專利名稱：一種2-四氫萘酮衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及一種2-四氫萘酮衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
2-四氫萘酮衍生物是一類重要的精細(xì)有機(jī)中間體，廣泛應(yīng)用于液晶與制藥工業(yè)， 如4-(3，4_ 二氯苯基)-3，4_ 二氫萘酮是抗抑郁藥鹽酸舍曲林的關(guān)鍵中間體，6-甲氧基四 氫萘酮是合成計(jì)生藥物的重要中間體。目前諸多文獻(xiàn)報(bào)道的2-四氫萘酮衍生物的合成方 法可分為兩類(1) 一類是以苯和Y-丁內(nèi)酯為原料在酸性催化劑作用下發(fā)生傅_克?；?化反應(yīng)合成，但是這種方法原料昂貴，成本高，產(chǎn)生大量的廢氣廢渣，造成嚴(yán)重的環(huán)境污染；另一類是用CrO3氧化四氫化萘合成2-四氫萘酮，但是在氧化過(guò)程中需加入CrO3，也會(huì) 造成嚴(yán)重的環(huán)境污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點(diǎn)，提供一種環(huán)境友好、成本低、工藝 簡(jiǎn)單的2-四氫萘酮衍生物的合成方法。本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種2-四氫萘酮衍生物的合成方法，包括下述步驟在有機(jī)溶劑和堿的環(huán)境中， 在配體和催化劑作用下，化合物A與化合物B發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)，得到2-四氫萘酮衍生物；所述 配體是L-脯氨酸、L-羥基脯氨酸、反式-4-羥基-L-脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N, N- 二甲基 甘氨酸鹽酸鹽、8-羥基喹啉、2-吡啶甲酸、2-吡咯甲酸、N，N’_ 二甲基乙二胺、1，10-啡啰啉 或(4R，5R)-4，5- 二苯基咪唑烷-2-甲酸；所述催化劑為Cul、CuBr、CuCl或Cu2O ；所述化合 物A的結(jié)構(gòu)式為式1，所述化合物B的結(jié)構(gòu)式為式2 式1 式 2其中RpR2選自CN、C02Et、C02Me、C02t-Bu、芳基、芳酰基、烷?；?、苯磺酰基或硝基；禮與 R2可以相同或者不同；X = Br或 I;R3, R4選自Cl C3烷基、芳基、Cl C3芳烷基、C3 C6環(huán)烷基或雜環(huán)基；R3禾口 R4可以相同或者不同。所述化合物A 化合物B的摩爾比為(1 4) 1;優(yōu)選2 1。所述催化劑的用量是化合物A摩爾量的 50% ；優(yōu)選3% 20%。所述配體與催化劑的摩爾比為(1 5) 1;優(yōu)選2 1。
所述有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4-二氧 六環(huán)或CH3CN ；優(yōu)選二甲基亞砜(簡(jiǎn)稱DMS0)或N，N- 二甲基甲酰胺(簡(jiǎn)稱DMF)。所述有機(jī) 溶劑在反應(yīng)體系中的濃度為0. 1 lOmol/L。所述堿是K2C03、Cs2CO3> K3PO4, NaOH, LiOH或KOH ；堿的用量要保持反應(yīng)體系的pH 值處于9 12之間。所述串聯(lián)反應(yīng)的溫度為20 90°C，反應(yīng)時(shí)間為1 24小時(shí)；更優(yōu)選地，當(dāng)化合物 B的結(jié)構(gòu)式中X為碘時(shí)，所述串聯(lián)反應(yīng)的溫度優(yōu)選20 35°C ；當(dāng)化合物B的結(jié)構(gòu)式中X為 溴時(shí)，所述串聯(lián)反應(yīng)的溫度優(yōu)選60 90°C。本發(fā)明的反應(yīng)通式如下 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果(1)本發(fā)明使用的原料比較廉價(jià)，成本低。(2)本發(fā)明的反應(yīng)條件溫和。(3)本發(fā)明對(duì)環(huán)境無(wú)污染。(4)本發(fā)明的產(chǎn)率較高，最高可達(dá)98%。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1本實(shí)施例的反應(yīng)式為 在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入364mg (E)-I-(2-碘苯基)-3-(4-甲氧基苯基) 丙-2-烯-1-酮(麗=364，l.Ommol)，480mg 丙二酸二乙酯(麗=160，3mmol)，然后加入 160mg NaOH(MW = 40,4mmol), 26mg L-羥基脯氨酸(MW = 130,0. 2mmol)，19mg Cul (MW = 190,0. lmmol),2. OmlDMSO作為溶劑，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在20°C攪拌反應(yīng) 24h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓 旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物398毫克， 產(chǎn)率98%。產(chǎn)物的譜圖:1HNMR(CDC13,400MHz) δ 8. 13 (d, J = 8. OHz, 1Η)，7· 72 (d, J = 8. 0Hz，1Η)，7. 63(t，J = 7. 6Hz，1Η)，7. 49 (t，J = 7. 6Hz，1Η)，7. 01 (d，J = 7. 6Ηζ，2Η)， 4. 27 (t, J = 6. OHz, 1Η)，4. 22-4. 10(m，2H)，4. 01-3. 93 (m，2Η)，3. 92(s，3H)，3. 52 (dd, J =5.6Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 15 (dd, J = 6. OHz, J = 17. 2Hz, 1H)，1. 21 (t, J = 6. 8Hz,3H)， 1.06 (t, J = 6. 8Hz，3H)，13C NMR(CDC13，75MHz) δ 196. 1，169. 6，168. 5，159. 0，137. 9， 137. 2，133. 2，132. 6，131. 9，131. 8，129. 9，128. 5，126. 6,113. 7,62. 6,62. 1,61. 6,55. 1， 45. 9，42. 4，13. 8，13. 7 ； ESI-MS m/z 397. 1 (M+H) +.實(shí)施例2 在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入334mg(E)-I-(2-碘苯基)_3_苯基 丙-2-烯-1-酮(麗=364，l.Ommol)，226mg氰基乙酸乙酯(麗=113,2mmol)；然后加入 652mg Cs2C03 (MW = 325，2mmol)，36mg 2-吡啶甲酸(MW = 123,0. 3mmol)，14mg CuBr (MW = 141,0. lmmol)，3. OmlDMSO作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在30°C下攪拌反應(yīng) 18h ；其它步驟同實(shí)施例1，最后得到產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物310毫克，產(chǎn)率95%。產(chǎn)物譜圖:1HNMR(CDC13,400MHz) δ 8. 15 (d, J = 8. 0Hz，1H)，7. 74 (d，J = 8. OHz, 1H)，7. 64(t, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 51(t,J = 7. 6Hz, 1H)，7. 19-7. 16(m，3H)，7. 09-7. 06 (m, 2H)， 4. 32(t, J = 5. 6Hz, 1H)，4. 23-4. 10(m，2H)，3. 56(dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 19 (dd, J = 6. 4Hz, J = 17. 2Hz,1H),1. 20(t, J = 7. 2Hz，3H)，13C NMR(CDC13，75MHz) δ 196. 0， 169. 6，168. 5，139. 8，137. 8，133. 3，132. 6，131. 9，128. 8，128. 5，128. 3，127. 6，126. 6,62. 3， 61. 6，46. 7，13. 7，13. 6 ； ESI-MS m/z 367. 1 (M+H) +.實(shí)施例3 在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入364mg (E) (2_碘苯基)~3~ (3~甲氧基苯基) 丙-2-烯-1-酮(麗=364，1. Ommol)，195mg乙酰乙酸乙酯(麗=130，1. 5mmol)，然后加 入 120mg NaOH(MW = 40，3mmol)，52mgL_ 羥基脯氮酸(MW = 130,0. 4mmol)，19mg Cul (MW = 190,0. lmmol), 4. Oml DMSO作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在35°C攪拌反應(yīng) 18h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓 旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物360毫克， 產(chǎn)率98%。產(chǎn)物的譜圖:1HNMR(CDC13,400MHz) δ 8. 14 (d, J = 7. 6Hz, 1H)，7· 74 (d, J = 8. ΟΗζ，1Η)，7. 63(t，J = 7. 2Hz，1Η)，7. 49 (t，J = 7. 6Hz，1Η)，7. 08 (t，J = 8. OHz, 1Η),
6.72 (d, J = 6. 4Ηζ，1Η)，6. 65-6. 62(m，2H)，4. 29(t，J = 6. 0Hz，1Η)，4. 23-4. 10 (m，2Η)， 3. 65 (s，3Η)，3. 55 (dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 2Hz, 1Η)，3. 17 (dd, J = 6. ΟΗζ, J = 17. 2Hz, 1Η)， 1. 20(t, J = 6. 8Ηζ，3Η)，1. 04(t, J = 6. 8Ηζ，3Η)，13C NM R(CDC13，75M Hz) δ 195. 9，169. 5，168. 4，159. 4，141. 3，137. 7，133. 2，132. 6，131. 9，129. 3，128. 5，126. 6，121. 0，114. 8， 112. 9,62. 2,61. 6,55. 0,46. 7，13. 7，13. 6 ；ESI-MSm/z 397. 0 (M+H) +.實(shí)施例4 在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入348mg(E)-l_(2-碘苯基)-3_(3-甲基苯基) 丙-2-烯-1-酮(麗=348，1. Ommol)，143mg乙酰乙酸乙酯(麗=130，1. Immol)，然后加入 812mg Cs2CO3(MW= 325,2. 5mmol)，52mg L-羥基脯氨酸(MW = 130，0. 4mmol)，14mg CuBr (MW =141,0. lmmol),4. Oml DMSO作為溶劑，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在20°C攪拌反 應(yīng)6h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2X10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減 壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物302毫 克，產(chǎn)率86%。產(chǎn)物譜圖，IHNMR(CDC13,400MHz) δ 8. 15 (d, J = 8. OHz, 1Η)，7· 72 (d, J = 8. OHz, 1Η)，7. 63 (t, J = 7. 6Hz, 1Η)，7. 50 (t, J = 7. 6Hz, 1Η)，7. 06-6. 98 (m, 2Η) ,6. 91 (s, 1Η)， 6. 86 (d, J = 7. 6Hz, 1H)，4. 28 (t, J = 6. OHz, 1H)，4. 23-4. 12(m，2H)，3. 53 (dd, J = 6. OHz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 19 (dd, J = 6. 0Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，2. 23 (s, 3H)，1. 20 (t, J = 6. 8Hz, 3H)，1. 04 (t, J = 7. 2Hz，3H)，13C NMR(CDC13, 75MHz) δ 196. 0，169. 6，168. 4，139. 7，137. 9， 137. 7，133. 2，132. 6，131. 8，129. 7，128. 5，128. 3，128. 2，126. 6，125. 7,62. 4,61. 5,46. 6， 42. 1,21. 3,13. 7,13. 6 ；ESI-MS m/z381. 1 (M+H) +.實(shí)施例5 在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入348mg(E)-l_(2-碘苯基)-3_(4-甲基苯基) 丙-2-烯-1-酮(麗=348，1. Ommol)，264mg 丙二腈(麗=66，4mmol)，然后加入 652mg 碳 酸銫(MW = 326，2mmol)，52mg L-羥基脯氨酸(MW = 130,0. 4mmol)，19mg Cul (MW = 190， 0. lmmol),4. OmlDMF作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在25°C攪拌反應(yīng)6h，用10 毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得粗 產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物202毫克，產(chǎn)率71%。產(chǎn)物譜圖IHNMR(CDC13,400M Hz) δ 8. 14 (d，J = 7. 6Hz，1H)，7. 73 (d，J = 8. 0Hz， 1H) ,7. 63 (t, J = 7. 2Hz, 1H), 7. 50 (t, J = 7. 6Hz，1H)，6. 99-6. 94 (m，4H)，4. 29 (t，J = 5. 6Hz，1H)，4. 23-4. 12(m，2H)，4. 01-3. 92(m，2H)，3. 54(dd，J = 5. 6Hz, J = 17. 2Hz，lH)， 3. 17(dd, J = 6. 4Hz, J = 17. 2Hz，1H)，2. 21 (s，3H)，13C NMR(CDC13, 75MHz) δ 196. 1,169.6， 168. 5，137. 8，137. 2，136. 7，133. 2，132. 7，131. 8，128. 9，128. 6，128. 5，126. 6,62. 5,62. 1， 實(shí)施例6 在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入422mg (E) (2_碘苯基)_3_ (4_叔丁基苯基) 丙-2-烯-1-酮(MW = 422，1. Ommol)，123mg 氰基乙酸乙酯(MW= 112，1. Immol)，然后加入 326mg 碳酸銫(MW = 326，1. Ommol)，58mg8_ 羥基喹啉(MW = 145,0. 4mmol)，IOmg CuCl (MW =98，0. Immol), 3. 5mlDMS0作為溶劑，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在30°C攪拌反應(yīng) 12h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓 旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物350毫克， 產(chǎn)率93%。產(chǎn)物譜圖:1HNMR(CDC13,400MHz) δ 8. 14 (d, J = 7. 2Hz，1H)，7. 72 (d，J = 8. OHz, 1H)，7· 63 (t，J = 8. OHz, 1Η)，7. 50 (t, J = 7. 2Hz, 1Η)，7. 19 (d, J = 8. 0Ηζ，2Η)，7· 02 (d, J = 8. 0Ηζ，2Η)，4. 29 (t, J = 6. 0Ηζ，1Η)，4. 23-4. ll(m，2H)，3. 96 (q, J = 7. 2Ηζ，1Η)，3. 53 (dd, J = 6. OHz, J = 17. 2Hz, 1Η)，1. 23(s，9H)，1. 18 (t, J = 7. 2Ηζ，3Η)，13C NMR(CDC13, 75MHz) δ 196. 2，169. 6，168. 6，150. 4，137. 8，136. 6，133. 2，132. 7，131. 9，128. 5，128. 4，126. 6， 125. 2,62. 4,62. 1,61. 6,46. 3,42. 2,34. 3,31. 2，13. 5 ； ESI-MS m/z 423. 1 (M+H) +.實(shí)施例7
^Y^vQ c‘ iVl O
PhCOCH2CO2Et +H JΟ JNaOH
v^l^^SolventPhOC^ W
CO^Ei在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入384mg(E)-I-(2-碘苯基)_3_(萘基) 丙-2-烯-1-酮(MW= 384，1. Ommol)，288mg 苯甲?；宜嵋阴?MW= 192，1. 5mmol)，然后 加入 IOOmg NaOH(MW = 40,2. 5mmol)，58mg8_ 羥基喹啉(MW= 145,0. 4mmol), 19mg Cul (MW =190,0. lmmol),4. Omll，4-二氧六環(huán)作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在20°C 攪拌反應(yīng)8h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2X10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干 燥后減壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物 300毫克，產(chǎn)率61%。產(chǎn)物譜圖IHNMR(CDC13,400MHz) δ 8. 19-8. 13 (m，2H)，7. 99 (d，J = 8. OHz, 1H), 7. 82 (d, J = 8. 0Hz，1H)，7· 72-7. 64(m，2H)，7· 58-7. 48(m，2H)，7· 14(t，J = 8. OHz, 1Η), 7. 02 (d, J = 7. 2Hz, 1Η)，5. 42-5. 39 (m, 1Η)，4. 24-4. 13 (m, 2Η)，3. 88 (dd, J = 6. 4Hz, J = 16. 8Hz, 1Η)，3. 72-3. 63 (m, 2Η)，3. 10 (dd, J = 3. 2Hz, J = 16. 8Hz, 1Η)，1. 21 (t, J = 7. 2Hz, 3Η)，0· 56 (t, J = 7. 2Ηζ，3Η)，13C NMR(CDC13, 75ΜΗζ) δ 197. 9，171. 8，170. 8，139. 1，138. 0， 136. 2，135. 4，134. 7，133. 4，131. 3，130. 7，130. 1, 128. 8，128. 5，127. 7，127. 3，127. 2，124. 7，64. 6，63. 7，63. 3，44. 5，41. 9，16. 1,15. 9,15. 2 ；ESI-MS m/z 417. 1 (M+H) +.實(shí)施例8 在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入379mg(E)-3_(3-羥基-4-甲氧基苯 基)-1-(2_ 碘苯基)丙-2-烯-1-酮(MW = 379，1. Ommol)，320mg 丙二酸二乙酯(MW = 160，2mmol)，然后加入 IOOmg NaOH(MW = 40,2. 5mmol) ,52mg L-羥基脯氨酸(MW = 130， 0.4讓ol)，19mg Cul (MW = 190,0. lmmol),4. Oml N，N-二甲基乙酰胺作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù) 下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在25°C攪拌反應(yīng)14h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸 乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析 得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物320毫克，產(chǎn)率77%。產(chǎn)物譜圖:1HNMR(CDC13,400MHz) δ 8. 14 (d, J = 7. 6Hz，1H)，7. 72 (d，J = 8. OHz, 1H)，7· 63(t, J = 8. 4Hz, 1Η)，7· 49(t, J = 7. 2Hz, 1Η)，6· 69 (s, 1Η)，6· 63(d, J = 8. 4Hz, 1Η)，
6.53 (d, J = 8·4Ηζ，1Η)，5· 53(s，lH)，4. 24-4. 11 (m，3Η)，4. 03-3. 81 (m，2Η)，3. 80 (s，3Η)， 3. 52 (dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 14 (dd, J = 6. OHz, J = 17. 2Hz, 1H)，1. 22 (t, J =
7.2Hz，3H)，l. 10(t，J = 6. 8Hz，3H)，13C NMR(CDC13, 75M Hz) δ 196. 0，169. 6，168. 4，145. 9， 145. 9，145. 3，137. 8，133. 2，133. 0，132. 6，131. 8，128. 5，126. 6，120. 2，115. 5，110. 5,62. 5， 62. 1,61. 6,55. 8,46. 1,42. 3,13. 7,13. 6 ；ESI-MS m/z 413. 1 (M+H) +.實(shí)施例9 在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入367mg(E)-l_(2-碘苯基)-3_(4-氯苯基) 丙-2-烯-1-酮(麗=367，l.Ommol)，124mg氰基乙酸乙酯(麗=113，1. Immol)，然后加 入 IOOmg NaOH(MW = 40,2. 5mm。l)，29mg 8-羥基喹啉(MW = 145,0. 2mmol)，14mg CuBr (MW =141,0. lmmol),4. OmlCH3CN作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在23°C攪拌反應(yīng) 6h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓 旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物285毫克， 產(chǎn)率81%。IH NMR(CDC13，400MHz) δ 8. 14(d，J = 8· 0Hz，1H)，7· 71 (d，J = 8. OHz, 1H),
7.65 (t, J = 7. 2Hz, 1Η)，7. 52 (t, J = 7. 6Hz, 1Η)，7. 17 (d, J = 8. 4Ηζ,2Η)，7. 05 (d, J =
8.4Ηζ，2Η)，4· 29 (t, J = 6. OHz, 1Η)，4· 22-4. 13(m，2H)，3· 51 (dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 2Ηζ, 1Η)，3· 17(dd, J = 6.4Hz,J = 17. 2Hz,1Η)，13C NMR(CDC13,75ΜΗζ) δ 195.5，169.4，168.3， 138. 2，137. 7，133. 6，133. 4，132. 5，131. 7，130. 2，128. 6，128. 5，126. 8,62. 3,62. 2,61. 7，46. 2，13. 6 ；ESI-MS m/z 401. 1 (M+H) +.實(shí)施例10 加入358mg(E)-I-(2-碘苯基)-3-(4-腈基苯基)丙 _2_ 烯 + 酮(MW = 358,
1.Ommol)，266mg 硝基乙酸乙酯(MW = 133,2. Ommol)，然后加入 IOOmg NaOH(MW = 40，
2.5mmol)，17mg N-甲基甘氨酸(MW = 89,0. 2mmol)，19mg Cul (MW = 190,0. Immo 1)，4. Oml DMSO作為溶劑，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在25°C攪拌反應(yīng)6h，用10毫升水稀釋反 應(yīng)混合液，2X10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚 乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物280毫克，產(chǎn)率77%。IH NMR(CDC13,400MHz) δ 8. 14(d, J = 8. OHz, 1H) , 7. 70-7. 63 (m, 2H),
7.54-7. 49 (m, 3Η)，7. 25-7. 24 (m, 2Η) ,4. 36(t, J = 6. OHz, 1H)，4. 22-4. 16 (m, 2H)， 4. 01-3. 95(m，2H)，3· 51(dd，J = 5. 6Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 19(dd, J = 6. 8Hz, J = 17. 2Hz, lH)，1.21(t，J = 7. 2Hz，3H)，13CNMR(CDC13，75MHz) δ 194. 9，194. 8，169. 2，168. 1,145. 0, 137. 5，137. 4，133. 6，132. 3，132. 1，132. 0，131. 6，131. 5，130. 0，129. 7，128. 9，128. 8， 126. 9, 118. 3,111. 8,62. 4,62. 3,62. 2,62. 1,61. 9,61. 8,46. 7，13. 6，13. 5 ；ESI-MS m/z 392. 0 (M+H) +.實(shí)施例11 加入369mg (E) _3_ (2-氯吡啶 _3_ 基)(2-碘苯基)丙 _2_ 烯 酮(MW = 369， 1. Ommol)，172mg 硝基乙腈(MW = 86，2mmol)，然后加入 IOOmg NaOH(MW = 40,2. 5mmol), 17mg N-甲基甘氨酸(MW = 89，0.2mmol)，19mgCul(MW= 190，0· lmmol) ,2. 0ml DMSO 作為溶 齊U，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在20°C攪拌反應(yīng)15h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液， 2X10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯 =10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物220毫克，產(chǎn)率67%。IH NMR(CDC13,400MHz) δ 8. 21 (s, 1H) ,8. 10 (d, J = 8. OHz, 1H), 7. 88 (d, J =
8.0Hz, 1Η) ,7. 70 (t, J = 7. 6Hz，1Η)，7. 54 (t，J = 8. OHz, 1Η), 7. 24 (d, J = 7. 6Ηζ，1Η)， 6. 94-6. 91 (m,lH), 5.01 (t, J = 4. 4Hz, 1Η), ,3. 74 (dd, J = 5. 6Hz, J = 16·8Ηζ，1Η)， 3.02 (dd, J = 2. 8Hz, J = 17. 2Hz，1Η)，13C NMR(CDC13，75ΜΗζ) δ 194.9，168. 7，168. 4， 151. 4，148. 3，137. 5，136. 4，134. 3，133. 5，132. 9，132. 3，128. 9，126. 7，122. 3,62. 6,62. 1， 60. 4,41. 9,41. 1,13. 5 ；ESI-MS m/z 402. 1 (M+H) +.實(shí)施例12
力卩入340mg (E)-I-(2-碘苯基)_3_(噻吩 _2_ 基)丙-2-烯-1-酮(MW = 340，1. Ommol)，250mg 乙酰丙酮(MW = 100，2. 5mmol)，然后加入 278mgK2C03 (MW = 139， 2. 5mmol)，43mg 8-羥基喹啉(MW= 145,0. 3mmol), 14mg CuBr (MW = 141,0. lmmol) ,4. Oml DMSO作為溶劑，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在25°C攪拌反應(yīng)6h，用10毫升水稀釋反 應(yīng)混合液，2X10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚 乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物280毫克，產(chǎn)率89%。IH NMR(CDC13，400MHz) δ 8. 14(d，J = 8. OHz, 1H) ,8. 71 (d, J = 8. OHz, 1H), 7. 64 (t, J = 7. 6Ηζ，1Η)，7· 50 (t，J = 7. 6Ηζ，1Η)，7. 14-7. 12 (m，1Η)，6. 91 (s，1Η)，6. 79 (d, J =5. 2Hz, 1Η)，4· 48(t, J = 6. OHz, 1Η)，3. 51(dd，J = 5. 2Hz, J = 17. 2Hz, 1Η)，3. 14(dd, J = 5. 2Hz, J = 17. 2Hz, 1Η)，1. 22 (t, J = 6. 8Hz, 1Η)，1. 08 (t, J = 6. 8Hz, 1Η)，13C NMR(CDC13, 75ΜΗζ) δ 195. 9，169. 5，168. 4，139. 9，137. 6，133. 3，132. 4，131. 8，128. 6，128. 0，126. 7， 125. 3，123. 3,62. 4,62. 2,61. 7,42. 1，13. 7 ； ESI-MS m/z373. 0 (Μ+Η) +.實(shí)施例13 力卩入354mg (E) (2-碘苯基)_3_ (3-甲基噻吩_2_基)丙_2_烯酮(麗 =354，1. Ommol)，200mg 乙酰丙酮(MW = 100，2. Ommol)，然后加入 IOOmg NaOH(MW = 40， 2. 5mmol)，26. 8mg(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸(MW = 268,0. lmmol), 19mg Cul (MW =190,0. lmmol), 4. 0ml DMSO作為溶劑，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在25°C攪拌反 應(yīng)8h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減 壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物300毫 克，產(chǎn)率92%。IH NMR(CDC13,400MHz) δ 8. 17 (d, J = 8. OHz, 1H), 7. 77 (d, J = 8·4Ηζ，1Η)， 7. 66 (t, J = 7. 6Hz, 1Η)，7· 53 (t, J = 7. 6Hz, 1Η)，6· 94 (d, J = 4. 8Hz, 1Η)，6· 68 (d, J = 4. 8Hz, 1Η)，4· 77 (t, J = 5. 2Hz, 1Η)，3· 61 (dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 6Hz, 1Η)，3· 04 (dd, J = 4. 4Hz, J = 17. 6Hz, 1Η)，2· 19(s，3H)，1. 94 (t, J = 7. 2Ηζ，3Η)，1. 12 (t，J = 7. 2Ηζ，3Η)， 13C NMR(CDC13,75MHz) δ 195. 2，169. 3，168. 4，136. 8，135. 6，132. 7，132. 4，128.7，126.7， 123. 8,62. 2,62. 0,61. 8,42. 9,40. 0,13. 8，13. 7，13. 6 ； ESI-MS m/z 387. 1 (M+H) +實(shí)施例14 力Π入 323mg(E)-3_(呋喃 _2_ 基)-1_(2_ 碘苯基)丙 _2_ 烯 酮(麗= 323，1. Ommol)，320mg 丙二酸 二乙酯(MW= 160，2mmol)，然后加入 IOOmgNaOH (MW = 40，
2.5mmol)，53. 6mg (4R, 5R) -4，5- 二苯基咪唑燒 _2_ 甲酸(MW = 268,0. 2mmol)，19mg Cul (MW =190,0. lmmol),3. Oml DMSO作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在25°C攪拌反 應(yīng)4h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減 壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物250毫 克，產(chǎn)率70%。IH NMR(CDC13,400MHz) δ 8. 14(d, J = 7. 6Hz, 1H) , 7. 62-7. 56 (m, 2H), 7. 48-7. 44 (m, 1Η)，7· 21 (s, 1Η)，6· 21-6. 19 (m, 1Η)，6· 00(s, 1Η)，4· 47 (t, J = 5. 6Ηζ, 1Η)，4· 33-4. 17(m，2H)，4· 12 (q, J = 7. 2Ηζ，2Η)，3· 46 (dd, J = 5. 2Hz, J = 17. 6Hz, 1Η)，
3.06 (dd, J = 6. 8Hz, J = 17. 6Hz, 1Η)，1. 27 (t, J = 7. 2Ηζ，3Η)，0· 97 (t, J = 7. 2Ηζ，3Η)， 13C NMR(CDC13,75MHz) δ 195. 1，169. 2，168. 3，153. 0，141. 8，137. 4，133. 2，132. 1，131. 2， 128. 5，126. 7，110. 2，107. 8,62. 3,62. 0,61. 9,40. 0,39. 7，13. 8，13. 7 ； ESI-MS m/z (Μ+Η) +.實(shí)施例I5 加入378mg(E)-l-(2-碘-4-甲氧基苯基)-3-p-甲苯基丙-2-烯-1-酮(MW= 378， 1. Ommol)，132mg 丙二腈(MW = 66, 2mmol)，然后加入 652mg Cs2C03 (MW = 326，2. Ommol)， 52mg L-羥基脯氨酸(MW = 130,0. 4mmol)，19mg Cul (MW = 190,0. Immo 1)，3. 5ml DMSO 作 為溶劑，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在25°C攪拌反應(yīng)6h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合 液，2X10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙 酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物220毫克，產(chǎn)率69%。IH NMR(CDC13，400MHz) δ 8. 15(d，J = 8. 8Hz，1H)，7. 20 (s，1H)，7. 03-6. 97 (m， 5H)，4. 284. 15(m，3H)，4. 05-3. 95(m，2H)，3. 91(s，3H)，3. 51(dd，J = 5. 6Hz，J = 17. 2Hz， 1H)，3. 11 (dd, J = 6.0Hz，J= 17. 2Hz，lH)，2. 27(s，3H)，13C NMR(CDC13, 75M Hz) δ 194.9， 169. 5，168. 4，163. 4，139. 8，137. 1，136. 8，129. 0，128. 9，128. 6，126. 4，116. 5，114. 7,62. 6， 62. 1,61. 6,55. 5,46. 3,41. 9，13. 6 ；ESI-MS m/z 411. 1 (M+H) + ；HR-MS (ESI)calcd. for C24H2706(M+H)+requires 411. 1808, found 411.1804.實(shí)施例16 加入391mg 4_肉桂?；鵢3_碘苯甲酸甲酯(MW = 391，1. Ommol)，240mg丙二酸二 乙酯(MW = 160，1. 5mmol)，然后加入 IOOmg NaOH (MW = 40，2. 5mmol)，52mg L-羥基脯氨酸 (MW = 130,0. 4mmol)，19mgCul (MW = 190,0. Immo 1)，4. Oml DMSO 作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下， 串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在20°C攪拌反應(yīng)6h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯 萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn) 物即2-四氫萘酮衍生物310毫克，產(chǎn)率71.5%。IH NMR(CDC13,400MHz) δ 8. 42 (s, 1H) ,8. 20 (d, J = 8. OHz, 1H) ,8. 14 (d, J = 8. OHz, 1Η)，7· 18-7. 16(m，3H)，7· 05-7. 03(m，2H)，4· 35 (t, J = 5. 6Hz, 1Η)，4· 26-4. 13 (m, 2Η)，3. 99-3. 93 (m, 5Η)，3. 58 (dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 2Hz, 1Η)，3. 20 (dd, J = 6. OHz, J = 17. 2Hz，lH)，1.21(t，J = 7. 2Hz，3Η)，1. 02 (t，J = 7. 2Hz，3Η)，13C NMR(CDC13, 75ΜΗζ) δ 195. 4，169. 2，168. 1，166. 0，139. 4，137. 9，135. 4，134. 2，133. 5，129. 2，128. 7，128. 4， 127. 7,126. 7,62. 4,62. 2,61. 8,52. 4,46. 5,42. 3,13. 7,13. 5 ；ESI-MS m/z 425. 1 (Μ+Η) + ； HR-MS(ESI)calcd. for C24H2507(M+H)+requires 425. 1600，found 425. 1602.實(shí)施例17 加入406mg (E) _3_碘_4_ (3-p-甲苯基丙烯?；?苯甲酸甲酯(MW = 406，
1.Ommol)，199mg 硝基乙酸乙酯(MW = 133，1. 5mmol)，然后加入 IOOmg NaOH (MW = 40，
2.5mmol)，40mg(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸(MW = 268,0. 15mmol), 19mg Cul (MW =190,0. lmmol)，4. 0ml DMF作為溶劑，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在30°C攪拌反應(yīng) Ih,用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓 旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物280毫克， 產(chǎn)率68%。IH NMR(CDC13,400MHz) δ 8. 41 (s, 1H) ,8. 19 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,8. 12 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,8. 98 (d, J = 8. 0Hz，2H)，8. 93 (d，J = 8. 0Hz，2H)，4. 32 (t，J = 6. OHz, 1H), 4. 02-3. 92(m,5H) ,3. 56 (dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 6Hz, 1H), 3. 17 (dd, J = 6. OHz, J = 17. 2Hz, 1H)，2. 24(s，3H)，1. 22 (t, J = 7. 2Hz，3H)，13C NMR(CDC13, 75MHz) δ 195. 5，169. 2， 168. 1，166. 0，138. 0，137. 3，136. 3，135. 4，134. 2，133. 5，129. 2，129. 1，128. 5，126. 7， 62. 3,61. 8,52. 4,46. 1,20. 8，13. 6 ；ESI-MS m/z 439. 1 (M+H) + ；HR-MS (ESI) calcd. for C25H2707(M+H)+requires 439. 1757，found 439.1749.實(shí)施例18 加入382mg(E)-l-(4-氯-2-碘苯基)-3-p-甲苯基丙-2-烯-1-酮(MW = 382, 1. Ommol)，266mg 硝基乙酸乙酯(MW = 133，2. Ommol)，然后加入 120mg NaOH(MW = 40， 3mmol)，52mg(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸(MW = 268,0. 2mmol), 19mg Cul (MW = 190,0. lmmol),4. 0ml DMSO作為溶劑，在氬氣保護(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在20°C攪拌反應(yīng) 6h，用10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2X10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓 旋干得粗產(chǎn)物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物325毫克， 產(chǎn)率84%。1H NMR(CDC13，400M Hz) 8 8. 09 (d, J = 8. 4Hz，1H)，7. 73 (s，1H)，7. 47 (d，J =8. 4Hz, 1H) ,6. 99 (d, J = 7. 6Hz，2H)，6. 93 (d，J = 7. 6Hz，2H)，4. 29 (t，J = 6.0Hz， 1H), 4. 24-4. 15 (m, 2H), 3. 54 (dd, J = 6. 0Hz, J = 17. 2Hz，1H)，3. 12 (dd，J = 6. 0Hz, J =17. 2Hz, 1H), 2. 25 (s, 3H), 1. 23 (t, J = 7. 2Hz，3H)，13C NMR(CDC13, 75MHz) 8 194. 9, 169. 0，167. 9，139. 7，139. 2，137. 4，136. 4，132. 0，131. 1，129. 1，129. 0，128. 5，128. 1， 62. 4,62. 2,61. 8,46. 2,42. 1，13. 6 ；ESI—MS m/z 415. 0 (M+H) + ；HR-MS (ESI)calcd. for C23H24C105(M+H)+requires 415. 1312，found 415.1307.實(shí)施例19 加入393mg(E)-l-(2-碘-4-硝基苯基)-3-p-甲苯基丙-2-烯-1-酮(MW = 393,
1.Ommol)，176mg 丙二酸二乙酯(MW = 160，1. lmmol)，然后加入 422mg K3P04(MW = 211，
2.Ommol) ,36mg 2-吡啶甲酸(MW = 123,0. 3mmol), 14mg CuBr (MW = 141,0. lmmol) ,4. 0ml DMSO作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在25°C攪拌反應(yīng)6h，用10毫升水稀釋反 應(yīng)混合液，2X10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得粗產(chǎn)物，石油醚 乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物325毫克，產(chǎn)率76%。lHNMR(CDC13，400MHz) S 8. 66(s，1H)，8. 29(s，1H)，6. 98(d，J = 7. 6Hz,2H), 6. 87 (d, J = 7. 6Hz,2H) ,4. 37 (t, J = 7. 2Hz，1H)，4. 28-4. 14 (m，2H)，4. 05-3. 95 (m，2H)，
3.64(dd，J = 6. 0Hz，J= 17. 2Hz，lH)，3. 16(dd，J = 6. 0Hz，J= 17. 2Hz，lH)，2. 24(s，3H)， 1. 24 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 08 (t, J = 6. 8Hz，3H)，13C NMR(CDC13, 75MHz) 8 194. 5，168. 5， 167. 7，150. 4，139. 2，137. 7，136. 5，135. 9，129. 6，129. 2，128. 4，127. 9，127. 8，123. 1,62. 8， 62. 2，62. 1,45. 9,42. 4,20. 8,13. 7,13. 6 ；ESI-MS m/z426. 1 (M+H) + ；HR-MS (ESI) calcd. for C23H24N07(M+H)+requires426. 1553，found 426.1545.實(shí)施例20 加入393mg(E)-l-(2-碘-4-硝基苯基)-3-p-甲苯基丙-2-烯-1-酮(MW = 393, 1. Ommol)，132mg 丙二腈(MW = 66，2mmol)，然后加入 lOOmg NaOH(MW = 40，2. 5mmol)，52mg L_羥基脯氨酸(MW= 130,0. 4mmol), 19mg Cul (MW = 190,0. lmmol) ,4. 0ml DMSO作為溶劑， 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在室溫下攪拌2h.石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物150毫克產(chǎn) 率 53%。1H NMR(CDC13,400MHz) 8 8. 14(d, J = 7. 6Hz，1H)，7. 73 (d，J = 8. 0Hz, 1H), 7. 63 (t, J = 7. 2Hz, 1H), 7. 50 (t, J = 7. 6Hz, 1H) ,6. 99-6. 94(m，4H)，4. 29 (t, J = 5. 6Hz, 1H) ,4. 23-4. 12(m，2H)，2. 34(s，3H)，13CWR(CDC13，75MHz) 8 196. 1，169. 6，168. 5，137. 8， 137. 2，136. 7，133. 2，132. 7,131. 8,128. 9，126. 6 ；ESI-MS m/z 261. 1 (M+H) +.實(shí)施例21 在一個(gè)一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入316mg (E) (2_溴苯基)~3~ (4~甲氧基苯基) 丙-2-烯-1-酮(麗=316，1. Ommol)，226mg氰基乙酸乙酯(麗=113，2mmol)，然后加入 422mg K3P04 (MW = 211,2. Ommol)，29mg8_ 羥基喹啉(MW = 145,0. 2mmol)，14mg CuBr (MW = 141,0. lmmol), 2. 5ml DMSO作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于60°C下攪拌反應(yīng)6h，用10毫升水稀 釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得粗產(chǎn)物，石油 醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物200毫克，產(chǎn)率57%。1H NMR(CDC13,400MHz) 8 8. 13 (d, J = 8. 0Hz，1H)，7. 72 (d，J = 8. 0Hz, 1H), 7. 63 (t, J = 7. 6Hz, 1H) ,7. 49 (t, J = 7. 6Hz，1H)，7. 01 (d，J = 7. 6Hz，2H)，4. 27 (t，J = 6. 0Hz, 1H)，4. 01-3. 93(m，2H)，3. 92(s，3H)，3. 52(dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 15 (dd, J = 6.0Hz，J = 17. 2Hz，lH)，l. 21(t，J = 6. 8Hz，3H)，13C 匪R(CDC13，75MHz) 8 196. 1， 169. 6，168. 5，159. 0，137. 9，137. 2，133. 2，132. 6，131. 9，131. 8，129. 9，128. 5，126. 6， 113. 7，62. 6，62. 1,61. 6,55. 1,45. 9,42. 4,13. 8,13. 7 ； ESI-MS m/z397. 1 (M+H) +.實(shí)施例22 加入 285mg(E)-l-(2-溴苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(MW = 285，1. Ommol)， 176mg 丙二酸 二乙酯(MW = 160，1. lmmol),然后加入 422mgK3P04 (MW = 211,2. Ommol),52mg(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸(MW = 268,0. 2mmol), 14mg CuBr (MW = 141， 0. lmmol),4. 0ml DMSO作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，串聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為在90°C攪拌反應(yīng)6h，用 10毫升水稀釋反應(yīng)混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，干燥后減壓旋干得 粗產(chǎn)物。石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四氫萘酮衍生物210毫克產(chǎn)率 58%。1HNMR (CDC13,400MHz) 8 8. 15(d, J = 8. 0Hz, 1H)，7. 74(d, J = 8. 0Hz, 1H)，7. 64 (t, J = 8. 4Hz, 1H) ,7. 51 (t, J = 7. 6Hz，1H)，7. 19-7. 16(m，3H)，7. 09-7. 06(m，2H)，4. 32(t， J = 5. 6Hz, 1H)，4. 23-4. 10(m，2H)，3. 98-3. 92 (m，2H)，3. 56 (dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 19 (dd, J = 6. 4Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，1. 20 (t, J = 7. 2Hz,3H)，1. 03 (t, J = 7. 2Hz, 3H)，13C NMR(CDC13，75MHz) 8 196.0，169.6，168.5，139.8，137. 8，133. 3，132. 6，131. 9， 128. 8，128. 5，128. 3，127. 6，126. 6,62. 3,62. 2,61. 6,46. 7,42. 2，13. 7，13. 6 ；ESI—MS m/z 367. 1 (M+H) +.實(shí)施例23加入291mg(E)-l-(2-溴苯基)_3_(噻吩 _2_ 基)丙-2-烯-1-酮(MW = 291， 1. Ommol)，165mg 丙二腈(MW = 66，2. 5mmol)，然后加入 100mgNa0H(MW = 40,2. 5mmol)，52mg L_羥基脯氨酸(MW= 130，0. 4mmol)，19mg Cul (MW = 190,0. lmmol) ,4. 0ml DMSO作為溶劑在 90°C下攪拌6h，其它步驟同實(shí)施例21。石油醚乙酸乙酯=10 1柱層析得產(chǎn)物即2-四 氫萘酮衍生物170毫克產(chǎn)率62%。1H NMR(CDC13,400MHz) 8 8. 14(d, J = 8. 0Hz, 1H) ,8. 71 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 64 (t, J = 7. 6Hz，lH)，7. 50 (t，J = 7. 6Hz，lH)，7. 14-7. 12 (m，1H)，6. 91 (s，1H)，6. 79 (d, J =5. 2Hz, 1H), 4. 48 (t, J = 6. 0Hz, 1H), 4. 04 (q, J = 7. 2Hz，2H)，3. 51 (dd, J = 5. 2Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 14(dd, J = 5. 2Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，13C NMR(CDC13, 75MHz) 8 195. 9，169. 5， 168. 4，139. 9，137. 6，133. 3，132. 4，131. 8，128. 6，128. 0，126. 7，125. 3，123. 3,62. 4,62. 2， 61. 7,42. 1,42. 0，13. 8，13. 7 ；ESI—MS m/z 373. 0 (M+H) +.
權(quán)利要求
一種2-四氫萘酮衍生物的合成方法，其特征在于包括下述步驟在有機(jī)溶劑和堿的環(huán)境中，在配體和催化劑作用下，化合物A與化合物B發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)，得到2-四氫萘酮衍生物；所述配體是L-脯氨酸、L-羥基脯氨酸、反式-4-羥基-L-脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N，N-二甲基甘氨酸鹽酸鹽、8-羥基喹啉、2-吡啶甲酸、2-吡咯甲酸、N，N’-二甲基乙二胺、1，10-啡啰啉或(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸；所述催化劑為Cul、CuBr、CuCl或Cu2O；所述化合物A的結(jié)構(gòu)式為式1，所述化合物B的結(jié)構(gòu)式為式2式1 式2其中R1，R2選自CN、CO2Et、CO2Me、CO2t-Bu、芳基、芳?；⑼轷；?、苯磺?；蛳趸?；R1與R2可以相同或者不同；X＝Br或I；R3，R4選自C1～C3烷基、芳基、C1～C3芳烷基、C3～C6環(huán)烷基或雜環(huán)基；R3和R4可以相同或者不同。FSA00000119636600011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-四氫萘酮衍生物的合成方法，其特征在于所述化合物 A 化合物B的摩爾比為(1 4) 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-四氫萘酮衍生物的合成方法，其特征在于所述催化劑的 用量是化合物A摩爾量的 50%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-四氫萘酮衍生物的合成方法，其特征在于所述配體與催 化劑的摩爾比為(1 5) 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-四氫萘酮衍生物的合成方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑 為二甲基亞砜、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、1，4- 二氧六環(huán)或CH3CN。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-四氫萘酮衍生物的合成方法，其特征在于所述堿是 K2C03、Cs2C03、K3P04、NaOH、LiOH 或 KOH。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-四氫萘酮衍生物的合成方法，其特征在于所述串聯(lián)反應(yīng) 的溫度為20 90°C，反應(yīng)時(shí)間為1 24小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-四氫萘酮衍生物的合成方法，是在有機(jī)溶劑和堿的環(huán)境中，在配體和催化劑作用下，具有式1結(jié)構(gòu)的化合物與具有式2結(jié)構(gòu)的化合物發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)制得。本發(fā)明使用的原料比較廉價(jià)，成本低；反應(yīng)條件溫和，對(duì)環(huán)境無(wú)污染，產(chǎn)率最高可達(dá)98％。
文檔編號(hào)C07C255/47GK101863769SQ201010171480
公開日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2010年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月6日
發(fā)明者哈成勇, 李正球, 沈敏敏, 蔡倩 申請(qǐng)人:中科院廣州化學(xué)有限公司