專(zhuān)利名稱(chēng):一種三聯(lián)苯化合物及其制備方法和作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及藥物化合物制備領(lǐng)域,具體涉及一種三聯(lián)苯化合物及其制備方法和作 為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用。
背景技術(shù):
人類(lèi)面臨的眾多問(wèn)題中疾病的威脅尤為嚴(yán)重,上世紀(jì)開(kāi)發(fā)的來(lái)源于真菌次生代謝 產(chǎn)物的青霉素在對(duì)抗疾病、維護(hù)健康方面起了極為重要的作用。真菌的代謝產(chǎn)物具有抗菌、 抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、酶抑制等多種其它藥用價(jià)值。海洋真菌由于其生長(zhǎng)環(huán)境具有高壓、高鹽、 缺氧等特殊性,為了適應(yīng)這種不同于陸地的生境,形成了獨(dú)特的代謝途徑,進(jìn)而為結(jié)構(gòu)新 穎、生理活性顯著的各類(lèi)次級(jí)代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生提供了可能。目前,從包括海洋真菌在內(nèi)的海 洋微生物中尋找新的藥源已成為國(guó)際國(guó)內(nèi)研究的熱點(diǎn)。α-葡萄糖苷酶是一類(lèi)能夠從含有α-葡萄糖苷鍵底物的非還原端催化水解 α -葡萄糖基的酶的總稱(chēng)。α -葡萄糖苷酶廣泛分布于生物體中,參與食物消化、糖蛋白的 生物合成,多糖及糖復(fù)合物的合成與分解代謝等許多生物過(guò)程。α“葡萄糖苷酶抑制劑是 一類(lèi)新型的口服降糖藥,其作用原理是抑制小腸上段的葡萄糖苷酶,阻斷碳水化合物分解 成單個(gè)的葡萄糖,未分解的碳水化合物到達(dá)小腸的中下段,再被緩慢吸收到血液中,因此, 血糖不會(huì)集中在小腸的上端吸收而使血糖急劇增加,能改善餐后血糖的高峰。研究證實(shí), α -葡萄糖苷酶抑制劑可以防治餐后高血糖癥和緩解高胰島素血癥,同時(shí)可以提高糖耐量。 臨床上,α -葡萄糖苷酶抑制劑用于治療II型糖尿病。糖尿病為老年疾病,隨著我國(guó)人口結(jié)構(gòu)逐步進(jìn)入老齡化社會(huì),糖尿病的發(fā)病率不 斷上升,開(kāi)發(fā)新的有效的治療藥物,具有重大社會(huì)效應(yīng)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供一種可用于制備α -葡萄糖苷酶抑 制劑藥物的三聯(lián)苯化合物。本發(fā)明另一目的在于提供上述三聯(lián)苯化合物的制備方法。本發(fā)明還有一個(gè)目的在于提供上述三聯(lián)苯化合物的應(yīng)用。本發(fā)明上述目的通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)一種三聯(lián)苯化合物其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示,其中,R為H或0Η,化合物1為R是H 的時(shí)候,化合物2為R是OH的時(shí)候,
權(quán)利要求
1. 一種三聯(lián)苯化合物,其特征在于結(jié)構(gòu)式如式⑴所示,其中,R為H或0H,
2.權(quán)利要求1所述三聯(lián)苯化合物的制備方法,其特征在于包括如下步驟(1)將海洋真菌鮮紅青霉Penicilliumchermesinum ZH4-E2的菌株接入種子培養(yǎng)基, 搖床培養(yǎng),得到種子培養(yǎng)液;(2)將種子培養(yǎng)液接入發(fā)酵培養(yǎng)基中,靜置培養(yǎng);(3)將發(fā)酵產(chǎn)物過(guò)濾得到菌體和發(fā)酵液,發(fā)酵液經(jīng)濃縮、萃取、減壓濃縮,得到浸膏,再 經(jīng)層析分離,得到三聯(lián)苯化合物;其中,所述海洋真菌鮮紅青霉Penicillium chermesinum ZH4-E2的保藏單位為中國(guó)典 型培養(yǎng)物保藏中心CCTCC,保藏號(hào)為CCTCC M 201(^67,保藏日期為2010年10月15日。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述三聯(lián)苯化合物的制備方法,其特征在于步驟(1)中,所述種子培 養(yǎng)基的組分為葡萄糖40g,蛋白胨4g,酵母膏4g,海鹽5g,水2L。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述三聯(lián)苯化合物的制備方法,其特征在于步驟(1)中,所述搖床培 養(yǎng)是下,搖床轉(zhuǎn)速150rpm,培養(yǎng)時(shí)間為60h。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述三聯(lián)苯化合物的制備方法,其特征在于步驟O)中所述發(fā)酵培 養(yǎng)基的組分為葡萄糖2200g,蛋白胨200g,酵母膏200g,海鹽250g,水100L。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述三聯(lián)苯化合物的制備方法,其特征在于步驟O)中所述靜置培 養(yǎng)的時(shí)間為30天,靜置培養(yǎng)的溫度為^°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述三聯(lián)苯化合物的制備方法,其特征在于步驟(3)中所述濃縮液 萃取是用體積比為1 1的乙酸乙酯萃?。凰鼋嘤霉枘z柱層析進(jìn)行分離,分別用5%、 10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、100%的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述三聯(lián)苯化合物的制備方法,其特征在于所述40%乙酸乙酯-石 油醚洗脫部分經(jīng)過(guò)制備HPLC分離得到R1為OHj2為H的三聯(lián)苯化合物;制備HPLC的色譜 柱為ODS柱,流動(dòng)相為體積比為1 1的甲醇-水,檢測(cè)波長(zhǎng)為2Mnm;50%乙酸乙酯-石 油醚洗脫部分,經(jīng)多次重結(jié)晶得到R1為H、&為H的三聯(lián)苯化合物。
9.權(quán)利要求1所述三聯(lián)苯化合物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述三聯(lián)苯化合物的應(yīng)用,其特征在于所述乙酰膽堿酯酶抑制劑 用于防治II型糖尿病。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種三聯(lián)苯化合物及其制備方法和作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用。本發(fā)明三聯(lián)苯化合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示,其中,R為H或OH。本發(fā)明三聯(lián)苯化合物可用于制備α-葡萄糖苷酶抑制劑,用于防治II型糖尿病。
文檔編號(hào)C07C43/23GK102079692SQ20101051844
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2010年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月22日
發(fā)明者佘志剛, 馮小峻, 林永成, 肖澤恩, 陸勇軍, 黃洪波 申請(qǐng)人:中山大學(xué)