專利名稱：3-氨基-3-芳基丙酸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種β -非天然氨基酸，具體地說，涉及3-氨基-3-芳基丙酸及其制 備方法。非天然氨基酸是非蛋白基因編碼的氨基酸，在基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等前沿生物 技術(shù)研究中有重要的應(yīng)用。例如，α-非天然氨基酸在蛋白質(zhì)、核苷和核酸的研究中得到了 廣泛應(yīng)用它們能限制多肽構(gòu)象的靈活性、提供具有穩(wěn)定二級結(jié)構(gòu)的脫氧核糖核酸或核糖 核酸分子、增強多肽對酶的穩(wěn)定性以及提高藥代動力學(xué)和生物活性；β “非天然氨基酸是 β “內(nèi)酰胺的前體和很多潛在酶抑制劑的關(guān)鍵成分，具有相當(dāng)有趣的藥理活性。β _非天然 氨基酸在組合化合物庫的構(gòu)建和藥物研究中已經(jīng)成為越來越重要的合成模塊。此外，將非 天然氨基酸摻入蛋白序列是合成生物學(xué)設(shè)計新蛋白的一個策略。這種策略對研究天然蛋白 質(zhì)的折疊和功能有重要作用?，F(xiàn)在已有大約超過30種非天然氨基酸被人工插入到生物體 合成的天然蛋白質(zhì)中。同時，非天然氨基酸在以重組蛋白質(zhì)為主的基因工程藥物，如重組細胞因子、蛋白 質(zhì)激素、重組血漿蛋白、重組溶血栓藥物、可溶性受體、治療性抗體、重組藥用動植物蛋白等 以及預(yù)防或治療用疫苗、核酸藥物、小分子多肽藥物等生物藥物和疫苗方面有重要的應(yīng)用。 非天然氨基酸自身可以是重要的藥物，它們也是很多市售藥物的重要結(jié)構(gòu)單元。目前，世界 上最著名的醫(yī)藥公司，都在研究含有非天然氨基酸骨架的多肽類藥物，這些藥物多用于抗 菌、消炎、抗驚厥、抑制細胞生長和抗腫瘤等方面。很多藥物已經(jīng)進入臨床研究階段。對于 制藥公司而言，在新藥的研發(fā)過程中，已經(jīng)沒有人敢忽視非天然氨基酸的作用。基于上述認識，我們設(shè)計并合成了一種非天然氨基酸3_氨基-3-芳基丙酸。 初步的實驗研究表明，用此非天然氨基酸合成的多肽化合物具有較好的生理活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種3-氨基-3-芳基丙酸非天然氨基酸。本發(fā)明的另一目的在于提供所述3-氨基-3-芳基丙酸非天然氨基酸的制備方法。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的3-氨基-3-芳基丙酸非天然氨基酸，其具有式 I所示結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
3 氨基 3 芳基丙酸，其具有如式I所示結(jié)構(gòu)式I其中，R1為取代或非取代的苯基、取代或非取代的雙環(huán)或三環(huán)芳基、或者取代或非取代的至少含有一個N、O或S原子的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜芳基。FSA00000271372000011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-氨基-3-芳基丙酸，其特征在于，所述取代是指環(huán)碳原子 被一個或多個取代基取代；所述取代基獨立地選自氟、氯、溴、硝基、氨基、取代的胺基、q C6的烷基、C1 C6的烷氧基、C1 C3的全氟代烷基、C1 C3的全氟代烷氧基或C6 Cltl的 芳氧基。
3.制備權(quán)利要求1或2所述的3-氨基-3-芳基丙酸的方法，其特征在于，其為將芳香 醛、丙二酸和乙酸銨在醇類溶劑中回流6 8小時；反應(yīng)完成后冷卻到室溫，然后過濾得到 3-氨基-3-芳基丙酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述芳香醛、丙二酸和乙酸銨的摩爾 比為1 1 1. 2 2 2. 2。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑為甲醇、乙醇或異 丙醇，其用量為1 2L/mol芳香醛。
全文摘要
本發(fā)明提供了3-氨基-3-芳基丙酸，其具有如式I所示結(jié)構(gòu)式I其中，R1為取代或非取代的苯基、取代或非取代的雙環(huán)或三環(huán)芳基、或者取代或非取代的至少含有一個N、O或S原子的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜芳基。本發(fā)明還提供了所述3-氨基-3-芳基丙酸的制備方法。本發(fā)明的3-氨基-3-芳基丙酸非天然氨基酸可以與其他氨基酸合成一系列的多肽化合物，該系列多肽化合物對組蛋白脫乙酰酶(HDAC)具有一定的抑制活性，有可能用于預(yù)防或治療糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、急性早幼粒細胞白血病(APL)、炎性疾病、器官移植排斥、原蟲感染、自身免疫性疾病或腫瘤等，具有一定的藥用價值；且本發(fā)明的制備方法原料易得、方法簡單、操作簡便、收率也較高。
文檔編號C07K5/083GK101982458SQ201010282580
公開日2011年3月2日 申請日期2010年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月14日
發(fā)明者許峰, 高源 申請人:北京歐凱納斯科技有限公司