專利名稱：一種高熔點二硫化二苯并噻唑及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種噻唑類硫化促進(jìn)劑，特別是一種高熔點的二硫化二苯并噻唑及其 制法。
背景技術(shù)：
二硫化二苯并噻唑(以下簡稱“DM”)是一種優(yōu)良的橡膠硫化促進(jìn)劑，在橡膠工業(yè) 中用量非常大，同時它又是一種活性非常高的藥物中間體，是生產(chǎn)活性酯的必備原料，而活 性酯則是生產(chǎn)頭孢類抗菌素藥的中間體，被國內(nèi)外大量使用。傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的精制DM只適合用于生產(chǎn)AE活性酯，AE活性酯作為頭飽類抗菌素 藥物的中間體，是生產(chǎn)頭孢三嗪、頭孢噻肟鈉等藥品原料。隨著制藥業(yè)的發(fā)展，出現(xiàn)了大量 新的頭孢類抗菌藥如頭孢他啶、頭孢地尼等。生產(chǎn)這些新藥所需活性酯如頭孢他啶側(cè)鏈酸 活性酯、頭孢地尼活性酯等，使用傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的精制DM已經(jīng)不適合。而且隨著國際上對 AE活性酯的要求越來越高，對精制DM熔點的要求由176°C提高到180°C以上，傳統(tǒng)工藝下生 產(chǎn)的精制DM已經(jīng)無法滿足這一需求。傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的精制DM的步驟是先將硫化促進(jìn)劑M (二巰基苯并噻唑)制作成粗 品硫化促進(jìn)劑DM(熔點為165-170°C )，然后再制作成精制DM(熔點為175_178°C )。其不 足之處是1)制得DM熔點低，無法應(yīng)用于要求DM純度高的新頭孢類生產(chǎn)；2)DM需要精制， 成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種高熔點二硫化二苯并噻唑，其熔點高、純度高，使DM的應(yīng)用更加 廣泛，能夠滿足新頭孢類藥物的生產(chǎn)。本發(fā)明還提供了高熔點二硫化二苯并噻唑的制法。本發(fā)明具體采用如下技術(shù)方案一種高熔點二硫化二苯并噻唑，其特征是，所述二硫化二苯并噻唑中含有硝酸根 和/或異丙醇，其初熔點彡178°C。本發(fā)明的關(guān)鍵是在DM精制過程中采用硝酸進(jìn)行酸化，并且在氧化步驟中以異丙 醇為溶劑，因此本發(fā)明產(chǎn)品中最終會有硝酸根和異丙醇的殘留。優(yōu)選的，硝酸根含量為2-50mg/Kg，異丙醇含量為l_20mg/Kg。更優(yōu)選的，硝酸根含量為2_20mg/Kg。所述二硫化二苯并噻唑中灰分≤0. 1%，游離二巰基苯并噻唑≤ 5ppm，二硫化二 苯并噻唑含量≥ 99%。所述高熔點二硫化二苯并噻唑的制法，其特征是，所述二硫化二苯并噻唑的制法， 包括采用稀硝酸進(jìn)行酸化的步驟。具體地，酸化步驟是采用重量濃度為6-12%的稀硝酸將過程液酸化至pH為6-7。所述高熔點二硫化二苯并噻唑的制法，包括采用異丙醇為溶劑，在氧化劑(雙氧水)存在的條件下對二硫化二苯并噻唑進(jìn)行氧化的步驟。具體的包括二巰基苯并噻唑溶解、酸化、氧化等步驟1)所述溶解是將二巰基苯并噻唑溶解于過量NaOH溶液，加活性炭，并在65-90°C 壓濾，得濾液；2)所述酸化是采用8-12%的稀硝酸將步驟1)的濾液pH調(diào)節(jié)為6_7，酸化后離心
得二巰基苯并噻唑鈉鹽；3)所述氧化是將二巰基苯并噻唑鈉鹽氧化為二硫化二苯并噻唑，氧化劑是過量雙 氧水和異丙醇的混合物，氧化溫度25-50°C，氧化時間90-100min。本發(fā)明中最佳配比的技術(shù)方案如下所述溶解是先將75Kg片堿溶于1-1. 5M3軟水，然后加入二巰基苯并噻唑 300-400Kg、活性炭40-60Kg，升溫并攪拌均勻，在65-90°C壓濾。本發(fā)明中NaOH溶液也可以采用工業(yè)液堿配制到相當(dāng)濃度。所述酸化是將酸化劑滴加到溶解步驟的壓濾液中，一般滴加時間是60-90min，待 PH為6-7時，離心得二巰基苯并噻唑鈉鹽。所述氧化是先將27. 5wt %的雙氧水180_240Kg和65_80wt %的異丙醇1 1.5M3在30-40°C下混合均勻，然后在溫度為25-50°C下加入二巰基苯并噻唑鈉鹽，氧化 90-100min，氧化結(jié)束繼續(xù)攪拌30_40min養(yǎng)晶。為了得到二硫化二苯并噻唑成品以及降低成本，本發(fā)明還包括離心、干燥和溶劑 回收步驟所述離心是脫出氧化液得二硫化二苯并噻唑固體；所述干燥是在90-120°C下將離心后的二硫化二苯并噻唑干燥；所述溶劑收回是回收離心脫出液中的異丙醇。所述溶劑回收可以是常壓回收也可以是減壓回收，常壓回收時溫度為75-90°C。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的關(guān)鍵點在于在溶解崗位采用活性炭高溫過濾和采用 異丙醇作為有機溶劑，降低了最終產(chǎn)品中的雜質(zhì)，提高了產(chǎn)品純度和產(chǎn)品熔點。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明適用于大工業(yè)生產(chǎn)，制得的DM的熔點高于178°C，純度大 于99%，另外本發(fā)明是一步制得純度較高的最終產(chǎn)品，省略了現(xiàn)有技術(shù)中精制步驟。
具體實施例方式一種硝酸一步法生產(chǎn)二硫化二苯并噻唑的方法，包括如下步驟1)溶解經(jīng)計量的軟化水1-1. 5M3進(jìn)入溶解釜，啟動攪拌裝置，加入75Kg片堿或液 堿230-245Kg加溫后加入二巰基苯并噻唑300-400Kg、活性炭40_60Kg繼續(xù)攪拌，攪拌30分 鐘后抽濾，抽濾后經(jīng)PE濾棒設(shè)備循環(huán)壓濾，取樣合格送入酸化崗位；壓濾溫度65-90°C。2)酸化用30%硝酸200_400kg配1-2M3軟化水，配制8-12%稀硝酸，注入稀酸 計量槽，待溶解崗位向酸化釜打完料后，邊攪拌邊升溫，開始酸化滴酸時間在60分-90分之 間，酸化PH值在6-7之間。酸化完成以后在反應(yīng)釜內(nèi)繼續(xù)攪拌10-20分鐘3) 二巰基苯并噻唑鈉鹽離心酸化完成后，開啟離心機至加料狀態(tài)，緩緩進(jìn)料至 離心機裝載量時變脫液狀態(tài)，脫液至規(guī)定時間時變加料狀態(tài)，開啟洗水進(jìn)行洗滌，洗滌規(guī)定 時間后變回脫液狀態(tài)，達(dá)到規(guī)定時間時變?yōu)樾读蠣顟B(tài)開始卸料。
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4)氧化濃度在27. 5%雙氧水180_240kg和濃度在65-80 %異丙醇1_1. 5M3混合 攪拌均勻注入氧化劑計量槽，氧化釜內(nèi)先放入1. 5-2M3濃度在65-80%異丙醇邊升溫邊攪拌 到25-50°C之間?；旌细獌?nèi)加入濃度在65-80%異丙醇1-1. 5M3邊攪拌邊加入二巰基苯并 噻唑鈉鹽300Kg攪拌均勻后配合攪拌均勻的雙氧水往氧化釜內(nèi)進(jìn)料。氧化期間溫度控制在 25-50°C之間，如果溫度超過規(guī)定溫度就用17°C地下水降溫。氧化時間在90-100分鐘之間。 氧化結(jié)束后再繼續(xù)攪拌30-40分鐘達(dá)到養(yǎng)晶時間。5)DM離心氧化完成后，開啟離心機至加料狀態(tài)，緩緩進(jìn)料至離心機裝載量時變 脫液狀態(tài)，脫液至規(guī)定時間時變加料狀態(tài)，開啟洗水進(jìn)行洗滌，洗滌規(guī)定時間后變回脫液狀 態(tài)，達(dá)到規(guī)定時間時變?yōu)樾读蠣顟B(tài)開始卸料。6)溶劑回收把異丙醇打入蒸發(fā)室內(nèi)加溫至蒸餾塔頂溫度到75-90°C開始蒸餾期 間邊打異丙醇邊加溫，蒸發(fā)室溫度控制在80-100°C蒸溜塔底部溫度控制在80-100°C之間。
煮沸器內(nèi)水位到一定液位開始加溫到沸騰繼續(xù)加溫30-40分鐘后排出。
本實施例獲得的產(chǎn)品質(zhì)量質(zhì)量如下
外觀淡黃色或白色粉末
初熔點，°c^ 178
加熱減量，％彡 0. 05
灰分％< 0. 1
篩余物(100目)，% 0
游離M，%< 0. 5
Fe,ppm(5
DM含量，%99
硝酸根，mg/Kg4-5
異丙醇，mg/Kg4-6
本發(fā)明的硝酸根含量和異丙醇根據(jù)原料、設(shè)備和操作情況會有所變化，本發(fā)明公開的是優(yōu)選范圍。
權(quán)利要求
一種高熔點二硫化二苯并噻唑，其特征是，所述二硫化二苯并噻唑中含有硝酸根和/或異丙醇，其初熔點≥178℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高熔點二硫化二苯并噻唑，其特征是，硝酸根含量為2-50mg/Kg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的高熔點二硫化二苯并噻唑，其特征是，硝酸根含量為2-20mg/Kg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高熔點二硫化二苯并噻唑，其特征是，異丙醇含量為l_20mg/Kg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高熔點二硫化二苯并噻唑，其特征是，所述二硫化二苯并噻 唑中灰分≤0. 1%，游離二巰基苯并噻唑≤ 5ppm，二硫化二苯并噻唑含量≥99%。
6.一種權(quán)利要求1的高熔點二硫化二苯并噻唑的制法，其特征是，包括采用稀硝酸進(jìn) 行酸化的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的高熔點二硫化二苯并噻唑的制法，其特征是，所述酸化步驟 是采用重量濃度為6-12%的稀硝酸將過程液酸化至pH為6-7。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的高熔點二硫化二苯并噻唑的制法，其特征是，包括采用異丙 醇為溶劑，在氧化劑存在的條件下對二硫化二苯并噻唑進(jìn)行氧化的步驟。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的高熔點二硫化二苯并噻唑的制法，其特征是，所述氧化劑是 雙氧水。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的高熔點二硫化二苯并噻唑的制法，其特征是，依次包括二巰 基苯并噻唑溶解、酸化、氧化步驟1)所述溶解是將二巰基苯并噻唑溶解于過量NaOH溶液，加活性炭，并在65-90°C壓濾， 得濾液；2)所述酸化是采用8-12%的稀硝酸將步驟1)的濾液pH調(diào)節(jié)為6-7，酸化后離心得二 巰基苯并噻唑鈉鹽；3)所述氧化是將二巰基苯并噻唑鈉鹽氧化為二硫化二苯并噻唑，氧化劑是過量雙氧水 和異丙醇的混合物，氧化溫度25-50°C，氧化時間90-100min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種噻唑類硫化促進(jìn)劑，特別是一種高熔點二硫化二苯并噻唑，其特征是，所述二硫化二苯并噻唑中含有硝酸根和/或異丙醇，其初熔點≥178℃，其中，硝酸根含量為2-50mg/kg，異丙醇含量為1-20mg/kg。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明適用于大工業(yè)生產(chǎn)，制得的DM的熔點高于178℃，純度大于99％，能夠滿足新頭孢類藥物的生產(chǎn)。
文檔編號C07D277/78GK101906081SQ20101025262
公開日2010年12月8日 申請日期2010年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月13日
發(fā)明者劉方政 申請人:劉方政