專利名稱：醋酸妊娠烯醇酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物中間體的制備方法，具體為一種醋酸妊娠烯醇酮的制備方法。
背景技術(shù)：
醋酸妊娠烯醇酮。別名氫化物；醋酸妊娠烯醇酮分子式C23H34O3分子量358. 52 CAS登錄號(hào)1778-02-5 EINECS登錄號(hào)217-212-6物理化學(xué)性質(zhì)熔點(diǎn)149-152°C比旋光度 22° (C = 2，C2H50H 23°C )用于甾體類(lèi)藥物中間體和甾體類(lèi)藥物的合成，合成黃體酮，抗
炎松，脫氧皮質(zhì)，非那留胺等激素藥物的中間體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種醋酸妊娠烯醇酮的制備方法。本發(fā)明是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，一種醋酸妊娠烯醇酮的制備方法，在室溫下，將 2000-2500份的乙酸乙酯、3-3. 5份的鈀炭催化劑、300-350份的醋酸妊娠雙烯醇酮投于反 應(yīng)釜中密閉反應(yīng)7-9小時(shí)，反應(yīng)釜預(yù)先要抽真空，再充氫氣至0. 02-0. 04mpa加氫反應(yīng)，并在 整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中保持此壓力，反應(yīng)釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應(yīng)至不再吸氫；再在 45-50°C下保溫30-60min，然后保溫過(guò)濾，濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然后加 入甲醇，改為回流，降溫，甩濾，并用冷甲醇淋洗，再用水洗滌干凈，離心分離，烘干即可。本 發(fā)明述工藝可以保證醋酸妊娠烯醇酮的收率達(dá)到90-95%。在上述方案的基礎(chǔ)上的最佳制備工藝，在室溫下，將2300份的乙酸乙酯、3. 2份的 鈀炭催化劑、320份的醋酸妊娠雙烯醇酮投于反應(yīng)釜中密閉反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)釜預(yù)先要抽真 空，再充氫氣至0. 02-0. 04mpa加氫反應(yīng)，并在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中保持此壓力，反應(yīng)釜夾套溫 度保持33-37°C的熱水，反應(yīng)至不再吸氫；再在45-50°C下保溫30-60min，然后保溫過(guò)濾，濾 液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然后加入甲醇，改為回流，降溫(低于5°C)，甩濾，并 用冷甲醇淋洗，再用水洗滌干凈，離心分離，烘干即可。對(duì)上述方法得到物質(zhì)鑒定見(jiàn)附圖，圖1為標(biāo)準(zhǔn)醋酸妊娠烯醇酮的液相色譜圖，圖 2為按照本工藝得到的物質(zhì)的液相色譜圖；從圖1中可以看到至少有三個(gè)部分出峰時(shí)間分 別在1. 7MIN，4. 2min, 10. 7min，其中主峰的出峰時(shí)間是10. 7min,即說(shuō)明醋酸妊娠烯醇酮的 純品在此分析條件下的保留時(shí)間為10. 7min，從圖2可以看出，至少有四個(gè)部分組成，出峰 時(shí)間分別為2. 7min，4. 2min，5. 7min, 10. 7min，對(duì)比純物質(zhì)和本產(chǎn)品的樣品各組分的出峰時(shí) 間，樣品色譜圖中，主峰的保留時(shí)間同于圖1中的純物質(zhì)保留時(shí)間，即為同一物質(zhì)。表3為本發(fā)明樣品的色譜峰表，從表1·中可以看出，樣品的有效組分的峰面積百分比為99. 657，純 度已經(jīng)非常的高。表 1檢測(cè)器A Chl 205nm 氫化物樣品的色譜峰表


圖1為標(biāo)準(zhǔn)樣品的液相色譜2為本發(fā)明所述產(chǎn)品的液相色譜圖
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、一種醋酸妊娠烯醇酮的制備方法，在室溫下，將2300千克的乙酸乙酯、 3. 2千克鈀炭催化劑、320千克的醋酸妊娠雙烯醇酮投于3000L反應(yīng)釜中密閉反應(yīng)8小時(shí)， 反應(yīng)釜要先抽真空至-0. 06mpa,繼續(xù)抽拉5min，，排盡空氣防止雜質(zhì)氣體干擾反應(yīng)；關(guān)真 空，再充氮?dú)庵谅詭д龎?0. Olmpa)，停充，再抽真空至最大后繼續(xù)保持5min ；關(guān)真空，保持 密閉狀態(tài)，再充氫氣至略帶正壓，停充，再抽真空至最大后繼續(xù)保持5min ；然后關(guān)真空，再 充氫氣至略帶正壓(0. 02-0. 04mpa)開(kāi)始發(fā)生加氫反應(yīng)7_10小時(shí)左右，并在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程 中保持此壓力，反應(yīng)釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應(yīng)至不再吸氫(即壓降很慢)，取樣 點(diǎn)板，在254MP不顯色則表示氫化完全，排掉夾套熱水，放空排盡氫氣，真空抽拉5Min，再?zèng)_ 充入氮?dú)鈱錃馀鸥?略帶正壓，約0. Olmpa)；在45-50度下保溫30min，然后保溫過(guò)濾，濾 液在濃縮鍋中常壓濃縮至有大量晶體析出，然后加入甲醇，改為回流5-lOmin，降溫到5°C， 甩濾，并用冷甲醇(_6 -8°C)淋洗，再用水洗滌干凈，離心分離，烘干即可。經(jīng)過(guò)檢測(cè)，收率可達(dá)92%。實(shí)施例2、一種醋酸妊娠烯醇酮的制備方法，在室溫下，將2000千克的乙酸乙酯、 3. 5千克鈀炭催化劑、350千克的醋酸妊娠雙烯醇酮投于3000L反應(yīng)釜中密閉反應(yīng)7-9小 時(shí)，反應(yīng)釜要先抽真空至-0. 06mpa,繼續(xù)抽拉5min，，排盡空氣防止雜質(zhì)氣體干擾反應(yīng)；關(guān) 真空，再充氮?dú)庵谅詭д龎?0. Olmpa)，停充，再抽真空至最大后繼續(xù)保持5min ；關(guān)真空，保 持密閉狀態(tài)，再充氫氣至略帶正壓，停充，再抽真空至最大后繼續(xù)保持5min ；然后關(guān)真空，再充氫氣至略帶正壓0. 02-0. 04mpa開(kāi)始發(fā)生加氫反應(yīng)7_10小時(shí)左右，并在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程 中保持此壓力，反應(yīng)釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應(yīng)至不再吸氫(即壓降很慢)，取樣 點(diǎn)板，在254MP不顯色則表示氫化完全，(反應(yīng)終點(diǎn)通過(guò)TLC或HPLC來(lái)控制，防止氫化過(guò)頭， 不能單憑時(shí)間來(lái)控制反應(yīng)的終點(diǎn))排掉夾套熱水，放空排盡氫氣，真空抽拉5Min，再?zèng)_充入 氮?dú)鈱錃馀鸥?略帶正壓)；在45-50°C下保溫60min，然后保溫過(guò)濾，濾液在濃縮鍋中常 壓濃縮至有大量晶體析出，然后加入甲醇，改為回流5-lOmin，降溫到0°C，甩濾，并用冷甲 醇(-6 -8°C )淋洗，再用水洗滌干凈，離心分離，烘干即可。經(jīng)過(guò)檢測(cè)，收率可達(dá)95%。實(shí)施例3、一種醋酸妊娠烯醇酮的制備方法，在室溫下，將2500千克的乙酸乙酯、 3. 0千克鈀炭催化劑、300千克的醋酸妊娠雙烯醇酮投于3000L反應(yīng)釜中密閉反應(yīng)7-9小 時(shí)，反應(yīng)釜要先抽真空至-0. 06mpa,繼續(xù)抽拉5min，，排盡空氣防止雜質(zhì)氣體干擾反應(yīng)；關(guān) 真空，再充氮?dú)庵谅詭д龎?，停充，再抽真空至最大后繼續(xù)保持5min ；關(guān)真空，保持密閉狀 態(tài)，再充氫氣至略帶正壓，停充，再抽真空至最大后繼續(xù)保持5min ；然后關(guān)真空，再充氫氣 至略帶正壓0. 02-0. 04mpa開(kāi)始發(fā)生加氫反應(yīng)7_10小時(shí)左右，并在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中保持此 壓力，反應(yīng)釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應(yīng)至不再吸氫(即壓降很慢)，取樣點(diǎn)板，在 254MP不顯色則表示氫化完全，排掉夾套熱水，放空排盡氫氣，真空抽拉5Min，再?zèng)_充入氮 氣將氫氣排干(略帶正壓)；在45-50°C下保溫30min，然后保溫過(guò)濾；然后用45_50°C的乙 酸乙酯洗滌濾餅，抽至稍干，濾餅連同上面的一層濾紙放入桶中，用乙酸乙酯浸泡，加熱到 45-50°C過(guò)濾，抽濾至另一容器，抽至近干，濾餅裝袋入庫(kù)；濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有大 量晶體析出，然后加入甲醇，改為回流5-lOmin，降溫到3°C，甩濾，并用冷甲醇(_6 _8°C ) 淋洗，再用水洗滌干凈，離心分離，烘干即可。經(jīng)過(guò)檢測(cè)，收率可達(dá)95%。
權(quán)利要求
一種醋酸妊娠烯醇酮的制備方法，其特征是在室溫下，將2000 2500份的乙酸乙酯、3 3.5份的鈀炭催化劑、300 350份的醋酸妊娠雙烯醇酮投于反應(yīng)釜中密閉反應(yīng)7 9小時(shí)，反應(yīng)釜預(yù)先要抽真空；再充氫氣至0.02 0.04mpa加氫反應(yīng)，并在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中保持此壓力，反應(yīng)釜夾套溫度保持33 37℃的熱水，反應(yīng)至不再吸氫；再在45 50℃下保溫30 60min，然后保溫過(guò)濾，濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然后加入甲醇，改為回流，降溫，甩濾，并用冷甲醇淋洗，再用水洗滌干凈，離心分離，烘干即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸妊娠烯醇酮的制備方法，其特征是在室溫下，將2300 份的乙酸乙酯、3. 2份的鈀炭催化劑、320份的醋酸妊娠雙烯醇酮投于反應(yīng)釜中密閉反應(yīng) 8小時(shí)，反應(yīng)釜預(yù)先要抽真空，再充氫氣至0. 02-0. 04mpa加氫反應(yīng)，并在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中 保持此壓力，反應(yīng)釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應(yīng)至不再吸氫；再在45-50°C下保溫 30-60min，然后保溫過(guò)濾，濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然后加入甲醇，改為回 流，降溫，甩濾，并用冷甲醇淋洗，再用水洗滌干凈，離心分離，烘干即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物中間體的制備方法，具體為一種醋酸妊娠烯醇酮的制備方法。在室溫下，將2000-2500份的乙酸乙酯、3-3.5份的鈀炭催化劑、300-350份的醋酸妊娠雙烯醇酮投于反應(yīng)釜中密閉反應(yīng)7-9小時(shí)，反應(yīng)釜預(yù)先要抽真空；再充氫氣至0.02-0.04MPa加氫反應(yīng)，并在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中保持此壓力，反應(yīng)釜夾套溫度保持33-37℃的熱水，反應(yīng)至不再吸氫；再在45-50℃下保溫30-60min，然后保溫過(guò)濾，濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然后加入甲醇，改為回流，降溫，甩濾，并用冷甲醇淋洗，再用水洗滌干凈，離心分離，烘干即可。本發(fā)明所述工藝可以保證醋酸妊娠烯醇酮的收率達(dá)到90-95％。
文檔編號(hào)C07J7/00GK101928319SQ20101025697
公開(kāi)日2010年12月29日 申請(qǐng)日期2010年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月16日
發(fā)明者楊曉民, 林紅利, 鄧永忠, 靳丕龍 申請(qǐng)人:靳丕龍