專利名稱：一種高純度α-甘油磷酸鈣的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種甘油磷酸鈣的合成方法，具體涉及一種高純度α-甘油磷酸鈣的合成方法。
背景技術(shù)：
甘油磷酸鈣是一種有利于人體吸收的鈣制品，由于其具有防治齲齒、堅固牙齒的 作用，因此廣泛應(yīng)用于口香糖、牙膏添加劑中。除此之外，它在醫(yī)藥、食品等行業(yè)也有普遍應(yīng) 用。尤其是其中溶解度較高的α-甘油磷酸鈣，更是在許多特殊領(lǐng)域都有大量需求。但是 由于合成工藝復(fù)雜、分離困難、成本高等原因，市售的甘油磷酸鈣基本都為α-甘油磷酸鈣 和和β-甘油磷酸鈣的混合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點而提出的，其目的是提供一種利用羥基 保護(hù)合成高純度α-甘油磷酸鈣的方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種高純度α -甘油磷酸鈣的合成方法，包括以下步驟一、甘油縮丙酮的合成(i) 一次合成反應(yīng)原料用甘油、丙酮和帶水劑，將摩爾配比為甘油丙酮=1 2 4 ；體積為理論 出水量15 20倍的石油醚和甘油質(zhì)量8% 10%的催化劑加入到帶有溫度計、分水器及 回流冷凝管的三口反應(yīng)釜中，開啟磁力攪拌，加熱升溫至回流，帶水劑從反應(yīng)體系中帶出反 應(yīng)生成的水，當(dāng)分水器中水量達(dá)到理論出水量時，停止反應(yīng)；(ii)減壓蒸餾將反應(yīng)生成的液體進(jìn)行減壓蒸餾，溫度為80 83°C、壓力為1 1. 5kPa，收集的 餾分即為甘油縮丙酮；二、α -甘油磷酸酯的合成過程(i) 二次合成反應(yīng)將摩爾配比為甘油縮丙酮五氧化二磷=1.0 0. 75 1. 0的甘油縮丙酮和五 氧化二磷加入到三口反應(yīng)釜中，在冰水浴的條件下超聲并強(qiáng)力攪拌1 2小時；(ii)酯化反應(yīng)停止超聲，在水浴溫度為70 90°C的條件下酯化反應(yīng)3 5小時；(iii)水解向三口容器中加入一定體積去離子水直至反應(yīng)體系溶液變?yōu)槌吻鍨橹梗谒?度為70 90°C的條件下水解1 3小時；(iv)過濾、蒸餾將反應(yīng)體系過濾，并將濾液在壓力為11. 3 21. 3kPa條件下減壓蒸餾，除水濃縮， 同時除去反應(yīng)體系中水解得到的丙酮；
三、α -甘油磷酸鈣的合成將合成的α-甘油磷酸酯溶液加入到三口反應(yīng)釜中，在攪拌的條件下分次加入碳 酸鈣固體，調(diào)節(jié)溶液至中性，并使反應(yīng)體系在攪拌的條件下反應(yīng)3 5小時；四、過濾、干燥將合成物過濾，得到澄清濾液，向濾液中添加濾液的體積比為20% 40%的酒 精，過濾出固體，使其在烘箱溫度為105 110°C的條件下干燥3. 5 5小時，即得到白色固 體的α-甘油磷酸鈣成品。所述的催化劑選用對甲基苯磺酸，帶水劑選用石油醚。所述的甘油為醫(yī)藥級、丙酮為試劑級。本發(fā)明合成的α -甘油磷酸鈣質(zhì)量穩(wěn)定，符合歐洲藥典63版標(biāo)準(zhǔn)。并且根據(jù)離子 色譜檢測，本產(chǎn)品純度高、雜質(zhì)含量少，有效地排除了難于分離的甘油磷酸鈣的干擾。 根據(jù)化學(xué)滴定法的檢測結(jié)果，產(chǎn)品中α-甘油磷酸鈣的含量達(dá)到了 90%以上。


圖1是本發(fā)明的一種高純度α -甘油磷酸鈣的合成方法的方框圖,其中1甘油縮丙酮的合成3α-甘油磷酸鈣的合成11 一次合成反應(yīng)21 二次合成反應(yīng)23 水解30 成品
2α-甘油磷酸酯的合成 4過濾、干燥 12減壓蒸餾 22酯化反應(yīng) 24過濾、蒸餾
具體實施例方式以下，結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明的一種高純度α -甘油磷酸鈣的合成方法進(jìn)行 詳細(xì)說明如圖1所示，一種高純度α -甘油磷酸鈣的合成方法，包括以下步驟一、甘油縮丙酮的合成甘油縮丙酮的合成1包括一次合成反應(yīng)11和減壓蒸餾12，具體步驟是(i) 一次合成反應(yīng)原料用醫(yī)藥級甘油、試劑級丙酮和帶水劑，將摩爾配比為甘油丙酮=1 2 4 ；體積為理論出水量15 20倍的石油醚和甘油質(zhì)量8% 10%的催化劑加入到帶有溫度 計、分水器及回流冷凝管的三口反應(yīng)釜中，開啟磁力攪拌，加熱升溫至回流，帶水劑從反應(yīng) 體系中帶出反應(yīng)生成的水。當(dāng)分水器中水量達(dá)到理論出水量時，停止反應(yīng)。反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.一種高純度α -甘油磷酸鈣的合成方法，其特征在于包括以下步驟一、甘油縮丙酮的合成 (i) 一次合成反應(yīng)原料用甘油、丙酮和帶水劑，將摩爾配比為甘油丙酮=1 2 4;體積為理論出水 量15 20倍的石油醚和甘油質(zhì)量8% 10%的催化劑加入到帶有溫度計、分水器及回流 冷凝管的三口反應(yīng)釜中，開啟磁力攪拌，加熱升溫至回流，帶水劑從反應(yīng)體系中帶出反應(yīng)生 成的水，( )減壓蒸餾將反應(yīng)生成的液體進(jìn)行減壓蒸餾，溫度為80 83°C、壓力為1 1. 5kPa，收集的餾分 即為甘油縮丙酮；當(dāng)分水器中水量達(dá)到理論出水量時，停止反應(yīng)；二、α-甘油磷酸酯的合成 (i) 二次合成反應(yīng)將摩爾配比為甘油縮丙酮五氧化二磷=1.0 0. 75 1. 0的甘油縮丙酮和五氧化 二磷加入到三口反應(yīng)釜中，在冰水浴的條件下超聲并強(qiáng)力攪拌1 2小時； ( )酯化反應(yīng)停止超聲，在水浴溫度為70 90°C的條件下酯化反應(yīng)3 5小時；(iii)水解向三口反應(yīng)釜加入一定體積去離子水直至反應(yīng)體系溶液變?yōu)槌吻鍨橹?，在水浴溫度?70 90°C的條件下水解1 3小時；(iv)過濾、蒸餾將反應(yīng)體系過濾，并將濾液在壓力為11. 3 21. 3kPa條件下減壓蒸餾，除水濃縮，同時 除去反應(yīng)體系中水解得到的丙酮；三、α-甘油磷酸鈣的合成將合成的α-甘油磷酸酯溶液加入到三口反應(yīng)釜中，在攪拌的條件下分次加入碳酸鈣 固體，調(diào)節(jié)溶液至中性，并使反應(yīng)體系在攪拌的條件下反應(yīng)3 5小時；四、過濾、干燥將反應(yīng)體系過濾，得到澄清濾液，向濾液中添加濾液的體積比為20% 40%的酒精， 過濾出固體，使其在烘箱溫度為105 110°C的條件下干燥3. 5 5小時，即得到白色固體 的α-甘油磷酸鈣成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度α-甘油磷酸鈣的合成方法，其特征在于所述 的催化劑選用對甲基苯磺酸，帶水劑選用石油醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度α-甘油磷酸鈣的合成方法，其特征在于所述 的甘油為醫(yī)藥級、丙酮為試劑級。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高純度α-甘油磷酸鈣的合成方法，包括以下步驟(一)甘油縮丙酮的合成、(二)α-甘油磷酸酯的合成、(三)α-甘油磷酸鈣的合成和(四)過濾、干燥等過程。本發(fā)明合成的α-甘油磷酸鈣質(zhì)量穩(wěn)定，純度高，有效地排除了難于分離的β-甘油磷酸鈣的干擾，α-甘油磷酸鈣的含量達(dá)到了90％以上。
文檔編號C07F9/09GK102002067SQ20101051773
公開日2011年4月6日 申請日期2010年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月25日
發(fā)明者朱昱, 王晶, 王紅, 鄭楠 申請人:核工業(yè)理化工程研究院華核新技術(shù)開發(fā)公司