專利名稱：2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺衍生物、其制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及式I所示的化合物，其為2-芳基咪唑并[l，2-a] 吡啶-3-乙酰胺衍生物。本發(fā)明還涉及式I化合物的制備方法、含有式I化合物的組合物、 以及式I化合物的用途。
權(quán)利要求
1.式I所示的化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、其藥用鹽、或其溶劑化物，其中
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、其藥用鹽、或其溶劑化物，其中，R3有1-2個取代基，并且R3位于咪唑并[l，2-a]吡啶環(huán)的4-、5_、 6_、或7-位；R4有1-3個取代基，并且R4位于苯環(huán)的鄰-位、間-位、或?qū)?位。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、其藥用鹽、或其溶劑化物，其中，R3、R4各自獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-C6烷基、C1-C3烷氧基乙基、 和C1-C6烷氧基；具體地，R3、R4各自獨立地選自F、C1、甲基、乙基、甲氧基乙基、甲氧基、和乙氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、其藥用鹽、或其溶劑化物，其滿足以下(1)至中的一項或多項(1)R1為乙基或甲氧乙基；(2)R2為芐基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、或2-嗎啉基乙基；(3)R3為6-甲基或7-甲基；(4)R4為4-氯、3，4-二氯、4-甲基、或4-甲氧基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、其藥用鹽、或其溶劑化物，其選自如下的化合物N-芐基-N-乙基-2-(4-氯苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺；N-乙基-N- (2-吡啶甲基)-2- (4-氯苯基)-7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-乙基-N- (3-吡啶甲基)-2- (4-氯苯基)-7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-乙基-N-(4-吡啶甲基)-2-(4-氯苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_乙酰胺 鹽酸鹽；N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吡啶甲基)-2-(4-氯苯基)-7-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-(2-甲氧基乙基)-N-(3-吡啶甲基)-2- -甲基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-芐基-N-乙基-2-(3，4-二氯苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺； N-乙基-N-(2-吡啶甲基)-2-(3，4-二氯苯基)-7-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_3_乙酰胺·鹽酸鹽；N-乙基-N-(3-吡啶甲基)-2-(3，4-二氯苯基)-7-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_3_乙酰胺·鹽酸鹽；N-乙基-N-(4-吡啶甲基)-2-(3，4-二氯苯基)-7-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_3_乙酰胺·鹽酸鹽；N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吡啶甲基)-2-(3，4-二氯苯基)-7-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-(2-甲氧基乙基)-N-(3-吡啶甲基)-2-(3，4-二氯苯基)-7-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-芐基-N-乙基-2-(4-甲基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺； N-乙基-N-(2-吡啶甲基)-2- -甲基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-乙基-N-(3-吡啶甲基)-2- -甲基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-乙基-N-(4-吡啶甲基)-2- -甲基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N42-甲氧基乙基)-N-(2-吡啶甲基)-2- -甲基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-(2-甲氧基乙基)-N-(3-吡啶甲基)-2- -甲基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-芐基-N-乙基-2-(4-甲氧基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺； N-乙基-N-(2-吡啶甲基)-2-(4-甲氧基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_乙酰胺·鹽酸鹽；N-乙基-N-(3-吡啶甲基)-2-(4-甲氧基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_乙酰胺·鹽酸鹽；N-乙基-N-(4-吡啶甲基)-2-(4-甲氧基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_乙酰胺·鹽酸鹽；N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吡啶甲基)-2-(4-甲氧基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N- (2-甲氧基乙基)-N- (3-吡啶甲基)-2- (4-甲氧基苯基)-7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-嗎啉基乙基)-2-(4-甲基苯基)-7-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-嗎啉基乙基)-2-(4-甲基苯基)-6-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；N-乙基-N-(4-吡啶甲基)-2- -甲基苯基)-6-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺·鹽酸鹽；以及N-乙基-N-(4-吡啶甲基)-2-(4-氯苯基)-6-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_乙酰胺 鹽酸鹽。
6.權(quán)利要求1-5中任一項所述的式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、 其藥用鹽、或其溶劑化物的制備方法，包括以下步驟 a)將下式VIII所示的芳烴化合物
7.權(quán)利要求1-5中任一項所述的式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、 其藥用鹽、或其溶劑化物的制備方法，包括以下步驟 a)將下式所示的VIII芳烴化合物
8.一種藥物組合物，其中含有至少一種權(quán)利要求1-5中任一項所述的式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、其藥用鹽、或其溶劑化物，以及藥學上可接受的載體或輔料。
9.權(quán)利要求1-5中任一項所述的式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、 其藥用鹽、或其溶劑化物作為TSPO抑制劑的用途。
10.權(quán)利要求1-5中任一項所述的式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、 其藥用鹽、或其溶劑化物在制備用于預防或治療TSPO功能紊亂相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、 抗細胞凋亡、抗腫瘤、炎性免疫調(diào)節(jié)、或神經(jīng)保護的藥物中的用途，具體地，所述TSPO功能紊亂相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病為抑郁癥、焦慮癥、躁狂癥、認知缺陷、精神分裂癥、疼痛、驚厥、藥物依賴、睡眠障礙、攝食紊亂、神經(jīng)損傷、或應激障礙。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種式I所示的化合物，其為2-芳基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺衍生物；本發(fā)明還涉及式I化合物的互變異構(gòu)體、消旋體或光學異構(gòu)體、藥用鹽、或溶劑化物。本發(fā)明還涉及所述式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、其藥用鹽、或其溶劑化物的制備方法；含有所述式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、其藥用鹽、或其溶劑化物的組合物；所述式I化合物、其互變異構(gòu)體、其消旋體或光學異構(gòu)體、其藥用鹽、或其溶劑化物在制備用于預防或治療TSPO功能紊亂相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、抗細胞凋亡、抗腫瘤、炎性免疫調(diào)節(jié)、或神經(jīng)保護的藥物中的用途。
文檔編號C07D471/04GK102295642SQ20101020975
公開日2011年12月28日 申請日期2010年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月25日
發(fā)明者馮忠耀, 張有志, 惲榴紅, 李云峰, 李永臻, 楊日芳, 秦娟娟, 趙楠 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所