專利名稱：脫色造影劑中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
總體而言，本發(fā)明涉及非離子X-射線造影劑的合成。本發(fā)明還涉及用于合成在非離子X-射線造影劑的工業(yè)制備中作為中間體的5-氨基-N，N'-雙(2，3-二羥基丙基)-2， 4，6_三碘間苯二甲酰胺(化合物B)的改良方法。具體而言，本發(fā)明涉及用于使所述中間體脫色的方法。
背景技術(shù)：
非離子X-射線造影劑構(gòu)成非常重要的一類大批量生產(chǎn)的藥物化合物。， 3-二羥基丙基)_乙酰氨基]-N，N'-雙(2，3-二羥基丙基)-2，4，6-三碘-間苯二甲酰胺(“碘海醇(iohexol)”)、5-[N-(2-羥基-3-甲氧基丙基)乙酰氨基]-N，N'-雙、2, 3-二羥基丙基)_2，4，6-三碘-間苯二甲酰胺(“碘噴托(iopentol)”)和1，3_雙(乙酰氨基)-N，N'-雙[3，5-雙(2，3-二羥基丙基-氨基羰基)-2，4，6-三碘苯基]-2-羥基丙烷(“碘克沙醇(iodixanol) ”)是此類化合物的重要實例。它們通常含有一個或兩個三碘代苯環(huán)。例如，以商品名Visipaque 銷售的碘克沙醇是在X-射線診斷方法中最常用的藥物之一。它由挪威(Norway)林德斯內(nèi)斯角(Lindesnes)的GE Healthcare大量生產(chǎn)。碘克沙醇的工業(yè)生產(chǎn)涉及以下的方案1所示的多步化學(xué)合成。為了減少終產(chǎn)物的成本，優(yōu)化每個合成步驟至關(guān)重要。即使反應(yīng)設(shè)計中小的改進(jìn)也可導(dǎo)致大規(guī)模生產(chǎn)中顯著的節(jié)省。在上述工業(yè)化規(guī)模合成的乙?；襟E中，使5-氨基-N，N'-雙(2，3_ 二羥基丙基)-2，4，6_三碘間苯二甲酰胺(化合物B)乙酰化以產(chǎn)生5-乙?；被?N，N'-雙(2， 3-二羥基丙基)-2，4，6_三碘間苯二甲酰胺(化合物A)。碘克沙醇可進(jìn)一步通過化合物 A的二聚反應(yīng)來制備。因此化合物B可能不僅是X-射線造影劑碘克沙醇而且是碘海醇和碘佛醇(ioversol)的合成中的關(guān)鍵中間體，以上三種造影劑分別以商品名Visipaque 、 Omnipaque 和 Optiray 銷售。
權(quán)利要求
1. 一種用于在碘海醇、碘克沙醇或碘佛醇的工業(yè)化規(guī)模合成中純化5-氨基-N， N'-雙(2，3-二羥基丙基)-2，4，6-三碘間苯二甲酰胺(化合物B)的溶液的方法，所述方法包括以下步驟在化合物B結(jié)晶前，在pH高于4條件下將1-10摩爾％的連二亞硫酸鈉加入化合物B溶液中，以將化合物B偶氮二聚物轉(zhuǎn)化為化合物B氫化偶氮二聚物。
全文摘要
總體而言，本發(fā)明涉及非離子X-射線造影劑的合成。本發(fā)明還涉及用于合成在非離子X-射線造影劑的工業(yè)制備中的中間體5-氨基-N，N′-雙(2，3-二羥基丙基)-2，4，6-三碘間苯二甲酰胺(化合物B)的改良方法。具體而言，本發(fā)明涉及用于使所述中間體脫色的方法。
文檔編號C07C237/46GK102344386SQ20101024118
公開日2012年2月8日 申請日期2010年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月21日
發(fā)明者O·E·英沃斯塔德 申請人:通用電氣醫(yī)療集團(tuán)股份有限公司