專利名稱：一種吡咯列酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療II型糖尿病藥物的制備方法，更具體的說(shuō)是涉及一種吡咯 列酮的制備方法。
背景技術(shù)：
吡咯列酮是由日本武田化學(xué)株式會(huì)社開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，用于改善和控制血糖，是治療II 型糖尿病藥物。吡咯列酮，中文名稱5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶)_乙氧基]-苯基} _2，4_噻唑
烷二酮鹽酸鹽，白色或類白色結(jié)晶粉末，分子結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
一種吡咯列酮的制備方法，其特征是分作如下步驟(a)以如結(jié)構(gòu)式IV所示的胺基化合物4 [2 (5 乙基 2 吡啶基)乙氧基]苯胺制備如結(jié)構(gòu)式III所示的溴化物2 溴 3 {4 [2 (5 乙基 2 吡啶基) 乙氧基]苯基}丙烯酸；所述的制備溴化物的步驟中，將4 [2 (5 乙基 2 吡啶基)乙氧基]苯胺在有機(jī)醇中用氫溴酸、亞硝酸鈉0～5℃處理1～2小時(shí)，加入丙烯酸、氧化亞銅在30～80℃反應(yīng)2～6小時(shí)獲得2 溴 3 {4 [2 (5 乙基 2 吡啶基) 乙氧基]苯基}丙烯酸；(b)以如結(jié)構(gòu)式III所示的溴化物制備如結(jié)構(gòu)式II所示的硫代噻唑烷二酮化合物；所述的制備硫代噻唑烷二酮化合物的步驟中，將步驟(a)制備的溴化物III在水中用堿調(diào)節(jié)PH＝6～7，加入二硫代氨基甲酸銨，然后加入鹽酸在60～100℃關(guān)環(huán)1～4小時(shí)獲得5 {4 [2 (5 乙基 2 吡啶基) 乙氧基]芐基} 2 硫羰基 4 噻唑烷酮；(c)以如結(jié)構(gòu)式II所示的硫代噻唑烷二酮化合物制備如結(jié)構(gòu)式I所示的目的產(chǎn)物吡格列酮；所述的制備吡格列酮的步驟中，將步驟(b)制備的硫代噻唑烷二酮化合物II加入鹽酸羥胺縮合，然后加入鹽酸水解獲得5 {4 [2 (5 乙基 2 吡啶基) 乙氧基]芐基} 2，4 噻唑烷二酮，即商品名稱為吡格列酮的目的產(chǎn)物；反應(yīng)過(guò)程是FDA0000027290810000011.tif
2.按照權(quán)利要求1所述的一種吡咯列酮的制備方法，其特征在于步驟(a)所使用的有 機(jī)醇設(shè)置為甲醇，乙醇或異丙醇；胺基化合物IV與有機(jī)醇的質(zhì)量比為胺基化合物IV 有機(jī)醇=1 3 10。
3.按照權(quán)利要求1所述的一種吡咯列酮的制備方法，其特征在于步驟(a)中摩爾比為胺基化合物亞硝酸鈉丙烯酸氧化亞銅=1 1 1. 2 5 10 0. 08 0. 12。
4.按照權(quán)利要求1所述的一種吡咯列酮的制備方法，其特征在于步驟(b)中摩爾比為溴化物III 二硫代氨基甲酸銨=1 1 1. 2。
5.按照權(quán)利要求1所述的一種吡咯列酮的制備方法，其特征在于步驟(c)中摩爾比為硫代噻唑烷二酮化合物鹽酸羥胺=1 1. 2 2. 0。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吡咯列酮的制備方法。設(shè)計(jì)以胺基化合物IV(4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯胺)用氫溴酸、亞硝酸鈉處理，加入丙烯酸、氧化亞銅反應(yīng)得溴化物III(2-溴-3-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苯基}丙烯酸)；溴化物III與二硫代氨基甲酸銨反應(yīng)得硫代噻唑烷二酮II(5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]芐基}-2-硫羰基-4-噻唑烷酮)；加入鹽酸羥胺縮合，鹽酸水解后得吡格列酮I(5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]芐基}-2，4-噻唑烷二酮)。本發(fā)明的技術(shù)方案，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)易于控制；產(chǎn)品收率能達(dá)到62％，質(zhì)量較好，純度達(dá)到99.5％(HPLC)。
文檔編號(hào)C07D417/12GK101973988SQ20101029481
公開(kāi)日2011年2月16日 申請(qǐng)日期2010年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月28日
發(fā)明者劉剛, 劉承平, 徐立臣, 李湛江, 趙葉青 申請(qǐng)人:山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司