專利名稱：一種7-溴-4-氯噻吩并嘧啶的制備方法
一種7-溴-4-氯噻吩并嘧啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及7-溴-4-氯噻吩并嘧啶產(chǎn)品的制備和工藝創(chuàng)新，屬于重大工藝創(chuàng)新的藥物中間體技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
噻吩并嘧啶類藥物是一種新型的抗腫瘤類藥物(通過抑制SRC家族蛋白激酶)，國外很多公司致力于研發(fā)此類新藥并已經(jīng)取得了一定成績。此類新藥都要用到一個重要的中間體7-溴-4-氯噻吩并嘧啶，對于該中間體的合成方法和工藝改進(jìn)有相當(dāng)重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯為原料，通過關(guān)環(huán)，上溴，氯化等經(jīng)典方法最終合成了所需廣品ο


附圖是一種7-溴-4-氯噻吩并嘧啶的制備路線圖。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下1.化合物3-氨基-2-甲酸甲酯噻吩和化合物2加入到乙二醇甲醚中加熱回流，等到全部反應(yīng)完后，旋到少量溶劑時加入飽和食鹽水，過濾得到固體4-羥基噻吩并嘧啶。收率93% ·2.化合物4-羥基噻吩并嘧啶加入NBS，反應(yīng)完全后，加水?dāng)嚢?，過濾，得到化合物 4-羥基-7-溴噻吩并嘧啶收率76%3.化合物4-羥基-7-溴噻吩并嘧啶加入P0C13，加熱回流，TLC檢測反應(yīng)完全，倒入大量碎冰中，攪拌，有固體生成，過濾，晾干得到化合物7-溴-4-氯噻吩并嘧啶。收率 88%。
權(quán)利要求
1.7-溴-4-氯噻吩并嘧啶的制備方法，其特征在于，包括步驟OH將分子式為1!^^的化合物與三氯氧磷反應(yīng)，得到7-溴-4-氯噻吩并嘧啶。Br
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-溴-4-氯噻吩并嘧啶的制備方法，其特征在于，所述化合物以三氯氧磷做反應(yīng)溶劑并與三氯氧磷反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求所述的7-溴-4-氯噻吩并嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟a的反應(yīng)溫度為120°C 130°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求所述的7-溴-4 應(yīng)溫度為5°C 25°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求所述的7-溴-4 應(yīng)溫度為120°C 130°C。-氯噻吩并嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟b的反 -氯噻吩并嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟c的反
全文摘要
噻吩并嘧啶類藥物是一種新型的抗腫瘤類藥物(通過抑制SRC家族蛋白激酶)，國外許多公司均致力于研發(fā)此類新藥，并已經(jīng)取得了一定成績。此類新藥必須用到一個重要的中間體7-溴-4-氯噻吩并嘧啶，因此對于該中間體的合成方法和工藝改進(jìn)有相當(dāng)重要的意義。本發(fā)明以3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯為原料，通過關(guān)環(huán)，上溴，氯化等經(jīng)典方法最終合成了所需產(chǎn)品，本產(chǎn)品屬于重大工藝創(chuàng)新的藥物中間體，能大幅度降低現(xiàn)有藥物生產(chǎn)成本；在節(jié)能降耗方面有明顯的改進(jìn)；并且是市場急需的、有較大出口創(chuàng)匯潛力的藥物及藥物中間體。
文檔編號C07D495/04GK102250111SQ20101017845
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月18日
發(fā)明者王治國 申請人:上海再啟生物技術(shù)有限公司