專利名稱：一種角鯊烯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及多萜類化合物，尤其是一種角鯊烯的合成方法。
背景技術(shù)：
角鯊烯的化學(xué)名稱為2，6，10，15，19，23-六甲基_2，6，10，14，18，22- 二十四
碳六烯，為長鏈三萜類化合物。角鯊烯為無色或微黃色油狀液體，具有令人愉快的氣味， 吸氧變粘成亞麻油狀，比重0. 8584克/cm3，熔點_75°C，沸點約330°C (常壓，已分解)， 2800C /2. 27KPa，285°C /3. 30KPa，240°C -242°C /533Pa,閃點 110°C，折光率 nD2Cll. 4965，粘 度0.012Pa · s，溶于乙醚、石油醚、丙酮和四氯化碳，微溶于乙醇和冰醋酸，不溶于水。角鯊烯是一種脂質(zhì)不皂化物，具有提高體內(nèi)超氧化物岐化酶(SOD)活性、增強機 體免疫能力、抗衰老、抗腫瘤等多種生理功能，在營養(yǎng)學(xué)上具有很重要的保健作用。1906年首次從霞鯊肝油中發(fā)現(xiàn)角鯊烯，此后深海鯊魚一直成為角鯊烯的主要來 源，隨著角鯊烯用途越來越廣泛，僅僅依靠從鯊魚中提取角鯊烯已經(jīng)不能滿足人們的需要， 所以，找到一條合理的角鯊烯合成路線具有很迫切的現(xiàn)實意義。自從1931年Karrer和Helfenstein首先化學(xué)合成出角鯊烯，同時也證實其化學(xué) 結(jié)構(gòu)的正確性以來，出現(xiàn)了許多合成角鯊烯的工藝途徑，有代表性的有1) 1970年，Johson和Werthemann等人利用業(yè)已工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的2，5_ 二甲氧四氫 呋喃，在60°C的IN磷酸溶液中，水解2. 5h制得的丁二醛為原料，經(jīng)兩次Claisen重排以及 隨后的Wittig反應(yīng)，合成出純度達(dá)95%的角鯊烯，合成路線如下 但可以看出，上述合成路線中使用了有機鋰化合物，造成成本的急劇上升，且路線 過長，要求極低溫度操作，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。2) 1980年，Scott等人從香葉基丙酮開始，經(jīng)下列途徑合成出純度高于97%的角 鯊烯，產(chǎn)率達(dá)68-70%，合成路線如下 同樣，該路線所用的乙炔鈉對反應(yīng)要求苛刻，偶聯(lián)反應(yīng)時，有發(fā)生聚合反應(yīng)爆炸的 危險，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述路線中存在的問題，提供一種工藝簡單、副產(chǎn)物少、收率 高、適于工業(yè)化生產(chǎn)的角鯊烯的合成方法。為此，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案一種角鯊烯的合成方法，以二氯丁烷為原 料，與亞磷酸三乙酯反應(yīng)生成膦酸酯；在堿作用下，所述的膦酸酯和香葉基丙酮發(fā)生 ffittig-Horner反應(yīng)得到角鯊烯。合成路線如下
5 其具體步驟如下1)將二氯丁烷滴入到亞磷酸三乙酯中，加熱至100-150°c，滴畢，升溫至 180-200°C，保溫反應(yīng)4-8小時(優(yōu)選6-8小時)，反應(yīng)結(jié)束后直接在反應(yīng)體系中將未反應(yīng)的 亞磷酸三乙酯和反應(yīng)生成的氯乙烷通過真空蒸餾移除，避免上述物質(zhì)對后續(xù)反應(yīng)產(chǎn)生不利 影響，得到的粗油直接用于下步反應(yīng)；2)將上述粗油溶解在有機溶劑中，加入香葉基丙酮，攪拌，冷卻至20-40°C，緩慢 加入堿，保持溫度在40-60°C (優(yōu)選為45-55°C )，反應(yīng)結(jié)束后將冰水滴入反應(yīng)容器中，分去 水層，有機層經(jīng)水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮得粗品，精餾得成品角鯊烯。上述的二氯丁烷采用二溴丁烷代替；堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰、碳酸鉀、 碳酸鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鈉、甲醇鉀或氨水；有機溶劑為直鏈烷烴、商代烴、芳香烴 類溶劑中的任一種或二種以上的混合物。本發(fā)明具有的有益效果是采用香葉基丙酮為起始原料，工藝簡單，操作方便；且 原料中沒有易產(chǎn)生聚合的物質(zhì)，安全性大大提高；原料易得，也沒有使用昂貴的反應(yīng)試劑， 成本優(yōu)勢明顯；副產(chǎn)物少；縮合反應(yīng)中，形成的雙鍵有反式選擇性(使結(jié)構(gòu)更接近于天然角 鯊烯的全反式結(jié)構(gòu))，且總收率高，是一條工業(yè)化優(yōu)勢非常明顯的合成路線。 下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明予以詳細(xì)說明。
具體實施例方式實施例11)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6.0小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30g粗油，收率為90. 9%。2)將30g粗油溶解在200ml甲苯和環(huán)己烷的混合溶劑(1 1)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入10. 8g(0. 2mol)甲醇鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)5. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水 層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得35g粗品，精餾得31g成品角鯊烯，收率 83. 2%。實施例21)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至140°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6.0小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得31g粗油，收率為93. 9%。2)將31g粗油溶解在200ml甲苯和環(huán)己烷的混合溶劑(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入12g(0. 3mol)氫氧化鈉，保持溫 度在50°C左右，保溫反應(yīng)5. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水 層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得36g粗品，精餾得31. 7g成品角鯊烯，收 率 82. 3%。實施例31)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至140°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6.0小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30g粗油，收率為90. 9%。2)將30g粗油溶解在200ml甲苯和環(huán)己烷的混合溶劑(1 1)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入41. 4g(0. 3mol)碳酸鉀，保持溫 度在50°C左右，保溫反應(yīng)8. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水 層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得30g粗品，精餾得26g成品角鯊烯，收率 69. 8%。實施例41)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)7. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30. 8g粗油，收率為93. 3%02)將30. 8g粗油溶解在200ml甲苯和環(huán)己烷的混合溶劑(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇鈉，保持溫 度在50°C左右，保溫反應(yīng)5. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水 層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得36. 5g粗品，精餾得32. 3g成品角鯊烯， 收率84.4%。實施例51)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30. 4g粗油，收率為92. 1 %。2)將30. 4g粗油溶解在200ml甲苯和環(huán)己烷的混合溶劑(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入31. 8g(0. 3mol)碳酸鈉，保持溫 度在50°C左右，保溫反應(yīng)5. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水 層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得28g粗品，精餾得25g成品角鯊烯，收率 66. 2%。
實施例61)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6.0小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30g粗油，收率為90. 9%。2)將30g粗油溶解在200ml甲苯和環(huán)己烷的混合溶劑(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入19. 2g(0. 2mol)叔丁醇鈉，保持 溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)5. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去 水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得36g粗品，精餾得31. 4g成品角鯊烯， 收率84. 2%。實施例71)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30. 6g粗油，收率為92. 7%。2)將30. 6g粗油溶解在200ml甲苯和環(huán)己烷的混合溶劑(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入20. 4g(0. 3mol) 25%氨水，保持 溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去 水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得34g粗品，精餾得30. 6g成品角鯊烯， 收率80. 5%。實施例81)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30. 5g粗油，收率為92. 4%02)將30. 4g粗油溶解在200ml甲苯中，加入48. 5g (0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷 卻至30°C，緩慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)5. 0小時，將 冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂 干燥、濃縮，得34g粗品，精餾得30. 6g成品角鯊烯，收率81. 0%。實施例91)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30g粗油，收率為90. 9%。2)將30g粗油溶解在200ml正己烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷 卻至30°C，緩慢加入31. 8g(0. 3mol)碳酸鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時，將 冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂 干燥、濃縮，得27g粗品，精餾得24. 2g成品角鯊烯，收率64. 9%。實施例101)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30. 4g粗油，收率為92. 1 %。2)將30.4g粗油溶解在200ml正己烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，
8冷卻至30°C，緩慢加入12g(0. 3mol)氫氧化鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時， 將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸 鎂干燥、濃縮，得31g粗品，精餾得28. 6g成品角鯊烯，收率75. 7%。實施例111)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得31g粗油，收率為93. 9%。2)將31g粗油溶解在200ml 二氯甲烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌， 冷卻至30°C，緩慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)5. 0小時， 將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸 鎂干燥、濃縮，得24g粗品，精餾得21. 5g成品角鯊烯，收率55. 8%。實施例121)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30g粗油，收率為90. 9%。2)將30g粗油溶解在200ml甲苯和正己烷的混合溶劑(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇鈉，保持溫 度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水 層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得35g粗品，精餾得30. 3g成品角鯊烯，收 率 81. 3%。實施例131)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得31g粗油，收率為93. 9%。2)將31g粗油溶解在200ml甲苯和正己烷的混合溶劑(1 2)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入19. 2g(0. 2mol)叔丁醇鈉，保持 溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)5. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去 水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得35g粗品，精餾得31. 7g成品角鯊烯， 收率82. 3%0實施例141)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30g粗油，收率為90. 9%。2)將30g粗油溶解在200ml甲苯和二氯甲烷的混合溶劑(1 1)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇鈉，保持溫 度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水 層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得26g粗品，精餾得23. 2g成品角鯊烯，收 率 62. 2%。實施例15
1)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30g粗油，收率為90. 9%。2)將30g粗油溶解在200ml 二氯甲烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌， 冷卻至30°C，緩慢加入12g(0. 3mol)氫氧化鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)5. 0小時， 將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸 鎂干燥、濃縮，得24g粗品，精餾得21g成品角鯊烯，收率56. 3%。實施例161)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得31g粗油，收率為93. 9%。2)將31g粗油溶解在200ml氯仿中，加入48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻 至30°C，緩慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時，將冰 水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干 燥、濃縮，得34g粗品，精餾得32g成品角鯊烯，收率83. 1 %。實施例171)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30g粗油，收率為90. 9%。2)將30g粗油溶解在200ml 二甲苯中，加入48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷 卻至30°C，緩慢加入12g(0. 3mol)氫氧化鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時，將 冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂 干燥、濃縮，得27g粗品，精餾得25g成品角鯊烯，收率67. 1 %。實施例181)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得31g粗油，收率為93. 9%。2)將31g粗油溶解在200ml正戊烷中，加入48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷 卻至30°C，緩慢加入12g(0. 3mol)氫氧化鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時，將 冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂 干燥、濃縮，得31g粗品，精餾得28. 6g成品角鯊烯，收率74. 3%。實施例191)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得31g粗油，收率為93. 9%。2)將31g粗油溶解在200ml 二甲苯和正己烷的混合溶劑(1 1)中，加入 48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻至30°C，緩慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇鈉，保持溫 度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時，將冰水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水 層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮，得30g粗品，精餾得28. 2g成品角鯊烯，收
10率 73. 2%。實施例201)將41.5g(0. 25mol)亞磷酸三乙酯放入四口燒瓶中，油浴加熱至110°C，滴加 12. 7g(0. lmol) 二氯丁烷，滴畢，升溫至180°C，保溫反應(yīng)6. 5小時。取樣，氣相檢測至中間 體小于0. 2%以下停止反應(yīng)。聯(lián)接蒸餾裝置，將低沸物移除，得30g粗油，收率為90. 9%。2)將30g粗油溶解在200ml氯苯中，加入48. 5g(0. 25mol)香葉基丙酮，攪拌，冷卻 至30°C，緩慢加入16. 2g(0. 3mol)甲醇鈉，保持溫度在50°C左右，保溫反應(yīng)6. 0小時，將冰 水滴入反應(yīng)容器中，攪拌半小時，靜置分層。分去水層，有機層水洗、鹽水洗、無水硫酸鎂干 燥、濃縮，得30g粗品，精餾得28. 7g成品角鯊烯，收率77%。
權(quán)利要求
一種角鯊烯的合成方法，以二氯丁烷為原料，與亞磷酸三乙酯反應(yīng)生成膦酸酯；在堿作用下，所述的膦酸酯和香葉基丙酮發(fā)生Wittig Horner反應(yīng)得到角鯊烯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的角鯊烯的合成方法，其特征在于具體步驟如下1)將二氯丁烷滴入到亞磷酸三乙酯中，加熱至100-150°C，滴畢，升溫至180-200°C，保 溫反應(yīng)4-8小時，反應(yīng)結(jié)束后直接在反應(yīng)體系中將未反應(yīng)的亞磷酸三乙酯以及反應(yīng)生成的 氯乙烷通過真空蒸餾移除，得到的粗油直接用于下步反應(yīng)；2)將上述粗油溶解在有機溶劑中，加入香葉基丙酮，攪拌，冷卻至20-40°C，緩慢加入 堿，保持溫度在40-6(TC，反應(yīng)結(jié)束后將冰水滴入反應(yīng)容器中，分去水層，有機層經(jīng)水洗、鹽 水洗、無水硫酸鎂干燥、濃縮得粗品，精餾得成品角鯊烯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的角鯊烯的合成方法，其特征在于所述的二氯丁烷采用二 溴丁烷代替。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的角鯊烯的合成方法，其特征在于所述的堿為氫氧化鉀、氫 氧化鈉、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鈉、甲醇鉀或氨水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的角鯊烯的合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為直鏈 烷烴、鹵代烴、芳香烴類溶劑中的任一種或二種以上的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的角鯊烯的合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為甲苯和環(huán) 己烷的混合溶劑，兩者的體積比為1 1-2。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種角鯊烯的合成方法?，F(xiàn)有的合成路線有的路線過長，要求極低溫度操作；有的對反應(yīng)要求苛刻，有發(fā)生聚合反應(yīng)爆炸的危險，均不利于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明以二氯丁烷為原料，與亞磷酸三乙酯反應(yīng)生成膦酸酯；在堿作用下，所述的膦酸酯和香葉基丙酮發(fā)生Wittig-Horner反應(yīng)得到角鯊烯。本發(fā)明的原料中沒有易產(chǎn)生聚合的物質(zhì)，安全性大大提高；形成的雙鍵有反式選擇性，且總收率高，是一條工業(yè)化優(yōu)勢非常明顯的合成路線。
文檔編號C07C11/21GK101891579SQ201010204378
公開日2010年11月24日 申請日期2010年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月21日
發(fā)明者宋文杰, 張琴, 曾慶宇, 梁志軍, 沈燁, 高均勇 申請人:上虞新和成生物化工有限公司;浙江新和成股份有限公司