專(zhuān)利名稱(chēng)：一種納洛酮或者納曲酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥類(lèi)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體的說(shuō)就是納洛酮或納曲酮的一種新的合成 路線。
背景技術(shù)：
納洛酮主要成分及其化學(xué)名稱(chēng)為17-烯丙基-4，5a-環(huán)氧基_3，14- 二羥基嗎啡 喃-6-酮鹽酸鹽二水合物分子式=C19H21NO4分子量327·37目前由羥可酮至納洛酮的合成方法，在北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院報(bào)道，其合成方法如 下圖
權(quán)利要求
一種納洛酮或者納曲酮的合成方法，初始原料為蒂巴因，特征在于該方法包括以下步驟a)將化合物1蒂巴因溶于甲酸中，均勻攪拌滴加氧化劑后恒溫20℃～40℃3～7小時(shí)，以惰性氣體做保護(hù)氣置換反應(yīng)容器氣體3～5次，加入金屬骨架催化劑，氫氣置換3～5次恒溫25℃～45℃穩(wěn)定體系7～13小時(shí)，得到化合物2；b)化合物2和乙酸酐，在溫至60～100℃下反應(yīng)1～2小時(shí)后，得到化合物3；c)化合物3以惰性氣體為保護(hù)氣，加入甲苯、氯甲酸 1 氯乙脂、碳酸氫鉀，加熱至75 100℃反應(yīng)20h 40h，減壓濃縮至體系全干，加入10％鹽酸，加熱回流2h 6h，得到化合物4；d)化合物4與至少一種烷化試劑溶于有機(jī)溶劑1中和至少一種第一堿在50℃～100℃反應(yīng)得到化合物5；e)化合物5和三溴化硼在至少一種有機(jī)溶劑2中在 10℃～40℃下反應(yīng)2～4小時(shí)得到化合物6。FSA00000159714700011.tif,FSA00000159714700012.tif,FSA00000159714700021.tif,FSA00000159714700022.tif,FSA00000159714700023.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種納洛酮或者納曲酮的合成方法，其特征在于 a)將1份化合物1蒂巴因溶于1 1. 3體積甲酸中，均勻攪拌滴加2 4份氧化劑后恒 溫20°C 40°C 3 7小時(shí)，以惰性氣體做保護(hù)氣置換反應(yīng)容器氣體3 5次，加入0. 05 0. 0. 07份金屬骨架催化劑，氫氣置換3 5次恒溫25°C 45°C穩(wěn)定體系7 13小時(shí)，得到化合物2 ；b)1份化合物2和1 1. 2體積乙酸酐加熱升溫至60 100°C，反應(yīng)1 2小時(shí)后，得 到化合物3 ；c)以惰性氣體為保護(hù)氣1份化合物3中加入1 1.3體積甲苯，加1. 5 2份氯甲 酸-1-氯乙脂，加入0. 09 0. 12份的碳酸氫鉀，加畢升溫至75 100°C反應(yīng)20h_40h，減 壓濃縮至體系全干，加入1 1. 3體積的10%鹽酸，加熱回流2h-6h，得到化合物4 ；d)1份化合物4與0. 45 1. 24份烷化試劑溶于1. 9 2. 17體積有機(jī)溶劑I中和0. 2 0. 22份第一堿在50°C 100°C回流2 4小時(shí)反應(yīng)得到化合物5 ；e)1份化合物5和2. 9 3. 2份三溴化硼在4 5體積有機(jī)溶劑II中在10°C 40°C 下反應(yīng)2 4小時(shí)得到化合物6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種納洛酮或者納曲酮的合成方法，其特征在于該方法 步驟a中所述氧化劑為間氯過(guò)氧化苯甲酸或雙氧水所述惰性氣體為氮?dú)馑鼋饘俟羌艽呋瘎槔啄徭嚮蛘哜Z碳。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種納洛酮或者納曲酮的合成方法，其特征在于該方法 步驟c中所述惰性氣體為氮?dú)狻?br> 5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種納洛酮或者納曲酮的合成方法，其特征在于該方法 步驟d中所述烷化試劑為氯丙烯、溴丙烯、碘丙烯、氯甲基環(huán)丙烷、溴甲基環(huán)丙烷、碘甲基環(huán) 丙烷及其混合物；所述有機(jī)溶劑I為甲醇、乙醇、N，N- 二甲基甲酰胺、甲苯、二氯甲烷及其混合物；所述第一堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種納洛酮或者納曲酮的合成方法，其特征在于該方法 步驟e中三溴化硼為攪拌滴加；所述有機(jī)溶劑II為二氯甲烷、氯仿、甲苯和氯苯。
全文摘要
本發(fā)明提供提供了一種納洛酮或者納曲酮的合成方法，將蒂巴因溶于甲酸中，均勻攪拌滴加氧化劑后恒溫20℃～40℃3～7小時(shí)，以惰性氣體做保護(hù)氣置換反應(yīng)容器氣體3～5次，加入金屬骨架催化劑，氫氣置換3～5次恒溫25℃～45℃穩(wěn)定體系7～13小時(shí)，得到化合物2，化合物2和乙酸酐，在溫至60～100℃下反應(yīng)1～2小時(shí)后，得到化合物3，化合物3，以惰性氣體為保護(hù)氣，加入甲苯、氯甲酸-1-氯乙脂、碳酸氫鉀，加熱至75-100℃反應(yīng)20h-40h，減壓濃縮至體系全干，加入10％鹽酸，加熱回流2h-6h，得到化合物4，化合物4與至少一種烷化試劑溶于有機(jī)溶劑1中和堿在50℃～100℃反應(yīng)得到化合物5，化合物5和三溴化硼在有機(jī)溶劑2中在-10℃～40℃下反應(yīng)2～4小時(shí)得到化合物6，納洛酮或納曲酮。
文檔編號(hào)C07D489/08GK101955484SQ20101021170
公開(kāi)日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2010年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月26日
發(fā)明者劉杰, 常立昕, 王邦榮, ?？慑\, 臧亞虎, 謝濤, 郭建, 陳大祺 申請(qǐng)人:甘肅普安制藥有限公司