專利名稱：苯肼衍生物的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體苯胼衍生物的制備工藝。
背景技術(shù)：
對(duì)苯胼衍生物是一種重要的精細(xì)化工原料，尤其可作為合成藥物的醫(yī)藥中間體。 現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)硝基苯胺為原料，經(jīng)重氮化反應(yīng)，亞硫酸鈉還原，鹽酸溶解，制備得到苯胼衍生物的合成方法，收率63-72%，上述制備方法中，以對(duì)硝基苯胺為原料，經(jīng)重氮化、還原、鹽酸水解的制備方法反應(yīng)步驟長(zhǎng)，操作繁瑣，收率低，成本高；該方法原料價(jià)格貴，成本高，工業(yè)化前景不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種苯胼衍生物的制備工藝，以克服現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)步驟長(zhǎng)，原料價(jià)格高，產(chǎn)品收率低，制備成本高，操作繁瑣的不足。本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的以對(duì)氯硝基苯為原料，在鹵代烴和水的兩相體系中， 催化劑的作用下與水合胼進(jìn)行反應(yīng)，獲得對(duì)硝基苯胼，然后進(jìn)行鹽酸化，即獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明的方法包括如下步驟將對(duì)氯硝基苯、水合胼、催化劑加入鹵代烴/水的兩相體系中，40_60°C的條件下反應(yīng)4-6小時(shí)，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集得到的對(duì)-硝基苯胼加入鹽酸/乙醇溶液，加熱溶解， 0-10°C下收集析出的橙紅色針狀固體，即為對(duì)苯胼衍生物。按照本發(fā)明，所說的催化劑為冠醚中的一種與氟化物中的任一種組合而成，其中冠醚為18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一種；氟化物為氟化鈉、氟化鉀中的一種。所說鹵代烴為氯仿、1，2_ 二氯乙烷或四氯化碳中的一種。所說的水合胼質(zhì)量百分含量為30% -80%，優(yōu)選水合胼的質(zhì)量百分含量為80%。本發(fā)明的配料比分別為對(duì)氯硝基苯與水合胼的摩爾比為1.0 1.05-1.20;對(duì)氯硝基苯與催化劑的質(zhì)量比為1.0 0.02-0. 04，其中催化劑冠醚與氟化物的重量比為 1 1 ；對(duì)氯硝基苯與鹵代烴/水的重量體積比為1.0 2. 5-3. 5，其中鹵代烴和水的兩相體系是按照鹵代烴與水的體積比為1 0. 5-0. 8進(jìn)行配制的；對(duì)氯硝基苯與鹽酸/乙醇溶液的重量體積比為1. 0 2. 2-3. 0，鹽酸/乙醇溶液時(shí)按照37%鹽酸與95%乙醇的體積比為1 3. 0-3. 5進(jìn)行配制的。本發(fā)明從反應(yīng)產(chǎn)物中收集對(duì)硝基苯胼包括如下步驟反應(yīng)液冷卻、分離出有機(jī)相， 減壓蒸除鹵代烴，得到對(duì)氯硝基苯進(jìn)行鹽酸化后得到對(duì)苯胼衍生物橙紅色針狀固體。用本發(fā)明制備方法得到的對(duì)苯胼衍生物，純度達(dá)到99%以上，收率為80% -85%, 熔點(diǎn)為 204-205°C。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，反應(yīng)條件溫和，操作安全簡(jiǎn)便，收率高，成本低。得到的產(chǎn)品純度好，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。CN 102382012 A
說明書
2/2頁
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明，但實(shí)施例并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1在帶有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝管的500ml反應(yīng)瓶中分別加入150ml氯仿， 78. 8g(0. 5mol)對(duì)氯硝基苯，室溫?cái)嚢枞芙?，攪拌下加入IOOml水，34. 4g(0. 55mol)80%水合胼，加入1.2g 18-冠-6和1.2g氟化鈉。加熱升溫，50-551反應(yīng)4.5小時(shí)，反應(yīng)液冷卻至室溫，靜置分離出有機(jī)相，減壓蒸除氯仿，得到的對(duì)硝基苯胼加入45ml 37%鹽酸，150ml 95%乙醇中，攪拌的同時(shí)逐漸升溫到70°C，完全溶解后降溫至0-5°C，過濾后的固體經(jīng)干燥，得到78. 3g對(duì)苯胼衍生物橙紅色針狀晶體，收率82. 6%，純度99. 3% (HPLC)，熔點(diǎn)為 204-205 "C。實(shí)施例2在帶有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝管的500ml反應(yīng)瓶中分別加入160ml 1， 2- 二氯乙烷，78. 8g(0. 5mol)對(duì)氯硝基苯，室溫?cái)嚢枞芙?，攪拌下加?20ml水， 36. 3g(0. 58mol)80%水合胼，加入1. 4g 15-冠-5和1.4g氟化鉀。加熱升溫，55_60°C反應(yīng) 5小時(shí)，反應(yīng)液冷卻至室溫，靜置分離出有機(jī)相，減壓蒸除1，2-二氯乙烷，得到的對(duì)硝基苯胼加入45ml 37%鹽酸，150ml 95%乙醇中，攪拌的同時(shí)逐漸升溫到70°C，完全溶解后降溫至5-10°C，過濾后的固體經(jīng)干燥，得到80. 4g對(duì)苯胼衍生物橙紅色針狀晶體，收率84. 8%， 純度 99. 4% (HPLC)，熔點(diǎn)為 204. 5-205"C。用上訴實(shí)施例中相同的方法，當(dāng)水合胼的質(zhì)量百分含量為30%，50%時(shí)，可得到同樣的結(jié)果。
權(quán)利要求
1.一種對(duì)苯胼衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟將對(duì)氯硝基苯、水合胼、 催化劑加入鹵代烴/水的兩相體系中，40_60°c的條件下反應(yīng)4-6小時(shí)，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集得到的對(duì)硝基苯胼加入鹽酸/乙醇溶液，加熱溶解，0-10°C下收集分析出的橙紅色針狀固體，即為對(duì)苯胼衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯胼衍生物的制備工藝，其特征在于，所說的催化劑為冠醚中的一種與氟化物中的任一種組合而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯胼衍生物的制備工藝，其特征在于。所說的冠醚為 18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一種；氟化物為氟化鈉、氟化鉀中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯胼衍生物的制備工藝，其特征在于，所說的水合胼的質(zhì)量百分含量為30% —80%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯胼衍生物的制備工藝，其特征在于，對(duì)氯硝基苯與水合胼的摩爾比為1.0 1. 05-1. 20 ；對(duì)氯硝基苯與催化劑的質(zhì)量比為1.0 0. 02-0. 04 ；對(duì)-氯硝基苯與鹵代烴/水的重量體積比為1.0 2. 5-3. 5;對(duì)氯硝基苯與鹽酸/乙醇溶液重量體積比為1.0 2.2-3.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯胼衍生物的制備工藝，其特征在于。從反應(yīng)物中收集對(duì)硝基苯胼包括如下步驟反應(yīng)液冷卻、分離出有機(jī)相，減壓蒸除鹵代烴，得到的對(duì)氯硝基苯進(jìn)行鹽酸化。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種苯肼衍生物的制備工藝。以對(duì)氯硝基苯為原料，在鹵代烴和水的兩相體系中，催化劑的作用下與水合肼進(jìn)行反應(yīng)，獲得對(duì)硝基苯肼，然后進(jìn)行鹽酸化，即獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。用本發(fā)明的制備方法得到的對(duì)苯肼衍生物，純度達(dá)到99％以上，產(chǎn)率80-85％。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，反應(yīng)簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，收率高，成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C241/02GK102382012SQ20101027092
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2010年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月3日
發(fā)明者袁雪沖 申請(qǐng)人:袁雪沖