J = 8. 7Hz) ·Ia-IOmp 233-234°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0· 96 (t，3H，J = 7· 2Hz)，1· 20—1. 37 (m，2Η)，1· 40 (s，9Η)，
1.56-1. 78 (m, 4H)，1. 98-2. 32 (m, 5H)，2. 54 (t, 2H, J = 7. 2Hz)，3. 23-3. 39 (m, 1H)，3. 66 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，7. 08 (s, 1H)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 39 (d, 2H, J = 8. 4Hz) ·Ia-Ilmp 243-244 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 22 (d，6H，J = 6· 9)，1· 22—1. 77 (m，4H)，1· 40 (s，9H)，
2.01-2. 30 (m, 5H)，2. 83-2. 92 (m, 1H)，3. 24-3. 40 (m, 1H)，3. 66-3. 69 (m, 1H)，7. 09 (s, 1H)， 7. 17 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 41 (d, 2H, J = 8. IHz) ·Ia-12mp 246-247 °C1H-NMR(CDCIs) δ ppm :0· 80(t，3H，J = 7. 5), 1. 20(d，3H，J = 7. 2), 1. 26-1. 77 (m, 6H)，1. 40 (s，9H)，2. 01-2. 27 (m, 5H)，2. 51-2. 60 (m, 1H)，3. 20-3. 38 (m, 1H)，3. 64-3. 69 (m, 1H)，7. 08 (s，1H)，7. 12 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 41 (d, 2H, J = 8. 4Hz) ·Ia-13mp 278-279 °C1H-NMR(CDCIs) δ ppm :1· 22-1. 52 (m, 4Η)，1. 29(s，9H)，1. 40(s，9H)，1. 61-1. 77 (m, 2H)，2. 02-2. 30 (m, 5H)，3. 20-3. 38 (m, 1H)，3. 66-3. 69 (m, 1H)，7. 10 (s, 1H)，7. 33 (d, 2H, J =
9.OHz) ,7. 42(d，2H，J = 8. 7Hz).Ia-14mp 263-264°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 24-1. 51 (m, 4H) , 1. 27 (s,9H) , 1. 82-1. 99 (m, 4H)， 2. 19-2. 28 (m, 1H), 2. 98-3. 12 (m, 1H), 6. 78 (d, 1Η, J = 8. 7Hz)，7. 33 (d，2Η，J = 8· 7Hz)， 7. 61 (d, 2Η, J = 9. OHz)，9. 94 (s, 1Η) ·Ia-15mp 209-210 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 25 (d，6H，J = 6. 3Ηζ) , 1. 40 (s, 9Η) , 1. 70-1. 98 (m,8H)，2. 19-2. 38 (m, 3H)，3. 39 (d, 2H, J=Il. 7Hz)，3. 58-3. 92 (m, 3H)，4. 12-4. 26 (m, 1H)， 6. 82-6. 96 (m, 2H)，7. 10 (br, 1H)，7. 41 (d, 2H, J = 8. IHz).Ia-16mp 238-240 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 22-1. 52 (m, 4H)，1. 27(s，9H)，1. 81-1. 84 (m, 2H)， 1. 98-1. 97 (m, 2H)，2. 16-2. 23 (m, 1H)，2. 95-3. 12 (m, 1H)，3. 70 (s, 3H)，6. 77 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，6. 85 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 48 (d, 2H, J = 9. 3Hz)，9. 64 (s, 1H) ·Ia-17mp 245-246 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 22-1. 52 (m, 4H)，1. 27(s，9H)，1. 83-1. 87 (m, 2H)， 1. 94-1. 99 (m, 2H)，2. 20-2. 28 (m, 1H)，2. 98-3. 12 (m, 1H)，6. 78 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 28 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 69 (d, 2H, J = 9. OHz)，9. 64 (s, 1H) ·Ia-18mp240-241°C1H-NMR(CDCIs) δ ppm 1. 22-1. 78 (m, 4H)，1. 40(s，9H) , 2. 05-2. 33 (m, 5H)， 3. 22-3. 44 (m, 1H)，3. 64-3. 67 (m, 1H)，6. 61 (s，1H)，6. 69-6. 77 (m, 2H).Ia-19mp 240-2410C1H-NMR(CDCIs) δ ppm 1. 24-1. 77 (m, 4H)，1. 40(s，9H) , 2. 05-2. 30 (m, 5H)， 3. 22-3. 38 (m, 1H)，3. 70-3. 74 (m, 1H)，7. 00-7. 15 (m, 3H)，7. 36 (s, 1H)，8. 29-8. 34 (m, 1H).Ia-20mp 239-240 °C1H-NMR(CDCIs) δ ppm 1. 24-1. 78 (m, 4H)，1. 40(s，9H) , 2. 02-2. 30 (m, 5H)， 3. 22-3. 40 (m, 1H)，3. 63-3. 66 (m, 1H)，6. 89-6. 84 (m, 1H)，7. 10-7. 17 (m, 2H)，7. 22-7. 34 (m, 1H), 7. 48-7. 51(m, 1H).Ia-21mp 259-260 °C1H-NmR(CDCI3A)MSO) δ ppm 1· 21 (d，6H，J = 6· OHz)，1· 22—1. 44 (m，2H)，1· 40 (s， 9H)，1. 60-1. 78 (m, 2H)，1. 87-2. 03 (m, 2H)，2. 08-2. 29 (m, 3H)，2. 39 (t,2H, J = 10. 2Hz)， 3. 14-3. 32 (m, 1H)，3. 19 (d, 2H, J=Il. 4Hz)，3. 77-3. 93 (m, 2H)，5. 33 (d, 1H, J = 9. OHz)， 6. 84 (dd, 1H, JFH, HH = 8. 1,8. IHz)，7. 20 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 49 (d, 1H, JFH = 14. 7Hz)， 8. 86 (s，1H).Ia-22mp 234-235 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1，20 (d，6H，J = 5. 7Hz)，1· 22—1. 44 (m，2H)，1· 38 (s，9H)， 1. 54-1. 76 (m, 2H)，1. 94-2. 32 (m, 5H)，2. 27 (s, 3H)，2. 39 (t, 2H, J = 10. 8Hz)，2. 87 (d, 2H, J =11. 4Hz)，3. 20-3. 40 (m, 1H)，3. 76-3. 92 (m, 2H)，3. 91 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，6. 93 (d, 1H, J = 8. IHz)，7. 21 (brs, 1H)，7. 27 (brs, 1H)，7. 36 (brs, 1H) ·Ia-23[1124]mpl95-196°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 44 (m, 4H) , 1. 41 (s,9H) , 1. 59-1. 76 (m, 2H)， 2. 03-2. 14(m,2H) ,2. 15-2. 33 (m, 3H) ,3. 20-3. 40 (m, 1H) , 3. 64(s, 1Η, J = 9. OHz)， 7. 19-7. 24 (m, 1Η)，7. 44 (brs, 1H)，7. 52-7. 63 (m, 2H)，8. 17 (d, 1H, J = 8. 7Hz).Ia-24mp 209-210 °C1H-NMR (CDC13) δ ppm 1. 22-1. 39 (m, 2H)，1. 56(s，9H)，1. 61-1. 78 (m, 2H)， 2. 00-2. 12 (m，2H)，2-17-2-33 (m, 3H)，3. 24-3. 39 (m, 1H)，3. 67 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，
6.90-7. Ol (m, 1H)，7. 21 (s，1H)，7. 95-8. 06 (m, 1H).Ia-25mp 278-2810C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm 1. 10(d,6H, J = 6. 3Hz)，1· 27 (s，9H)，1· 28-1. 55 (m，4H)， 1.78-2. 00(m，4H)，2. 11-2. 26 (m，1H)，2· 31 (t，2H，J = 11. 1Hz)，3· 00-3. 10(m，lH)，3. 08 (d, 1H, J = 10. 8Hz)，3. 67-3. 80(m，2H)，6. 78(d，1H，J = 8. 7Hz)，7. 08 (d，1H，J = 9.0Hz)，
7.41 (dd, 1H, J = 2. 4，8. 7Hz)，7. 78 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，9. 85 (s, 1H) ·Ia-26mp 253-255 °C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm 1. 13(d,6H, J = 6. OHz)，1. 27 (s，9H)，1. 28-1. 52 (m，4H)， 1.78-2. 00(m，4H)，2. 21(t，2H，J = 11. 1Hz)，2. 26-2. 36 (m，1H)，2. 96-3. 10(m，lH)，3. 56 (d, 1H, J = 12. 3Hz)，3. 60-3. 72 (m, 2H)，6. 66-6. 84 (m, 4H)，7. 47 (t, 1H, J = 9. 3Hz)，9. 28 (s, 1H).Ia-27mp 223-226 °C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm 1. 09(d,6H, J = 6. 3Hz)，1· 27 (s，9H)，1· 28-1. 54 (m，4H)， 1.77-2. 01(m，4H)，2. 32(t，2H，J = 11. 1Hz)，2. 32-2. 42 (m，1H)，2. 90 (d，1H，J = 11. 4Hz), 2. 96-3. 12 (m, 1H)，3. 76-3. 92 (m, 2H)，6. 78-6. 98 (m, 3H)，7. 68 (dd, 1H, J = 3· 3，8. 7Ηζ)，
8.84 (s，1Η)Ia-28mp 237-238 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 22-1. 44 (m，2H)，1· 25 (d，6H，J = 6. 3Hz)，1· 40 (s，9H)， 1. 61-1. 79 (m, 2H)，2. 05-2. 32 (m, 5H)，2. 21 (s，3H)，2. 38 (t, 2H, J = 10. 2Hz)，3. 22-3. 42 (m, 1H)，3. 40 (d, 2H, J = 11. IHz)，3. 65 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，3. 72-3. 90 (m, 2H)，6. 70-6. 78 (m, 2H)，6. 81 (brs, 1H)，7. 50 (d, 1H, J = 9. 6Hz).Ia-29mp 208-209 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 22 (d，6H，J = 6· OHz)，1· 23—1. 40 (m，2Η)，1· 40 (s，9Η)， 1. 60-1. 78(m，2H)，2. 00-2. 16(m，2H)，2. 14-2. 33 (m，3H)，2. 45(t，2H，J = 11. 1Hz), 3. 21 (d, 2H, J = 10. 8Hz)，3. 24-3. 38 (m, 1H)，3. 63 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，3. 80-3. 94 (m, 2H)，5. 33 (d, 1H, J = 9. OHz)，6. 66 (dd, 1H, JFH, HH = 6. 6,6. 6Hz)，7. 16 (brs, 1H)，7. 89 (dd, 1H, JFH, HH =9. 0,9. OHz).Ia-30mp 284-287 °C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm 1. 08(d,6H, J = 6· OHz)，1· 26 (s，9H)，1· 28-1. 53 (m，4H)，
1.82-2. 22 (m, 4H)，2. 25-2. 39 (m, 1H)，2. 78 (t, 2H, J = 10. 5Hz)，2. 97-3. 14 (m, 1H)，3. 18 (d, 2H, J=Il. 4Hz) ,3. 65-3. 76(m，2H)，6· 79 (d, 1H, J = 8. 7Ηζ)，9· 75 (s, 1H)Ia-31mp 200-2010C1H-NMR(CDCIs) δ ppm 1. 22-1. 40 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 62-1. 76 (m, 2H)，
2.04-2. 32 (m, 5H)，3. 22-3. 40 (m, 1H)，3. 62-3. 66 (m, 1H)，7. 22-7. 24 (m, 1H)，7. 38-7. 38 (m, 1H) ,7. 60 (s, 1H) ,8. 33-8. 36(m，1H).Ia-32mp 260-2610C1H-Nmr(CdCVdmso) δ ppm :1. 25-l. 42 (m, 2H)，I. 38(s，9H)，I. 64 (q, 2H, J =13. 5Hz)，1. 95(d，2H，J = 12. 3Hz)，2. 16 (d，2H，J = 10. 5Hz)，2. 18—2. 32 (m，1H)，
3.14-3. 30 (m, 1H)，5. 53 (d, 1H, J = 9. 0Hz)，7. 31 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 46 (dd, 1H, J = 2. 4，
8.7Hz)，7. 90 (d, 1H, J = 2. 1Hz)，9. 35 (s, 1H) ·Ia-33mp 227 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27 (s，9H)，1. 30-1. 56 (m, 4H)，1. 78-2. 01 (m, 2H)， 2. 12-2. 36 (m, 2H)，2. 96-3. 13 (m, 1H)，3. 70 (s, 3H)，3. 71 (s，3H)，6. 77 (d, 1H, J = 8. 7Hz)， 6. 85 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 06 (dd, 1H, J = 2. 4，8. 7Hz)，7. 33 (d, 1H, J = 2. 4Hz)，9. 65 (s, 1H).Ia-35mp 214-216 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 23-1. 38 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 60-1. 76 (m, 2H)，
2.00-2. 12 (m, 2H)，2. 20-2. 32 (m, 3H)，3. 24-3. 39 (m, 1H)，3. 68 (d, 1H, J = 9. OHz)，6. 77 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. OO (dd, 1H, J = 2. 4，8. 7Hz)，7. 77 (s, 1H)，8. 45 (d, 1H, J = 2. 4Hz) ·Ia-36mp 241-242V1H-Nmr(CdCVdmso) δ ppm :1. 25-l. 42 (m, 2H)，I. 37(s，9H)，I. 62 (q, 2H, J =11. 7Hz)，1. 93(d，2H，J = 12. OHz)，2. 12 (d，2H，J = 10. 8Hz)，2. 16—2. 30 (m，1H)，
3.12-3. 28 (m, 1H), 3. 84 (s, 3H), 6. 07 (d, 1H, J = 8. 4Hz) ,6. 89 (dd, 1H, JFH, HH = 9.3，
9.3Hz)，7. 24 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 55 (d, 1H, JFH = 13. 5Hz)，9. 32 (s, 1H) ·Ia-37mp 248-249 °C1H-WR (CDC13) δ ppm :0· 60-0. 73 (m, 1H)，O. 91 (d, 6H，J = 6. 6)，1. 12-1. 40 (m, 2H)， 1. 40 (s，9H)，1. 54-1. 88 (m, 5H)，1. 98-2. 29 (m, 7H)，3. 22-3. 37 (m, 1H)，3. 51-3. 54 (m, 2H)， 3. 72 (d, 1H, J = 9. 6)，6. 88 (d, 1H, J = 8. 7)，7. 06 (s, 1H)，7. 35 (d, 1H, J = 9. 0).
175[1165]Ia-38mp 237-238 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 01 (d，6H，J = 6· 6)，1· 20—1. 40 (m，2Η)，1· 40 (s，9Η)， 1. 60-1. 74 (m, 4H)，1. 99-2. 28 (m, 7H)，2. 69-2. 82 (m, 2H)，3. 02-3. 14 (m, 2H)，3. 20-3. 38 (m, 1H)，3. 80-3. 90 (m, 1H)，6. 83-6. 86 (m, 2H)，7. 14 (s, 1H)，7. 34 (d, 1H, J = 8. 4).Ia-39mp 284-235 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 20-1. 36 (m, 2H)，1. 40(s，9H)，1. 60-1. 77 (m, 2H)， 1. 90-2. 32 (m, 5H), 3. 21-3. 39 (m, 1H), 8. 65 (d, 1H, J = 9. 6Hz) ,6. 87 (d, 1H, J = 8. 7Hz)， 7. 04 (s，1H)，7. 37 (dd, 1H, J = 2. 7,8. 7Hz)，7. 56 (d, 1H, J = 2. 7Hz) ·Ia-40mp 257-258 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm :1· 14 (d，6H，J = 6· OHz)，1· 27 (s，9Η)，1· 28—1. 53 (m， 4Η)，1. 78-2. 00(m，4H)，2· 13-2. 256 (m，1H)，2. 30(t，2H，J=Il. 7Hz)，2· 97-3. 12 (m, 1Η)， 3. 53-3. 67 (m, 2Η)，4. 01 (d, 1H, J = 12. 3Hz)，6. 80 (dd, 1H, J = 3. 0,9. OHz)，7. 79 (d, 1H, J = 9. OHz)，8· 27 (s，1Η)，9· 66 (s, 1Η).Ia-41mp 245-246 °C1H-Nmr(CdCVdmso) δ ppm :1. 25-1. 42 (m, 2Η)，I. 37(s，9H)，1. 62(q，2H，J =12. 6Hz)，1· 94(d，2H，J = 11. 1Hz), 2. 13(d,2H, J = 11. 1Hz)，2. 18-2. 35 (m，1H)， 3. 11-3. 29 (m, 1H)，6. 07 (d, 1H, J = 8. IHz)，6. 95-7. 06 (m, 1H)，7. 14-7. 27 (m, 1H)，7. 44 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，7. 79 (s, 1H)，9. 48 (s, 1H) ·Ia-43mp294-295°C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 26(s，9H)，1. 28-1. 53 (m，4H)，1. 76-1. 87(m，2H)， 1. 89-2. OO (m, 2H)，2. 13-2. 25 (m, 1H)，2. 96-3. 10 (m, 5H)，3. 52-3. 60 (m, 4H)，6. 78 (d, 1H, J = 9. OHz)，6. 88 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 44 (d, 2H, J = 9. OHz)，9. 59 (s, 1H) ·Ia-44mp 250-252 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 13 (d，6H，J = 6. 3Hz) , 1. 21-1. 38 (m, 2H) , 1. 41 (s, 9H)，1. 63-1. 80 (m, 2H)，1. 93 (t,2H, J = 10. 8Hz)，2. 00-2. 10 (m, 2H)，2. 16-2. 32 (m, 3H)， 3. 24-3. 39 (m, 1H)，3. 54 (d, 2H, J = 10. 2Hz)，3. 64-3. 78 (m, 3H)，7. 47 (s, 1H)，7. 69 (d, 2H, J =9. OHz)，7. 73 (d, 2H, J = 9. OHz) ·Ia-45mp 193 °C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm 1. 10(t,6H, J = 7. 2Hz)，1· 26 (s，9H)，1· 28-1. 52 (m，4H)， 1. 75-1. 86 (m, 2H)，1. 89-2. Ol (m, 2H)，2. 10-2. 22 (m, 1H)，2. 96-3. 10 (m, 1H)，3. 30-3. 52 (m, 12H)，6. 60 (d, 2H, J = 9. OHz)，6. 80 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 33 (d, 2H, J = 9. OHz)，9. 46 (s, 1H).[1186]Ia-46mp > 300 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 28(s，9H)，1. 28-1. 58 (m, 4H)，1. 83-2. 04(m，4H)，
2.23-2. 36 (m, 1H)，2. 46 (s, 3H)，3. 00-3. 14 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 34 (d, 1H, J =8. 7Hz)，7. 78 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 89 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 91 (s，1H)，8. 00 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，10. 13 (s，1H).Ia-47mp 236-237 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 0. 97(d,6H, J = 6. 6Hz) , 1. 01 (d,6H, J = 6. 6Hz), 1. 20-1. 37 (m, 2H)，1. 40 (s,9H)，1. 60-1. 84 (m, 3H)，1. 97-2. 31 (m, 5H)，2. 50 (t, 1H, J = 10. 8Hz) ,2. 78 (dt, 1H, J = 3. 3,11. 4Hz), 3. 25-3. 38 (m, 1H) ,3. 45 (d, 1H, J = 11. 4Hz),
3.75 (dt, 1H, J = 2. 4，11. 4Hz)，4· 02 (dt, 1H, J = 2. 4，11. 4Hz)，6· 88(d，2H，J = 9. OHz)， 7. 05 (s，1H)，7. 39 (d, 2H, J = 9. OHz).Ia-48mp 228-229 °C!H-WR (CDCl3) δ ppm :0· 88 (t，6H，J = 7. 2Hz)，1· 19-1. 45 (m，4H)，1· 48 (s，9H)，
1.45-1. 76 (m, 4H)，1· 76-1. 92 (m, 1H)，1· 96-2. 30 (m, 5H)，2. 66-3. 20 (m, 3H)，3. 20-3. 40 (m, 1H)，3. 78 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，3. 82 (s, 1H)，6. 62-6. 98 (m, 2H)，7. 09 (brs, 1H)，7. 37 (d, 2H, J =7. 8Hz).Ia-49mp 262-263 °C1H-NmR(CDCI3A)MSO) δ ppm 1· 21 (d，6H，J = 5. 7Hz)，1· 26—1. 34 (m，2H)，1· 37 (d， 6H, J = 5. 4Hz)，1. 52-1. 76 (m, 2H)，1· 85-2. 08 (m, 2Η)，2. 03-2. 30 (m, 3Η)，2. 30-2. 53 (m, 2H)，3. 02-3. 33 (m, 4H)，3. 75-3. 98 (m, 2H)，5. 70 (brs, 1H)，6. 73-6. 98 (m, 1H)，7. 14-7. 25 (m, 1H)，7. 52 (d, 1H, JH = 13. 5Hz)，8. 86 (brs, 1H).Ia-50mp 232-233V1H-WR(CDCl3) δ ppm :1· 21(d，6H，J = 6. 3Hz)，1. 22-1. 37 (m, 2H)，1. 38(d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 68 (q, 2H, J = 12. 6Hz)，1. 98-2. 26 (m, 5H)，2. 29 (s, 3H)，2. 41 (t, 2H, J = 10. 2Hz)，
2.88 (d, 2H, J=Il. 1Hz)，3. 15 (七重峰，1H, J = 6. 6Hz)，3. 21-3. 37 (m, 1H)，3. 77-3. 92 (m, 2H)，3. 87 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，6. 88-7. 06 (m, 3H)，7. 35 (s, 1H) ·Ia-51mp 211-212V1H-WR(CDCl3) δ ppm :1· 20-1. 42 (m, 2H)，1. 26(d，6H，J = 6. 3Hz)，1. 38(d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 62-1. 78 (m, 2H)，1. 99-2. 28 (m, 5H)，2. 49 (dd, 2H, J= 10. 5，10. 5Hz)，3. 17 (五重 峰，1H, J = 6. 9Hz)，3. 20-3. 38 (m, 1H)，3. 66-3. 99 (m, 2H)，3. 90-4. 01 (m, 3H)，6. 62 (d, 1H, J =9. OHz)，7. 06 (s，1H)，7. 90 (dd, 1H, J = 2. 4，9. OHz)，8. 09 (d, 1H, J = 2. 4Hz) ·Ia-52mp 247-249 °C[1206]1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 21-1. 36 (m, 2H) , 1. 40 (s, 9H) 1. 62-1. 78 (m, 2H)，
1.98-2. 32 (m, 5H), 2. 55 (t, 4H, J = 6. OHz)，3. 23-3. 38 (m，1H)，3. 55 (t，4H，J = 6.0Hz)， 3. 72 (d, 1H, J = 9. 6 Hz)，6. 94 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 10 (s, 1H)，7. 42 (d, 1H, J = 9. OHz) ·Ia-53mp 234-235 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 22-1. 38 (m, 2H) , 1. 41 (s, 9Η) 1. 64-1. 80 (m, 2H)，
2.00-2. 32 (m, 5H)，3. 25-3. 40 (m, 1H)，3. 73 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 43 (s, 1H)，7. 48 (t, 2H, J =
7.5Hz)，7. 55-7. 66 (m, 3H)，7. 68-7. 89 (m, 4H).Ia-54mp 235-236 °C1H-WR(CDCl3) δ ppm 1· 24-1. 39 (m，2H)，1· 25 (d，6H，J = 6. 3Hz)，1· 39 (d，6H，J =6· 9Hz)，1· 60-1. 80(m，2H)，2· 00-2. 28(m，5H)，2· 21 (s，3H)，2· 38(t，2H，J = 10. 8Hz)，
3.15 (七重峰，1Η, J = 6. 3Hz)，3. 23-3. 38 (m, 1H)，3. 40 (d, 2H, J=Il. 7Hz)，3. 72-3. 88 (m, 2H)，3. 87 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，6. 78-6. 86 (m, 3H)，7. 50 (d, 1H, J = 9. 6Hz) ·Ia-55mp 185-186°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1. 14 (d，6H，J = 6. 3Hz) , 1. 22-1. 38 (m, 2H) , 1. 41 (s, 9H)，1. 62-1. 78 (m, 2H)，2. 02 (t, 2H, J = 10. 5Hz)，2. 02-2. 10 (m, 2H)，2. 16-2. 31 (m, 3H)，
3.24-3. 39 (m, 1H), 3. 56 (d, 2H, J = 9. 3Hz)，3. 63—3. 80 (m，3H)，7. 46 (dd，1H，J = 1.5，
8.1Hz)，7. 51 (t，1H，J = 8. 1Hz)，7. 63 (s, 1H)，7. 81 (t，1H，J = 1. 8Hz)，7. 98 (dt, 1H, J = 1. 8,8. 1Hz).Ia-56mp 229-230 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 28-1. 54(m，4H)，1. 38(s，6H)，1. 78-1. 84(m, 2H)，1. 90-2. OO (m, 2H)，2. 15-2. 30 (m, 1H)，2. 97-3. 13 (m, 1H)，4. 90 (s, 1H)，6. 79 (d, 1H, J =
9.OHz)，7. 34 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 48 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，9. 72 (s, 1H)，Ia-57mp 211-212V1H-Nmr(CdCI3Zdmso) δ ppm :1· 24-1· 40(m，2H)，I. 38(s，9H)，I 1. 91 (S，3Η)，1. 92-2. 01 (m, 2Η)，2. 12-2. 24 (m, 2H)，2. 51 (brs, 1H)，3
4.96 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 16-7. 53 (m, 9H)，7. 41 (s, 1H) ·Ia-58mp 298-299 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 24(s，9H)，1. 27(s，9H)，1. 28-1. 54 (m，4H)， 1. 75-2. 02 (m, 4H)，2. 14-2. 28 (m, 1H)，2. 97-3. 11 (m, 1H)，6. 78 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 18 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 48 (d, 2H, J = 9. OHz)，9. 46 (s, 1H)，9. 76 (s, 1H) ·Ia-59mp 253-254°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 22-1. 40 (m, 2H) , 1. 41 (s,9H) , 1. 65-1. 81 (m, 2H)，
57-1. 74(m，2H)，
18-3. 33 (m, 1H)，
1782. 04-2. 16 (m, 2H)，2. 22-2. 36 (m, 2H)，3. 24-3. 41 (m, 1H)，3. 74 (d, 1H, J = 9. 6Hz)， 7. 40-7. 54 (m, 3H)，7. 88-8. 01 (m, 3H)，8. 66 (d, 1H, J=L 5Hz)，9. 57 (d, 1H, J=L 2Hz) ·Ia-60mp213-214°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 32-1. 50 (m，2H)，1. 35(s，9H)，1. 52-1. 70 (m, 2H)，
1.88-2. 00 (m, 2H)，2. 04-2. 16 (m, 2H)，2. 22-2. 38 (m, 1H)，2. 65 (s,3H)，2. 99-3. 15 (m, 1H)，
6.46 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 28 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 81 (s，1H)，8. 20 (s, 1H)，8. 47 (s, 1H)， 9. 89 (s，1H).Ia-61mp 274-275 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 27 (s, 1H)，1. 28-1. 58 (m，4H)，1. 84-2. 08 (m，4H)，
2.22-2. 40 (m, 1H)，2. 99-3. 15 (m, 1H)，3. 01 (s，3H)，6. 81 (d, 1H, J = 8. IHz)，7. 78 (d, 2H, J =
7.8Hz)，7. 84 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，8. 18 (s, 1H)，10. 43 (s, 1H) ·Ia-62mp 235-236 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 22-1. 39 (m, 2H)，1. 41 (s, 3H)，1. 66-1. 80 (m, 2H)， 2. 01-2. 12 (m, 2H)，2. 14-2. 22 (m, 1H)，2. 23-2. 34 (m, 2H)，3. 24-3. 42 (m, 1H)，3. 69 (d, 1H, J = 9. 5Hz)，6. 44 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 27 (brs, 1H)，7. 28 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 37 (dd, 1H, J = 2. 4，9. OHz)，7. 68 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，8. 04 (d, 1H, J = 2. 4Hz) ·Ia-63mp 277-279 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 28-1. 54(m，4H)，1. 77-2. 02 (m，4H)， 2. 15-2. 29 (m, 1H)，2. 90 (s, 3H)，2. 96-3. 13 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 12 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 54 (d, 2H, J = 9. OHz)，9. 50 (s, 1H)，9. 81 (s，1H).Ia-64mp 259-260 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 26(s，9H)，1. 26-1. 50 (m, 4H)，1. 74-1. 99 (m, 4H)， 2. 10-2. 25(m，1H) ,2. 95-3. 10(m，1H)，6. 78(d，1H，J = 8. 7Hz)，6. 97 (d，2H，J = 9.0Hz)， 7. 42 (d, 2H, J = 9. 0Hz)，7. 50-7. 71 (m, 5H)，9. 73 (s, 1H)，10. 05 (s, 1H) ·Ia-65mp 292-293 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 28-1. 54(m，4H)，1. 62-1. 72 (m，2H)，
1.77-1. 87 (m, 2H)，1. 91-2. 10 (m, 4H)，2. 13-2. 25 (m, 1H)，2. 98-3. 12 (m, 1H)，3. 41-3. 52 (m, 2H)，5. 09 (s，1H)，6. 79 (d, 1H, J = 9. OHz)，6. 91 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 37 (d, 2H, J = 9. OHz)， 7. 42 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 51 (d, 2H, J = 9. OHz)，9. 56 (s, 1H) ·Ia-66mp > 300 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 28-1. 58 (m, 4H)，1. 85-2. 02 (m，4H)，
2.40-2. 52 (m, 1H)，3. 00-3. 16 (m, 1H)，6. 81 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 50-7. 58 (m, 3H)，7.90-7. 97 (m, 2H)，12. 58 (s, 1H).Ia-67mp 199-200 °C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm 1. 14(d,6H, J = 6. 3Hz)，1· 28 (s，9H)，1· 31-1. 48 (m，4H)，
1.76-1. 88(m，2H)，2. 17(t，2H，J = 11. 1Hz)，2. 82 (t，2H，J = 11. 7Hz)，3. 46 (d，2H，J = 11. 4Hz)，3. 20-3. 36 (m, 1H)，3. 62-3. 74 (m, 2H)，4. 02 (d, 2H, J = 12. 9Hz)，6. 83 (d, 2H, J = 9. 0Hz)，6. 89 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 28 (d, 2H, J = 9. OHz)，8. 27 (s, 1H) ·Ia-68mp 237-239 °C1H-Nmr(CdCVdmso) δ ppm :1· 40(S，9H)，I. 49-l. 65 (m, 2H)，1. 99-2. 10(m，2H)， 2.95(t，2H，J = 11. 1Hz)，3· 36-3. 52(m，1H)，4· 17(d，1H，J = 12. 9Hz)，5. 84 (d，1H，J =
8.7Hz)，6. 39 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，7. 21 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 51 (dd, 1H, J = 2. 4，9. 3Hz)， 7. 72 (d, 1H, J = 9. 9Hz)，7. 85 (d, 1H, J = 2. 7Hz)，8. 04 (s, 1H) ·Ia-69mp 259-260 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 25-1. 55 (m, 4h)，1. 27(s，9H)，1. 82-2. 05 (m，4H)，
2.22-2. 36 (m, 1H)，2. 98-3. 17 (m, 1H)，4. 16 (s, 3H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 77-7. 87 (m, 4H)，10. 16 (s，1H).Ia-70mp 259-260 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 28 (s, 9H)，1. 36-1. 56 (m, 2H)，1. 80-1. 92 (m, 2H)， 2. 86-3. 02 (m, 2H)，3. 36-3. 52 (m, 1H)，4. 04-4. 20 (m, 2H)，6. 92 (d, 1H, J = 7. 5Hz)， 7. 38-7. 58 (m, 3H)，8. 00-8. 14 (m, 2H)，8. 90 (s, 1H)，9. 08 (s, 1H)，9. 63 (s, 1H).Ia-71mp 228-229 °C1H-Nmr(CdCVdmso) δ ppm :1. 27-1. 42 (m, 2H)，I. 38(s，9H)，1. 57-1. 75 (m, 2H)，1· 90-2. 02 (m, 2Η)，2. 12-2. 34 (m, 3Η)，3. 14-3. 32 (m, 1H)，5. 37 (d, 1H, J = 9. 3Hz)， 7. 38-7. 43(m，3H)，7. 46(d，2H，J = 8. 7Hz)，7. 51-7. 60 (m，2H)，7. 68 (d，2H，J = 9.0Hz)，
9.33 (s，1H).Ia-75mp 169-170°C1H-NMR (CDCl3) δ ppm 0. 58-0. 72 (m, 1H)，0. 80 (d, 3H, J = 6. 6Hz)，0. 94 (d, 3H, J = 6. 0Hz)，1. 14-1. 35 (m, 3H)，1. 39 (s,9H)，1. 48-1. 66 (m, 2H)，1. 74-2. 06 (m, 5H)， 2. 06-2. 44 (m, 6H)，3. 18-3. 35 (m, 1H)，3. 64-3. 74 (m, 1H)，4. 46-4. 60 (m, 1H)，6. 98-7. 38 (m, 5H).Ia-76mp 236-237 °C1H-Nmr(CdCVdmso) δ ppm :1. 27-1. 42 (m，2H)，1. 38(d，6H, J = 6. 6Hz), 1. 60-1. 78 (m, 2H)，1. 94-2. 06 (m, 2H)，2. 12-2. 30 (m, 3H)，3. 06-3. 34 (m, 2H)，5. 10 (brs, 1H)，6.41 (d, 1H, J = 9. 9Hz)，7. 25 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 48 (dd, 1H, J = 2. 4，8. 7Hz)，7. 68 (d, 1H, J = 9. 9Hz)，8. 12 (d, 1H, J = 2. 4Hz)，8. 88 (brs, 1H) ·Ia-77mp 117-118°C1H-WR(CDCl3) δ ppm 1. 38(d,6H, J = 6. 9Hz)，1· 65 (五重峰，2H，J = 5. 4Hz)，
1.75-1. 91 (m, 2H)，2. 42 (t, 2H, J = 7. 4Hz)，3. 10-3. 24 (m, 3H)，4. 77 (brs, 1H)，6. 41 (d, 1H, J = 9. 6Hz)，7. 18-7. 26 (m, 1H)，7. 48 (d d, 1H, J=L 8,8. 7Hz)，7. 67 (d, 1H, J = 9. 9Hz)，
8.01(s，lH)，8. 23 (brs, 1H).Ia-78mp 138-139°C1H-匪R(CDCl3) δ ppm :1. 41 (s，9H)，1. 64 (五重峰，2H，J = 6. 6Hz)，1. 84 (五重峰， 2H, J = 7. 3Hz)，2. 42 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，3. 26 (q, 2H, J = 6. 5Hz)，4. 59 (brs, 1H)，6. 41 (d, 1H, J = 9. 3Hz)，7. 23 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 49 (dd, 1H, J = 2. 4，9. OHz)，7. 67 (d, 1H, J =
9.9Hz)，8. 03 (d, 1H, J = 2. 4Hz)，8. 28 (brs, 1H) ·Ia-79mp 289-290 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 24-1. 63 (m,4H) , 1. 28 (s, 9H) , 1. 84-2
2.24-2. 41 (m, 1Η)，3. 00-3. 16 (m, 1Η)，6. 82 (d, 1Η, J = 8. IHz)，7. 36-7
7.86-7. 99 (m, 2H)，8. 28 (s, 1H)，10. 50 (s, 1H).Ia-80mp 239-240 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm 1. 22 (d, 1H, J = 6. 6Hz)，1. 23-1. 40 (m，2H)，1 2H)，1· 83-2. 04 (m, 4H)，2. 23-2. 39 (m, 1H)，2. 98-3. 23 (m, 2H)，7. 00 (d, 1H, J 7. 36-7. 59 (m, 5H)，7. 85-7. 97 (m, 2H)，8. 29 (s, 1H)，10. 50 (s, 1H).Ia-81mp 205-206 °C1H-WR(CDCI3A)MSo) δ ppm :1· 40(s，9H)，1. 66(五重峰，2H，J = 7. OHz)，1· 85 (五 重峰，2H, J = 7. 2Hz)，2. 45 (t, 2H, J = 7. 5Hz)，3. 24 (t, 2H, J = 6. 5Hz)，5. 17 (brs, 1H)， 7. 36-7. 54 (m, 5H)，7. 85 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，8. 07 (dd, 1H，J = 1. 8，8. IHz)，8. 23 (d, 1H, J = 1.8Hz)，9. 61(s，lH).Ia-82mp 216-217°C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm :1. 14 (d，6H，J = 6. 3Hz)，1. 22 (d，6H，J = 6. 9Hz)，
1.22-1. 53 (m，4H)，1. 76-1. 98(m，2H)，2. 21 (t，2H，J = 10. 8Hz)，2. 22—2. 36 (m，1H)，
2.96-3. 20 (m, 2H)，3. 57 (d, 2H, J = 12. 0Hz)，3. 60-3. 74 (m, 1H)，6. 66-6. 85 (m, 2H)，6. 98 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，747 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，9. 30 (s, 1H) ·Ia-83mp 118-119°C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 41 (d, 6H, J = 6. 3Hz)，1. 26 (s，9H)，1. 40—1. 67 (m，
.08(m,4H)， 1. 60(m,5H)，
40-1. 59 (m, =7. 8Hz)，4H)，2. 17-2. 36 (m, 3H)，2. 97-3. 10 (m, 2H)，3. 57 (d, 2H, J = 12. OHz)，3. 61-3. 74 (m, 1H)，
6.67-6. 92 (m, 3H)，7. 48 (t, 1H, J = 9. OHz)，9. 37 (s, 1H) ·Ia-84mp 265-267 °C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm 1. 21(d,6H, J = 6. 6Hz)，1· 20-1. 57 (m，4H)，1· 60-2. 30 (m， 9H)，2. 99-3. 20 (m, 4H)，3. 40-8. 52 (m, 2H)，5. 09 (s, 1H)，6. 91 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，6. 98 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 37 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 42 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 51 (d, 2H, J = 8. 7Hz)， 9. 56 (s，1H).Ia-85mp 185-186°C .1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 26(s，8H)，1. 42-1. 72(m，6H)，1. 96-2. 10(m，2H)，
2.26 (t, 2H, J = 6. 9Hz)，2. 96-3. 12 (m, 4H)，3. 41-3. 52 (m, 2H)，5. 09 (s, 1H)，6. 88 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，6. 92 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 37 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 43 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 52 (d, 2H, J = 8. 7Hz) ,9. 63 (s，1H)，Ia-86mp 162-164°C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm 1. 21(d,6H, J = 6. 6Hz)，1· 41-1. 73 (m，6H)，1· 96-2. 10 (m, 2H)，2. 26 (t, 2H, J = 7. 2Hz) · 2. 91-3. 20 (m, 5H)，3. 42-3. 52 (m, 2H)，5. 09 (s, 1H)，6. 92 (d, 2H, J = 9. 3Hz)，6. 99 (t, 1H, J = 6. OHz)，7. 37 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 43 (d, 2H, J = 9. 3Hz)，
7.52 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，9. 64 (s, 1H) ·Ia-87mp245-247°C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm :1· 22(d，6H，J = 6. 6Ηζ)，1. 22-1. 58(m，4H)，1. 81-2. 02 (m, 4H)，2. 22-2. 36 (m, 1H)，3. 00-3. 20 (m, 2H) , 3. 01 (s, 3H) , 6. 99 (d, 1H, J = 8. 4Hz)， 7. 75-7. 88 (m, 2H)，8. 19 (d, 1H, J=L 2Hz)，10. 43 (s, 1H) ·Ia-88mp 208-209 °C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm :1· 22(d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 22-1. 55(m，4H)，1. 75-1. 98 (m, 4H) , 2. 11-2. 24 (m, 1H) , 2. 98-3. 20 (m，2H) , 5. 96(s，2H) ,6. 82 (d, 1Η, J = 8. 4Ηζ)， 6. 91-7. 03 (m, 2Η)，7. 30 (d, 1H, J=L 8Hz)，9. 72 (s, 1H) ·Ia-89mp 142-143°C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm :1· 27 (s，9H)，1· 40-1. 66 (m，4H)，2· 26 (t，2H，J = 7. 5Hz)，
3.02(q,2H, J = 6. 6Hz)，5. 96 (s，2H)，6. 82 (d，1H，J = 8. 4Hz) ,6. 88 (t, 1H, J = 8. 4Hz)， 6. 94 (dd, 1H, J=L 8,8. 4Hz)，7. 30 (d, 1H, J=L 8Hz)，9. 78 (s, 1H) ·Ia-90mp IOO0C1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm :1· 20(d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 40-1. 66(m，4H)，2· 26(t，2H，J =7. 5Hz)，2. 89-2. 99 (m, 2H)，3. 13 (五重峰，1H, J = 6. 6Hz)，5. 96 (s, 2H)，6. 83 (d, 1H, J =8. 1 Hz)，6. 91-7. 02 (m, 2H)，7. 30 (d, 1H, J=L 8Hz)，9. 78 (s, 1H) ·
1312]Ia-91
1313]mp 189-190°C
1314]1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm :1· 26 (s，9H)，1· 43-1. 71 (m，4H)，2· 40 (t，2H，J = 7. 5Hz)，
97-3. 09 (m, 2H)，3. 01 (s,3H)，6. 85-6. 93 (m, 1H)，7. 76-7. 88 (m, 2H)，8. 20 (d, 1H, J =
2Hz)，10. 49 (s，1H).
1315]Ia-104
1316]mp 238-241 °C
1317]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27 (s. 9Η)，1. 3-1. 5(m，4H)，1. 8_2· 0 (m，4H)，2· 50 (m, 1H)， 丨· 05 (m, 1H)，6. 55 (br s，1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 2)，7. 15 (t, 1H, J = 4. 8)，8. 64 (d, 2H, J =
8)，
1318]Ia-105
1319]mp 232-234°C
1320]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 26(s，9H)，1. 2-1. 5(m，4H)，1. 8_2· 0 (m，4H)，2· 55 (m, 1Η)， ι. 05 (m, 1Η)，6. 77 (d, 1H, J = 8. 7)，9. 92 (s, 2H)，10. 93 (s, 1H).
1321]Ia-106
1322]mp 226-228 °C
1323]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 28(s，9H)，1. 22-1. 58(m，4H)，1. 82-2. 04 (m，4H)，2· 29 (m, H)，3. 07 (m, 1Η)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 61 (d-d, 1H, J=L 8Hz，8. 7Hz)，8. 04 (d, 1H, J
=8. 7Hz)，8. 48 (d, 1H, 2. 1Hz)，9. 35 (s, 1H)，10. 05 (s, 1H) ·
1324]Ia-107
1325]mp 282-283 °C
1326]1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 22-1. 57 (m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 80-2. 04 (m，4H)，
27 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，6. 81 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 32 (m, 1H)，7. 44 (t, 2H, J = 7. 5Hz)， .57-7. 72(m，6H)，9.91(s，lH).
1327]Ia-108
1328]mp 191-192°C
1329]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 24-1. 58(m，4H)，1. 28(s，9H)，1. 86-2. 04 (m，4H)，2· 70 (m, H)，3. 08 (m, 1Η)，6. 83 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 63-7. 79 (m, 2H) ,8. 31 (d, 1H, J = 7. 2Hz)， 0. 27 (s，1H).
1330]Ia-109
1331]mp 283-285 °C
1332]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 24-1. 60(m，4H)，1. 28(s，9H)，1. 87-2. 04 (m，4H)，2. 42 (m, H)，3. 09 (m, 1H)，3. 87 (s, 2H)，6. 82 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 28-7. 43 (m, 3H)，7. 60 (d, 2H, J =
8Hz)，7. 68 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，7. 89 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，9. 48 (s, 1H) ·
1333]Ia-IlO
1334]mp 263-265 "C
1335]1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 24-1. 54(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 76-1. 87 (m, 2H)，
89-2. 01 (m, 2H)，2. 17 (m, 1H)，3. 04 (m, 1H)，4. 01 (s，4H)，6. 01 (s,2H)，6. 44 (d, 2H, J =8. 7Hz)，6. 77 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 39 (d, 2H, J = 9，OHz)，9. 44 (s, 1H) ·Ia-Illmp 239-241 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 24-1. 54(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 62-1. 76 (m，4H)，
1.80-2. 02 (m, 4H)，2. 30 (m, 1H)，2. 47-2. 59 (m, 2H)，2. 66-2. 76 (m, 2H)，6. 08 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 9. OHz)，6. 88 (d, 1H, J = 6. 9Hz)，7. 02 (t, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 13 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，
8.98 (s，1H).Ia-124mp247-249°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1· 15 (d，6H，J = 6. 3Hz)，1. 30 (s，9H)，2. 15-2. 26 (m，2H)， 3. 48-3. 57(m，2H)，3. 63-3. 76(m，2H)，6. 92(d，2H，J = 8. 7Hz)，7. 59 (d，2H，J = 9.0Hz)， 7. 38 (d, 2H, J = 9. 0Hz)，7. 87 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，9. 92 (brs, 1H)，9. 98 (brs, 1H) ·Ia-125mp 228-232 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 30(s，9H)，1. 95-2. 08(m，2H)，2· 77-2. 89 (m，4H)，7· 17 (d， 1H, J = 8. 4Hz)，7. 39 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 42-7. 48 (m, 1H)，7. 64 (brs, 1H)，7. 87 (d, 2H, J =
9.O Hz) ,9. 99(brs,2H)，Ia-126mp 244-246 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 31 (s，9H)，7· 42 (d，2H，J = 8· 4Hz)，7· 81 (d_d，1Η，J =
2.1Hz，8. 7Ηζ)，7. 93 (d, 2Η, J = 9. OHz)，8. 05 (d, 1Η, J = 9. OHz)，8. 66 (d, 1Η, J = 2. IHz)， 9. 29 (s，1H)，10. 05 (brs, 1H)，10. 39 (brs, 1H).Ia-127mp 238-239 °C1H-WR(DMSO) δ ppm: 1.30 (s，9Η)，4· 18-4. 27 (m，4H)，6.81 (d，lH，J = 8. 4Hz)，
7.16 (d-d, 1H, J = 2. 7Hz,9. OHz)，7. 84-7. 42 (m, 3H)，7. 85 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，9. 94 (brs, 1H)，9· 99 (brs, 1H).Ia-128mp 286-287 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 31 (s, 9H), 7. 41 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7· 71 (d，2H，J =
8.4Hz)，7. 91 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 99 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，10. 05 (brs, 1H)，10. 44 (brs, 1H) ·Ia-129mp 232-234V1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-1. 5(m，4H)，1. 8_2· O (m，4H)，2· 25 (1Η, m)，
3.07 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 9. 0)，7. 37 (d, 1H, J = 8. 1)，7. 53 (t, 1H, J = 8. 1)，7. 75 (t, 1H, J = 8. 1) ,8. 12 (s，1H)，10. 16 (s, 1H).Ia-130mp 274-277 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 23-1. 58(m，4H)，1. 81-2. 03 (m，4H)，2· 28 (m,
1841H)，3. 07 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 36 (d-d, 1H, J = O. 9Hz，5. 7Hz)，7. 43 (d-d, 1H, J = 2. 1Hz，8. 7Hz)，7. 60 (d, 1H, J = 5. 4Hz)，7. 78 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，8. 40 (d, 1H, 1. 8Hz)， 9. 97(brs, 1H).
1360]Ia-131
1361]mp 259-260 °C
1362]1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 31 (s,9H) ,7. 40(d, 1H, J = 4. 8Hz)，7. 41 (d，2H，J = :· 7Hz)，7. 66 (d, 1H, J = 5. 1Hz)，7. 67 (d-d, 1H, J=L 8Hz，8. 7Hz)，7. 84 (d, 1H, J = 9. 0Hz)，
92 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，8. 50 (s, 1H)，10，03 (brs, 1H)，10，27 (brs 1H) ·
1363]Ia-132
1364]mp 265-266 °C
1365]1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 17 (d，6H，J = 6. 6Hz) , 1. 31 (s,9H) ,4. 10 (m, 1H)， 7. 35-7. 46 (m, 3H)，7. 54 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 87-7. 97 (m, 3H)，8. 15 (brs, 1H)，8. 20 (d, 1H, J =7. 5Hz)，10. 03 (brs, 1H)，10. 25 (brs, 1H) ·
1366]Ia-133
1367]mp 249-250 °C
1368]1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 31 (s, 9H), 7. 41 (d, 2H, J = 8. 7Hz), 7. 45 (d, 1H, J = 丨· 4Hz)，7. 67 (d-d, 1H, J=L 8Hz，8. 7Hz)，7. 76 (d, 1H, J = 5. 4Hz)，7. 92 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，
95 (d, 1H, J = 8. 1Hz)，8. 39 (d, 1H, J=L 8Hz)，10. 02 (brs, 1H)，10. 23 (brs, 1H) ·
1369]Ia-134
1370]mp 305-306 °C
1371]1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 25 (m，2H)，1. 25 (s，9H)，1. 52 (m，2H)，1. 82 (m，2H，)，
94 (m, 2H) ,2. 13 (m, 1H)，3. 04 (m, 1H) ,6. OO (d, 1H, J = 8· 1)，6. 74 (d, 1Η, J = 8· 4)，
3-7. 5 (m, 6Η)，7. 85 (d, 2H, J = 7. 5)，8. 31 (d, 1H, J = 8. 4).
1372]Ia-135
1373]mp 220-222 °C
1374]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-1. 5(m，4H)，1. 8_2· O (m，4H)，2· 37 (m, 1H)， ,03 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 7)，7. 04 (m, 1H)，7. 29 (m, 1H)，7. 79 (m, 1H)，9. 60 (s, 1H).
1375]Ia-136
1376]mp 263-264°C
1377]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-1. 5(m，4H)，1. 8_2· O (m，4H)，2· 20 (m, 1Η)， ,03 (m, 1Η)，6. 80 (d, 1Η, J = 8. 4)，6. 87 (m, 1H)，7. 31 (m, 2H)，10. 21 (s，1H).
1378]Ia-137
1379]mp 260-262 °C
1380]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-1. 5(m，4H)，1. 8_2· O (m，4H)，2· 30 (m, 1Η)， 丨· 05 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 4)，7. 13 (t, 2H, J = 8. 1)，7. 31 (m, 1H)，9. 52 (s, 1H) ·
1381]Ia-138
1382]mp 270-273 °C
1383]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-1. 5(m，4H)，1. 8_2· O (m，4H)，2· 12 (m, 1Η)， 3. 05 (m, 1Η)，6. 79 (d, 1H, J = 9. 0)，7. 31 (m, 2H)，7. 80 (m, 1H)，10. 05 (s, 1H).[1384]Ia-139mp 267-270 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 30(s，9H)，4· 05(s，4H)，6· 04(s，2H)，6· 51 (d，2H，J =
8.7Hz)，7· 34(d，2H，J = 8. 4Hz)，7. 54 (d，2H，J = 8. 4Hz)，7. 87 (d，2H，J = 8. 4Hz)，
9.82(brs, 1H) ,9. 97(brs, 1H).Ia-140mp227-229°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 22 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1. 20—1. 57 (m 4H)，1. 80—2. 01 (m， 4H)，2. 27(m，1H)，2. 95-3. 22(m，2H)，6. 99(d，1H，J = 7. 8Hz)，7. 65 (d，2H，J = 8. 7Hz)， 7. 80 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，10. 18 (brs, 1H) ·Ia-141mp 205-207 °C1H-WR(DMSO) δ ppm :1. 22 (d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 20-1. 55 (m，4H)，1. 75-2. 05 (m， 6H)，2. 21 (m, 1H)，2. 72-2. 85 (m, 4H)，2. 93-3. 20 (m, 2H)，6. 98 (d, 1H, J = 8. 1Hz)，7. 10 (d, 1H, J = 8. 1Hz)，7. 26 (d-d, 1H, J = 2. 1Hz，8. 1Hz)，7. 51 (s，1H)，9. 67 (brs, 1H) ·Ia-142mp 295-296 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm : 1-15 (d，6H，J = 6. 6)，1. 27 (s，9H)，1. 3-1. 5 (m，4H)，
1.8-2. 0 (m, 4H)，2. 27 (m, 1H)，3. 05 (m, 1H)，4. 07 (m, 1H)，6-80 (d, 1H, J = 8. 7)，7. 64 (d, 2H, J =8. 7)，7. 79 (d, 2H, J = 8. 7) ,8. 06 (d, 1H, J = 7. 5)，10. 01 (s，1H) ·Ia-143mp 146-147 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 26(s，9H)，1. 5_1· 7 (m，4H)，2. 36(t，2H，J = 7· 8)，3· 03 (q, 2Η, J = 6. 3)，6. 89 (t, 1H, J = 6. 3)，7. 66 (d, 2H, J = 8. 4)，7. 80 (d, 2H, J = 8. 4)，10. 25 (s, 1H).Ia-144mp 138-140 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 21(d，6H，J = 6. 0)，1. 4-1. 7(m，4H)，2· 37(t，2H，J = 7. 5)，
2.96 (q, 2H, J = 6· 3)，3· 14 (m, 1H)，6. 99 (t, 1H, J = 5· 4)，7· 66 (d, 2H, J = 7· 8)，7· 81 (d, 2Η, J = 7· 8)，10. 26 (s，1Η).Ia-145mp 134-136 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm 1. 26 (s，9Η)，1. 39 (m，2Η)，1. 4-1. 7 (m，4Η)，2. 28 (t，2Η，J = 7. 2)，2. 79 (m, 4H)，3. 02 (q, 2H, J = 7. 2) ,6. 88 (t, 1H, J = 6· 0)，7· 10 (t, 1Η, J = 6· 0)， 7. 51(s，lH)，9. 73 (s, 1Η).Ia-146mp 135-137°C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 20(d，6H，J = 6. 6), 1. 4-1. 7(m，4H)，1. 99 (m，2H)，2· 28 (t, 2H, J = 7. 2) ,2. 79 (m, 4H)，2. 94 (q, 2H, J = 6· 3)，3· 13 (m, 1Η)，6. 98 (t, 1Η, J = 6· 9)，7.10 (d, 2H, J = 8. 1)，7. 26 (d, 2H, J = 8. 1)，7. 51 (s，1H)，9. 73 (s, 1H).Ia-147mp 206-207 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 29(s,9H) ,4. 54(d,2H, J = 5. 7Hz)，7· 35 (d，2H，J =
9.0Hz)，7. 52 (d, 2H, J = 7. 8Hz)，7. 69 (d, 2H, J = 8. 1Hz)，7. 83 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，9. 02 (t, 1H, J = 5. 7Hz)，9. 97(brs, 1H).Ia-148mp 250-2510C1H-NMR(DMSO) δ ppm 30(s，9H)，7. 18(t，2H，J = 9. 3Hz)，7. 40 (d，2H，J =
8.7Hz)，7. 76(d-d，2H，J = 5. IHz，9. 3Hz)，7. 88 (d，2H，J = 9. 0Hz)，10. 02 (brs，1H)，
10.17(brs,1H).Ia-149mp 220-222 °C1H-WR(DMSO) δ ppm 30(s，9H)，3. 74(s，3H)，6. 92(d，2H，J = 9. OHz)，7. 38 (d， 2H, J = 9. OHz)，7. 64 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 87 (d, 2H, J = 9. OHz)，9. 99 (s, 2H) ·Ia-150mp 264-266 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 31 (s，9H)，1. 66-1. 76 (m，4H) , 2. 57-2. 66 (m, 2H)， 2，71-2. 80 (m, 2H)，6. 98 (m, 1H)，7. 06-7. 16 (m, 2H)，7. 38 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 90 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，9. 60 (s，1H)，9. 99 (s, 1H) ·Ia-151mp 235-236 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 03-1. 39(m，5H)，1. 27(s，9H)，1. 55-1. 87 (m，5H)，3· 73 (m, 1H)，7. 31 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 76 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，8. Ol (d, 1H, J = 7. 8Hz)，9. 90 (s, 1H) ·Ia-152mp 244-246 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :0· 50-0. 72 (m, 4Η)，1. 27 (s,9H) ,2. 81 (m, 1Η) ,7. 31 (d, 2Η, J = 8. 7Ηζ)，7. 73 (d, 2Η, J = 8. 7Ηζ)，8. 30 (d, 1Η, J = 4. 2Hz) ,9. 91 (brs, 1Η) ·Ia-153mp > 300 °C[1428]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 06 (m, 6Η)，1. 27(s，9H)，1. 2-1. 5(m，4H)，1. 8-2 2. 25 (m, 1H)，2. 7 (m, 1H)，3. 05 (m, 1H)，3. 51 (m, 4H)，4. 30 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J 7. 34 (d, 2H, J = 8. 4)，7. 65 (d, 2H, J = 8. 4)，10. Ol (s，1H) ·Ia-154mp 247-249 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 05 (m, 6Η)，1. 27(s，9H)，1. 2-1. 5(m，4H)，1. 8-2. 0(m，4H)， 2. 23 (m, 1H)，2. 77 (m, 1H)，3. 05 (m, 1H)，3. 52 (m, 4H)，4. 83 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 9.0)， 7. 03 (d. 1H, J = 7. 8)，7. 35 (t, 1H, J = 7. 8)，7. 59 (d, 1H, J = 7. 8)，7. 68 (s, 1H)，9. 96 (s, 1H).
.O (m, 4H)，
=8.4),[1432]Ia-155mp 258-259 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 25(m，2H)，1. 50 (m, 2H)，1. 86 (m, 2H)，1. 99 (m，2H)，2. 28 (m, 1H)，2. 93 (s，3H)，3. 10 (m, 1H)，7. 02 (d, 1H, J = 7. 5)，7. 65 (d, 2H, J = 8. 4)，7. 80 (d, 2H, J =
8.4). 10. 20 (s，1H).Ia-156mp 250-253 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 28 (m, 2Η)，1. 50 (m, 2Η)，1. 82(m，2H)，2· 00(m，4H)，2· 22 (m, lH)，2.79(m，4H)，2.92(s，3H)，3. ll(m，lH)，7.01(d，lH，J = (1) ,7. 26 (d, 1H, J = 8.1)， 7. 51(slH),9. 68 (s, 1H).Ia-157mp 259-262 °C1H-WR (DMSO) δ ppm : 1. 13 (d，6H，J = 6. 0)，1. 25 (m, 2H)，1. 50 (m, 2H)，1. 80 (m, 2H)，
1.95 (m, 2H)，2. 17 (m, 3H)，2. 92 (s, 3H)，3. 10 (m, 1H)，3. 70 (m, 2H)，3. 68 (m, 2H)，6. 86 (d, 2H J =9. 3)，7. 00 (d, 1H, J = 7. 2)，7. 43 (d, 2H, J = 9. 3)，9. 58 (s, 1H) ·Ia-158mp 298-300 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 31 (s，9H)，7· 30-7. 50(m，5H)，7· 63-7, 71 (m，4H)，7· 87 (d, 2Η, J = 8. 7Hz) ,7. 91 (d, 2Η, J = 9. OHz)，10. 03 (brs, 1Η)，10. 22 (brs, 1Η) ·Ia-159mp 278-2810C1H-NMR (DMSO) δ ppm :0· 74-1. 87 (m, 20Η)，1. 29(s，9H)，3· 76 (m, 1Η)，7· 32(d，2H，J =8. 4Ηζ)，7. 75 (d, 2Η, J = 8. 7Ηζ)，7. 75 (d, 1Η, J = 8. 7Ηζ)，7. 90 (brs, 1Η) ·Ia-160mp 227-228 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 22-1. 55(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 80-2. 02 (m，4H)，2· 23 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，6. 78 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 45 (t, 1H, J = 9. 9Hz)，7. 82 (m, 1H)，8. 12 (d-d, 1H, J = 2. 4Hz，6. 3Hz)，10. 17 (brs, 1H) ·Ia-161mp 259-260 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 22-1. 54(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 78-2. 01 (m，4H)，2· 16 (s， 3H) ,2. 21 (m, 1H)，3. 05 (m, 1H)，6. 77 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 12-7. 21 (m, 2H)，7. 53 (m, 1H)，
9.90 (brs, 1H).Ia-162mp 222-226 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1. 15 (d，6H，J = 6. 3Hz) , 1. 26(d,6H, J = 6. 9Hz),
2.16-2. 26 (m, 2H)，3. 31 (m, 1H)，3. 48-3. 58 (m, 2H)，3. 63-3. 76 (m, 2H)，6. 92 (d, 2H, J =
9.OH)，7. 32 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 59 (d, 2H, 9. OHz)，7. 89 (d, 2H, J = 9. OHz)，9. 92 (s, 1H)，
10.13(brs,1H).
188[1456]Ia-163mp 197-200 °C1H-WR (DMSO) δ ppm 1. 26 (d, 6H, J = 6. 3Hz)，1. 95-2. 09 (m, 2H)，2. 77-2. 90 (m, 4H) ,3. 32 (m, 1H), 7. 17 (d, 1H, J = 8. 1Hz)，7. 32 (d，2H，J = 8. 7Hz)，7. 45 (d_d，1H，J = 1. 8Hz,8. 1Hz)，7. 64 (brs, 1H)，7. 90 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，9. 99 (brs, 1H)，10. 13 (brs, 1H) ·Ia-164mp 145-247 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-2. 0(m, 16H)，2· 19 (m, 1Η)，3· 05 (m, 1Η)， 4. 74 (m, 1Η)，6. 79 (d, 1H, J = 9. 0)，6. 80 (d, 2H, J = 9. 0)，7. 47 (d, 2H, J = 9. 0)，9. 63 (s, 1H).Ia-165mp > 300 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 03-2. 02 (m, 18H)，1. 27(s，9H)，2· 26 (m, 1Η)，3· 06 (m, 1Η)， 3. 73 (m, 1Η)，6. 78 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 63 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 78 (d, 2H, J = 8. 7Hz)， 8. 02 (d, 1H, J = 8. 1Hz)，10. 00 (brs, 1H) ·Ia-166mp 200-2010C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 03-2. 02 (m, 18Η)，1. 27(s，9H)，2· 25 (m, 1Η)，3· 06 (m, 1Η)， 3. 73 (m, 1Η)，6. 78 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 33 (t, 1H, J = 8. 1Hz)，7. 46 (d, 1H, J = 8. 1Hz)， 7. 76 (m, 1H)，7. 94 (m, 1H)，8. 14 (d, 1H, J = 8. IHz)，9. 92 (brs, 1H) ·Ia-167mp 282-285 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 22-1. 57(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 87-2. 03 (m，4H)，2· 49 (m, 1Η)，3. 07 (m, 1Η)，6. 83 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，13. 20 (brs, 1H) ·Ia-168mp 120-124°C1H-NMR (DMSO) δ ppm :0· 94-1. 66 (m, 14Η)，1. 27(s，9H)，1. 80-2. 04(m，4H)，2· 25 (m 1H)，2. 92 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，6. 78 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 42-7. 53 (m, 2H)，7. 63 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，7. 73(m，lH)，8. 17 (m, 1H), 10. ll(brs,lH).Ia-169mp 256-257 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 0. 93-1. 20 (m, 5H)，1. 24-1. 64 (m, 9H)，1. 27 (s, 9H)， 1. 80-2. 02 (m, 4H)，2. 27 (m, 1H)，2. 87 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 48 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，7. 68-7. 79 (m, 4H)，10. 17 (brs, 1H)，Ia-171mp 242-244 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 27 (m, 12H)，1. 45(m，4H)，1. 90(m,4H) ,2. 25 (m, 1H)， 3. 07 (m, 1H), 3. 67 (m, 2H), 6. 77 (d, 1H, J = 8. 7)，6. 90 (d，1H，J = 7. 8)，7. 31 (t，1H，J = 7. 5)，7. 53 (d, 1H, J = 7. 8)，7. 59 (s, 1H)，9. 89 (s, 1H) ·[1480]Ia-172mp > 310°C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27 (m, 12Η)，1. 38(m，4H)，1. 84(m，2H)，1. 97 (m，2H)，2. 25 (m, 1H)，3. 07 (m, 1H)，3. 66 (m, 2H)，6. 81 (d, 1H, J = 8. 7)，7. 20 (d, 2H, J = 6. 7)，7. 61 (d, 2H, J = 8. 7) ,9. 94 (s，1H).Ia-173mp 279-2810C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-1. 5(m，4H)，1. 83(m，6H)，1. 93 (m, 2H)， 2. 21 (m, 1H)，2. 36 (m, 2H)，3. 05 (m, 1H)，3. 54 (m, 2H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7)，7. 16 (d, 2H, J = 9. 0)，7. 56 (d, 2H, J = 9. 0)，9. 83 (s, 1H).Ia-174mp 258-262 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 0. 29 (m, 2H) ,0. 53 (m, 2H)，1. 20 (m, 1H)，1. 27 (s,9H)， 1. 3-1. 5 (m, 4H)，1. 7-2. 0 (m, 4H)，2. 20 (m, 1H)，3. 05 (m, 1H)，3. 75 (d, 2H, J = 6. 9)，6. 79 (d, 1H, J = 9. 0)，6. 83 (d, 2H, J = 9. 0)，7. 46 (d, 2H, J = 9. 0)，9. 64 (s, 1H) ·Ia-175mp 246-248 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-2. 0(m, 18H)，2· 19 (m, 1H)，3· 04 (m, 1H)， 4. 23 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7) ,6. 84 (d, 2H, J = 9. 0)，7. 45 (d, 2H, J = 9. 0) ,9. 64 (s, 1H).Ia-176mp 200-202 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-2. 0(m, 18H)，2· 21 (m, 1H)，3· 05 (m, 1H)， 4. 23 (m, 1H)，6. 57 (d, 1H, J = 6. 9) ,6. 80 (d, 1H, J = 9. 0)，7. 0-7. 2 (m, 2H)，7. 28 (s, 1H)， 9. 74 (s，1H).Ia-177mp 266-268 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 22-1. 56(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 79-2. 02 (m，4H)，2· 25 (m, 1Η)，3. 05 (m, 1Η)，6. 56 (m, 1H)，6. 77-6. 84 (m, 2H)，7. 58-7. 71 (m, 5H)，9. 92 (brs, 1H).Ia-178mp 223-224V1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 26-1. 54(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 81-2. 02 (m，4H)，2· 45 (m, 1Η)，3. 06 (m, 1Η)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，8. 15 (d-d, 1H, J = 2. 4Hz，9. OHz)，8. 27 (d, 1H, J =9. 0Hz)，8. 70 (m, 1H)，10. 85 (brs, 1H) ·Ia-179mp 224-227 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 24-1. 56(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 80-2. 03 (m，4H)，2. 27 (m, 1H) ,3. 06 (m, 1H) ,6. 80 (d, 1H, J = 8. 7Hz) ,6. 90 (d, 1H, J = 1. 8Hz)，7. 72-7. 84 (m，4H)， 8. 60 (d, 1H, J=L 8Hz)，10. 09 (brs, 1H) ·
190[1504]Ia-180mp 226-227 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :0. 92 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1. 26—1. 55 (m，4H)，1. 27 (s，9H)， 1. 80-2. 03 (m, 4H)，2. 27 (m, 1H)，3. 05 (m, 1H)，3. 20 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 42 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，7. 67-7. 79 (m, 4H)，10. 19 (brs, 1H) ·Ia-181mp 191-192°C1H-NMR(DMSO) δ ppm :0. 95 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1· 26—1. 55 (m，4H)，1· 27 (s，9H)， 1. 80-2. 03 (m, 4H)，2. 25 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，3. 23 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 4Hz)， 7. 41-7. 53 (m, 2H)，7. 58 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，7. 73 (m, 1H)，8. 18 (m, 1H)，10. 13 (brs, 1H) ·Ia-182mp 192-193°C1H-NMR (DMSO) δ ppm :0· 30(m，2H)，0· 55 (m, 2Η)，1. 2-1. 5 (m, 5Η)，1. 27 (s, 1H)，
1.8-2. 0 (m, 4H)，2. 20 (m, 1H)，3. 04 (m, 1H)，3. 75 (d, 2H, J = 6. 9)，6. 58 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J =8. 7)，7. 0-7. 2 (m, 2H)，7. 31 (s，1H)，9. 76 (s, 1H).Ia-183mp > 310 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3-1. 5(m，4H)，1. 82 (m, 2H)，1. 97 (m, 2H)，
2.04 (m, 2H)，2. 39 (m, 1H)，2. 46 (t, 2H, J = 7. 8)，3. 07 (m, 1H)，3. 79 (t, 2H, J = 7. 5)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7)，7. 56 (m, 4H)，9. 80 (s, 1H).Ia-184mp 281-283 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 24-1. 57(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 80-2. 04 (m，4H)，2· 27 (m, 1Η)，3. 06 (m, 1Η)，6. 80 (d, 1H, J = 9，OHz)，7. 33 (s, 1H)，7. 75 (d, 2H, J = 9. 3Hz)，7. 91 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，8. 16 (s，1H)，10. 09 (brs, 1H) ·Ia-185mp 226-227 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 24-1. 58 (m, 10Η)，1. 27(s，9H)，1. 81-2. 02(m，4H)，2· 28 (m, 1H)，2. 78-2. 88(m，4H)，3. 06(m，1H)，6. 80(d，1H，J = 8. 7Hz)，7. 64 (d，2H，J = 8. 7Hz)， 7. 82 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，10. 25 (brs, 1H) ·Ia-186mp 148-150 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 25-1. 60 (m, 10H)，1. 27(s，9H)，1. 82-2. 03(m，4H)，2· 24 (m, 1H)，2. 82-2. 92 (m, 4H)，3. 06 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 36 (m, 1H)，7. 55 (t, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 84 (m, 1H)，8. 06 (m, 1H)，10. 18 (brs, 1H).Ia-187mp > 310°C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 36(s，9H)，1. 43(m，4H)，1. 85 (m, 2H)，1. 93 (m, 2H)，2. 27 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 7)，7. 58 (s, 1H)，7. 62 (d, 2H)，7. 75 (d, 2H,J = 9. 0)，10. 00 (s，1H).Ia-188mp 285-292 °C1H-WR(DMSO) δ ppm :0· 85 (t，3H，J = 7· 5)，1· 11 (d，3H，J = 6· 3)，1· 26 (s，9H)， 13-1.6 (m, 6H)，1· 85 (m, 2H)，1· 95 (m, 2H)，2. 27 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，3. 90 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 4)，7. 64 (d, 2H, J = 8. 7)，7. 79 (d, 2H, J = 8. 7)，7. 99 (d, 1H, J = 8. 1)，10. 02 (s, 1H)Ia-189mp 278-2810C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 2-2. 0(m, 17H)，2· 03 (m，2H)，3· 03 (m, 1Η)， 6. 79 (d, 1Η, J = 8. 4)，7. 1-7. 3 (m, 3H)，7. 94 (s, 1H)，9. 78 (m, 2H).Ia-190mp > 310°C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 1-2. 0(m, 17Η)，1. 27(s，9H)，2· 25 (m，2Η)，3. 03 (m, 1H)， 6. 79 (d, 1H, J = 8. 7) ,7. 48 (m, 4H)，9. 71 (m, 2H)，Ia-191mp 275-277 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1· 16 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1· 31 (s，9H)，4· 09 (m，1H)，7· 41 (d， 2Η, J = 8. 7Ηζ)，7· 84(s，4H)，7· 90(d，2H，J = 9. OHz)，8· 11 (d, 1Η, J = 7. 5Ηζ)，10. 04(brs, 1Η)，10. 30(brs, 1H).Ia-192mp 204-205 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 15(d，6H，J = 6. 6Hz)，1. 20-1. 56(m，4H)，1. 22(d，6H，J =
6.6Hz)，1. 78-2. 00 (m, 4H)，2. 25 (m, 1H)，2. 98-3. 22 (m, 2H)，4. 06 (m, 1H)，6. 99 (d, 1H, J = 8. 1Hz)，7. 34 (t, 1H, J = 8. 1Hz)，7. 46 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 75 (m 1H)，7. 96 (m, 1H)，8. 17 (d, 1H, J = 8. 7Hz) ,9. 94(brs, 1H) ·Ia-193mp 285-286 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1. 15 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1· 20—1. 56 (m，4H)，1· 22 (d，6H， J = 6. 9Hz)，1. 79-2. 00 (m, 4H)，2. 26 (m, 1H)，2. 97-3. 20 (m, 2H)，4. 07 (m, 1H)，6. 99 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 64 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 79 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，8. 06 (d, 1H, J = 7. 5Hz)， 10. 02(brs, 1H).Ia-194mp 248-250 °C1H-WR(DMSO) δ ppm :1· 22-1. 57 (m，4H)，1· 22 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1· 78-2. 00 (m， 4H)，2. 25 (m, 1H)，2. 98-3. 22 (m, 2H)，6. 56 (m, 1H)，6. 82 (d, 1H, J = 3. 3Hz)，6. 99 (d, 1H, J =
7.8 Hz)，7. 58-7. 71 (m, 5H)，9. 92 (brs, 1H) ·Ia-195mp 271-2751551]1H-NMR (DMSO) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 28-1. 56(m，4H)，1. 80-2. 02 (m，4H)，2. 25 (m, H)，3. 06 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 57 (s, 1H)，7. 62-7. 74 (m, 4H)，8. 39 (s, 1H)， 丨· 99(brs, 1H).
1552]Ia-196
1553]mp 226-228 °C
1554]1H-WR(CDCl3) δ ppm :0· 30 (m, 2Η)，1. 23(d，6H，J = 6· 9)，1. 2_2· 0 (m，4Η)，2· 20 (m, H)，3. 10 (m, 2Η)，3. 76 (d, 2H, J = 6. 9)，6. 83 (d, 2H, J = 8. 7)，6. 99 (d, 1H, J = 8.1)，
46(d，2H，J = 8. 7) ,9. 65 (s, 1H).
1555]Ia-197
1556]mp 173-175°C
1557]1H-NMR(DMSO) δ ppm 0. 31 (m, 2Η), 0. 56 (m, 2Η), 1. 22 (d, 6Η, J = 6· 6)，1· 2_1· 5 (m， 4Η)，1. 8-2. 0 (m, 4Η)，2. 22 (m, 1Η)，3. 10 (m, 1H)，3. 76 (d, 1H, J = 7. 2)，6. 58 (d, 1H, J = 8. 1)， 7. 0-7. 2 (m, 2H)，7. 32 (s, 1H)，9. 78 (s, 1H).
1558]Ia-198
1559]mp 233-235°C
1560]1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 25 (d, 6H, J = 6. 9), 1. 2-2. 0 (m, 16H), 2. 19(m，lH)，3. 10 (m, 2Η)，4. 73 (m, 1H)，6. 80 (d, 2H, J = 8. 7)，6. 98 (d, 1H, J = 7. 8)，7. 45 (d, 2H, J = 8.7)， 9. 63 (s，1H).
561] Ia-199
1562]mp 185-186°C
1563]1H-WR(DMSO)Sppnnl. 2H)，4· 73 (m, 1H)，6· 54 (m, 1Η), 7. 564] Ia-200
1565]mp 235-237 °C
1566]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 3_1· 6(m，6H)，1. 8_2· 0 (m，6H)，2· 20 (m, 1Η)， ι. 05 (m, 1Η)，3. 45 (m, 2H)，3. 82 (m, 2H)，4. 47 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 9. 0)，6. 89 (d, 2H, J = 0)，7. 47 (d, 2H, J = 9. 0)，9. 66 (s, 1H).
1567]Ia-201
1568]mp 300-30I0C
1569]1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 15 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1· 26—1. 56 (m，4H)，1· 27 (s，9H)，
82-2. 03 (m, 4H)，2. 23 (s,3H)，2. 37 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，4. 07 (m, 1H)，6. 81 (d, 1H, J = .7Hz) ,7. 52 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 62 (d，1H，J = 8. 4Hz)，7. 68 (s，1H)，8. 09 (d，1H，J = .5Hz)，9· 22(brs, 1H)，
1570]Ia-202
1571]mp 269-270 °C
1572]1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 25-1. 26(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 80-2. 03 (m，4H)，2. 25 (m, H)，3. 07 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 4Hz) ,7. 11 (m, 1H)，7. 42 (d, 1H, J = 3. 6Hz)，7. 48 (m, H)，7. 58 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 64 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，9. 92 (brs, 1H) ·
1573]Ia-203
22 (d, 6H, J = 6. 9)，1. 2-2. 0 (m, 16H)，2. 22 (m, 1H)，3. 10 (m, 0-7. 2 (m, 2H)，7. 3 (s，1H)，9. 75 (s, 1H) ·[1574]mp 271-273 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 14-1. 54(m，9H)，1. 26(s，9H)，1. 63-1. 88 (m, 7H)，
1.89-2. 01 (m, 2H)，2. 21 (m, 1H)，2. 42 (m, 1H)，3. 04 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 11 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 47 (d, 2H, J = 8. IHz)，9. 70 (brs, 1H) ·Ia-204mp 250-2510C1H-WR(DMSO) δ ppm :1· 22-1. 39 (m，2H)，1. 22 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1· 40-1. 57 (m 2Η)，1. 80-2. 01 (m, 4Η)，2. 28 (m, 1H)，2. 98-3. 21 (m, 2H)，7. 00 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 34 (s, 1H)，7. 75 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 91 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，8. 17 (s, 1H)，10. 10 (brs, 1H) ·Ia-205mp 239-240 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm 1. 27 (s, 9H), 1. 2-1. 5 (m, 4H), 1 3. 05 (m, 1H)，3. 80 (m, 4H)，4. 95 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7)，6 2H, J = 8. 7) ,9. 66 (s，1H) ·Ia-206mp 236-238 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 2-1. 7(m，8H)，1. 8_2· 0 (m，6H)，2· 18 (m, 1H)， 3. 04 (m, 1H)，3. 3-3. 6 (m, 2H)，3. 85 (m, 3H)，6. 80 (d, 1H, J = 9. 0) ,6. 84 (d, 2H, J = 9. 0)，
7.47 (d, 2H, J = 9. 0)，9. 65 (s, 1H) ·Ia-207mp 224-226 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1
2.39 (m, 2H)，3. 06 (m, 1H)，3. 50 (t,2H, J = 7
6.6)，6. 83 (m, 1H)，7. 25 (m, 1H)，7. 27 (m, 1H)，Ia-208mp 275-277 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1 2. 38(m，2H)，3. 07(m，1H)，3. 47(t，2H，J = 6
8.7)，7. 14 (d, 2H, J = 8. 4)，7. 58 (d, 2H, J =Ia-209mp 214-215°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 26-1. 56 (m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 80-2. 03 (m，4H)， 2. 25 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，6. 59 (m, 1H)，6. 81 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，6. 86 (d, 1H, J = 2. 7Hz)，
7.28-7. 40 (m, 2H)，7. 47 (m, 1H)，7. 75 (s, 1H)，8. 01 (s，1H)，9. 91 (brs, 1H).Ia-210mp 272-275 °C1H-WR(DMSO) δ ppm: 1.31 (s，9H)，6.59 (m，lH)，6.87 (d，lH，J = 3. 3Hz)，7. 41 (d， 2H, J = 8. 7Hz)，7. 68 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 72 (m, 1H)，7. 83 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 90 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，10. 03 (brs, 1H)，10. 22 (brs, 1H) ·
.8-2. 0(m，5H)，2. 08 (m, 2H)， .83(d，2H，J = 8. 7)，7. 48 (d,
.2-1.5 (m, 4H)，1. 8-2. 0 (m, 4H)，2. 24 (m, 1H)， .5)，3. 70 (t, 2H, J = 6. 3)，6. 78 (d, 1H, J = 1. 54(s，lH)，9. 61(s，lH).
3-1. 5(m，4H)，1. 8_2· 0 (m，4H)，2· 22 (m, 1Η)， .9)，3. 69(t，2H，J = 6. 6) ,6. 80 (d, 1Η, J = 8. 4)，9· 83 (s，1Η).[1597]Ia-211mp 251-255 °C1H-WR(DMSO) δ ppm:l. 31 (s，9H)，7. 36(s，lH)，7. 41 (d，2H，J = 8. 4Hz)，7. 91 (d， 2H, J = 8. 4Hz)，7. 92-8. 00 (m, 4H)，8. 19 (s, 1H)，10. 06 (brs, 1H)，10. 38 (brs, 1H) ·Ia-212mp 241-244 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 30(s，9H)，1. 50-1. 78(m，6H)，1. 81-1. 97 (m，2H)，4· 78 (m, 1Η)，6. 87 (d, 2Η, J = 9. OHz)，7. 38 (d, 2Η, J = 8. 7Ηζ)，7. 61 (d, 2Η, J = 9. OHz)，7. 87 (d, 2Η, J = 8. 7Ηζ)，9. 97 (brs, 1Η)，9. 99 (brs, 1H) ·Ia-213mp 283-286 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 31(s,9H),7. 12(d_d，lH，J = 3·6Ηζ，5· 1Hz)，7· 41 (d，2H，J =9. OHz)，7. 46 (m, 1H)，7. 50 (d-d, 1H, J=L 2Hz，5. 1Hz)，7. 64 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 82 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 90 (d, 2H, J = 9. 3Hz)，10. 03 (brs, 1H)，10. 22 (brs, 1H) ·Ia-216mp 224-225 °C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :1· 22 (d，6H，J = 6· 9)，1· 2_1· 5 (m，4H)，1· 8_2· O (m，4H)， 2. 45 (m, 1H)，3. 12 (m, 2H)，6. 99 (d, 1H, J = 8. 1)，8. 15 (m, 1H)，8. 27 (d, 1H, J = 9. 0)，8. 69 (s, 1H)，10. 86 (s，1H).Ia-219mp270-272°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 28 (s, 9H) , 1. 34-1. 51 (m, 2H) , 1. 80-1. 92 (m, 2Η)， 2. 83-2. 97 (m, 2Η)，3. 32 (m, 1H)，3. 99-4. 12 (m 2H)，6. 92 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 57 (d, 2H, J =
8.7Hz)，7. 68 (d, 2H, J = 9. OHz)，8. 90 (brs, 1H) ·Ia-220mp 187-189°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 28 (s, 9H) , 1. 31-1. 51 (m, 2H) , 1. 78-1. 90 (m, 2Η)， 2. 78-2. 93 (m, 2Η)，8. 30 (m, 1H)，3. 97-4. 09 (m, 2H)，6. 90 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 06 (t, 2H, J =
9.OHz)，7. 44 (d-d, 2H, J = 4. 8Hz,9. OHz)，8. 53 (brs, 1H) ·Ia-221mp 260-262 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 12-1. 50(m，7H)，1. 28(s，9H)，1. 63-1. 90 (m，7H)，2· 40 (m, 1Η)，2. 76-2. 91 (m, 2Η)，3. 28 (m, 1H)，3. 96-4. 09 (m, 2H)，6. 90 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 06 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 32 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，8. 40 (brs, 1H) ·Ia-222mp 265-267 °C1H-WR(DMSO) δ ppm :1· 23 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1· 31-1. 48 (m，2H)，1· 77-1. 90 (m， 2H)，2. 84-2. 98 (m, 2H)，3. 16 (m, 1H)，3. 33 (m, 1H)，3. 96-4. 10 (m, 2H)，7. 11 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 57 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 67 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，8. 90 (brs, 1H) ·
195[1621]Ia-223mp 183-186°C1H-WR(DMSO) δ ppm :1· 23 (d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 28-1. 47 (m，2Η)，1. 76-1. 88 (m， 2H)，2. 80-3. 16 (m, 2H)，3. 16 (m, 1H)，3. 32 (m, 1H)，3. 94-4. 07 (m, 2H)，7. 00-7. 14 (m, 3H)，
7.44 (d-d, 2H, J = 4. 8Hz,9. OHz)，8. 53 (brs, 1H) ·Ia-224mp 232-234°C1H-WR(DMSO) δ ppm :1· 12-1. 46 (m，7H)，1· 23 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1· 63-1. 87 (m， 7H)，2. 40 (m, 1H)，2. 78-2. 93 (m, 2H)，3. 15 (m, 1H)，3. 31 (m, 1H)，3. 94-4. 07 (m, 2H)，7. 06 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，7. 09 (d, 1H, J = 8. IHz)，7. 32 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，8. 39 (brs, 1H) ·Ia-225mp 222-224V1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 28 (s, 9H) , 1. 30-1. 61 (m，4H) , 1. 77-1. 98 (m, 4H)， 2. 66-2. 90 (m, 2H)，3. 28 (m, 1H)，3. 40-3. 50 (m, 2H)，3. 79-3. 88 (m, 2H)，3. 96-4. 08 (m, 2H)， 4. 44 (m, 1H)，6. 85 (d, 2H, J = 9. OHz)，6. 91 (d, 1H, J = 9. OHz)，7. 31 (d, 2H, J = 9. 3Hz)，
8.34 (brs, 1H).Ia-226mp 194-195°C1H-WR(CDCI3A)MSo) δ ppm 1. 39(d,6H, J = 7·2Ηζ)，1·66(五重峰，2Η，J =
6.8Hz)，1. 87(五重峰，2Η，J = 7. 7Hz)，2. 47(t，2H，J = 7. 5Hz)，3. 11-3. 22 (m，1H)，3. 21 (t， 2H, J = 6. 2Hz)，5. 00 (brs, 1H)，7. 35-7. 56 (m, 5H)，7. 86 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，8. 05 (dd, 1H, J =1. 8，8. IHz)，8. 20 (d, 1H, J=L 8Hz)，9. 24 (s, 1H) ·Ia-227mp > 300 °C1H-WR(DMSO) δ ppm :1· 22 (d，6H，J = 6. 3Hz)，1· 20-1. 40 (m，4H)，1· 74-2. 10 (m， 4H)，2. 20-2. 40 (m, 1H)，2. 39 (s, 3H)，3. 00-3. 30 (m, 2H)，6. 25 (s, 1H)，6. 99 (brs, 1H)，
7.43-7. 57 (m, 1H)，7. 71 (d, 1H, J = 8. IHz)，7. 76 (s, 1H)，10. 27 (s, 1H) ·Ia-228mp 168-169°C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 26(s，9H)，1. 49(五重峰，2H，J = 7. 5Hz)，1. 64(五重峰， 2H, J = 7. 4Hz)，2. 38 (t, 2H, J = 7. 2Hz)，2. 40 (s, 3H)，3. 04 (q, 2H, J = 6. 5Hz)，6. 25 (s, 1H)， 6. 89 (t, 1H, J = 6. OHz)，7. 48 (dd, 1H, J=L 8,8. 4Hz)，7. 71 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 77 (d, 1H, J=L 8Hz)，10. 33 (s，1H).Ia-229mp 174-175°C1H-NMR(DMSO) δ ppm :1· 21 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1. 42-1. 56 (m，2Η)，1. 56-1. 70 (m， 2H)，2. 33-2. 42 (m, 2H)，2. 40 (s, 3H)，2. 90-3. 02 (m, 2H)，3. 14 (七重峰，1H, J = 6. 5Hz)， 6. 26 (s，1H)，6. 99 (brs, 1H)，7. 48 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 71 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 77 (s, 1H)， 10. 33 (s，1H).[1642]Ia-230mp 194-195°C1H-NMR(DMSO) δ ppm :0. 86 (d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 25—1. 65 (m，4H)，1. 27 (s，9H)， 1. 81-2. 05 (m, 5H)，2. 23-2. 35 (m, 1H)，2. 99-3. 15 (m, 1H)，3. 36 (d, 2H, J = 7. 2Hz)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 80 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 87 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，8. 19 (s, 1H)，10. 44 (s, 1H).Ia-231mp 221-222 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm :0. 86 (d，6H，J = 6. 9Hz)，1. 22—1. 40 (m，2H)，1. 23 (d，6H， J = 6. 9Hz)，1. 40-1. 58 (m, 2H)，1. 82-2. 04 (m, 5H)，2. 22-2. 37 (m, 1H)，3. 00-3. 16 (m, 1H)，
3.15 (七重峰，1H, J = 6. 6Hz)，3. 36 (d, 2H, J = 7. 5Hz)，6. 99 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 80 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 86 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，8. 19 (s, 1H)，10. 45 (s, 1H) ·Ia-232mp 196-197°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm :0. 93 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1. 42 (s，1H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 88 (五重峰，2H, J = 7. 4Hz)，2. 02-2. 20 (m, 1H)，2. 46 (t, 2H, J = 7. 7Hz)，3. 29 (q, 2H, J =
6.1Hz)，3. 48 (d, 2H, J = 7. 8Hz)，4. 26 (t, 1H, J = 6. OHz)，7. 76 (d, 1H, J = 8. 1Hz)，7. 90 (dd, 1H, J=L 8,8. 1Hz)，8. 07 (d, 1H, J=L 5Hz)，8. 39 (s, 1H) ·Ia-233p. 151-152°C1H-NMR(CDCl3) δ ppm 0. 93(d,6H, J = 6. 6Hz) , 1. 40(d,6H, J = 6. 6Hz),
1.62-1. 69 (m, 2H)，1. 88 (五重峰，2H, J = 7. 3Hz)，2. 03-2. 16 (m, 1H)，2. 47 (t, 2H, J =
7.5Hz)，3· 21 (七重峰，1Η, J = 6. 8Hz)，3. 23 (q, 2H, J = 6. 3Hz)，3. 48 (d, 2H, J = 7. 5Hz)，
4.43 (t, 1H, J = 6. OHz)，7. 76 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 91 (dd, 1H, J=L 8,8. 4Hz)，8. 06 (d, 1H, J=L 8Hz) ,8. 36 (s，1H) ·Ia-234mp 219-220 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 28(s，9H)，1. 30-1. 50 (m, 2H)，1. 74-1. 88 (m, 2H)，
2.83(t，2H，J=Il. 1Hz) ,3. 20-3. 32 (m, 1H)，3. 94-4. 07 (m，2H)，5. 94(s，2H)，6. 77 (d, 1H, J =8. 8Hz)，6. 82(dd，lH，J = 1.8，6. 7Hz)，6. 89(d，lH，J = 8. 7Hz)，7. ll(d，lH，J = 1. 8Hz)，
8.38 (s，1H).Ia-235mp 280-282 °C1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 1. 27(s，9H)，1. 26-1. 57 (m，4H)，1. 86-2. 03(m，4H)， 2. 38-2. 50 (m, 1H)，3. 00-3. 14 (m, 1H)，6. 81 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 29 (t, 1H, J = 8. 4Hz)， 7. 43 (t, 1H, J = 7. 5Hz)，7. 73 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 96 (d, 1H, J = 7. 5Hz)，12. 27 (s, 1H) ·Ia-237mp 204-205 °C1H-WR(DMSO) δ ppm :1· 23 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1. 29-1. 61 (m，4Η)，1. 75-1. 98 (m，4H)，2. 78-2. 92 (m, 2H)，3. 15 (m, 1H)，3. 29 (m, 1H)，3. 38-3. 51 (m, 2H)，3. 78-3. 89 (m, 2H)， 3. 94-4. 06 (m, 2H)，4. 44 (m, 1H)，6. 85 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 10 (d, 1H, J = 7. 8Hz)，7. 31 (d, 2H, J = 9. 3Hz) ,8. 34(brs, 1H).Ia-238mp 128-130°C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 26(s，9H)，1. 41-1. 53 (m, 2H)，1. 55-1. 68 (m，2H)，2. 44 (t， 2H, J = 7. 2Hz)，2. 98-3. 07(m，2H)，6. 90(t，1H，J = 6. 0Hz)，8. 16 (d_d，1H，J = 2.1Hz， 8. 7Hz)，8. 29 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，8. 70 (m, 1H), 10. 91 (brs, 1H) ·Ia-239mp 256-258 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm 1. 26-1. 53 (m, 4H), 1. 26 (s 3H)，2. 39 (m, 1H)，3. 04 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7
7.97 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，8. 12 (m, 1H)，10. 26 (brs, 1H) ·Ia-240mp 288-290 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 26-1. 53(m，4H)，1. 27(s，9H)，1. 78-1. 90 (m，4H)，2. 40 (m, 1H)，3. 04 (m, 1H)，6. 81 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 07 (m, 1H)，7. 75 (m, 1H)，8. 07 (d, 1H, J =
8.4Hz)，8. 29 (m, 1H)，10. 36 (brs, 1H).Ia-241mp 249-250 °C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 28 (s, 9H)，1. 34-1. 50 (m, 2H)，1. 79-1. 90 (m, 2H)， 2. 74-2. 98 (m, 2H)，3. 32 (m, 1H)，4. 02-4. 14 (m, 2H)，6. 91 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 94 (d, 1H, J =
9.OHz)，8. 04 (d-d, 1H, J = 2. 1Hz，9. OHz)，8. 60 (s, 1H)，9. 76 (brs, 1H) ·Ia-242mp 250-252°C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 24(s，9H)，1. 27(s，9H)，1. 24-1. 54 (m, 4H)，1. 76-1. 88 (m, 2H)，1. 90-2. Ol (m, 2H)，2. 21 (m, 1H)，3. 05 (m, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，6. 88 (d, 2H, J = 9. OHz)，7. 48 (d, 2H, J = 9. OHz)，9. 72 (brs, 1H) ·
mo2samp 250-252°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1· 15 (d，6H，J = 6. 6Hz)，1· 28 (s，9H)，1· 35—1. 52 (m，2H)，
1.78-1. 92 (m, 2H)，2. 20 (s, 3H)，2. 81-2. 96 (m, 2H)，3. 33 (m, 1H)，3. 96-4. 16 (m, 3H)，6. 92 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 27 (d, 1H, J = 8. IHz)，7. 60 (m, 1H)，7. 66 (m, 1H)，8. 06 (d, 1H, J = 7. 8Hz)， 8. 14 (brs, 1H).Ia-244mp 211-213°C1H-NMR(DMSO) δ ppm 1. 29 (s, 9H)，1. 35-1. 52 (m, 2H)，1. 81-1. 93 (m, 2H)，
2.83-2. 97 (m, 2H)，3. 32 (m, 1H)，4. 03-4. 14 (m, 2H)，6. 93 (d, 1H, J = 8. 7Hz)，7. 55 (d-d, 1H, J
，9H)，1. 76-2. OO (m, 4H)，2. 23 (s, 57(d-d,1H, J = 2. 4Hz，8. 4Hz)，=2. 1Hz，9. 0Hz)，7. 94 (d, 1H, J = 9. OHz)，8. 29 (d, 1H, J=L 8Hz)，8. 78 (brs, 1H)，9. 19 (s, 1H).Ia-245mpl96-197°C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 2-1. 6(m，6H)，1. 8_2· O (m，6H)，2· 23 (m, 1H)， 3. 05 (m, 1H)，3. 73 (m, 4h)，4. 99 (s, 1H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7)，7. 13 (d, 1H, J = 6. 8)，7. 22 (t, 1H, J = 6. 8)，7. 49 (d, 1H, J = 6. 8)，7. 72 (s, 1H)，9. 78 (s, 1H).Ia-246mp 242-244 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 2-1. 5(m，4H)，1. 65 (m, 4H)，1. 8-2. 0(m，4H)，
2.23 (m, 1H) ,2. 71 (m, 1H)，3. 06 (m, 1H)，3. 43 (m, 2H)，3. 93 (m, 2H)，6. 79 (d, 1H, J = 8. 7)，
6.91 (d, 1H, J = 8. 7) ,7. 20 (t, 1H, J = 7. 5)，7. 40 (d, 1H, J = 7. 5)，7. 53 (s, 1H)，9. 76 (s, 1H).Ia-247mp 242-245 °C1H-NMR (DMSO) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 2-1. 6(m，6H)，1. 8_2· O (m，6H)，2· 23 (m, 1Η)，
3.05 (m, 1Η) ,3. 74(m,4H) ,4. 94 (brs, 1H) ,6. 79 (d, lh, J = 8. 7)，7. 38 (d，1H，J = 8.7)，
7.52 (d, 1H, J = 8. 7)，9. 76 (s, 1H)Ia-248mp 272-274°C1H-NMR (CDCl3) δ ppm :1· 27(s，9H)，1. 2-1. 5(m，4H)，1. 62(m，4H)，1. 8-2. 0(m，4H)， 2. 22 (m, 1H)，2. 68 (m, 1H)，3. 05 (m, 1H)，3. 41 (m, 2H)，3. 92 (m, 2H)，6. 79 (d, 1H, J = 9. 0)， 7. 15 (d, 2H, J = 8. 7)，7. 50 (d, 2H, J = 8. 7)，9. 73 (s, 1H) ·Ia-249mp 174_176°CIa-250mp 255_257°CIa-252mp 249-251°CIa-253mp 120_121°CIa-254mp 236-237°CIa-255mp 172_174°CIa-256mp 257-259°CIa-257mp 179_180°CIa-258mp 227-229°CIa-259mp 135_136°C實(shí)驗(yàn)1對(duì)NPY Y5受體的親和性將編碼人體NPY Υ5受體的cDNA序列(W096/16542)克隆于表達(dá)載體pME18S中 (Takebe等，Mol. Cell. Biol. 8，8957)。根據(jù)指導(dǎo)方案，采用脂質(zhì)轉(zhuǎn)染胺試劑(商標(biāo)，Gico BRL Co.，Ltd.)，將得到的表達(dá)載體轉(zhuǎn)染至宿主CHO細(xì)胞中，得到穩(wěn)定表達(dá)NPY Y5受體的細(xì) 胞。在25 °C下，在試驗(yàn)緩沖液(含有0. 1 %牛血清清蛋白的20mMHEPES-Hanks緩沖液，pH7. 4)中，將由以上表達(dá)NPY Y5受體的CHO細(xì)胞制備的膜、本發(fā)明化合物以及 30，000cpm[125I]肽YY(終濃度60pM =Amersham)孵育2小時(shí)，然后采用用聚乙烯亞胺處理 過的玻璃濾器GF/C過濾該混合液。將該玻璃濾器用50mM Tris-HCl緩沖液(pH7. 4)洗 滌，用伽瑪計(jì)數(shù)器測(cè)定濾器上的放射性。在200nM肽YY存在下，測(cè)定非特異性結(jié)合。計(jì)算 試驗(yàn)化合物對(duì)特異肽YY結(jié)合的50%抑制濃度(IC5。值)(Inui，A.等，Endocrinology 131， 2090-2096 (1992))。結(jié)果見表 1 和 2。本發(fā)明化合物抑制肽YY(NPY同系物)與NPY Y5受體的結(jié)合。換言之，本發(fā)明化 合物顯示對(duì)NPY Y5受體具有親和性。實(shí)驗(yàn)2cAMP在CHO細(xì)胞中產(chǎn)生抑制活性在37°C、在2. 5mM異丁基甲基黃嘌呤(SIGMA)存在下，將表達(dá)人體NPY Y5受體的 CHO細(xì)胞孵育20分鐘，然后加入本發(fā)明化合物，孵育5分鐘。然后，向該細(xì)胞中加入50nM NPY和ΙΟμΜ毛喉素(SIGMA)，孵育30分鐘。加入IN HCl終止該反應(yīng)，然后用EIA試劑盒 (Amersham LIFE SCIENCE)測(cè)定上清液中cAMP的量。將NPY對(duì)毛喉素刺激的cAMP的抑制 活性當(dāng)作100%，計(jì)算本發(fā)明化合物對(duì)NPY活性的50%抑制濃度(IC5tl值)。結(jié)果見表1-4。表1
表2 表3 表4 如表1-4中所示，本發(fā)明化合物具有NPY Y5受體拮抗活性。實(shí)驗(yàn)3根據(jù)實(shí)驗(yàn)1類似的途徑，采用由Yl-表達(dá)細(xì)胞(人體成神經(jīng)細(xì)胞瘤，SK-N-MC)制 備的膜和由Y2-表達(dá)細(xì)胞(人體成神經(jīng)細(xì)胞瘤，SMS-KAN)制備的膜進(jìn)行本實(shí)驗(yàn)，以便測(cè)定 對(duì)NPY Yl受體和NPY Y2受體的親和力。1-27、1-32、1-41、1-45、1-46、1-47、1-48、1-49、1-59, 1-61, 1-63、1-64, 1-66, 1-69、1-72、1-152、1—154、1—204、1—205、1-212、Ia_3、la—5、Ia_6、Ia_12、Ia_16、Ia_17、 Ia-20、 Ia-21、 Ia_22、 Ia_26、 Ia_28、 Ia_29、 Ia_30、 Ia_31、 Ia_32、 Ia_33、 Ia_37、 Ia_39、Ia-40、 Ia-50、 Ia_51、 Ia_54、 Ia_62、 Ia_67、 Ia_124、 Ia_126、 Ia_139、 Ia_140、 Ia_142、 Ia-178、Ia-199 和 Ia-200 對(duì) NPY Yl 和 NPY Y2 受體的結(jié)合 IC50 值為 100，OOOnM 或者更高， 各化合物對(duì)NPY Υ5受體具有選擇性。制劑實(shí)施例1片劑化合物(I-I)15mg淀粉15mg乳糖15mg微晶纖維素19mg聚乙烯醇3mg蒸餾水30ml硬脂酸鈣3mg除硬脂酸鈣外，將以上所有組分混合均勻后，將混合物粉碎，制粒，干燥得到適當(dāng) 大小的顆粒。向顆粒中加入硬脂酸鈣，經(jīng)壓模制成片。制劑實(shí)施例2膠囊劑化合物(1-2)IOmg硬脂酸鎂IOmg乳糖80mg將以上所有組分混合，制成粉末或顆粒，然后填充入膠囊中。制劑實(shí)施例3顆粒劑化合物(I-3)30g乳糖265g硬脂酸鎂5g將以上所有組分混合均勻，經(jīng)壓模，然后粉碎，制粒，過篩制備適當(dāng)體積的顆粒。工業(yè)適用性如以上實(shí)驗(yàn)中所示，本發(fā)明化合物具有NPY Y5受體拮抗活性。因此，本發(fā)明化合 物可用作抗肥胖劑和減食欲劑。
權(quán)利要求
一種下式的化合物或其藥物可接受的鹽或溶劑合物其中n是1或2，R是C1 C10烷基。FSA00000081441500011.tif
2.一種下式的化合物或其藥物可接受的鹽或溶劑合物 其中R是氫或Cl-ClO烷基。
全文摘要
本發(fā)明提供NPY Y5受體拮抗劑，它們包含通式(I)代表的化合物、其前藥、藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中R1是低級(jí)烷基、環(huán)烷基等；R2是氫、低級(jí)烷基等；n是1或2；X是低級(jí)亞烷基、低級(jí)亞鏈烯基、亞芳基、亞環(huán)烷基等；Y是CONR7、CSNR7、NR7CO、NR7CS等(其中R7表示氫或低級(jí)烷基)；及Z是低級(jí)烷基、任選取代的烴環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基等。
文檔編號(hào)C07D521/00GK101898982SQ201010157089
公開日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2000年11月21日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月26日
發(fā)明者岡田哲夫, 川西康之, 竹中秀行, 花崎浩二 申請(qǐng)人:鹽野義制藥株式會(huì)社