專利名稱：一種喹啉類化合物的制備方法及中間體化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體的涉及一種喹啉類化合物的制備方法及中間體化合物。
背景技術(shù)：
在申請?zhí)枮?00610148118. 4和200710036427. 7中國發(fā)明專利申請書中，分別公
開了具有HMG CoA還原酶抑制活性的新型4-取代苯硫基和4-取代苯氧基喹啉類衍生物， 其中側(cè)鏈為內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。在申請?zhí)枮?00810036930. 7中國發(fā)明專利申請書中，公開了新型4-取代苯硫基和4-取代苯氧基喹啉類衍生物羧酸或其藥用鹽的結(jié)構(gòu)，這些化合物在高血脂癥鵪鶉模型中具有明顯的降血脂作用。此專利還公開了三種制備新型4-取代苯硫基和4-取代苯氧基喹啉類衍生物羧酸或其藥用鹽的方法即以內(nèi)酯化合物(D)為原料，經(jīng)堿水解開環(huán)后與酸作用制得相應(yīng)的羧酸；或者以內(nèi)酯(D)為原料，在堿和鹽的作用下反應(yīng)得到相應(yīng)的藥用鹽；或者以相應(yīng)的鈉鹽或銨鹽為原料，與鈣鹽反應(yīng)制備得到相應(yīng)的鈣鹽。
權(quán)利要求
1. 一種如式A所示的(3R，5S)-7-[6，7，8-三取代-4-取代苯硫(或氧)基喹啉-3-基]-3，5- 二羥基-6 (E)-庚烯酸鹽的制備方法，其特征在于包含下列步驟(1)有機溶劑中，酸性條件下，將通式B的化合物進行脫丙叉保護基的反應(yīng)，得到C；(2)溶劑中，將步驟(1)所得的化合物C和堿反應(yīng)，或者依次與堿和鹽反應(yīng)即可制得A；
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的有機溶劑選自四氫呋喃、甲醇、乙醇、叔丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的酸選自乙酸或鹽酸。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的脫丙叉保護基的反應(yīng)的溫度為0°C 50°C。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述的溶劑選自四氫呋喃、甲醇、乙醇、叔丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈和水中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，當制備的化合物A中M為 Ca2+時，所述的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，當化合物A中M為Na+時，所述的堿為氫氧化鈉。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，反應(yīng)的溫度均為0°C 50 "C。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述的鹽選自氯化鈣或乙酸鈣。
9.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的(3R，5S)-7-[6，7，8-三取代-4-取代苯硫(或氧)基喹啉-3-基]-3，5-二羥基-6 (E)-庚烯酸鹽的制備方法包含下列步驟有機溶劑中，將通式B的化合物和酸進行脫去丙叉保護基的反應(yīng)，然后直接依次和堿及鹽反應(yīng)，或者直接與堿反應(yīng)，得到A ；
10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑選自四氫呋喃、甲醇、 乙醇、叔丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈和水中的一種或多種。
11.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于當制備的化合物A中M為Ca2+時，所述的堿較佳的為氫氧化鈉或氫氧化鉀，當化合物A中M為Na+時，所述的堿較佳的為氫氧化鈉。
12.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所述的酸選自乙酸或鹽酸。
13.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度均為0°C 50°C。
14.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所述的鹽選自氯化鈣或乙酸鈣。
15.一種用于制備(3R，5 -7-[6，7，8-三取代-4-取代苯硫(或氧)基喹啉-3-基]-3， 5- 二羥基-6 (E)-庚烯酸鹽的中間體化合物，其結(jié)構(gòu)式如C所示
16.如權(quán)利要求15所述的喹啉類化合物，其特征在于所述的鹵素為F或Cl。
17.如權(quán)利要求15所述的喹啉類化合物，其特征在于所述的C1 C4烴基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基或正丁基。
18.如權(quán)利要求15所述的喹啉類化合物，其特征在于所述的C1-C4烴氧基為甲氧基、 乙氧基、正丙氧基、異丙氧基或正丁氧基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種喹啉類化合物的制備方法及中間體化合物,公開了一種如式A所示的具有良好抑制HMG CoA還原酶的活性，具有降血脂作用的(3R，5S)-7-[6，7，8-三取代-4-取代苯硫(或氧)基喹啉-3-基]-3，5-二羥基-6(E)-庚烯酸鹽的制備方法，其包含下列步驟(1)有機溶劑中，酸性條件下，將通式B的化合物進行脫丙叉保護基的反應(yīng)，得到C；(2)溶劑中，將步驟(1)所得的化合物C和堿反應(yīng)，或者依次與堿和鹽反應(yīng)即可制得A。
文檔編號C07D215/36GK102276527SQ20101019598
公開日2011年12月14日 申請日期2010年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月8日
發(fā)明者周偉澄, 潘競, 蔡正艷, 郝群 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院