專利名稱：一種高純度卡培他濱的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工技術(shù)，具體地說，涉及一種高純度卡培他濱的制備方法。
背景技術(shù)：
卡培他濱(Capecitabine)是由瑞士羅氏公司研制的新型抗腫瘤藥物，于1998年被FDA批準(zhǔn)在美國上市，商品名為XEL0DA(希羅達(dá))；適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療；還適用于結(jié)腸癌、直腸癌的治療?？ㄅ嗨麨I最早由羅氏公司合成，見1994年公開的歐洲專利EP60M54A1的報道。在此專利中制備卡培他濱成品的后處理及精制方法為將卡培他濱前體——5'-脫氧-2'， 3' -二-0-乙?；?N-[(正戊氧基)羰基]-5-氟胞苷水解后，用二氯甲烷作為萃取溶劑， 蒸干，用乙酸乙酯溶解后，滴加正己烷得到卡培他濱固體。
權(quán)利要求
1.一種高純度卡培他濱的制備方法，包括如下步驟a)卡培他濱粗品，溶于選自醚類或氯代烷烴類中至少一種的有機(jī)溶劑；b)向步驟a)所得到的溶液中加入烷烴類有機(jī)溶劑，從而析出白色固體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟a)中所述的有機(jī)溶劑中醚類溶劑為 R1-0-R2，這里，Rl和R2各自獨立地選自C1-C5直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選地，選自甲基、乙基、 正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、新戊基；步驟a)中所述的有機(jī)溶劑中氯代烷烴為一氯代C1-C4烷烴、二氯代C1-C4烷烴或多氯代C1-C4烷烴，優(yōu)選二氯甲烷、或氯仿。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步地包括過濾和干燥步驟。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟b)中所述的烷烴類有機(jī)溶劑選自C5 C8 的直鏈烷烴，優(yōu)選正己烷、正庚烷或正辛烷。
5.一種高純度卡培他濱的制備方法，步驟如下a)卡培他濱前體一5'-脫氧-2'，3'-二-0-乙?；?N-[(正戊氧基)羰基]-5-氟胞苷)的水解反應(yīng)結(jié)束后，用醚類或氯代烴類有機(jī)溶劑萃取反應(yīng)液，干燥；b)在-20°C 40°C溫度下，緩慢滴加烷烴類有機(jī)溶劑；c)在-20°C 40°C溫度下攪拌，析出白色固體；d)過濾，在20°C 40°C溫度下真空干燥4 20小時，即得到高純度的卡培他濱固體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，步驟a)中所述的有機(jī)溶劑中醚類溶劑為 R1-0-R2，這里，Rl和R2各自獨立地選自C1-C5直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選地，選自甲基、乙基、 正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、新戊基；更優(yōu)選地，該醚類溶劑選自甲基叔丁基醚、異丙醚，最優(yōu)選地，甲基叔丁基醚；步驟a)中所述的有機(jī)溶劑中氯代烷烴為一氯代C1-C4烷烴、二氯代C1-C4烷烴或多氯代C1-C4烷烴，優(yōu)選二氯甲烷、或氯仿，更優(yōu)選二氯甲烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，步驟b)中所述的烷烴類有機(jī)溶劑選自C5 C8 的直鏈烷烴，優(yōu)選正己烷、正庚烷或正辛烷。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，步驟b)中的滴加溫度20°C 25°C；步驟c)中的析出卡培他濱的溫度20°C 25°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，步驟a)所述的卡培他濱與有機(jī)溶劑的重量體積比例為1 1 1 20，優(yōu)選1 4 1 8。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，步驟b)中所述的有機(jī)溶劑的比例，按步驟a)有機(jī)溶劑與步驟b)有機(jī)溶劑的體積比例為1 1 1 20，優(yōu)選1 3 1 5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高純度卡培他濱的制備方法，其特點是將卡培他濱前體——5′-脫氧-2′，3′-二-O-乙?；?N-[(正戊氧基)羰基]-5-氟胞苷的氫氧化鈉水解液調(diào)節(jié)pH，濃縮，用醚類或鹵代烴類等有機(jī)溶劑萃取，干燥，無需蒸餾，直接加入烷烴類有機(jī)溶劑；從而析出高純度的卡培他濱。本發(fā)明設(shè)計了一種全新的卡培他濱精制方法，使卡培他濱純度明顯改善，收率顯著提高。與以往精制工藝相比，具有除去雜質(zhì)效果好、收率高、操作安全簡便、易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。
文檔編號C07H19/06GK102260309SQ20101018046
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月24日
發(fā)明者付飛, 馮秀梅, 張穩(wěn)穩(wěn), 徐霞, 李佩杰, 陳小勇 申請人:重慶福安藥業(yè)(集團(tuán))股份有限公司